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DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER DE PULMÓN Pere Casan Clarà INS – Área del Pulmón HUCA Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo Oviedo Lung Tumor. Photograph by Moredun Animal Health Ltd/Science Photo Library cáncer de pulmón 1912 1950 1964 1970 1990 1991 2011 tabaco/cáncer de pulmón evidencia epidemiológica Surgeon General advertencia en cigarrillos reducción incidencia reducción mortalidad Ley antitabaco España Fritz Lickint (1898-1960) •Médico internista en Dresden •Adscripción política social-demócrata •Muy interesado en los problemas de cáncer gástrico y de pulmón (1929) •Obligado a dejar su trabajo en el Hospital Chemnitz y reclutado en el servicio médico militar en 1939 •En 1945 regresa a su hospital y es nombrado director •El primero en describir la dependencia tabáquica como una enfermedad y en utilizar el término “fumador pasivo” •Editor de un texto de 1200 páginas sobre los efectos del tabaco en la salud •Atribuyó al tabaco el aumento de cáncer de pulmón en Alemania Zeitschrift für Krebsforschung – 1929;30:349-365 Revista para la investigación en cáncer 50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States. Michael J. Thun, M.D., Brian D. Carter, M.P.H, Diane Feskanich, Neal D. Freedman, Ross Prentice, Alan D. Lopez, Patricia Hartge, and Susan M. Gapstur. NEJM 2013;368:351-364 50-Year Trends in Smoking-Related Mortality in the United States. Michael J. Thun, Brian D. Carter, Diane Feskanich, Neal D. Freedman, Ross Prentice, Alan D. Lopez, Patricia Hartge, and Susan M. Gapstur. NEJM 2013;368:351-364 cáncer de pulmón 1.500.000 casos nuevos/año 1.300.000 muertes/año 390.000 casos nuevos/año 342.000 muertes/año 20.000 casos nuevos/año 18.000 muertes/año casos: 650-700 ; (+): 600-650 Entre 2005 y 2010 se diagnosticaron anualmente 6.392 casos de cáncer en Asturias (3.823 de ellos de varones) que provocaron el fallecimiento de 3.382 personas (1.289 de ellas mujeres). Sanidad alerta del aumento del cáncer de pulmón entre las mujeres asturianas 3-2-2014 Estadío Tasa de supervivencia a 5 años(%) IA 49 IB 45 IIA 30 IIB 31 IIIA 14 IIIB 5 IV 1 TASA DE SUPERVIVENCIA MEDIA: 16% Cancer Institute's Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). Cáncer de pulmón no microcítico entre 1998 y 2000. cáncer de pulmón diagnóstico precoz diagnóstico precoz El “screening” poblacional con RX de tórax y citología de esputo no está recomendado ya que no existe información suficiente de reducción de la mortalidad. diagnóstico precoz Fumadores: 94 millones Cáncer de pulmón: 172.570 (+): 163.510 Datos del año 2005 •edad: 55-74 años •fumadores (30 paq/yr) •si activos 15 últimos años Ventajas: •Disminución de la mortalidad Inconvenientes: •Incertidumbre/ansiedad del diagnóstico •Sobrediagnóstico/sobretratamiento •Cambios no deseables en el estilo de vida •Costes Interrogantes •Persistencia en el hábito tabáquico (?) 