Download ¿Tiene presión arterial alta?

¿Tiene
presión
arterial alta?
Descubra las
maneras en que
BYSTOLIC
podría ayudarlo
¿Qué es BYSTOLIC?
BYSTOLIC es un medicamento de venta bajo receta que
forma parte de un conjunto de medicamentos que se
denominan “betabloqueantes”. BYSTOLIC se usa comúnmente
junto con otros medicamentos para el tratamiento de adultos
con presión arterial alta (hipertensión). BYSTOLIC no ha sido
aprobado para su uso en niños menores de 18 años.
Consulte la Información importante sobre riesgos de
BYSTOLIC en las páginas 7 a 9 y la información sobre
prescripción completa que se adjunta.
(nebivolol) comprimidos
2.5 mg
5 mg 10 mg 20 mg
Información acerca de
la presión arterial alta
La presión arterial alta es una afección potencialmente grave que
afecta a alrededor de 76 millones de estadounidenses. De hecho,
1 de cada 3 adultos tiene presión arterial alta.
Quienes sufren de presión arterial alta poseen riesgos
de tener enfermedades cardíacas u otros problemas de
salud graves. No obstante, es posible vivir con esta
afección por años sin saberlo.
Si se le ha diagnosticado presión arterial alta, este folleto
lo ayudará a conocer más sobre la afección; además,
obtendrá consejos que pueden ayudarlo a controlarla.
2
Fecha
Hora
PAS
PAD
15
Recursos adicionales
para controlar su presión
arterial alta
Para acceder a más recursos, visite:
■ www.heart.org—Recurso educativo en
línea de la Asociación Americana del Corazón
(American Heart Association).
■ www.heart360.org—Herramienta en línea para ayudarlo
a hacer un seguimiento y controlar su salud cardiovascular;
cortesía de la Asociación Americana del Corazón y de la
Asociación Americana de Accidentes Cerebrovasculares
(American Stroke Association).
■ www.nhlbi.nih.gov/health/resources/heart/hbp-guide
-to-lower—Guía del Instituto Nacional del Corazón, el Pulmón
y la Sangre (National Heart, Lung, and Blood Institute) para
reducir la presión arterial alta.
■ www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/hbp/dash/new
_dash.pdf—Guía gratuita y completa, disponible para descargar
del plan de alimentación DASH, con recetas y menús de muestra.
Si tiene presión arterial alta, pregúntele a su
médico si agregar BYSTOLIC puede ser una
opción apropiada para tener en cuenta.
Más información en: BYSTOLIC.com
¿Quiénes NO deben tomar BYSTOLIC?
No tome BYSTOLIC si usted:
■ Tiene insuficiencia cardíaca y se encuentra en la UCI o necesita
medicamentos para mantener la circulación sanguínea.
■ Tiene un ritmo cardíaco lento o si su corazón se saltea latidos
(ritmo cardíaco irregular).
■ Tiene daño hepático grave.
■ Es alérgico a algún ingrediente de BYSTOLIC. El ingrediente
activo es nebivolol.
Consulte la Información importante sobre riesgos de
BYSTOLIC en las páginas 7 a 9 y la información sobre
prescripción completa que se adjunta.
(nebivolol) comprimidos
2.5 mg
5 mg 10 mg 20 mg
© 2016 Allergan. Todos los derechos reservados.
Allergan® y su diseño son marcas comerciales de Allergan, Inc.
BYSTOLIC® y su diseño son marcas comerciales registradas de Forest Laboratories, LLC, una filial de Allergan. BYS103830 12/16 BYSTOLIC.com
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no contienen toda la información necesaria para usar BYSTOLIC
de manera segura y eficaz. Consulte la información completa de prescripción sobre
BYSTOLIC.
BYSTOLIC® (nebivolol) en comprimidos de administración oral
Aprobación inicial en los EE. UU.: 2007
----------------------------------------INDICACIONES Y USO--------------------------------------BYSTOLIC es un bloqueador beta-adrenérgico indicado para el tratamiento de la hipertensión,
para disminuir la presión arterial. Disminuir la presión arterial reduce el riesgo de que se
produzcan eventos cardiovasculares mortales y no mortales; principalmente accidentes
cerebrovasculares e infartos de miocardio. (1.1)
---------------------------------POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN--------------------------------Se puede tomar con o sin alimentos. Se debe personalizar de acuerdo con las necesidades
del paciente y supervisar durante el ajuste en aumento de la dosis. (2)
• Hipertensión: la mayoría de los pacientes comienzan con 5 mg una vez al día. La
dosis puede aumentarse hasta 40 mg en intervalos de 2 semanas. (2.1)
-----------------------FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES---------------------Comprimidos: 2.5, 5, 10 y 20 mg (3)
---------------------------------------CONTRAINDICACIONES-------------------------------------• Bradicardia intensa (4)
• Bloqueo auriculoventricular de grado mayor que primero (4)
• Pacientes con choque cardiogénico (4)
• Insuficiencia cardíaca descompensada (4)
• Síndrome del nódulo sinusal (a menos que haya un marcapasos permanente colocado) (4)
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh > B) (4)
• Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto (4)
--------------------------------ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES-------------------------------• Exacerbación aguda de la enfermedad coronaria al dejar el tratamiento: no
interrumpir de manera repentina. (5.1)
• Diabetes: verificar la glucosa ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los
síntomas de hipoglucemia. (5.5)
--------------------------------------REACCIONES ADVERSAS------------------------------------Reacciones adversas más comunes (6.1):
• Dolor de cabeza, fatiga
Para notificar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, llamar a Forest Laboratories,
Inc. al 1-800-678-1605 o comunicarse con la FDA en el 1-800-FDA-1088 o mediante
www.fda.gov/medwatch.
------------------------------INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS------------------------------• Los inhibidores de la enzima CYP2D6 pueden aumentar las concentraciones de nebivolol.
(7.1)
• La reserpina o la clonidina pueden producir una disminución excesiva de la actividad
simpática. (7.2)
• Tanto los glucósidos digitálicos como los betabloqueantes enlentecen la conducción
auriculoventricular y reducen la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar
el riesgo de bradicardia. (7.3)
• Los antagonistas del calcio tipo verapamilo o diltiazem pueden causar disminuciones
excesivas de la frecuencia cardíaca, presión arterial y contractilidad cardíaca. (7.4)
Consulte en la sección 17 la INFORMACIÓN PARA EL ASESORAMIENTO DEL PACIENTE y
ficha técnica para el paciente aprobada por la FDA.
REVISIÓN: enero de 2014
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: ÍNDICE*
1 INDICACIONES Y USO
1.1 Hipertensión
2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Hipertensión
2.2 Subpoblaciones
3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Interrupción repentina del tratamiento
5.2 Angina e infarto agudo de miocardio
5.3 Enfermedades broncoespásticas
5.4 Anestesia y cirugía mayor
5.5 Diabetes e hipoglucemia
5.6 Tirotoxicosis
5.7 Enfermedad vascular periférica
5.8 Antagonistas del calcio no derivados de las dihidropiridinas
5.9 Uso con inhibidores de la CYP2D6
5.10 Insuficiencia renal
5.11 Insuficiencia hepática
5.12 Riesgo de reacciones anafilácticas
5.13 Feocromocitoma
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencias de estudios clínicos
6.2 Resultados de laboratorio anormales
6.3 Farmacovigilancia
7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
7.1 Inhibidores de la CYP2D6
7.2 Hipotensores
7.3 Glucósidos digitálicos
7.4 Antagonistas del calcio
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Trabajo de parto y parto
8.3 Madres lactantes
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Insuficiencia cardíaca
10 SOBREDOSIS
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.3 Farmacocinética
12.4 Farmacocinética en poblaciones especiales
12.5 Interacciones medicamentosas
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Hipertensión
16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
17 INFORMACIÓN PARA EL ASESORAMIENTO DEL PACIENTE
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN
1.
