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Mandell, Douglas y Bennett ENFERMEDADES INFECCIOSAS SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA Mandell, Douglas y Bennett ENFERMEDADES INFECCIOSAS SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA s é p t i m a e d i c i ó n GERALD L. MANDELL, MD, MACP Professor of Medicine Emeritus Owen R. Cheatham Professor of the Sciences Emeritus Chief of Infectious Diseases Emeritus University of Virginia Health Center Charlottesville, Virginia JOHN E. BENNETT, MD, MACP Adjunct Professor of Medicine Uniformed Services University of the Health Sciences F. Edward Hébert School of Medicine Bethesda, Maryland RAPHAEL DOLIN, MD Maxwell Finland Professor of Medicine (Microbiology and Molecular Genetics) Harvard Medical School Attending Physician Beth Israel Deaconess Medical Center Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts Edición en español de los capı́tulos 117-130 de la séptima edición de la obra original en inglés Mandell, Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases Copyright Ó MMX Elsevier Inc. All rights reserved Ó 2012 Elsevier España, S.L. Travessera de Gràcia, 17-21 – 08021 Barcelona, España Fotocopiar es un delito. (Art. 270 C.P.) Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores, traductores, dibujantes, correctores, impresores, editores. . .). El principal beneficiario de ese esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido. Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las ya existentes. Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier uso, fuera de los lı́mites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, grabación o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información. ISBN edición original: 978-0-4430-6839-3 (Obra completa) ISBN edición española: 978-84-8086-885-3 (Obra completa) 978-84-8086-997-3 (Monográfico Sı́ndrome de inmunodeficiencia adquirida) Depósito legal: B. 9.196 - 2012 Impreso en España por Grafos Traducción y producción editorial: DRK Edición Advertencia La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precauciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gracias a la investigación básica y clı́nica habrá que introducir cambios en los tratamientos y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lectores que analicen los últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar la dosis recomendada, la vı́a y duración de la administración y las contraindicaciones. Es responsabilidad ineludible del médico determinar la dosis y el tratamiento más indicado para cada paciente en función de su experiencia y del conocimiento de cada caso concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido de esta obra. El editor REVISORES DE LA EDICIÓN ESPAÑOLA Rafael Fernández Muñoz Vocal de la Sociedad Española de Virologı́a. Jefe de la Unidad de Virologı́a del Hospital Ramón y Cajal de Madrid Marı́a Meseguer Peinado Especialista en Microbiologı́a. Médico Adjunto del Servicio de Microbiologı́a del Hospital Ramón y Cajal de Madrid Jorge Vergas Garcı́a Especialista en Medicina Interna. Médico Adjunto de la Unidad de VIH/Enfermedades Infecciosas del Hospital Clı́nico San Carlos de Madrid. Ma Jesús Téllez Molina Especialista en Medicina Interna. Médico Adjunto de la Unidad de VIH/Enfermedades Infecciosas del Hospital Clı́nico San Carlos de Madrid Jesús Dı́ez Sebastián Especialista en Medicina Preventiva y Salud Pública. Médico Adjunto del Servicio de Medicina Preventiva del Hospital La Paz de Madrid. Profesor Asociado de la Universidad Autónoma de Madrid José Ramón Toral Revuelta Especialista en Medicina Interna. Jefe del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Gómez Ulla de Madrid Luz Martı́n Carbonero Especialista en Medicina Interna. Médico Adjunto del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III de Madrid Cristina Sarriá Cepeda Especialista en Medicina Interna. Médico Adjunto del Departamento Medicina Interna-Infecciosas del Hospital Universitario La Princesa de Madrid José Antonio de Diego Cabrera Profesor Titular de Parasitologı́a. Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública. Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid Juan Garcı́a Caballero Profesor Titular de Microbiologı́a de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid. Jefe del Servicio de Medicina Preventiva del Hospital Universitario La Paz de Madrid Luis de Rafael Nerpell Especialista en Microbiologı́a. Médico Adjunto del Servicio de Microbiologı́a del Hospital Ramón y Cajal de Madrid Lourdes Lledó Garcı́a Profesora Titular de Universidad. Departamento Microbiologı́a y Parasitologı́a (Área de Microbiologı́a), Facultad de Medicina, Universidad de Alcalá de Henares Fernando Dronda Núñez Especialista en Microbiologı́a Clı́nica y Parasitologı́a. Médico Adjunto del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Ramón y Cajal de Madrid Pedro del Rı́o Martı́nez Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria v COLABORADORES Lindsey R. Baden, MD Assistant Professor of Medicine, Harvard Medical School; Associate Physician, Director of Clinical Research (Division of Infectious Diseases), and Director of Transplant Infectious Diseases, Brigham and Women’s Hospital; Director of Infectious Diseases, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts Vacunas contra la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 Dan H. Barouch, MD, PhD Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Chief, Division of Vaccine Research, and Staff Physician, Beth Israel Deaconess Medical Center; Associate Physician, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts Vacunas contra la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 1; Adenovirus Michel Carael, PhD Professor Emeritus, Free University of Brussels, Brussels, Belgium; Manager, HIV and AIDS Data HUB, UNICEF and UNAIDS, Asia Pacific, Bangkok, Thailand Perspectivas globales sobre la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y el sı́ndrome de inmunodeficiencia adquirida Richard E. Chaisson, MD Professor of Medicine, Epidemiology, and International Health, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland Manifestaciones clı́nicas generales de la infección por el VIH (incluidos el sı́ndrome retroviral agudo y las enfermedades orales, cutáneas, renales, oculares, metabólicas y cardı́acas) Rebecca A. Clark, MD, PhD Professor of Medicine, Louisiana State