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Claritromicina eficaz contra infección pulmonar por Mycobacterium kansasii en régimen corto (un año) triconjugado tres veces a la semana Sildenafilo seguro y eficaz para hipertensión pulmonar revela estudio piloto canadiense De todas las micobacterias no tuberculosas M. kansasii es considerada la bacteria patógena pulmonar más virulenta. El cuadro clínico guarda un gran paralelismo con la tuberculosis pulmonar clásica o causada por M. tuberculosis con cavitaciones en los lóbulos superiores. El tratamiento de la infección por M. kansasii ha estado fundamentado en el uso de rifampicina aunque se ha demostrado resistencia in vitro. La American Thoracic Society recomienda tratamiento durante 18 meses y un régimen triple consistente en etambutol, isoniazida y rifampicina. No hay hasta el momento un régimen corto. Especialistas de la Universidad de Texas en Tyler, diseñaron un programa terapéutico basado en claritromicina (5001000 mg) en unión de etambutol (25mg/kg) y rifampicina (600 mg) para ser empleado tres veces a la semana durante 12 meses en todos los pacientes que cumplieron el tratamiento. El objetivo fue la negativización del esputo que se alcanzó en un promedio de 1 mes +o- 0.9 meses. Los autores seleccionaron 18 pacientes de los cuales 14 tuvieron seguimiento completo. No hubo reacciones adversas. Ninguno de los pacientes que culminaron satisfactoriamente el tratamiento recayeron en un periodo promedio de 46 meses. Claritromicina ha demostrado eficacia contra Mycobacterium avium complex (MAC) pero en concentraciones mayores que las necesarias para controlar M. kansasii. El estudio aquí reseñado agregó un dato clínico de interés ya que se observó que las lesiones pulmonares por M. kansasii no son necesariamente cavitarias sino que pueden semejar las encontradas en infección con MAC y que pueden ser de tipo nodular/bronquiectásico. Es indudable que un régimen más corto que el recomendado en la actualidad tiene extraordinarias ventajas en sí y porque al menos tres estudios anteriores con diferentes combinaciones no habían sido exitosas. Se colige que claritromicina, en combinación con agentes más tradicionales para el manejo de micobacterias como etambutol y rifampicina ofrece una nueva alternativa terapéutica, eficaz, segura y de menor duración. A todo ello se agrega que la remisión es prolongada. El estudio debe ser considerado piloto por el nœmero limitado de pacientes pero abre perspectivas inmediatas para ensayos clínicos terapéuticos de mayor envergadura. El pronóstico y la capacidad funcional de los pacientes con hipertensión pulmonar es pobre. Los tratamientos existentes, bloqueadores de los canales de calcio, epoprostenol y bosentán son de eficacia limitada, además de costosos. Por ello se hacen necesarias nuevas modalidades terapéuticas. Se ha demostrado que una dosis de sildenafilo, un inhibidor de fosfodiesterasa 5, es un vasodilatador arterial pulmonar selectivo y eficaz. Sin embargo no se han estudiado los efectos a largo plazo ni el mecanismo preciso de acción. Investigadores de la Universidad de Alberta, en Edmonton, Canadá, realizaron un estudio piloto en 5 pacientes consecutivos admitidos con hipertensión pulmonar. Cuatro de ellos tenían hipertensión primaria y el otro hipertensión secundaria a complejo de Eisenmenger. En todos se corroboró la tensión aumentada en el circuito pulmonar con valores sistémicos normales. En estudios de arterias pulmonares de otros pacientes se demostró la enzima 5-fosfodiesterasa en las células musculares lisas y que inducía relajación al activar canales de calcio de larga conductancia activados por potasio. Los pacientes fueron tratados durante 3 meses con una dosis de 50 mg por vía oral cada 8 horas. La tolerancia fue buena y se demostró una mejoría significativa en la capacidad hemodinámica y funcional lo cual resultó en regresión de la hipertrofia ventricular derecha. Se utilizó la prueba de 6 minutos de ambulación un buen índice de la capacidad funcional en hipertensión pulmonar. Los resultados superaron con creces los obtenidos en