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Med Clin (Barc). 2011;136(2):56–60
www.elsevier.es/medicinaclinica
Original breve
Bacteriemia por Escherichia coli: factores predictivos de presencia de bacterias
productoras de betalactamasas de espectro extendido e influencia de la
resistencia en la mortalidad de los pacientes
Ana Garcı́a Hernández a, Elisa Garcı́a-Vázquez a,d,*, Joaquı́n Gómez Gómez a,d, Manuel Canteras c,
Alicia Hernandez-Torres a y Joaquı́n Ruiz Gómez b
a
Servicio de Medicina Interna-Infecciosas, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia, España
Servicio de Microbiologı´a, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia, España
c
Departamento de Bioestadı´stica, Facultad de Medicina, Universidad de Murcia, El Palmar, Murcia, España
d
Departamento Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Murcia, El Palmar, Murcia, España
b
I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O
R E S U M E N
Historia del artı´culo:
Recibido el 5 de marzo de 2010
Aceptado el 27 de mayo de 2010
On-line el 31 de julio de 2010
Fundamento y objetivo: Analizar los factores predictivos de bacteriemia por E. coli productor de betalactamasa
de espectro extendido (BLEE) frente a E. coli no productor de BLEE y su repercusión en la mortalidad.
Pacientes y método: Estudio observacional de una cohorte de pacientes adultos ingresados con bacteriemia
por E. coli.
Resultados: Se incluyeron 153 bacteriemia por E. coli (22% eran BLEE). Los factores de riesgo para BLEE fueron:
consumo previo de antibióticos (odds ratio [OR] 2,61; intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 1,1–6,19), ı́ndice
de Winston 2 (OR 9,83, IC 95% 3,42–28,26) y adquisición asociada a cuidados sanitarios (OR 5,35; IC 95%
1,57–18,27). La mortalidad relacionada fue del 21%, siendo factores de riesgo: neoplasia de base (OR 4,02; IC
95% 1,08–14,82), gravedad de enfermedad de base (según ı́ndice de McCabe) (OR 7,69; IC 95% 1,96–30,09) y
gravedad al diagnóstico (según ı́ndice de Winston) (OR 48,89; IC 95% 11,58–206,97). El tratamiento empı́rico
inadecuado era más frecuente en pacientes con bacteriemia por E. coli BLEE (67%, p<0,05).
Conclusiones: El tratamiento antibiótico previo, el ı́ndice de Winston 2 y la adquisición relacionada con
cuidados sanitarios se asocian a bacteriemia por E. coli productor de BLEE comparado con no productor. Ni la
producción de BLEE ni el tratamiento empı́rico inadecuado se asociaban a mayor mortalidad, pero sı́ la
existencia de neoplasia de base y la gravedad clı́nica al diagnóstico.
ß 2010 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
Palabras clave:
Bacteriemia
Escherichia coli
Betalactamasas de espectro extendido
Mortalidad
Predictive factors of ESBL versus non-ESBL Escherichia coli bacteraemia and
influence of resistance on the mortality of the patients
A B S T R A C T
Keyword:
Bacteraemia
Escherichia coli
Extended-spectrum betalactamases
Mortality
Background and objectives: To analyze predictor factors of extended-spectrum betalactamasa (ESBL)producing E. coli and its repercussion in mortality.
Patients and methods: Observational and comparative study of a cohort of non-paediatric admitted patients
with E. coli bacteraemia (EB).
Results: 153 EB (22% ESBL-producing strains). Risk factors associated with ESBLB: previous antibiotic
treatment (OR 2.61; 95% CI 1.1–6.19), severity Winston score 2 (OR 9.83, 95% CI 3.42–28.26) and healthrelated acquired infection (OR 5.35; 95% CI 1.57–18.27). Related mortality rate was 21%, being independent
risk factors: cancer (OR 4.02; 95% CI 1.08–14.82), high severity of underlying disease (McCabe) (OR 7.69; 95% CI
1.96–30.09) and critical severity of illness at onset (Winston) (OR 48.89; 95% CI 11.58–206.97). Inappropriate
empirical therapy was more frequent in EBSL-producing group (67%, p<0.05).
