Download Infecciones invasivas por virus de la familia herpes (no CMV)

Infecciones invasivas por virus
de la familia herpes (no CMV) en
pacientes con trasplante de
órgano sólido
Daniel Prestes, Irma Hoyo, Gemma Sanclemente*, Carlos Cervera, Jordi
Colmenero, Frederic Cofán, Montse Cardona, María Angeles Marcos,
Asunción Moreno.
Servei de Malalties Infeccioses. Hospital Clínic Barcelona
14 Marzo 2013
Familia Herpesviridae
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Virus herpes simple 1 (VHS-1)
Virus herpes simple 2 (VHS-2)
Virus varicela-zoster (VVZ)
Virus Epstein Barr (VEB)
Citomegalovirus (CMV)
Virus herpes humano 6 (VHH-6)
Virus herpes humano 7 (VHH-7)
Virus herpes humano 8 (VHH-8)
Características
• Alta prevalencia en la población general.
• Primoinfección durante la infancia y adolescencia. Generalmente
asintomática.
• Latencia.
• Reactivación: favorecida por infección concomitante, fiebre,
trauma físico, edad avanzada, inmunosupresión (sobretodo
celular).
Fishman JA. Am J Transplant 2013; Miller GG. Am J Transplant 2007
Características de los virus herpes en TOS
• Reactivación de un virus latente en el receptor, pero posibilidad
de transmisión a través del injerto.
• Clínica atípica o más prolongada que en pacientes no IS. Riesgo
de enfermedad invasiva.
• Inmunidad heteróloga: reactividad cruzada entre epítopos virales
y otros antígenos (incluido injerto). Las células de memoria
generadas frente a virus herpes pueden alterar la respuesta
inmune frente a otros patógenos. Riesgo de infecciones
oportunistas y rechazo.
Carratalà J. EIMC 2012; Zuckerman AR. Am J Transplant 2013;
Fishman JA. Am J Transplant 2013
Objetivos
• Describir la incidencia y evolución de las infecciones
invasivas por virus de la familia herpes (excluyendo
CMV, SLP asociados a VEB y sarcoma de Kaposi
asociado a VHH-8) en pacientes con trasplante de
órgano sólido (renal, hepático, cardiaco, páncreas y
dobles trasplantes).
Material y métodos
• Pacientes incluidos: Trasplantados de órgano sólido (TOS)
desde Julio de 2003 a Diciembre de 2011 en el Hospital Clinic
de Barcelona.
• Casos: enfermedad invasiva por virus de la familia herpes
(excluyendo CMV, SLP asociados a VEB y sarcoma de Kaposi
asociado a VHH-8).
• Diferenciación en:
– Enfermedad mucocutánea diseminada.
– Enfermedad órgano-invasiva
• Profilaxis: en TxC, 1 mes de aciclovir. En el resto de Tx no
profilaxis (excepto pacientes de riesgo para CMV).
Resultados
Características
N=1990
Edad (media, DE)
50.3 (12.7)
Sexo masculino
1287 (65%)
Días seguim (mediana, RIQ) 568 (380-1009)
Tipo de trasplante
Renal
979 (49%)
Hepático
661 (33%)
Cardiaco
119 (6%)
Doble trasplante
231 (12%)
Comorbilidades
Diabetes
502 (25%)
VHC
497 (25%)
CMV D+/R210 (11%)
Retrasplante
356 (18%)
Inmunosupresión
ICN + MMF
ICN monoterapia
ICN + mTOR
mTOR + MMF
Otros
Inducción
No
Basiliximab
ATG
Daclizumab
Complicaciones
Diálisis
ReIQ
Rechazo
Pérdida injerto
Mortalidad
1224 (61.5%)
324 (16%)
72 (4%)
275 (14%)
90 (4.5%)
842 (42%)
645 (33%)
457 (23%)
46 (2%)
286 (14%)
519 (26%)
487 (25%)
217 (11%)
176 (9%)
Incidencia de la infección invasiva por virus del herpes
26/1990
Tipo trasplante
1,3%
VHS
VVZ
VHH-6
VEB
Total
1 (14%)
6 (86%)
0
0
7/979 (0.7%)
Hepático
5 (45.5%)
5 (45.5%)
0
1 (9%)
11/661 (1.6%)
Cardiaco
2 (40%)
3 (60%)
0
0
5/119 (4.2%)
Dobles Tx
0
1 (33%)
2 (67%)
0
3/231 (4%)
8 (31%)
15 (57%)
2 (8%)
1 (4%)
26/1990
Renal
Total
Tiempo de aparición
• Tiempo de aparición desde el trasplante (mediana, RIQ):
– VVZ: 177 días (84-537)
– VHS: 30 días (13-399)
– VEB: 107 días
– VHH-6: días 19 y 636
Tipo de infección según tipo de virus
Órgano-invasiva
Total
Virus
Muco-cutánea
diseminada
VVZ
10 (66%)
5 (33%)
15
VHS
0
8 (100%)
8
10 (42%)
13 +1VEB (58%)
24
TOTAL
Virus
Neumonía
Encefalitis
Esofagitis
Hepatitis
Total
VVZ
VHS
VEB
2
2
-
2
2
-
1
4
-
1
5
8
1
Complicaciones
• 12 pacientes (46%) presentaron una coinfección: 10 bacterianas y 2
fúngicas.
• 9 pacientes (35%) presentaron un rechazo durante el seguimiento, 6
de ellos durante los 2 meses previos o posteriores a la infección
viral.
• 7 pacientes fallecieron (27%), dos de ellos en relación a la infección
viral (8%) (neumonía VHS-1 y encefalitis VHS-1, éste último
presentaba aspergilosis invasiva concomitante). Los dos fallecidos
eran trasplantados hepáticos (muerte relacionada en TOH, 18%).
Conclusiones
• La infección invasiva por virus herpes es muy poco común. La
incidencia es mayor en receptores cardiacos.
• El virus más frecuente es VVZ.
• VHS más precoz que VVZ.
• Es más frecuente la afectación de órgano que la cutánea
diseminada (sobretodo VHS).
• Alta frecuencia de coinfección.
• Morbilidad y mortalidad elevada, sobretodo en receptores de TOH.