pacientes similares con epoprostenol y bosentán. Estos resultados coinciden con los obtenidos en dos estudios realizados en India. En conclusión, sildenafilo ofrece una alternativa terapéutica en pacientes con hipertensión pulmonar que claman por tratamientos eficaces y seguros. Como es lógico suponer 5 pacientes representan un estudio piloto pero hay bases para programar estudios clínicos de mayor envergadura. Clinical Infectious Diseases 37: 1178-1182 (Noviembre 1), 2003 60 Circulation 108: 2066-2069 (Octubre 28), 2003 www.iladiba.com Clopidogrel eficaz en síndromes coronarios agudos independiente de la dosis de aspirina usada en combinación Finalmente, los autores sugieren que la dosis óptima diaria de aspirina puede estar entre 75 mg y 325 con o sin clopidogrel. Ya que las guías estadounidenses consideran que clopidogrel es agente 1A en angina inestable al lector desprevenido le queda la inquietud si el uso de clopidogrel solo es adecuado ya que la combinación no fue más eficaz y sí aumentó el riesgo hemorrágico. Hasta ahora aspirina ha sido el medicamento más empleado para la prevención de complicaciones de la enfermedad aterosclerótica coronaria. Más de 60.000 pacientes han Circulation sido estudiados en experimentos clínicos aleatorios contro108: 1682-1687 (Octubre 7), 2003 lados con placebo. Sin embargo, la dosis de aspirina emLectura adicional: Heart Disease pleada no ha sido estandarizada. 5: 144-152, 2003 En personas sanas se sabe que 100 mg de aspirina al día son suficientes para inhibir completamente la síntesis de tromIncidencia combinada de muerte, infarto o ACV boxano A2 que es la vía principal de la agregación plaquetaria. Dosis mayores de aspiAspirina Aspirina rina bloquean la síntesis de prostaciclina a +placebo +clopidogrel RR* nivel del endotelial lo cual puede resultar en vasoconstricción y paradójicamente en Aspirina 100 mg o10.5% 8.6% 0.8 trombosis. Aspirina 101 a 199 mg 9.8% 9.5% 0.77 Recientemente han llegado al uso cotiAspirina 200 mg o + 13.6% 9.8% 0.85 diano otros antiplaquetarios y entre ellos clopidogrel que pertenece a la familia de *RR=Riesgo Relativo Tabla. los tienopiridinas. La combinación de aspirina y clopidogrel ha sido utilizada en varios síndromes coronarios sin conocerse con certeza la dosis ideal de aspirina y el impacto de la combinación y el posible incremento en complicaciones hemorrágicas. El estudio CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events) incorporó 12.526 en diferentes centros de Estados Unidos, Canadá, Latinoamérica y Europa y entre los componentes del análisis estuvo valorar la combinación aspirina/clopidrogrel versus aspirina sola. “Ginseng” es un remedio herbal derivado de las raíces de varias especies de plantas. Uno de los más empleados y Los pacientes con angina inestable estaban recibiendo mejor investigados es ginseng asiático o coreano. Las difeentre 75 mg y 325 mg de aspirina al iniciar el estudio prorentes especies pertenecen a la familia Araliaceae y aunque gramado por un año. Los pacientes fueron asignados de los principios activos tienen atributos comunes algunos dimanera aleatoria a clopidogrel o a un placebo. En otras pafieren. labras hubo dos grupos: combinación de aspirina y Los principales componentes son los ginsenoides que clopidogrel o clopidogrel solo. poseen propiedades anti-inflamatorias, anti-oxidantes y apaAl momento de la asignación los pacientes se dividieron rentemente anti-cancerosas. Los ginsenoides son saponinas en tres grupos en cuanto a la dosis de aspirina: 100 mg o triterpenos. menos; 101 a 199 mg y 200 mg o más. Dos investigadores asociados con el Programa de MediAl término de un año los investigadores observaron que cina Integral de la Escuela de Medicina de la Universidad de la incidencia combinada de muerte cardiovascular, infarto Arizona revisaron la literatura sobre Panax Ginseng y reporde miocardio o accidente cerebro-vascular (ACV) fue menor tan sus hallazgos en American Family Physician del 15 de Ocen el grupo tratado con clopidogrel independiente de algutubre. na relación con la dosis de aspirina (tabla). La incidencia de