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Estudio de la etiología genética de la insuficiencia ovárica primaria (POI): genes FMR1 y FMR2 Barasoain Hernández Maitane1, Barrenetxea Ziarrusta Gorka2,3, Huerta Bengoa Iratxe4, Télez Sedano Mercedes4, Martínez Sanz Edurne2, De Las Heras Martínez María2, Arrieta Sáez Isabel1. Departamento de Genética, Antropología Física y Fisiología Animal, Facultad de Ciencia y Tecnología. Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea. 2 Reproducción Bilbao. 3 Departamento de Especialidades Médico-Quirúrgicas. Facultad de Medicina. Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea. 4 Laboratorio de Análisis Clínicos Virgen de Begoña (Medikosta). 1 INTRODUCCIÓN ! La insuficiencia ovárica primaria (POI) se define como la pérdida de la función hormonal ovárica en una mujer menor de 40 años. Actualmente, la etiología es desconocida. Dentro de las causas genéticas, el gen FMR1 ha sido uno de los genes más importantes asociados a POI, específicamente sus alelos intermedios (35-54 CGG) y premutados (55-200 CGG). El gen FMR2 también se ha asociado al desarrollo de POI. ! El objetivo de este trabajo ha sido analizar la contribución de los genes FMR1 y FMR2 en el desarrollo de problemas reproductivos en una muestra de mujeres con una disfunción ovárica de etiología no conocida del País Vasco. DNA genómico Pacientes N=68 Controles N=47 Linfocitos sangre periférica PCR FMR1 CGG + TP-PCR FMR1 AGG + Grupo 1: ciclos irregulares, fecundidad reducida y niveles de FSH <10 IU/l Grupo 2: ciclos irregulares, fecundidad reducida y niveles de FSH ≥10 IU/l Grupo 3: amenorrea durante al menos 4 meses consecutivos y niveles de FSH ≥10 IU/l PCR FMR2 CCG RESULTADOS ! En primer lugar analizamos el número de repeticiones CGG del gen FMR1 en los grupos de pacientes y control. La frecuencia de alelos premutados en el grupo de pacientes fue del 2,21 %, cercano al 2 % propuesto por Murray y col. (2014) para mujeres con POI. La frecuencia de alelos intermedios en el grupo de pacientes fue del 12,5 %, una incidencia mayor a la encontrada previamente en población vasca (Arrieta et al., 2003). ! Respecto al patrón de interrupciones, los alelos intermedios y premutados presentan principalmente 2 AGGs. En el grupo de pacientes hay además un mayor porcentaje de alelos con largas repeticiones puras en 3’. Las estructuras 9+n, con la 1ª AGG en la posición 10, predominan en estos alelos. Este tipo de estructuras se heredan de manera más inestable ! En relación al gen FMR2, alelos con 11 o menos repeticiones CCG se relacionaron con POI pero nuestros datos no han revelado diferencias significativas entre el grupo de pacientes y control (3.68% vs. 3.19%, p>0.05 test χ2). CONCLUSIONES ! Respecto al gen FMR1, el grupo de pacientes presenta, en general, alelos más inestables, por lo que este gen parece tener un papel en la etiología de POI en este grupo de mujeres. ! En cambio, el gen FMR2 no parece tener relación con el desarrollo de una disfunción ovárica en el grupo analizado. Nº referencia: 161/391