Conclusions: Previous antibiotic treatment, severity Winston score 2 and health-related acquisition are
factors associated to ESBL EB. EBSL-producing strains or inadequate treatment were not associated to higher
mortality. Factors statistically associated to mortality were cancer, severity of underlying diseases and
critical severity of illness at onset.
ß 2010 Elsevier España, S.L. All rights reserved.
* Autor para correspondencia.
Correo electrónico: [email protected] (E. Garcı́a-Vázquez).
0025-7753/$ – see front matter ß 2010 Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.medcli.2010.05.014
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A. Garcı´a Hernández et al / Med Clin (Barc). 2011;136(2):56–60
Introducción
Los factores de riesgo asociados a la adquisición de infecciones
por cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido
(BLEE) son múltiples, difieren según los estudios1–3 y su
repercusión clı́nica no está claramente definida4,5.
En relación con esta controversia, hemos realizado un estudio
con los objetivos de estudiar la epidemiologı́a y clı́nica de las
bacteriemias por E. coli productoras y no productoras de BLEE,
evaluar los factores predictivos de infección bacteriémica por
cepas productores de BLEE en comparación con no BLEE y analizar
los factores pronósticos que influyen en la evolución de los
pacientes con bacteriemia por E. coli, con especial valoración de la
repercusión de la resistencia mediada por BLEE y de la influencia
del tratamiento antibiótico en la evolución clı́nica de los
pacientes.
Pacientes y método
Realizamos un estudio observacional mixto (retrospectivo y
prospectivo) de análisis de casos de bacteriemias por E. coli con y
sin BLEE recopilados a partir de los hemocultivos de pacientes
adultos con bacteriemia ingresados en la Residencia General del
Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. El perı́odo de
reclutamiento fue de 18 meses (1 de enero de 2006 a 30 de junio
de 2007), pudiendo cada paciente ser incluido solo una vez en el
estudio, para lo que se tuvo en cuenta el cuadro clı́nico
correspondiente al primer hemocultivo positivo. No se incluyeron
las muestras polimicrobianas. Los hemocultivos se procesaron
utilizando la metodologı́a estándar al respecto. La sensibilidad
antibiótica se determinó mediante el método automático VITEK-2
(bioMérieux, Marcy l’Etoile, France) con tarjetas ASTN 112,
confirmándose posteriormente la presencia de BLEE mediante el
método fenotı́pico de difusión con discos en Mueller-Hinton agar,
utilizando como marcadores cefotaxima, ceftazidima, cefotaximaclavulánico y ceftazidima-clavulánico, y siguiendo los criterios de
interpretación del CLSI.
La mortalidad se evaluó en la fase aguda (primeras 72 h tras el
hemocultivo positivo), durante la primera semana y hasta el alta o
fallecimiento del paciente. Se consideró directamente relacionada
con la infección cuando se produjo en los 7 dı́as siguientes a la
documentación microbiológica en ausencia de otra causa que la
justificase. Clasificamos a los pacientes según comorbilidad y
pronóstico de su enfermedad de base mediante los ı́ndices de
Charlson et al y de McCabe-Jackson et al. La gravedad clı́nica inicial
del paciente se evaluó mediante los criterios clásicos de Winston
et al y también según el ı́ndice de Pitt. Se consideró infección
nosocomial cuando el aislamiento microbiológico se realizó en un
enfermo con más de 72 h de ingreso hospitalario o siendo en las
primeras 72 h, el paciente tenı́a antecedentes de ingresos en el mes
previo; los otros casos se definieron como infección comunitaria,
diferenciando en este grupo entre infección comunitaria estricta e
infección asociada a atención sanitaria, según los criterios de
Friedman et al y las modificaciones realizadas por Rodrı́guez Baño
et al3. Se consideró tratamiento empı́rico al administrado al inicio
de los sı́ntomas, antes de disponer de los resultados del antibiograma, considerándose adecuado si se empleaba un antibiótico
al que el microorganismo era sensible in vitro. En caso de BLEE
únicamente consideramos adecuado el tratamiento con carbapenem. El análisis estadı́stico se realizó siguiendo los criterios
habituales y con el programa estadı́stico SPSS 15.0. Se realizó
análisis multivariante (regresión logı́stica no condicionada en la
que se consideró como variable dependiente la presencia de
infección por BLEE o el fallecimiento del paciente y como variables
independientes aquellas con significación estadı́stica en el análisis
57
bivariante o que se consideraron importantes para el estudio) para
detectar los factores predictivos de infección por E. coli productor
de BLEE, ası́ como para identificar posibles factores pronóstico de
mortalidad.