sangrado mayor aumentó con el increGinseng un adaptógeno o sustancia que induce mento en la dosis de aspirina tanto en el grupo placebo adaptación al estrés como con el grupo clopidogrel (placebo:1.9%, 2.8% y 3.7% En lugar de clasificar ginseng como un tónico los autores y clopidogrel: 3.0%, 3.4% y 4.9% con valores p =0.0001 y reiteran que es preferible el término adaptógeno que impli0.0009, respectivamente). El riesgo ajustado entre la dosis ca que se trata de un compuesto que aumenta la resistencia más alta y la más baja de aspirina fue similar en los dos grual estrés físico, químico y biológico y mejora la capacidad pos (1.6 y 1.7). laboral física y mental. Los autores concluyeron que “en pacientes con síndroGinseng ha sido empleado para el tratamiento de debilime coronario agudo agregar clopidogrel a aspirina es benedad y fatiga. Es uno de los compuestos herbales sometidos a ficioso independiente de la dosis de aspirina. El riesgo de mayor investigación, incluyendo estudios realizados por el hemorragia es mayor con las dosis más altas de aspirina, con Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos. o sin clopidogrel sin que haya un incremento en la eficacia”. Panax ginseng, medicamento herbal con propiedades positivas www.iladiba.com Volumen XVII - Número 10 - 61 CLUB DE REVISTAS Investigaciones experimentales Se ha propuesto, con base en revisiones bibliográficas, que los extractos de Panax Ginseng afectan el eje hipotálamohipófisis-suprarrenal y el sistema inmune, acciones que pueden explicar los efectos del producto. En estudios animales e in vitro el compuesto incrementa la fagocitosis, la actividad de las células asesinas naturales y la producción de interferón. En ratas y ratones mejora el desempeño físico y mental, induce vasodilatación, aumenta la resistencia a factores estresantes y modifica la actividad hipoglicémica. Eficacia y estudios clínicos Panax ginseng es empleado sobre todo para mejorar la función psicológica, el desempeño en el ejercicio, la función inmunológica y problemas asociados a diabetes mellitus. Los autores convalidan la eficacia en cuanto a la función psicológica e inmunológica, consideran que es ineficaz en relación al desempeño físico y valoran como modesta la eficacia en diabetes. Varios estudios citados en la fuente original apoyan el uso como “adaptógeno psicológico”. Quienes, bajo condiciones de estudio clínico, recibieron el medicamento tuvieron mejores resultados en su desempeño psicológico como capacidad para pensar, concentración o atención y procesar información reaccionando a estímulos auditivos. La mejor función inmunológica, medida en términos de aumento en la protección aportada por una vacuna polivalente contra influenza y mediante parámetros funcionales de células del sistema inmune, fue evidente. La dosis de 200 mg mejoró los niveles de hemoglobina glicosilada e indujo mejoría física y psicológica en un grupo de pacientes diabéticos tipo 2. Otro estudio demostró mejoría en la disfunción eréctil y uno adicional en disminución del riesgo de cáncer (0.40 de riesgo relativo). Efectos adversos; interacciones y contraindicaciones Como todo medicamento eficaz ginseng no está libre de efectos adversos así como de interacciones. Entre los efectos colaterales o secundarios están náusea, diarrea, euforia, insomnio, cefalea, hipertensión, hipotensión, mastalgia y hemorragia vaginal. Panax ginseng interactúa con cafeína e induce hipertensión. Disminuye la eficacia de coumadina y puede causar hipoglicemia al interactuar con insulina o agentes hipoglicemiantes orales. No debe usarse en niños o embarazadas o lactando. Está contraindicada en hipertensos, asma aguda, infecciones aguda y tendencia a epistaxis y menorragia. Dosis Depende la formulación empleada, es decir, si es extracto estandarizado o destilado de la raíz. Debe consultarse al productor en casos específicos. En síntesis ginseng emerge de la medicina herbal oriental como un producto que tiene propiedades útiles; deben tenerse en cuenta las precauciones anotadas. American Family Physician 68: 1539-1542 (Octubre 15), 2003 62 www.iladiba.com