Download Amplio espectro

FARMACOLOGÍA CINICA
Principios para la utilización de
Fármacos en el Tratamiento de
las Enfermedades Infecciosas.
Infecciones Bacterianas.
2005-2006
Antibioticos
• Grado de eficacia variable frente a los
diferentes microorganismos
• Fármacos de Amplio Espectro y de Espectro
Reducido.
• Bactericidas y Bacteriostáticos
• Mecanismos de Acción diferentes
• Especificidad frente a gram+ o gram-,
Aerobios o Anaerobios
Criterios Básicos para la selección de
Antibióticos
n
Identificación del agente causal.
n
Susceptibilidad de la bacteria a diferentes
fármacos.
n
Localización de la Infección.
n
Vía de administración del Fármaco y Pauta.
n
Efectos Adversos
n
Alergias del Paciente
n
Coste del Tratamiento
Resistencias Bacterianas
Capacidad de un microorganismo para sobrevivir y/o
multiplicarse en presencia de un agente antibiótico
Generalmente se producen por Mutaciones.
La exposición NO ADECUADA a antibióticos facilita su
aparición
Tiempo de tratamiento o dosis insuficientes
Ausencia de Indicación.
Selección de cepas resistentes
Antibiótico-Microorganismo
Parámetros de susceptibilidad de uso
clínico
A nivel clínico, en la evaluación de la susceptibilidad del
microorganismo a un antibiótico se utilizan tres parámetros:
• CMI: La concentración mínima de un antibiótico necesaria para
detener el crecimiento de un inóculo estándar de un microorganismo
“test”
• CMB: La concentración mínima de un antibiótico necesaria para
eliminar el microorganismo “test” tras un inóculo estándar.
• “Punto de corte”: La MIC que supone una alta probabilidad de que el
antibiótico sea eficaz frente a un microorganismo determinado
(definido por el National Committee for Clinical Laboratory
Standards
. Se consideran:
– Características dinámicas del antibiótico.
– Concentraciones en el lugar de la infección.
– Unión a proteínas, …
Antibiotic concentration
Cocientes AUC/MIC and Pico/MIC
Correlación entre la cinética sérica y la MIC
(susceptibilidad) de un microorganismo
Area under the curve
to MIC ratio
MIC
Peak to MIC
ratio
Time
El tratamiento inicial adecuado reduce la
mortalidad en pacientes con sepsis.
Mortality (%)
70
p<0.001
60
50
40
30
20
10
0
Antibiótico inicial
adecuado
Antibiótico inicial
inadecuado
Ibrahim et al. Chest 2000;118:146–155
Tratamiento antimicrobiano inadecuado:
estudio en pacientes de UCI
45.2%
% inappropriate
50%
34.3%
40%
Inappropriate
Antimicrobial Therapy
(n = 655 ICU patients with infection)
30%
17.1%
Community-onset infection
20%
Hospital-onset infection
10%
Hospital-onset infection after
initial community-onset infection
0%
Patient Group
Kollef M, et al: Chest 1999;115:462-74
Los estudios de utilización realizados en
diversos países indican que
la resistencia a los antibióticos
depende en gran medida del
la exposición a los antibióticos
tanto a nivel
individual
como a nivel
poblacional
The Alexander Project 1998:
S. pneumoniae, Ery-R
Eire
12.7%
Netherlands
2.4%
Poland
6.2%
UK
17%
Czech Rep
1%
Belgium
34%
Slovakia
8.3%
Switzerland
18.8%
Germany
4.2%
Portugal
9.3%
France
47.3%
Italy
42%
Austria
11.4%
Greece
18.1%
¿Puede revertirse el incremento de las
resistencias ?
• Tras el incremento de la resistencia de neumococo a
penicilina en Islandia (de 2.3% a 20% en 4 años) se
lleva acabo una campaña pública sobre el uso
apropiado de antibióticos.
• Las tasas de resistencias cayeron del 20% al 16.9%
en un año.
• Los niños portadores en guarderías bajaron del 20%
al 15%.
JAMA 1996;275;175
Causas de la sobreutilización de
antibióticos
Pacientes
Médico
♦ Desean explicaciones claras
♦ Descarga nasal verdosa
♦ Necesidad de volver al
trabajo/cuidado de los
niños
♦ El paciente espera un
antibiótico
♦ Diagnóstico dudoso
♦ Falta de tiempo
Prescripción antibiótica
Barden, Clin Pediatric 1998;37:665-672
Satisfacción del paciente y
antibióticos
♦Factores que predicen la satisfacción:
– Tiempo que el médico invierte en explicar la
enfermedad.
– Conocimiento del paciente de las razones para
elegir un tratamiento.
♦La satisfacción NO se relaciona con la
prescripción de un antibiótico
Hamm, J Fam Pract 1996;43:56
Mangione-Smith, Pediatrics 1999;103:711-8
Penicilinas
• Bactericidas
• Naturales
– Penicilina G, Benzatina.
• Penicilasa Resistentes
• Aminopenicililnas
– Ampicilina, amoxicilina, amoxiclavulánico
• Penicilinas de Amplio espectro
– Cloxacilina, dicloxacilina,
• Gram positivos, negativos y anaerobios
• Alergia, anafilaxia, diarrea, nefritis intersticial,
colitis seudomembranosa
Carbapenems
• Bactericidas
• Amplio espectro
– Imipemen
– Imipemen Cislatina,
– Meropenem
• Gram Negativos Aerobios Anaeriobios
• Infecciones intrahospitalarias Graves
• Efectos Adversos digestivos, hipersensibilidad,
hepatotoxicidad, flebitis.
Monobactanes
• Bactericidas
• Aztreonam
• Gram negativos resistentes
• Diarrea , alergias, Anamia, eosinofilia, aumento
GOT y GPT, alt. renales
Macrólidos
• Bactericidas
• Primera Generación
– Eritromicina
• Segunda generación
– Azitromicina
– Claritromicina
• Amplio espectro
– Gram positivos y negativos
– No Anaerobios
• Alt digestivas, interacciones metabólicas
Quinolonas
• Bactericidas
• Primera Generación
– Ac Nalidíxico
• Fluorquinolonas
– Ciprofloxacina
– Levofloxacino
• Amplio espectro
– Gram positivos y negativos
– No Anaerobios
• Alt digestivas, SNC y musculoesqueléticas.
Cefalosporinas
• Bactericidas
• Primera Generación
– Cefazolina, cefalexina
• Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos)
• Segunda Generación
– Cefaclor
• Gram Negativos y Anaeriobios
• Tercera Generación
– Cefotaxima
• Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias)
Aminoglucosidos
• Bactericidas
• Amplio espectro
– Gentamicina
– Tobramicina
– Amikacina
– Neomicina
• Gram Negativos Aerobios
• Infecciones Graves
• Efectos Adversos digestivos, hipersensibilidad,
hepatotoxicidad, flebitis, alt renales y auditivas.
Vancomicina
Sulfamidas
• Bacteriostáticos
• Sulfadiazina, Sulfametoxazol, Trimetoprim
– Amplio espectro
• Gram Positivos y Negativos
• Efectos Adversos digestivos, cutáneos, renales,
hipersensibilidad, hepatotoxicidad, flebitis,
Tetraciclinas
• Bacteriostáticos
• Tetraciclina, Oxitetraciclina, Minociclina,
Doxiciclina, Demeclociclina
– Amplio espectro
• Gram Positivos y Negativos
• Micoplasmas, Riqettsias
• Efectos Adversos digestivos, cutáneos, renales,
hipersensibilidad, hepatotoxicidad.