INDICACIONES Y USO
1.1
Hipertensión
BYSTOLIC está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión
arterial [consulte Estudios clínicos (14.1)]. BYSTOLIC puede usarse solo o combinado con
otros antihipertensivos [consulte Interacciones medicamentosas (7)].
Disminuir la presión arterial reduce el riesgo de que se produzcan eventos cardiovasculares
mortales y no mortales; principalmente accidentes cerebrovasculares e infartos de
miocardio. Dichos beneficios han podido observarse en ensayos controlados de
antihipertensivos de una amplia gama de clases farmacológicas, incluida la clase a la que
principalmente pertenece este fármaco. No ha habido ensayos controlados que demostraran
una reducción del riesgo con BYSTOLIC.
El manejo de la hipertensión arterial debe ser parte de un tratamiento completo del riesgo
cardiovascular, que incluya, según corresponda, control de lípidos, manejo de la diabetes,
tratamiento antitrombótico, dejar de fumar, ejercicio y un consumo limitado de sodio.
Muchos pacientes necesitarán más de un fármaco para alcanzar sus valores objetivo de
presión arterial. Para obtener recomendaciones específicas sobre objetivos y tratamientos,
consulte las guías publicadas, tales como las del Comité Nacional Conjunto para la
Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial de los
Programas Nacionales de Educación sobre la Hipertensión Arterial (JNC; National High
Blood Pressure Education Program’s Joint National Committee on Prevention, Detection,
Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure).
Se ha demostrado en ensayos controlados aleatorizados que numerosos antihipertensivos,
de una diversidad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, reducen
la morbimortalidad cardiovascular, de lo cual puede concluirse que es la reducción de la
presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de dichos medicamentos, la que
brinda en gran medida esos beneficios. El mayor y más uniforme beneficio cardiovascular
resultante ha sido una reducción del riesgo de accidente cerebrovascular (ACV), pero también
se han observado con regularidad reducciones en las tasas de infarto de miocardio y
mortalidad cardiovascular.
Una presión sistólica o diastólica elevada aumenta el riesgo cardiovascular, y el aumento
absoluto del riesgo por mmHg es mayor a presiones arteriales más altas, de modo que aun las
reducciones más leves de una hipertensión marcada pueden brindar beneficios considerables.
La reducción del riesgo relativo a partir de la reducción de la presión arterial es similar en
poblaciones con riesgos absolutos distintos, de modo que el beneficio absoluto es mayor para
los pacientes con mayor riesgo independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes
con diabetes o hiperlipidemia), y es de esperar que tales pacientes se beneficien de tratamientos
más agresivos para alcanzar un valor objetivo de presión arterial menor.
Algunos antihipertensivos surten menos efecto en la presión arterial (como monoterapia)
en pacientes de raza negra y muchos otros tienen efectos e indicaciones aprobados
adicionales (p. ej., en la angina, insuficiencia cardíaca o nefropatía diabética). Tales
consideraciones podrán servir de guía para la elección del tratamiento.
2.
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
2.1
Hipertensión
La dosis de BYSTOLIC debe personalizarse de acuerdo con las necesidades del paciente.
Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial recomendada es de 5 mg una vez al día,
con o sin alimentos, como monoterapia o en combinación con otros fármacos. En el caso
de pacientes que requieran una mayor reducción de la presión arterial, la dosis puede
aumentarse hasta 40 mg en intervalos de 2 semanas. Es poco probable que un esquema
posológico más frecuente sea beneficioso.
Insuficiencia renal
Para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de menos de
30 ml/min), la dosis inicial recomendada es de 2.5 mg una vez al día; la dosis se puede
ajustar paulatinamente en aumento si es necesario. No se ha estudiado BYSTOLIC en
pacientes que recibieran diálisis [consulte Farmacología clínica (12.4)].
*No se enumeran las secciones o subsecciones que se han omitido de la información
completa de prescripción.
Insuficiencia hepática
Para pacientes con insuficiencia hepática moderada, la dosis inicial recomendada es de
2.5 mg una vez al día; la dosis se puede ajustar paulatinamente en aumento si es necesario.
No se ha estudiado BYSTOLIC en pacientes con insuficiencia hepática grave y, por lo tanto,
no se lo recomienda para esa población [consulte Farmacología clínica (12.4)].
2.2
Subpoblaciones
Pacientes geriátricos
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada [consulte el uso en
Poblaciones específicas (8.5)].
Polimorfismos de CYP2D6
No son necesarios ajustes de la dosis en pacientes que sean metabolizadores lentos de
CYP2D6. El efecto clínico y perfil de seguridad observados en los metabolizadores lentos
fueron similares a los de los metabolizadores rápidos [consulte Farmacología clínica (12.3)].
3.
FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES
BYSTOLIC viene en comprimidos de administración oral que contienen una cantidad de
clorhidrato de nebivolol equivalente a 2.5, 5, 10 y 20 mg de nebivolol.
Los comprimidos de BYSTOLIC son triangulares, biconvexos, no ranurados, distinguibles
por su color y tienen “FL” grabado en un lado y la cantidad de mg (2 ½, 5, 10 o 20) en el
otro.
4.
CONTRAINDICACIONES
BYSTOLIC está contraindicado en los siguientes casos:
• Bradicardia intensa
• Bloqueo auriculoventricular de grado mayor que primero
• Pacientes con choque cardiogénico
• Insuficiencia cardíaca descompensada
• Síndrome del nódulo sinusal (a menos que haya un marcapasos permanente colocado)
• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh > B)
• Pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.
5.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1
Interrupción repentina del tratamiento
No interrumpa repentinamente el tratamiento con BYSTOLIC en pacientes con enfermedad
coronaria. Se han comunicado una exacerbación marcada de la angina, infarto de miocardio y
arritmias ventriculares en pacientes con enfermedad coronaria después de la interrupción repentina
del tratamiento con betabloqueantes. El infarto de miocardio y arritmias ventriculares pueden
producirse con o sin una exacerbación previa de la angina de pecho. Advierta a los pacientes sin
enfermedad coronaria manifiesta que no deben interrumpir o abandonar repentinamente el
tratamiento. Al igual que ocurre con otros betabloqueantes, cuando se planea interrumpir la
administración de BYSTOLIC, mantenga una observación cuidadosa del paciente y adviértale que
minimice la actividad física. Disminuya progresivamente la dosis de BYSTOLIC a lo largo de una
a dos semanas cuando sea posible. Si la angina empeora o se presenta una insuficiencia coronaria
aguda, comience de inmediato a administrar nuevamente BYSTOLIC, al menos temporalmente.
5.2
Angina e infarto agudo de miocardio
No se ha estudiado BYSTOLIC en pacientes con angina de pecho o que hubieran tenido un
infarto de miocardio reciente.
5.3
Enfermedades broncoespásticas
En general, los pacientes con enfermedades broncoespásticas no deben recibir betabloqueantes.