2011 “El estudio representa el final de una era y el inicio de otra en el proceso del screeening del cáncer de pulmón” ? algoritmo reductor edad + hábito/estilo tabáquico + profesión + antecedentes familiares +…. N n otras estrategias…. Algunos marcadores moleculares en sangre, esputo, orina, saliva, aire exhalado, podrían ayudar a seleccionar personas candidatas a la TCAR? marcadores TACAR sangre / epigenética AJRCCM 2011;183:1295-1301 •DNA methylation •Histone modifications •Noncoding RNAs Cancer Res 2007;67:4545-4549 Respiratory Research 2009;10:86-97 Molecular & Cellular Proteomics 2012;11:1-12 saliva generalidades - Producción diaria: 500-1500 ml (0,5 ml/min) - Se modifica por: olfato, gusto, chicle, estado hormonal, fármacos, ejercicio, etc . parótida (saliva serosa) . sublingual (mucinas) funciones •Mantenimiento e higiene de la mucosa bucal •Control crecimiento bacteriano (lysozimas) •Lubrificación •Mineralización dental (esmalte) •Efecto tampón (control del pH oral) •Digestión de H. de carbono (alfa-amilasa) Ventajas . fácil acceso . no invasivo . representatividad corporal Inconvenientes . secreción circadiana . método de recogida . mínimas concentraciones (suero/saliva: 1000/1) Saliva Proteome Knowledge Base http://www.skb.ucla.edu saliva •Enfermedades cardiovasculares PCR, mioglobina, mieloperoxidasa, troponinas •Cáncer de cavidad oral TNF-alfa, IL-1,6,8 , antígenos cancerígenos •Cáncer de mama factores de crecimiento, antígenos cancerígenos, 8mRNA •Cáncer de pulmón mRNA biomarkers (calprotectina) •Varios HIV, colesterol, antígeno prostático aire condensado AJRCCM 2001;164:731-737 Aire exhalado condensado Compuestos orgánicos volátiles Compuestos Orgánicos Volátiles Los compuestos orgánicos volátiles son compuestos químicos que contienen carbono y que se presentan en estado gaseoso, o son muy volátiles a temperatura ambiente. Suelen contener una cadena con un número de carbonos inferior a 12, acompañado de otros átomos como el de hidrógeno, oxígeno, cloro, bromo, flúor, yodo, nitrógeno, azufre, fósforo o sílice. Compuestos orgánicos volátiles •Aire exhalado: > 3000 COV ; Sólo 20-30 están presentes en cáncer de pulmón •Concentraciones picomolares (10-12 mol.L-1) •ISOPRENO, ALKANOS, METILALKANOS, DERIVADOS BENCÉNICOS El número de COV seleccionado y la falta de estandarización de los procedimientos de recogida, lectura y análisis hace que existan pocos datos concluyentes. monóxido de carbono (ppm) óxido nítrico (ppb) compuestos orgánicos volátiles (ppt) Cancer Cell International 2008;8:17 Anticancer Research 2009;29:419-426 Bushdid C. et al. Humans Can Discriminate More than 1 Trillion Olfactory Stimuli. Science 2014;343:1370-1372 cuerpos cetónicos Hipócrates. Siglo V a JC “fetor hepaticus” Nariz electrónica. Modelo Alpha MOS. France Nariz electrónica. Universidad de Tel Aviv Hossam Haick – Tel Aviv Sensores químicos (películas de polímeros aislantes cargados electricamente con finas partículas de carbono) controlados electrónicamente que reconocen patrones de vapores u olores. Enose [email protected] 8 sensores La nariz electrónica capaz de diagnosticar el cáncer de pulmón no existe y habrá que fabricarla. H. Williams - The Lancet 1989 - melanoma Perro Labrador J.Church ; H. Williams - The Lancet - 2001 N:55 cáncer de pulmón (M:35 ; F:20); adenocarcinoma y ca. escamoso 5 perros (labrador, portugueses de agua) 6 meses de entrenamiento Olfateaban muestras de aire espirado en contenedores de polipropileno Aleatoriamente con muestras de individuos normales S,E,VP +/- confirmados con biopsia. S:99% ; E:99% N N edad, tabaco, otros factores de riesgo… nariz electrónica TACAR tórax baja radiación cáncer de pulmón hipótesis Podemos contribuir al diagnóstico precoz del cáncer de pulmón, mediante procedimientos que evalúen la existencia y la concentración de diferentes marcadores biológicos en el aire exhalado