Resultados
Se documentaron 153 episodios de bacteriemia por E. coli
(22,2% por cepas productoras de BLEE), con una distribución
temporal que concentró 8 de los 34 aislamientos de cepas
resistentes en los últimos 3 meses del estudio. La resistencia a
otros antibióticos se detalla en la tabla 1. La edad media de los
pacientes y la distribución por sexos fue similar en ambos grupos.
Con mayor frecuencia que en el grupo control, los pacientes con
infección por E. coli-BLEE presentaban algún tipo de patologı́a de
base (94,1% frente a 74,8%), siendo la predominante la neoplasia
(38,2%), seguida de la patologı́a urológica (32,3%). La gravedad de
la enfermedad de base (McCabe-Jackson) fue mayor en los
pacientes del grupo BLEE (p<0,05). El ı́ndice de comorbilidad de
Charlson fue también significativamente mayor en los pacientes
con infecciones producidas por E. coli-BLEE (tabla 1). La
adquisición de la bacteriemia se consideró estrictamente
comunitaria en 47% de las bacteriemias por E. coli no BLEE y
tan solo en 23,5% del grupo productor de BLEE (p<0,05). En 29 de
los 34 casos del grupo BLEE (85,2%) se encontraron factores
predisponentes de infección, frente al 56,3% del grupo control
(p<0,05), siendo el más frecuente la toma previa de antibióticos
betalactámicos y/o quinolonas (64,7% frente a 25,2%; p<0,05),
seguido por la cirugı́a previa (38,2% frente a 21%; p<0,05) y el
sondaje vesical (38,2% frente a 31,9%; p>0,05). El foco de origen
de la bacteriemia más frecuente fue el tracto urinario, sin
diferencias estadı́sticamente significativas entre ambos grupos.
La situación de gravedad clı́nica inicial (ı́ndice de Winston) para
el grupo de pacientes con bacteriemia por E. coli-BLEE fue crı́tica/
mala en 18 pacientes (52,9%) frente al 21,8% del grupo de
pacientes con bacteriemia por E. coli no BLEE (p<0,05). El ı́ndice
de Pitt era 3 en 35,3% de los pacientes del grupo BLEE frente a
12,6% del grupo no BLEE (p<0,05). La mortalidad relacionada de
la cohorte de todos los pacientes con bacteriemias por E. coli fue
del 20,9%, 35,5% en el grupo BLEE y 16,8% en el grupo no BLEE
(p<0,05). El tratamiento empı́rico de los pacientes del grupo
BLEE se consideró adecuado en 11 pacientes (32,7%), mientras
que tan sólo fue inadecuado en el 5,9% de los pacientes del grupo
control (no BLEE) (p<0,05). En el análisis multivariante, los
factores que se asociaron de manera independiente con una
mayor frecuencia de bacteriemia por E. coli con BLEE fueron: el
tratamiento antibiótico previo con betalactámicos y fluorquinolonas (odds ratio [OR] 2,61; intervalo de confianza del 95% [IC
95%] 1,1–6,19), la mayor gravedad clı́nica al diagnóstico medida
con el ı́ndice de Winston (OR 9,83; IC 95% 3,42–28,26) y la
adquisición asociada a instituciones sanitarias (OR 5,35; IC 95%
1,57–18,27).
