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TÍTULO: Papel del acúmulo de glucógeno en el sistema nervioso en la
enfermedad de Pompe
INVESTIGADORES PRINCIPALES
Dr. Jordi Duran y Dr. Joan J. Guinovart
CENTRO
Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona)
RESUMEN
La patología de la Enfermedad de Pompe se atribuye a la acumulación de
glucógeno en las células musculares. Sin embargo, diversos trabajos han
demostrado la acumulación de glucógeno en las neuronas motoras de
pacientes y modelos animales de esta enfermedad. Por otra parte, resultados
de nuestro laboratorio han demostrado que si las neuronas acumulan
glucógeno en exceso es causa de neurodegeneración. Nuestra hipótesis es
que la acumulación de glucógeno neuronal tiene un papel importante en la
patología de la Enfermedad de Pompe. A fin de comprobar esta hipótesis,
generaremos modelos animales de la enfermedad de Pompe, en los que
anularemos la capacidad de generar glucógeno en el sistema nervioso. Esto
nos permitirá evaluar la contribución del daño neuronal a la patología de esta
enfermedad.
EL PROYECTO
La Enfermedad de Pompe es un desorden muscular hereditario que afecta a un
individuo de cada 40.000 y que está causado por mutaciones en el gen de la
enzima maltasa ácida. La falta de esta enzima tiene como resultado la
acumulación excesiva de glucógeno en diferentes tejidos, afectando
principalmente al tejido muscular. Este depósito de glucógeno interfiere con la
función celular y causa daños en las células donde se produce. Los síntomas
de la enfermedad incluyen una debilidad muscular progresiva y dificultad para
respirar, corazón agrandado y cardiomiopatía, y dificultad para tragar, entre
otros. Debido al daño progresivo que sufren el corazón y los músculos
respiratorios de los pacientes con la forma infantil de Pompe (la más grave), la
mayoría fallecen por fallos cardiorrespiratorios durante el primer año de vida. Si
bien las causas genéticas de la enfermedad están bien definidas, se desconoce
cómo el acúmulo de glucógeno provoca el fallo muscular que origina los
síntomas de la enfermedad.
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http://www.taringa.net/posts/salud-bienestar/11197414/
Megapost-Como-movemos-los-musculos.html
Aunque la patología de la Enfermedad de Pompe se ha atribuido clásicamente
a la acumulación de glucógeno en las células musculares, es importante
destacar que se ha documentado la presencia de acúmulos de glucógeno en el
sistema nervioso de pacientes y modelos animales con la Enfermedad de
Pompe, por ejemplo, en las neuronas que inervan el diafragma. Nuestro
laboratorio ha demostrado que el acúmulo de glucógeno en neuronas tiene
consecuencias nefastas para éstas, induciendo a la larga su muerte.
Fotografía izquierda: cerebro normal (las neuronas aparecen marcadas en marrón). Fotografía
derecha: cerebro con muerte neuronal inducida por acumulación de glucógeno.
Por tanto, la acumulación de glucógeno en las neuronas que inervan los
músculos podría causar la degeneración neuronal, y esto podría ser un
componente importante en la patología de la enfermedad. Nuestro interés es
analizar el papel de la disfunción neuronal por acúmulo de glucógeno en la
patología de la Enfermedad de Pompe a través de modelos animales de la
enfermedad, en los que eliminaremos la capacidad de sintetizar glucógeno
específicamente en neuronas. Así, podremos discriminar el componente
neuronal de la enfermedad e identificar una posible diana para su tratamiento.
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¿PORQUÉ PARTICIPAR?
Hasta la fecha, el único tratamiento del que disponen los pacientes de Pompe
es el reemplazamiento de la enzima por inyección intravenosa. Dicho
tratamiento no es efectivo en el sistema nervioso. Nuestro proyecto permitirá
determinar si la afectación del sistema nervioso tiene un papel en la
sintomatología de la enfermedad, lo que abriría la puerta a explorar nuevas
estrategias terapéuticas dirigidas al sistema neuronal que no han sido
consideradas hasta el momento.
Los resultados obtenidos en este proyecto podrán ser posteriormente
evaluados en modelos experimentales de otras glucogenosis, ampliando así el
impacto potencial de los descubrimientos realizados.
EL EQUIPO
El laboratorio del Dr. Jordi Duran y el Dr. Joan Guinovart lleva más de 20 años
estudiando el metabolismo del glucógeno, y su trabajo ha sido clave para
identificar el papel tóxico de la acumulación de glucógeno en neuronas en
varias enfermedades.
Dr. Jordi Duran (IRB Barcelona, Investigador asociado)
Dr. Joan J. Guinovart (IRB Barcelona, Investigador principal)
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OBJETIVO DE LA CAMPAÑA:
El objetivo de esta campaña es conseguir el apoyo necesario para cofinanciar
la fase inicial del proyecto, que permitirá determinar la implicación del sistema
nervioso en la Enfermedad de Pompe.
Cofinanciación:
€ 15.000
Desarrollo del modelo experimental
€ 8.000
Obtención y mantenimiento del modelo
animal de la Enfermedad de Pompe
deficiente en la acumulación de glucógeno
en el sistema nervioso.
Caracterización del modelo experimental
Análisis histológico (cortes, tinciones y
adquisición de imágenes)
€ 2.000
Estudios del comportamiento (seguimiento y
evaluación de la sintomatología del modelo)
€ 1.500
Material/reactivos laboratorio
€ 3.500
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