5.4
Anestesia y cirugía mayor
Dado que la abstinencia de betabloqueantes ha sido asociada a un aumento del riesgo de
infarto de miocardio y dolor en el pecho, los pacientes que ya estén recibiendo betabloqueantes
deberán en general continuar con el tratamiento durante el período perioperatorio. Si se
continúa con BYSTOLIC perioperatoriamente, vigile a los pacientes estrechamente cuando se
utilicen anestésicos que depriman la función del miocardio, como éter, ciclopropano y
tricloroetileno. Si se suspende el tratamiento con betabloqueantes antes de una cirugía mayor,
la alteración de la capacidad del corazón de responder a estímulos adrenérgicos reflejos podría
aumentar los riesgos de la anestesia general y las intervenciones quirúrgicas.
Los efectos betabloqueantes de BYSTOLIC pueden revertirse con agonistas adrenérgicos
beta como la dobutamina y el isoproterenol. Sin embargo, tales pacientes podrían verse
afectados por hipotensión grave prolongada. Además, con los betabloqueantes se ha
informado de dificultades para restaurar y mantener el ritmo cardíaco.
5.5
Diabetes e hipoglucemia
Los betabloqueantes pueden enmascarar algunas de las manifestaciones de hipoglucemia,
en particular la taquicardia. Los betabloqueantes no selectivos pueden potenciar la
hipoglucemia provocada por insulina y postergar la recuperación de las concentraciones
séricas de glucosa. Se desconoce si el nebivolol tiene esos efectos. Advierta sobre estas
posibilidades a los pacientes susceptibles a hipoglucemia espontánea y a los pacientes
diabéticos que reciban insulina o hipoglucemiantes orales.
5.6
Tirotoxicosis
Los betabloqueantes pueden enmascarar los signos clínicos de hipertiroidismo, tales como
taquicardia. La abstinencia repentina de betabloqueantes puede resultar en una exacerbación
de los síntomas de hipertiroidismo o precipitar una crisis hipertiroidea.
5.7
Enfermedad vascular periférica
Los betabloqueantes pueden precipitar o agravar los síntomas de insuficiencia arterial en
pacientes con enfermedad vascular periférica.
5.8
Antagonistas del calcio no derivados de las dihidropiridinas
Debido a considerables efectos inotrópicos o cronotrópicos negativos en pacientes tratados
con betabloqueantes y antagonistas del calcio del tipo del verapamilo y el diltiazem, se deben
vigilar los ECG y valores de presión arterial en pacientes tratados con estos medicamentos
de forma concomitante.
5.9
Uso con inhibidores de la CYP2D6
La exposición al nebivolol aumenta con la inhibición de la CYP2D6 [consultar Interacciones
medicamentosas (7)]. Es posible que haya que reducir la dosis de BYSTOLIC.
5.10
Insuficiencia renal
El aclaramiento renal de nebivolol es más lento en pacientes con insuficiencia renal grave.
No se ha estudiado BYSTOLIC en pacientes que recibieran diálisis [consulte Farmacología
clínica (12.4) y Posología y administración (2.1)].
5.11
Insuficiencia hepática
El metabolismo del nebivolol es más lento en pacientes con insuficiencia hepática
moderada. No se ha estudiado BYSTOLIC en pacientes con insuficiencia hepática grave
[consulte Farmacología clínica (12.4) y Posología y administración (2.1)].
5.12
Riesgo de reacciones anafilácticas
Mientras toman betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas
intensas a una variedad de alérgenos pueden ser más reactivos a la provocación terapéutica,
diagnóstica o accidental repetida. Tales pacientes podrían no responder a las dosis usuales
de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones alérgicas.
5.13
Feocromocitoma
En pacientes con feocromocitoma conocido o sospechado, inicie la administración de un
alfabloqueante antes del uso de cualquier betabloqueante.
6.
REACCIONES ADVERSAS
6.1
Experiencias de estudios clínicos
Se ha evaluado la seguridad de BYSTOLIC en pacientes con hipertensión y en pacientes con
insuficiencia cardíaca. El perfil de reacciones adversas observado estuvo en concordancia con la
farmacología del medicamento y el estado de salud de los pacientes en los ensayos clínicos. Las
reacciones adversas comunicadas para cada una de esas poblaciones de pacientes se indican a
continuación. Se excluyen las reacciones adversas que se consideran demasiado generales para
ser informativas, y las que no pueden asociarse razonablemente con el uso del medicamento
porque están asociadas con la afección tratada o son muy comunes en la población tratada.
Los datos que se presentan a continuación reflejan la exposición a BYSTOLIC en ensayos clínicos
de todo el mundo de 6545 pacientes, de los cuales 5038 fueron tratados por hipertensión y los
restantes 1507 por otras enfermedades cardiovasculares. Las dosis estuvieron entre 0.5 mg y
40 mg. Los pacientes recibieron BYSTOLIC por hasta 24 meses, con más de 1900 pacientes
tratados por al menos 6 meses y aproximadamente 1300 pacientes tratados por más de un año.
HIPERTENSIÓN: en ensayos clínicos controlados con placebo en los que se comparó
BYSTOLIC con un placebo, se comunicó una interrupción del tratamiento debido a
reacciones adversas en el 2.8% de los pacientes tratados con nebivolol y el 2.2% de los
pacientes que recibían el placebo. Las reacciones adversas más comunes que dieron lugar
a la interrupción de la administración de BYSTOLIC fueron dolor de cabeza (0.4%), náuseas
(0.2%) y bradicardia (0.2%).
En la tabla 1 se presentan las reacciones adversas surgidas del tratamiento que se
comunicaron en tres ensayos controlados con placebo de 12 semanas de monoterapia en
los que participaron 1597 pacientes hipertensos a quienes se trató con 5 mg, 10 mg o
20-40 mg de BYSTOLIC y 205 a quienes se administró un placebo, y para las cuales la tasa
de incidencia fue de al menos el 1% de los pacientes tratados con nebivolol y mayor que
la tasa correspondiente a los tratados con el placebo en al menos un grupo de dosis.
Tabla 1. Reacciones adversas surgidas del tratamiento con una incidencia (en 6 semanas)
≥ 1% en pacientes tratados con BYSTOLIC y con una frecuencia mayor que en los pacientes
tratados con un placebo
Clasificación por
sistema orgánico –
Término preferido
Placebo
(n = 205)
(%)
Nebivolol
5 mg
(n = 459)
(%)
Nebivolol
10 mg
(n = 461)
(%)
Nebivolol
20-40 mg
(n = 677)
(%)
Trastornos cardíacos
Bradicardia
0
0
0
1
Trastornos gastrointestinales
Diarrea
2
2
2
3
Náuseas
0
1
3
2
Trastornos generales
Fatiga
1
2
2
5
Dolor en el pecho
0
0
1
1
Edema periférico
0
1
1
1
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza
6
9
6
7
Mareos
2
2
3
4
Trastornos psiquiátricos
Insomnio
0
1
1
1
Trastornos respiratorios
Disnea
0
0
1
1
Trastornos de la piel y
el tejido subcutáneo
Erupción
0
0
1
1
A continuación se presentan otras reacciones adversas informadas con una incidencia de
al menos el 1% en más de 4300 pacientes tratados con BYSTOLIC en ensayos controlados
o abiertos, con excepción de las que ya aparecen en la tabla 1, los términos demasiado
generales para ser informativos, los síntomas menores y las reacciones adversas que es
poco probable que puedan atribuirse al medicamento porque son comunes en la población.
En la mayoría de los casos, estas reacciones adversas se observaron con una frecuencia
similar en los pacientes que recibían un placebo en los ensayos controlados.
El organismo en general: astenia.