Evaluamos mediante análisis estadı́stico bivariante y multivariante la asociación entre las caracterı́sticas clı́nico-epidemiológicas y microbiológicas de los casos de bacteriemia por E. coli
(n=153) y su evolución clı́nica hacia curación o muerte. Los
resultados del análisis bivariante se reflejan en la tabla 2. En el
análisis multivariante se asociaron de forma estadı́sticamente
significativa a fallecimiento la presencia de neoplasia como
enfermedad de base (OR 4,02; IC 95% 1,08–14,82), la gravedad
de la enfermedad de base rápidamente fatal (McCabe I) (OR 7,69; IC
95% 1,96–30,09) y la gravedad clı́nica inicial mala-crı́tica
(Winston) (OR 48,89; IC 95% 11,58–206,97); ni la presencia de
BLEE ni el tratamiento empı́rico inadecuado se asociaron a mayor
mortalidad.
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58
Tabla 1 (Continued )
Tabla 1
Caracterı́sticas de los pacientes con bacteriemia por E. coli.
Caracterı́stica
Caracterı́stica
E. coli con BLEE
n=34 n (%)
E. coli sin BLEE
n=119 n (%)
p
Edad mediaDT, años
60,420,5
59,419,2
ns
Sexo
Hombre
Mujer
20 (58,8)
14 (41,2)
65 (54,6)
54 (45,4)
ns
16 (47,1)
8 (23,5)
10 (29,4)
53 (44,5)
56 (47,1)
10 (8,4)
<0,05
Tipo de adquisición
Nosocomial
Comunitaria estricta
Cuidados sanitarios
extrahospitalarios
Estancia global,
mediaDT, dı́as
Estancia hospitalaria previa
a la bacteriemia
mediaDT, dı́as
24,322
20,926,7
ns
11,117,4
9,418,5
Servicio de ingreso
Quirúrgico
No quirúrgico
10 (29,4)
24 (70,6)
15 (12,6)
104 (87,4)
<0,05
Comorbilidad:
Deterioro neurológico
Diabetes
Cardiopatı́a
EPOC
Ulcus
Hepatopatı́a
Insuficiencia renal crónica
Uropatı́a
Neutropenia
Neoplasia
32 (94,1)
6 (17,6)
6 (17,6)
5 (14,7)
5 (14,7)
4 (11,8)
5 (14,7)
7 (20,6)
11 (32,3)
5 (14,7)
13(38,2)
89
10
35
35
15
14
15
16
19
15
38
<0,05
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns
<0,05
ns
ns
I´ndice Charlson
<3
3
14 (41,2)
20 (58,8)
(74,8)
(8,4)
(29,4)
(29,4)
(12,6)
(11,8)
(12,6)
(13,4)
(16)
(12,6)
(31,9)
76 (63,9)
43 (36,1)
<0,05
14 (41,2)
7 (20,6)
13 (38,2)
17 (14,3)
36 (30,2)
66 (55,5)
<0,005
Factores predisponentes:
Ingresos previos
Vı́a periférica
Vı́a central
Sonda vesical
Drenajes percutáneos
Cirugı́a previa
Tratamiento corticoideo
Tratamiento quimioterápico
Antibióticos previos
29 (85,3)
11 (32,3)
8 (23,5)
9 (26,5)
13 (38,2)
7 (20,6)
13 (38,2)
9 (26,5)
12 (35,3)
22 (64,7)
67
28
43
25
38
24
25
22
26
30
<0,005
ns
ns
ns
ns
ns
<0,05
ns
ns
<0,005
Foco
Nefrourológico
Intraabdominal
Indeterminado
Respiratorio
14 (41,2)
6 (17,6)
12 (35,3)
2 (5,8)
67 (56,3)
16 (13,4)
27 (22,7)
9 (7,6)
ns
Gravedad clı´nica inicial (Winston)
Crı́tica/mala (2)
18 (52,9)
Regular/estable (>2)
16 (47,1)
26 (21,8)
93 (78,1)
<0,005
Gravedad clı´nica inicial (Pitt)
<3
3
22 (64,7)
12 (35,3)
104 (87,4)
15 (12,6)
<0,005
Curso clı´nico
Fiebre
Escalofrı́os
30 (88,2)
15 (44,1)
109 (91,6)
48 (40,3)
ns
17 (50)
10 (29,4)
5 (14,7)
2 ( 5,9)
1 (2,9)
41 (34,4)
17 (14,3)
13 (10,9)
3 (2,5)
8 (6,7)
ns
< 0,05
ns
ns
ns
14 (41,2)
35 (29,4)
ns
Complicaciones
Shock séptico
Distress respiratorio
