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IDENTIFICACIÓN DE CÉLULAS MADRE EN EL CEREBRO DE MAMÍFEROS, INCLUYENDO A
LA ESPECIE HUMANA.
José Manuel García Verdugo
La forma ideal de combatir las enfermedades neurodegenerativas, posiblemente esté en conocer con
detalle las causas que la producen y poder detenerla a tiempo. Desgraciadamente en el campo de estas
enfermedades, apenas se ha avanzado en esta clase de terapia.
Las células madre pueden representar, la solución terapéutica para muchas de ellas. Estas células pueden
obtenerse de embriones y de adultos. De las células de origen embrionario, todavía sabemos poco, pero antes de
su empleo clínico, deben de resolverse al menos dos problemas; por un lado el natural rechazo biológico y por
otro el incontrolado potencial proliferativo, que podría provocar teratomas. Las células madre adultas tienen el
inconveniente de que son escasas y su proliferación y capacidad de diferenciación es inferior, al compararlas con
las embrionarias.
Actualmente sabemos que todos los vertebrados desde peces hasta mamíferos, tienen neurogenesis
adulta, produciendo nuevas neuronas a lo largo de toda la vida. En mamíferos no humanos, dicha neurogenesis
adulta ocurre en los Bulbos Olfatorios (BO) y en la Fascia Dentada del Hipocampo. Es en los BO donde la
neurogenesis es más amplia y también sabemos que las nuevas células tienen que recorrer largas distancias (5 a 6
mm en ratones) desde los ventrículos laterales, donde están las células progenitoras, hasta alcanzar los BO, en lo
que se ha llamado migración tangencial en cadena. Estas nuevas células aparecen envueltas por astrocitos
formando gliotubos, que las aíslan del entramado nervioso y facilitan su migración.
Más compleja es la organización celular de los ventrículos laterales, donde se encuentran hasta 4 tipos
diferentes de células. De estos 4 tipos se ha concluido que son los astrocitos las células madre. La otra región de
mamíferos donde hay neurogenesis adulta es la Fascia Dentada del Hipocampo. Esta región relacionada con
memoria y aprendizaje, esta formada por una ancha banda de neuronas o estrato de somas que se disponen
formando un arco. En la porción más interna se encuentran las células madre, responsables de la aparición de las
nuevas neuronas, que con un mínimo desplazamiento se incorporan al estrato de somas neuronales. También para
esta región han sido identificados a los astrocitos como las células madre.
Pero tal vez con la información que tenemos ahora, deberíamos de preguntarnos, ¿Hay neurogénesis
adulta en humanos? Y si la hay, ¿Cuál es la naturaleza de las células madre y donde estan?. La neurogenesis
adulta en humanos ya ha sido descrita en la Fascia Dentada del Hipocampo, pero se tienen dudas para los Bulbos
olfatorios. Estos hallazgos han roto uno de los pilares mas firmes de la Neurociencia que proponía que después
del nacimiento no se incorporan nuevas neuronas. También sabemos que en las paredes de los ventrículos
laterales, hay células de naturaleza astrocitaria que proliferan y que en determinadas condiciones de cultivo se
diferencian en neuronas, astrocitos y oligodendrocitos, es decir que hay células madre. La principal diferencia es
que no existen células migradoras hacia el BO, pero si el amplio cordón de astrocitos que proliferan in vivo y que
se comportan como células madre neurales in vitro. Esta población de progenitores persiste en la vejez,
residiendo en las paredes laterales de los ventrículos laterales humanos, pero no en el resto del sistema
ventricular. Actualmente se esta trabajando en un mapa que abarque de forma sistemática todo el cerebro
humano, identificando los lugares de concentración de estas células madre, así como cualquier otra estructura que
pueda servir para entender las relaciones de las células madre con su entorno, en un intento de poder activarlas y
diferenciarla según las necesidades de cada enfermedad o bien como alternativa, poder amplificarlas en cultivo,
diferenciarlas y trasplantarlas.
En resumen, aunque vamos conociendo la precisa ubicación de las células madre, todavía no sabemos
dialogar con ellas, estamos en una etapa de monosílabos, como el Noggin, las Ephrinas o el EGF. Esperemos que
pronto podamos articular palabras y que exista un dialogo.
Doetsch, F.; Caille, I.; Lim, D.A. García-Verdugo, J.M.; Alvarez-Buylla, A. Subventricular zone astrocytes are neural stem cells
in the adult mammalian brain. Cell 97: 703-716. (1999)
Álvarez-Buylla, A. and García-Verdugo, J.M., Neurogenesis In Adult Subventricular Zone. J. Neuroscience rew. 22: 629-634
(2002)
Nader Sanai, Anthony D. Tramontin, Alfredo Quiñones-Hinojosa, Nicholas M. Barbaro, Nalin Gupta, Sandeep Kunwar, Michael
T. Lawton, Michael W. McDermott, Andrew T. Parsa, José Manuel-García Verdugo, Mitchel S. Berger & Arturo Alvarez-Buylla.
Unique astrocyte ribbon in adult human brain contains neural stem cells but lacks chain migration. Nature 427: 740-744
(2004)