Trastornos del sistema gastrointestinal: dolor abdominal
Trastornos metabólicos y nutricionales: hipercolesterolemia
Trastornos del sistema nervioso: parestesia
6.2
Resultados de laboratorio anormales
En ensayos controlados con monoterapia realizados en pacientes hipertensos, BYSTOLIC
estuvo asociado con un aumento de las concentraciones de BUN, ácido úrico y triglicéridos, y
una disminución de las concentraciones de colesterol HDL y el valor del recuento de plaquetas.
6.3
Farmacovigilancia
Las siguientes son reacciones adversas que se han identificado a partir de informes espontáneos
acerca de BYSTOLIC administrado en todo el mundo y que no se han incluido en ninguna otra
sección. Estas reacciones adversas fueron seleccionadas para su inclusión debido a una
combinación de su gravedad, frecuencia de comunicación o posible relación causal con
BYSTOLIC. Se han omitido en general las reacciones adversas comunes en la población. Dado
que estas reacciones adversas fueron comunicadas voluntariamente y provienen de una población
de magnitud incierta, no es posible calcular su frecuencia ni establecer una relación causal con
la exposición a BYSTOLIC: funcionamiento hepático anómalo (incluidos aumentos en AST, ALT
y bilirrubina), edema pulmonar agudo, insuficiencia renal aguda, bloqueo auriculoventricular
(tanto de segundo como de tercer grado), broncoespasmo, disfunción eréctil, hipersensibilidad
(incluida urticaria, vasculitis alérgica e informes muy poco frecuentes de angioedema), infarto
de miocardio, prurito, psoriasis, fenómeno de Raynaud, isquemia periférica/claudicación,
somnolencia, síncope, trombocitopenia, trastornos de la piel y erupciones diversas, vértigo y
vómitos.
7.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
7.1
Inhibidores de la CYP2D6
Sea precavido al administrar BYSTOLIC de forma concomitante con inhibidores de la
CYP2D6 (quinidina, propafenona, fluoxetina, paroxetina, etc.) [consulte Farmacología clínica
(12.5)].
7.2
Hipotensores
No utilice BYSTOLIC con otros betabloqueantes. Supervise estrechamente a los pacientes
que reciban medicamentos que disminuyen las catecolaminas, como reserpina o
guanetidina, dado que el efecto betabloqueante adicional de BYSTOLIC podría producir una
disminución excesiva de la actividad simpática. En los pacientes que estén recibiendo
BYSTOLIC y clonidina, suspenda la administración de BYSTOLIC por varios días antes de
disminuir gradualmente la dosis de clonidina.
7.3
Glucósidos digitálicos
Tanto los glucósidos digitálicos como los betabloqueantes enlentecen la conducción
auriculoventricular y reducen la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar
el riesgo de bradicardia.
7.4
Antagonistas del calcio
BYSTOLIC puede exacerbar los efectos de depresores miocárdicos o inhibidores de la
conducción auriculoventricular, tales como ciertos antagonistas del calcio (en particular de
las clases de las fenilalquilaminas [verapamilo] y las benzotiacepinas [diltiazem]), o
antiarrítmicos tales como la disopiramida.
8.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1
Embarazo
Efectos teratógenos: categoría C.
Se observó en ratas una disminución del peso corporal de la crías al administrar 1.25 y
2.5 mg/kg cuando la exposición tuvo lugar en el período perinatal (parte final de la
gestación, parto y lactancia). A dosis de 5 mg/kg y mayores (1.2 veces la dosis máxima
recomendada para seres humanos), se observaron prolongación de la gestación, distocia
y disminución del cuidado materno con los correspondientes aumentos de muerte fetal
tardía y mortinatalidad y disminuciones del peso corporal al nacer, tamaño de la camada y
tasa de supervivencia de las crías. La cantidad de crías que sobrevivieron con la dosis de
5 mg/kg fue insuficiente para evaluar su rendimiento reproductivo.
En estudios en los que se administró nebivolol a ratas preñadas durante la organogénesis,
se observaron pesos corporales reducidos del feto a dosis tóxicas para la madre de 20 y
40 mg/kg/día (5 y 10 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos), y
pequeños retardos reversibles en la osificación del esternón y el tórax asociados con los
pesos corporales reducidos del feto y un pequeño aumento en la resorción que se produjo
con 40 mg/kg/día (10 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos). No se
observaron efectos adversos en la viabilidad embriofetal, sexo, peso o morfología en
estudios en los que se administró nebivolol a conejas preñadas a dosis de hasta
20 mg/kg/día (10 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos).
8.2
Trabajo de parto y parto
Nebivolol causó prolongación de la gestación y distocia en ratas a dosis ≥ 5 mg/kg
(1.2 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos). Estos efectos estuvieron
asociados con aumentos de muerte fetal y mortinatalidad, y disminuciones del peso
corporal al nacer, del tamaño de la camada y de la tasa de supervivencia de las crías; estos
eventos se produjeron solamente cuando el nebivolol se administró durante el período
perinatal (parte final de la gestación, parto y lactancia).
No se han llevado a cabo estudios de nebivolol en mujeres embarazadas. Utilice BYSTOLIC
durante el embarazo únicamente si sus posibles beneficios justifican los posibles riesgos
para el feto.
8.3
Madres lactantes
Los estudios en ratas han demostrado que el nebivolol o sus metabolitos cruzan la barrera
placentaria y se excretan en la leche materna. Se desconoce si este medicamento se excreta
en la leche materna humana.
Dada la posibilidad de que los betabloqueantes produzcan reacciones adversas graves en
niños lactantes, en especial bradicardia, no se recomienda el uso de BYSTOLIC mientras
se esté amamantando.
8.4
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se han realizado
estudios pediátricos en niños desde el nacimiento hasta los 18 años debido a una
caracterización incompleta de la toxicidad durante el desarrollo y los posibles efectos
adversos en la fertilidad a largo plazo [consulte Toxicología no clínica (13.1)].
8.5
Uso geriátrico
De los 2800 pacientes que participaron en estudios clínicos de hipertensión controlados
con placebo patrocinados en los EE. UU., 478 pacientes tenían 65 años de edad o más. No
se observaron diferencias generales en la eficacia o la incidencia de efectos adversos entre
los pacientes de menor y mayor edad.
8.6
Insuficiencia cardíaca
En un ensayo clínico controlado con placebo en el que participaron 2128 pacientes (1067
con BYSTOLIC, 1061 con un placebo) de más de 70 años de edad con insuficiencia cardíaca
crónica que recibieron una dosis máxima de 10 mg por día durante un período mediano de
20 meses, no se informó ningún empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con nebivolol
en comparación con el placebo. No obstante, si la insuficiencia cardíaca empeora, se debe
considerar la posibilidad de interrumpir BYSTOLIC.
10.
SOBREDOSIS
En ensayos clínicos y durante la farmacovigilancia en todo el mundo, ha habido informes de
sobredosis de BYSTOLIC. Los signos y síntomas más comunes asociados con una
sobredosis de BYSTOLIC son bradicardia e hipotensión. Otras reacciones adversas
importantes comunicadas que se produjeron con una sobredosis de BYSTOLIC comprenden
insuficiencia cardíaca, mareos, hipoglucemia, fatiga y vómitos. Otras reacciones adversas
asociadas a las sobredosis de betabloqueantes incluyen broncoespasmo y bloqueo
auriculoventricular.
La mayor ingesta de BYSTOLIC de que se tiene noticia en todo el mundo corresponde a un
paciente que tomó hasta 500 mg de BYSTOLIC junto con varios comprimidos de 100 mg
de ácido acetilsalicílico en un intento de suicidio. El paciente presentó hiperhidrosis, palidez,
disminución del nivel de conciencia, hipocinesia, hipotensión, bradicardia sinusal,
hipoglucemia, hipopotasiemia, insuficiencia respiratoria y vómitos. El paciente se recuperó.