CID
Deterioro de la
función hepática
Deterioro de la
función renal
E. coli sin BLEE
n=119 n (%)
p
Resistencia antibiótica
Cotrimoxazol
Aminoglucósidos
Quinolonas
19 (55,9)
5 (14,7)
21 (61,8)
9(7,6)
2 (1,7)
23 (19,3)
<0,005
<0,005
<0,05
Tratamiento empı´rico
Adecuado
No adecuado
11 (32,3)
23 (67,6)
112 (94,1)
7 (5,9)
<0,005
12 (35,5)
20 (16,8)
<0,05
9 (26,5)
11 (9,2)
<0,05
Mortalidad relacionada con
la infección (7 dı́as)
Fase aguda (primeras 72h)
BLEE: betalactamasas de espectro extendido; EPOC: enfermedad pulmonar
obstructiva crónica; ns: no significativo.
Tabla 2
Factores pronósticos en pacientes con bacteriemia por E. coli
I´ndice McCabe
1
2
3
(56,3)
(23,5)
(36,1)
(21)
(31,9)
(20,3)
(21)
(18,5)
(21,8)
(25,2)
E. coli con BLEE
n=34 n (%)
Caracterı́stica estudiada
Curación
n=121 (%)
Muerte
n=32 (%)
p
Edad, media (extremos), años
57,3 (14–82)
61,5 (31–94)
ns
65 (53,7)
56 (46,3)
20 (62,5)
12 (37,5)
ns
19 (15,7)
102 (84,3)
6 (18,7)
26 (81,2)
ns
<0,05
Sexo
Varón
Mujer
Servicio de ingreso
Quirúrgico
No quirúrgico
Tipo de adquisición
Nosocomial
Cuidados sanitarios
extrahospitalarios
Comunitaria estricta
46 (38,)
13 (10,7)
23 (71,9)
7 (21,8)
62 (51,2 )
2 (6,2)
Comorbilidad
No
Sı́
Diabetes mellitus
Neoplasia
Neutropenia
Insuficiencia renal crónica
Hepatopatı´a
Broncopatı´a
Cardiopatı´a
90
31
32
31
12
14
11
11
33
I´ndice de Charlson
<3
3
84 (69,4)
37 (30,6)
6 (18,7)
26 (81,25
< 0,05
Pronóstico enf. de base (McCABE)
I
II
III
12 (9,9)
33 (27,3)
76 (62,8)
19 (59,4)
10 (31,2)
3 (9,4)
<0,05
(74,4)
(25,6)
(26,4)
(24,8)
(9,9)
(11,6)
(9,1)
(9,1)
(27,3)
31
1
9
20
8
9
9
9
7
(96,9)
(3,1)
(28,1)
(62,5)
(25)
(28,1)
(28,1)
(28,1)
(21,9)
<0,05
ns
<0,05
ns
<0,05
<0,05
<0,05
ns
Factores predisponentes
de algún tipo
Ingresos previos
Antibiótico previo
Cirugı´a previa
Sonda vesical
Via periférica
Vı´a central
Tratamiento quimioterápico previo
Tratamiento corticoideo previo
66 (54,5)
30 (93,7)
<0,05
25
33
25
36
88
23
26
25
14
19
13
15
14
11
12
6
(43,7)
(59,4)
(40,6)
(46,9)
(43,7)
(34,4)
(37,5)
(18,7)
<0,05
<0,05
ns
ns
<0,05
ns
ns
ns
Drenajes percutáneos
Foco Nefrourológico
Otros focos
21(17,3)
71 (58,7)
50 (42,1)
10 (31,2)
10 (31,2)
22 (68,75
ns
<0,05
Resistencia mediada por BLEE
Winston 1 (crı´tica)
22 (18,2)
4 (3,3)
12 (37,5)
16 (50)
<0,05
<0,05
113 (93,4)
8 (6,6)
13 (40,6)
19 (59,4)
<0,05
Pitt
<3
3
(20,7)
(27,3)
(20,7)
(29,7)
(72,7)
(19)
(21,5)
(20,7)
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Tabla 2 (Continued )
Caracterı́stica estudiada
Curación
n=121 (%)
Fiebre
Shock séptico
Disfunción renal
Distrés respiratorio
110
10
33
9
CID
Tratamiento empı´rico
Adecuado
No adecuado
(90,9)
(8,3)
(27,3)
(7,4)
Muerte
n=32 (%)
29
17
16
9
(90,6)
(53,2)
(50)
(7,4)
1 (0,8)
4 (3,3)
100 (82,6)
21 (17,3)
23 (71,9)
9 (28,1)
p
< 0,05
<0,05
ns
<0,05
<0,05
ns
Discusión
La frecuencia de bacteriemias por E. coli con BLEE varı́a según el
paı́s de estudio1–4,6. En nuestra cohorte fue del 22%, cifra que se
encuentra muy por encima de la media nacional; este hecho