Debido a la amplia unión del fármaco a las proteínas plasmáticas, no se espera que la
hemodiálisis mejore el aclaramiento de nebivolol.
Si se produce una sobredosis, proporcione tratamiento general de apoyo y específico para
los síntomas. Sobre la base de los efectos farmacológicos esperados y las recomendaciones
para otros betabloqueantes, tenga en cuenta las siguientes medidas generales, incluida la
interrupción de BYSTOLIC, cuando esté justificado desde el punto de vista clínico:
Bradicardia: Administre atropina por vía intravenosa. Si la respuesta es insuficiente, puede
administrarse con cuidado isoproterenol u otro fármaco con propiedades cronotrópicas
positivas. En algunas circunstancias, podrá ser necesaria la colocación de un marcapasos
transtorácico o transvenoso.
Hipotensión: Administre líquidos y vasopresores por vía i.v. El glucagón intravenoso podría
ser de utilidad.
Bloqueo auriculoventricular (de segundo o tercer grado): Monitorice y trate con infusión
de isoproterenol. En algunas circunstancias, podrá ser necesaria la colocación de un
marcapasos transtorácico o transvenoso.
Insuficiencia cardíaca congestiva: Inicie tratamiento con glucósidos digitálicos y diuréticos.
En ciertos casos se deberá considerar la posibilidad de utilizar fármacos inotrópicos
y vasodilatadores.
Broncoespasmo: Administre un tratamiento broncodilatador tal como un agonista β2
inhalado de acción breve y/o aminofilina.
Hipoglucemia: Administre glucosa por vía intravenosa. Pueden necesitarse dosis repetidas
de glucosa i.v. o posiblemente glucagón.
Deberá continuarse con las medidas sintomáticas hasta que se logre la estabilidad clínica.
La semivida de las dosis bajas de nebivolol es de 12 a 19 horas.
Llame al Centro Nacional de Control de Intoxicaciones (National Poison Control Center) al
800-222-1222 para obtener la información más actualizada sobre el tratamiento de
sobredosis de betabloqueantes.
11.
DESCRIPCIÓN
El nombre químico del principio activo contenido en los comprimidos de BYSTOLIC
(nebivolol) es (1RS,1’RS)-1,1’-[(2RS,2’SR)-bis(6-fluoro-3,4-dihidro-2H-1-benzopiran2-il)]-2,2’-iminodietanol clorhidrato. El nebivolol es un racemato compuesto de d-nebivolol
y l-nebivolol, con las designaciones estereoquímicas de [SRRR]-nebivolol y [RSSS]-nebivolol,
respectivamente. La fórmula molecular del nebivolol es (C22H25F2NO4•HCl) y la fórmula
estructural es la siguiente:
Clorhidrato de SRRR nebivolol o d-nebivolol
Clorhidrato de RSSS nebivolol o l-nebivolol
PM: 441.90 g/mol
El clorhidrato de nebivolol es un polvo de color blanco a casi blanco; soluble en metanol,
dimetilsulfóxido y N,N-dimetilformamida; poco soluble en etanol, propilenglicol y
polietilenglicol; y muy levemente soluble en hexano, diclorometano y metilbenceno.
BYSTOLIC en comprimidos de administración oral contiene una cantidad de clorhidrato de
nebivolol equivalente a 2.5, 5, 10 y 20 mg de nebivolol base. Además, BYSTOLIC contiene
los siguientes excipientes: solución coloidal de óxido de silicio, croscarmelosa sódica, rojo
n.º 27 laca D&C, azul n.º 2 laca FD&C, amarillo n.º 6 laca FD&C, hipromelosa, monohidrato
de lactosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado,
polisorbato 80 y lauril sulfato de sodio.
12.
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
El nebivolol es un bloqueador de los receptores adrenérgicos β. En los metabolizadores
rápidos (la gran mayoría de la población) y a dosis menores o iguales a 10 mg, el nebivolol
es preferentemente β1 selectivo. En metabolizadores lentos y a dosis más altas, el nebivolol
inhibe tanto los receptores adrenérgicos β1 como β2. El nebivolol carece de actividad
intrínseca simpaticomimética y estabilizadora de la membrana a concentraciones relevantes
desde el punto de vista terapéutico. A las dosis con importancia clínica, BYSTOLIC no
demuestra actividad de bloqueo de receptores adrenérgicos α1. Varios metabolitos,
incluidos los glucurónidos, contribuyen a la actividad betabloqueante.
12.1
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la respuesta antihipertensiva de BYSTOLIC no se ha establecido
de manera definitiva. Los factores posiblemente involucrados comprenden: (1) disminución
de la frecuencia cardíaca, (2) disminución de la contractilidad del miocardio, (3) disminución
del flujo simpático tónico eferente desde los centros vasomotores del cerebro, (4) supresión
de la actividad de la renina y (5) vasodilatación y disminución de la resistencia vascular
periférica.
12.3
Farmacocinética
El nebivolol se metaboliza mediante una cantidad de rutas, incluida la glucuronidación e
hidroxilación por CYP2D6. El isómero activo (d-nebivolol) tiene una semivida efectiva de
alrededor de 12 horas en los metabolizadores rápidos de CYP2D6 (la mayoría de las personas)
y de 19 horas en los metabolizadores lentos, y la exposición al d-nebivolol aumenta
considerablemente en los metabolizadores lentos. Esto tiene menos importancia que de
costumbre, sin embargo, porque los metabolitos, incluido el metabolito hidroxilado y los
glucurónidos (los metabolitos circulantes predominantes), contribuyen a la actividad
betabloqueante.
Las concentraciones plasmáticas de d-nebivolol aumentan en proporción a la dosis en los
metabolizadores rápidos (EM) y los metabolizadores lentos (PM) con las dosis de hasta
20 mg. La exposición al l-nebivolol es mayor que al d-nebivolol, pero el l-nebivolol
contribuye poco a la actividad farmacológica ya que la afinidad a los receptores β del
d-nebivolol es más de 1000 veces mayor que la del l-nebivolol. Con las misma dosis, los
PM alcanzan una Cmáx 5 veces más alta y un área bajo la curva (ABC) 10 veces mayor de
d-nebivolol que los EM. El d-nebivolol se acumula aproximadamente en una proporción de
1.5 veces con dosis repetidas de una vez al día en los EM.
Absorción
La absorción de BYSTOLIC es similar a la de una solución oral. No se ha determinado la
biodisponibilidad absoluta.
Las concentraciones plasmáticas pico medias de nebivolol se producen aproximadamente
1.5 a 4 horas después de la administración de la dosis en los EM y en los PM.
Los alimentos no alteran la farmacocinética del nebivolol. Al tomarlo con alimentos, los
glucurónidos del nebivolol sufren una leve reducción. BYSTOLIC puede administrarse sin
tener en cuenta las comidas.
Distribución
La unión in vitro a las proteínas plasmáticas humanas del nebivolol es aproximadamente
del 98%, principalmente a la albúmina, y es independiente de las concentraciones de
nebivolol.
Metabolismo
El nebivolol se metaboliza principalmente por glucuronidación directa del fármaco original
y en menor medida por N-desalquilación y oxidación por citocromo P450 2D6. Sus
metabolitos estereoespecíficos contribuyen a la actividad farmacológica [consulte
Interacciones medicamentosas (7)].
Eliminación
Después de una sola administración oral de 14C-nebivolol, el 38% de la dosis se recuperó
en la orina y el 44% en las heces en los EM, y el 67% en la orina y el 13% en las heces en
el caso de los PM. Básicamente, se eliminó todo el nebivolol en forma de múltiples
metabolitos oxidativos o sus conjugados glucurónidos correspondientes.
12.4
Farmacocinética en poblaciones especiales
Enfermedad hepática
La concentración plasmática pico de d-nebivolol fue tres veces mayor, la exposición (ABC)
10 veces mayor y el aclaramiento aparente disminuyó en un 86% en pacientes con
insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh). No se han realizado estudios
formales en pacientes con insuficiencia hepática grave y el nebivolol debería estar
contraindicado para dichos pacientes [consulte Posología y administración (2.1)].
Enfermedad renal
El aclaramiento aparente de nebivolol se mantuvo sin cambios tras una dosis única de 5 mg de
BYSTOLIC en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/min,
n = 7), y sufrió una reducción insignificante en pacientes con insuficiencia renal moderada
(aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/min, n = 9), pero se redujo en un 53% en pacientes
con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, n = 5). No se han realizado
estudios en pacientes que recibieran diálisis [consulte Posología y administración (2.1)].
12.5
Interacciones medicamentosas
Es de esperarse que los fármacos que inhiban la CYP2D6 aumenten las concentraciones
plasmáticas de nebivolol. Cuando BYSTOLIC se administre de forma concomitante con un
inhibidor o un inductor de dicha enzima, supervise a los pacientes estrechamente y ajuste
la dosis de nebivolol según la respuesta de la presión arterial. Se ha demostrado en
estudios in vitro que a concentraciones apropiadas desde el punto de vista terapéutico, el
d-nebivolol y el l-nebivolol no inhiben ninguna de las vías metabólicas del citocromo P450.
Digoxina: La administración concomitante de BYSTOLIC (10 mg una vez al día) y digoxina
(0.25 mg una vez al día) por 10 días a 14 adultos sanos no produjo ningún cambio significativo
en la farmacocinética de la digoxina ni del nebivolol [consulte Interacciones medicamentosas (7)].
Warfarina: La administración de BYSTOLIC (10 mg una vez al día por 10 días) no produjo
cambios significativos en la farmacocinética del nebivolol ni de la R-warfarina o S-warfarina
después de una dosis única de 10 mg de warfarina. Asimismo, el nebivolol no tuvo efectos
significativos en la actividad anticoagulante de la warfarina, según una evaluación mediante
el tiempo de protrombina y los perfiles de INR de 0 a 144 horas después de una dosis única
de 10 mg de warfarina en 12 voluntarios adultos sanos.
Diuréticos: No se observaron interacciones farmacocinéticas en adultos sanos entre el nebivolol
(10 mg diarios por 10 días) y la furosemida (una dosis única de 40 mg), la hidroclorotiazida
(25 mg una vez al día por 10 días) o la espironolactona (25 mg una vez al día por 10 días).
Ramipril: La administración concomitante de BYSTOLIC (10 mg una vez al día) y ramipril
(5 mg una vez al día) por 10 días a 15 voluntarios adultos sanos no produjo interacciones
farmacocinéticas.
Losartan: La administración concomitante de BYSTOLIC (una dosis única de 10 mg) y losartan
(una dosis única de 50 mg) a 20 voluntarios adultos sanos no produjo interacciones
farmacocinéticas.
Fluoxetina: La fluoxetina, un inhibidor de la CYP2D6, administrada a una dosis de 20 mg
por día durante 21 días antes de una dosis única de 10 mg de nebivolol a 10 adultos sanos,
dio lugar a un aumento de 8 veces del ABC y de 3 veces de la Cmáx de d-nebivolol [consulte
Interacciones medicamentosas (7)].
Antagonistas de los receptores H2: La farmacocinética del nebivolol (una dosis única de
5 mg) no se vio afectada por la administración concomitante de ranitidina (150 mg dos
veces al día). La cimetidina (400 mg dos veces al día) causa un aumento del 23% de las
concentraciones plasmáticas de d-nebivolol.
Carbón: La farmacocinética del nebivolol (una dosis única de 10 mg) no se vio afectada
por la administración concomitante repetida (4, 8, 12, 16, 22, 28, 36 y 48 horas después
de la administración de nebivolol) de carbón activado (Actidose-Aqua®).
Sildenafil: La administración concomitante de nebivolol y sildenafil redujo el ABC y la Cmáx
del sildenafil en un 21 y 23% respectivamente. El efecto en la Cmáx y el ABC del d-nebivolol
también fue pequeño (< 20%). El efecto en los signos vitales (tales como el pulso y la
presión arterial) fue aproximadamente la suma de los efectos del sildenafil y del nebivolol.
Otros medicamentos concomitantes: Mediante el uso de análisis farmacocinéticos de
poblaciones, provenientes de pacientes hipertensos, se observó que los siguientes fármacos
no tenían un efecto en la farmacocinética del nebivolol: acetaminofeno, ácido acetilsalicílico,
atorvastatina, esomeprazol, ibuprofeno, levotiroxina sódica, metformina, sildenafil, simvastatina
y tocoferol.
Unión a proteínas: No se observaron cambios significativos en la medida de la unión in vitro
del nebivolol a las proteínas plasmáticas humanas en presencia de concentraciones altas de
diazepam, digoxina, difenilhidantoína, enalapril, hidroclorotiazida, imipramina, indometacina,
propranolol, sulfametazina, tolbutamida o warfarina. Asimismo, el nebivolol no alteró
significativamente la unión a proteínas de los siguientes fármacos en sus concentraciones
terapéuticas: diazepam, digoxina, difenilhidantoína, hidroclorotiazida, imipramina o warfarina.
13.
TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1
Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad
En un estudio de dos años de nebivolol en ratones, se observó un aumento estadísticamente
significativo de la incidencia de hiperplasia de células de Leydig y adenomas testiculares a
una dosis de 40 mg/kg/día (5 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos de
40 mg con base en mg/m2). No se comunicaron resultados similares con ratones a los que
se les administraron dosis equivalentes a aproximadamente 0.3 o 1.2 veces la dosis máxima
recomendada para seres humanos. No se observaron indicios de un efecto oncógeno en un
estudio de 24 meses realizado en ratas Wistar que recibían dosis de nebivolol de 2.5, 10 y
40 mg/kg/día (equivalentes a 0.6, 2.4 y 10 veces la dosis máxima recomendada para seres
humanos). La administración concomitante de dihidrotestosterona redujo las concentraciones
sanguíneas de hormona luteinizante (LH) y previno la hiperplasia de las células de Leydig, lo
que es concordante con un efecto indirecto mediado por la LH del nebivolol en los ratones y
no se considera que tenga importancia clínica para los seres humanos.
Se realizó un estudio aleatorizado, a doble ciego, de grupos paralelos, controlado con
placebo y con un control activo en voluntarios sanos de sexo masculino para determinar
los efectos del nebivolol en las concentraciones de testosterona, la hormona luteinizante y
la función adrenal. Este estudio demostró que 6 semanas de administración diaria de
10 mg de nebivolol no tenían un efecto significativo en la testosterona sérica total, la LH
sérica o el ABC0-120 min media de cortisol sérico estimulado por corticotropina (ACTH).