coincidió con un brote que concentró 6 casos de pacientes con
bacteriemia por E. coli con BLEE ingresados en servicios quirúrgicos
durante el último perı́odo del estudio.
En nuestro estudio las bacteriemias producidas por E. coli con
BLEE son infecciones graves, con predominio de adquisición
nosocomial o relacionada con cuidados sanitarios extrahospitalarios y afectan principalmente a pacientes con enfermedad de base
grave (sobre todo uropatı́a), aunque en el análisis multivariado los
únicos factores que se asociaron de manera independiente con una
mayor frecuencia de bacteriemia por E. coli con BLEE fueron el
tratamiento antibiótico previo (OR 2,61), la mayor gravedad clı́nica
al diagnóstico medida con el ı́ndice de Winston (OR 9,83) y la
adquisición asociada a cuidados sanitarios (OR 5,35), dato ya
publicado por otros autores3. Con respecto a este último aspecto
epidemiológico, la frecuencia del 47% de nuestra serie es superior a
la observada en algún otro estudio nacional1 (30%). El porcentaje de
casos de adquisición netamente comunitaria en nuestra cohorte es
del 23%, inferior a la hallada en estudios nacionales1–3 en que oscila
en torno al 50%. Estas diferencias pueden estar relacionadas con la
diversidad epidemiológica de los grupos analizados, ası́ como con
los diferentes criterios utilizados en cada estudio para definir los
tipos de adquisición de las infecciones. Recientemente Ben-Ami
et al7 han descrito como principales factores asociados al
desarrollo de infecciones comunitarias por E. coli productora de
BLEE el uso de antibióticos en los 2 meses previos al episodio, al
igual que Rodrı́guez Baño et al8. En los últimos años se ha descrito
un aumento de colonización intestinal por E. coli productora de
BLEE en personas sanas y se ha visto que existe relación entre
dicha situación y una mayor frecuencia de infecciones tanto
urinarias (principalmente) como bacteriémicas, lo que hace
pensar que estas personas colonizadas, aunque no tengan otros
factores de riesgo, son más propensas a presentar infecciones
sistémicas por E. coli productora de BLEE si son tratados con
antimicrobianos que alteren la flora intestinal8. Los resultados de
nuestro estudio también avalan esta relación, representando el
consumo de antibióticos en las seis semanas previas al cuadro de
bacteriemia un factor de riesgo para infecciones por E. coli
productora de BLEE (OR 2,61). Por tanto, preguntar sobre el uso
previo de antibióticos debe considerarse obligatorio ante todo
paciente séptico con patologı́a de base grave. La asociación de la
gravedad clı́nica inicial mala-crı́tica con la presencia de BLEE
concuerda con lo observado por otros autores. La gravedad de
estos procesos podrı́a estar relacionada con diversos factores,
entre los que se encontrarı́a una mayor virulencia de las cepas con
BLEE, aunque la mayor virulencia intrı́nseca de las BLEE es un
aspecto no aclarado. En algunos estudios9,10 se ha identificado al
clon E. coli productor de BLEE de tipo CTX-M-15 con la presencia de
alta resistencia antibiótica y elevada virulencia. En nuestra
59
cohorte no se realizó la tipificación molecular de las BLEE aisladas,
aunque posteriormente (Dr. A. Pascual; Hospital Universitario
Virgen de la Macarena, Sevilla) se analizaron 40 cepas de
enterobacterias productoras de BLEE aisladas en hemocultivos
de nuestro centro, de las cuales 19 correspondı́an a E. coli: 5 (24%)
pertenecı́an al grupo SHV, 11 (57,8%) al CTX-M-14 y 3 (15%) al
CTX-M-15. Estos datos podrı́an ser importantes ya que determinados tipos de BLEE se asocian a peor respuesta al tratamiento con
inhibidores de las betalactamasas.
La influencia que la producción de BLEE tiene en la mortalidad
de los pacientes con bacteriemias graves por E. coli es también
objeto de controversia ya que no es fácil disponer de estudios
amplios y homogéneos que permitan aclarar una cuestión que, por
otra parte, tiene una gran repercusión clı́nica. En nuestra
experiencia, aunque limitada por el tamaño de la serie, observamos
una mayor mortalidad relacionada en el grupo de pacientes con
bacteriemia por E.coli productora de BLEE (35,5% frente a 16,8%;
p<0,05), que resulta más elevada que la referida en otros estudios7
(17–21%), pero en el análisis multivariante la presencia de BLEE no
constituyó un factor de riesgo independiente de exitus vitae, siendo
tan solo significativos la gravedad de la enfermedad de base y del
paciente al diagnóstico. En cuanto a la influencia del tratamiento
antibiótico empı́rico en la evolución de los pacientes con
bacteriemia por E. coli con BLEE, los resultados de los estudios
publicados son contradictorios; en nuestra cohorte el tratamiento
antibiótico empı́rico inadecuado era más frecuente en los
pacientes que fallecı́an (30%) que en los que sobrevivı́an (17%),
aunque la diferencia no alcanzaba significación estadı́stica,
probablemente en relación con el pequeño tamaño de la muestra;
también los pacientes con bacteriemia por E. coli productora de
BLEE recibieron con mayor frecuencia tratamiento empı́rico
inadecuado (67,6% frente a 5,9%; p<0,05).
En conclusión, en nuestra cohorte, el tratamiento antibiótico
previo, la gravedad clı́nica inicial mala-crı́tica y la adquisición
relacionada con cuidados sanitarios se asocian a bacteriemia por E.
coli productor de BLEE comparado con no productor de BLEE. Ni la
producción de BLEE ni el tratamiento empı́rico inadecuado se
asociaban a mayor mortalidad, mientras que sı́ lo hacen la
existencia de neoplasia de base y la gravedad al diagnóstico de la
bacteriemia y de la enfermedad de base del paciente.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Agradecimientos
Al Dr. Álvaro Pascual, Catedrático de Microbiologı́a en la
Universidad de Sevilla y Jefe del Servicio de Microbiologı́a del
Hospital Universitario Virgen Macarena, por su especial colaboración en la realización del estudio de las BLEE de las muestras de
hemocultivos enviadas desde el Servicio de Microbiologı́a de
nuestro hospital.
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