Se observaron efectos en la espermatogénesis en ratas y ratones macho a dosis
≥ 40 mg/kg/día (10 y 5 veces la dosis máxima recomendada para seres humanos,
respectivamente). En las ratas los efectos en la espermatogénesis no se revirtieron y pueden
haber empeorado durante un período de recuperación de cuatro semanas. Los efectos del
nebivolol en los espermatozoides de ratón, sin embargo, fueron parcialmente reversibles.
Mutagénesis: El nebivolol no fue genotóxico al someterlo a una serie de pruebas (prueba
de Ames, ensayo de linfoma de ratón TK+/- in vitro, ensayo in vitro de aberración
cromosómica con linfocitos periféricos humanos, ensayo in vivo en drosófila melanogaster
del recesivo letal ligado al sexo y ensayo in vivo en ratón de micronúcleos de médula ósea).
14.
ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1
Hipertensión
La eficacia antihipertensiva de BYSTOLIC como monoterapia se demostró en tres ensayos
aleatorizados, multicéntricos, a doble ciego y controlados con placebo a dosis de entre
1.25 y 40 mg durante 12 semanas (estudios 1, 2 y 3). En un cuarto ensayo controlado con
placebo se demostraron efectos antihipertensivos adicionales de BYSTOLIC a dosis de entre
5 y 20 mg al administrarlo de forma concomitante con hasta otros dos antihipertensivos
(inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II y diuréticos
tiacídicos) en pacientes con un control inadecuado de la presión arterial.
En los tres ensayos de monoterapia participaron un total de 2016 pacientes (1811 con
BYSTOLIC, 205 con placebo) con hipertensión de leve a moderada que presentaron una
presión arterial diastólica (PAD) inicial de referencia de 95 a 109 mmHg. Los pacientes
recibieron BYSTOLIC o un placebo una vez al día por doce semanas. En dos de estos
ensayos de monoterapia (los estudios 1 y 2) se estudió a 1716 pacientes en la población
hipertensa general con una edad media de 54 años; el 55% eran hombres, el 26% de raza
no blanca, el 7% diabéticos y el 6% caracterizados genotípicamente como metabolizadores
lentos. En el tercer ensayo de monoterapia (el estudio 3) se estudió a 300 pacientes de raza
negra con una edad media de 51 años; el 45% eran hombres, el 14% diabéticos y el 3% PM.
Las reducciones de la presión arterial por dosis para cada estudio, con sustracción de los
datos obtenidos con el placebo, se presentan en la tabla 2. La mayor parte de los estudios
mostraron una mayor respuesta a la dosis por arriba de los 5 mg.
Tabla 2. Reducciones medias por cuadrados mínimos en la presión arterial sistólica/diastólica
mínima sentado (PAS sent./PAD sent. mmHg), presentadas por dosis, con sustracción de los
datos obtenidos con placebo, en estudios con administración de BYSTOLIC una vez al día.
Dosis de nebivolol (mg)
1.25
2.5
5.0
10
20
30-40
Estudio 1 -6.6*/-5.1* -8.5*/-5.6* -8.1*/-5.5* -9.2*/-6.3* -8.7*/-6.9* -11.7*/-8.3*
Estudio 2
-3.8/-3.2*
-3.1/-3.9* -6.3*/-4.5*
Estudio 3¶
-1.5/-2.9
-2.6/-4.9* -6.0*/-6.1* -7.2*/-6.1* -6.8*/-5.5*
-5.7*/-3.3* -3.7*/-3.5* -6.2*/-4.6*
Estudio 4^
*p < 0.05 según una comparación por pares con el placebo
¶
En el estudio se inscribió únicamente a sujetos afroamericanos.
^
En este estudio se añadió a uno o dos otros antihipertensivos.
En el estudio 4 se inscribió a 669 pacientes con una edad media de 54 años; el 55% eran
hombres, el 54% de raza blanca, el 29% de raza negra, el 15% hispanos, el 1% asiáticos,
el 14% diabéticos y el 5% metabolizadores lentos (PM). La administración de BYSTOLIC,
de 5 mg a 20 mg, una vez al día en forma concomitante con dosis estables de hasta otros
dos antihipertensivos (inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la
angiotensina II y diuréticos tiacídicos) produjo un efecto antihipertensivo adicional
significativo en comparación con el placebo, según la diferencia con los valores iniciales
de referencia de presión arterial.
La eficacia fue similar en los subgrupos analizados por edad y sexo. Se estableció la eficacia
en sujetos de raza negra, pero como monoterapia la magnitud del efecto fue algo menor
que en los sujetos de raza blanca.
El efecto reductor de la presión arterial de BYSTOLIC pudo observarse dentro de las dos semanas
de iniciarse el tratamiento y se mantuvo durante el intervalo de administración de 24 horas.
No hay ensayos de BYSTOLIC que demuestren reducciones del riesgo cardiovascular en
pacientes hipertensos, pero se ha demostrado que al menos un medicamento similar en
sentido farmacológico proporciona tales beneficios.
16.
PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
BYSTOLIC viene en comprimidos de administración oral que contienen una cantidad de
clorhidrato de nebivolol equivalente a 2.5, 5, 10 y 20 mg de nebivolol.
Los comprimidos de BYSTOLIC son triangulares, biconvexos, no ranurados, distinguibles
por su color y tienen “FL” grabado en un lado y la cantidad de mg (2 ½, 5, 10 o 20) en el
otro. Los comprimidos de BYSTOLIC vienen en las siguientes concentraciones y
configuraciones de envase:
BYSTOLIC
Concentración
del comprimido
2.5 mg
5 mg
10 mg
20 mg
Configuración
del envase
N.º de NDC
Frasco de 30
Frasco de 90
Frasco de 100
10 x 10 dosis unitarias
Frasco de 30
Frasco de 90
Frasco de 100
10 x 10 dosis unitarias
Frasco de 30
Frasco de 90
Frasco de 100
10 x 10 dosis unitarias
Frasco de 30
Frasco de 90
Frasco de 100
10 x 10 dosis unitarias
0456-1402-30
0456-1402-90
0456-1402-01
0456-1402-63
0456-1405-30
0456-1405-90
0456-1405-01
0456-1405-63
0456-1410-30
0456-1410-90
0456-1410-01
0456-1410-63
0456-1420-30
0456-1420-90
0456-1420-01
0456-1420-63
Color del
comprimido
Azul claro
Beige
Rosado-púrpura
Azul claro
Guardar a 20 a 25 °C (68 a 77 °F) [consultar la USP acerca de la temperatura ambiente
controlada].
Entregar en un envase hermético y resistente a la luz, según la definición de la USP, con
cierre a prueba de niños.
17
INFORMACIÓN PARA EL ASESORAMIENTO DEL PACIENTE
Consulte la ficha técnica para el paciente aprobada por la FDA (Información para el paciente).
• Recomendaciones para el paciente
Recomiende a los pacientes que tomen BYSTOLIC de manera regular y continua, según lo
indicado. BYSTOLIC se puede tomar con o sin alimentos. Si se omite una dosis, se deberá
tomar solo la siguiente dosis programada (sin duplicarla). No interrumpa ni deje de tomar
BYSTOLIC sin consultarlo con el médico.
Los pacientes deberán conocer su reacción a este medicamento antes de conducir
automóviles, operar maquinarias o realizar otras tareas que requieran plena lucidez mental.
Recomiende a los pacientes que consulten con un médico si tienen alguna dificultad para
respirar, o si presentan signos o síntomas de empeoramiento de una insuficiencia cardíaca
congestiva, tales como aumento de peso o una mayor falta de aliento, o bradicardia excesiva.
Advierta a los pacientes susceptibles a hipoglucemia espontánea, o a los pacientes
diabéticos que reciban insulina o hipoglucemiantes orales, que los betabloqueantes pueden
enmascarar algunas de las manifestaciones de hipoglucemia, en particular la taquicardia.
Distribuido por:
Forest Pharmaceuticals, Inc.
Una filial de Forest Laboratories, LLC
St. Louis, MO 63045, EE. UU.
Con licencia de Mylan Laboratories, Inc.
Bajo licencia de Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Bélgica
Actidose-Aqua® es una marca registrada de Paddock Laboratories, Inc.
© 2010-2013 Forest Laboratories, LLC
INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
BYSTOLIC® (“baistólic”)
(nebivolol) en comprimidos
Lea la información para el paciente que viene con BYSTOLIC antes de comenzar a tomarlo
y cada vez que surta la receta. Podría haber información nueva. Esta información no
reemplaza a las conversaciones con su médico acerca de su afección o su tratamiento. Si
tiene preguntas sobre BYSTOLIC, consulte con su médico o farmacéutico.
¿QUÉ ES BYSTOLIC?
BYSTOLIC es un tipo de medicamento de venta con receta denominado “betabloqueante”.
BYSTOLIC proporciona tratamiento para:
• La presión arterial alta (hipertensión)
BYSTOLIC puede reducir la presión arterial al utilizarlo solo o con otros medicamentos.
BYSTOLIC no está aprobado para que lo utilicen pacientes menores de 18 años de edad.
¿QUIÉNES NO DEBERÍAN TOMAR BYSTOLIC?
No tome BYSTOLIC si:
• Tiene insuficiencia cardíaca y está en una unidad de cuidados intensivos o necesita
medicamentos para mantener su nivel de circulación sanguínea
• Tiene un ritmo cardíaco lento o su corazón omite latidos (ritmo irregular)
• Tiene daño hepático grave
• Es alérgico a cualquier ingrediente de BYSTOLIC. El principio activo es nebivolol. Al final
de este folleto encontrará una lista de ingredientes.
¿QUÉ DEBO DECIRLE A MI MÉDICO ANTES DE TOMAR BYSTOLIC?
Informe a su médico de todos sus problemas de salud, incluido el caso de que usted:
• Tenga asma u otros problemas pulmonares (tales como bronquitis o enfisema)
• Tenga problemas circulatorios en los pies y las piernas (enfermedad vascular periférica)
BYSTOLIC puede empeorar los síntomas de problemas circulatorios.
• Tenga diabetes y tome medicamentos para controlar el nivel de azúcar en sangre
• Tenga problemas de la tiroides
• Tenga problemas hepáticos o renales
• Haya tenido reacciones alérgicas a medicamentos o tenga alergias
• Padezca de una afección denominada feocromocitoma
• Esté embarazada o tratando de quedar embarazada. No se sabe si BYSTOLIC es seguro
para un bebé en gestación. Hable con su médico sobre el mejor modo de tratar su
hipertensión arterial mientras esté embarazada.
• Esté amamantando. No se sabe si BYSTOLIC pasa a la leche materna. No debe
amamantar mientras use BYSTOLIC.
• Tenga programado someterse a una operación y le vayan a administrar anestesia
Informe a su médico de todos los medicamentos que tome. Mencione los medicamentos
de venta con receta y de venta libre, las vitaminas y los productos a base de hierbas.
BYSTOLIC y ciertos otros medicamentos pueden afectarse entre sí y causar efectos
secundarios graves.
Mantenga una lista de todos los medicamentos que tome. Muestre la lista a su médico y a
su farmacéutico antes de comenzar con cualquier medicamento nuevo.
¿CÓMO DEBO TOMAR BYSTOLIC?
• No deje de tomar BYSTOLIC repentinamente. Podría tener dolor en el pecho o sufrir
un ataque al corazón. Si su médico decide suspender BYSTOLIC, él podrá reducir
su dosis lentamente durante cierto tiempo antes de que usted deje de tomarlo
completamente.
• Tome BYSTOLIC todos los días exactamente como su médico le haya indicado. Su
médico le dirá qué cantidad de BYSTOLIC tomar y con qué frecuencia. Es posible que
su médico comience con una dosis baja y la aumente con el tiempo.
• No deje de tomar BYSTOLIC ni cambie la dosis sin hablar con el médico.
• Puede tomar BYSTOLIC con o sin alimentos.
• Si omite una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde, a menos que ya esté cerca del
momento en que debe tomar su próxima dosis. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Tome
su próxima dosis a la hora habitual.
• Si toma demasiado BYSTOLIC, llame a su médico o centro de control de intoxicaciones
de inmediato.
¿CUÁLES SON LOS POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS DE BYSTOLIC?
• Presión arterial baja y mareos. Si se marea, siéntese o acuéstese y avise a su médico
de inmediato.
• Cansancio
• Ritmo cardíaco lento
• Dolor de cabeza
• Hinchazón de las piernas debido a la retención de líquidos (edema). Informe a su médico
si sube de peso o tiene problemas para respirar mientas esté tomando BYSTOLIC.
Informe a su médico si tiene cualquier efecto secundario que le moleste o no se le pase.
¿CÓMO DEBO GUARDAR BYSTOLIC?
• Guarde BYSTOLIC a una temperatura de 68 a 77 °F (20 a 25 °C).
• Deseche BYSTOLIC de manera segura cuando esté vencido o ya no lo necesite.
• Mantenga BYSTOLIC y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
INFORMACIÓN GENERAL SOBRE BYSTOLIC
Los médicos a veces recetan medicamentos para afecciones que no están incluidas en el
folleto de información del paciente.
• Solo use BYSTOLIC para el problema médico para el que se lo hayan recetado.
• No dé BYSTOLIC a otras personas, aun si tienen los mismos síntomas. Podría
causarles daño.
Este folleto resume la información más importante sobre BYSTOLIC. Para obtener
más información:
• Hable con su médico.
• Solicite a su médico o farmacéutico información sobre BYSTOLIC que esté redactada
para profesionales de la salud.
• Visite www.BYSTOLIC.com en Internet o llame al 1-800-678-1605.
¿QUÉ CONTIENE BYSTOLIC?
Principio activo: nebivolol
Excipientes: solución coloidal de óxido de silicio, croscarmelosa sódica, rojo n.º 27 laca
D&C, azul n.º 2 laca FD&C, amarillo n.º 6 laca FD&C, hipromelosa, monohidrato de lactosa,
estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80 y
lauril sulfato de sodio.
¿QUÉ ES LA PRESIÓN ARTERIAL ALTA (HIPERTENSIÓN)?
La presión arterial es la fuerza (presión) que hay en los vasos sanguíneos cuando el corazón
late y cuando está en reposo. Usted tiene presión arterial alta cuando esa fuerza es
demasiado grande.
La presión arterial alta hace que el corazón deba hacer un mayor esfuerzo para bombear la
sangre por el organismo y ocasiona daños a los vasos sanguíneos. Los comprimidos de
BYSTOLIC pueden ayudar a que los vasos sanguíneos se relajen y la presión arterial
sea menor.
Los medicamentos que reducen la presión arterial reducen la probabilidad de tener un
accidente cerebrovascular o un ataque al corazón.
Rev. diciembre de 2011
Distribuido por:
Forest Pharmaceuticals, Inc.
Una filial de Forest Laboratories, LLC
St. Louis, MO 63045, EE. UU.
Con licencia de Mylan Laboratories, Inc.
Bajo licencia de Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse, Bélgica
Actidose-Aqua® es una marca registrada de Paddock Laboratories, Inc.
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