University Health Sciences Center; Clinical Medical Director, HIV Outpatient Program, Interim LSU Public Hospital, New Orleans, Louisiana Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en la mujer Susan E. Cohn, MD, MPH Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of Rochester School of Medicine and Dentistry; Attending Physician, Strong Memorial Hospital, Rochester, New York Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en la mujer Mark Connors, MD Chief, HIV-Specific Immunity Section, Laboratory of Immunoregulation, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland Inmunologı́a de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Patricia A. Cornett, MD Health Science Clinical Professor, University of California, San Francisco, School of Medicine; Chief, Hematology/Oncology, San Francisco Veterans Affairs Medical Center, San Francisco, California Enfermedades malignas en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana James W. Curran, MD, MPH Dean and Professor of Epidemiology, Rollins School of Public Health, Emory University; Co-Director, Emory Center for AIDS Research, Atlanta, Georgia Epidemiologı́a y prevención del SIDA y de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana vi Carlos del Rio, MD Professor and Chair, Hubert Department of Global Health, Rollins School of Public Health, Emory University; Co-Director, Emory Center for AIDS Research, Atlanta, Georgia Epidemiologı́a y prevención del SIDA y de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Robin Dewar, PhD Principal Scientist, SAIC–Frederick, National Cancer Institute– Frederick, Frederick, Maryland Diagnóstico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Raphael Dolin, MD Maxwell Finland Professor of Medicine (Microbiology and Molecular Genetics), Harvard Medical School; Attending Physician, Beth Israel Deaconess Medical Center and Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts Fármacos antivirales (distintos de los antirretrovirales); Vacunas contra la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 1; Paramixovirus zoonóticos: virus Nipah, Hendra y Menangle; Norovirus y otros calicivirus; Astrovirus y picobirnavirus Anthony S. Fauci, MD Director, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland Inmunologı́a de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Deborah Goldstein, MD Fellow, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Georgetown University Hospital, Washington DC Diagnóstico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Martin S. Hirsch Professor of Medicine, Harvard Medical School; Infectious Diseases Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts Tratamiento antirretroviral de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Igor J. Koralnik, MD Associate Professor of Neurology, Harvard Medical School; Director, Human Immunodeficiency Virus/Neurology Center, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts Enfermedades neurológicas causadas por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 e infecciones oportunistas; Virus JC, BK y otros poliomavirus; leucoencefalopatı́a multifocal progresiva Frank Maldarelli, MD, PhD Staff Clinician, Host-Virus Interaction Branch, and Head, In Vivo Biology Group, HIV Drug Resistance Program, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland Diagnóstico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Henry Masur, MD Chief, Critical Care Medicine Department, Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland Tratamiento de las infecciones oportunistas asociadas a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Colaboradores Susan Moir, PhD Staff Scientist, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland Inmunologı́a de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Peter Piot, MD, PhD Professor of Global Health and Director, Institute for Global Health, Imperial College London, London, United Kingdom Perspectivas globales sobre la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y el sı́ndrome de inmunodeficiencia adquirida Paul E. Sax, MD Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School; Clinical Director, Division of Infectious Diseases and Human Immunodeficiency Virus Program, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts Manifestaciones pulmonares de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana George K. Siberry, MD, MPH Medical Officer, Pediatric, Adolescent, and Maternal Acquired Immunodeficiency Syndrome Branch, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en los niños Timothy R. Sterling, MD Professor of Medicine, Division of Infectious Diseases, Vanderbilt University School of Medicine; Nashville Metro Public Health Department Tuberculosis Clinic, Nashville, Tennessee Manifestaciones clı́nicas generales de la infección por el VIH (incluidos el sı́ndrome retroviral agudo y las enfermedades orales, cutáneas, renales, oculares, metabólicas y cardı́acas); Mycobacterium tuberculosis vii Mark S. Sulkowski, MD Associate Professor of Medicine and Medical Director, Viral Hepatitis Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore; Johns Hopkins Rockland Physicians Practice and Research Group at Greenspring Station, Lutherville, Maryland Manifestaciones gastrointestinales y hepatobiliares de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Athe M.N. Tsibris, MD Instructor in Medicine, Harvard Medical School; Clinical Assistant in Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts Tratamiento antirretroviral de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Paul A. Volberding, MD Professor of Medicine, University of California, San Francisco, School of Medicine; Vice Chair, Department of Medicine, University of California, San Francisco, Medical Center; Chief, Medical Service, San Francisco Veterans Affairs Medical Center, San Francisco, California Enfermedades malignas en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana Geoffrey A. Weinberg, MD Professor of Pediatrics, University of Rochester School of Medicine and Dentistry; Director, Pediatric Human Immunodeficiency Virus Program, Golisano Children’s Hospital, University of Rochester Medical Center, Rochester, New York Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en los niños PRÓLOGO Desde 1979, año en el que se publicó la primera edición de Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, se han descubierto numerosos antibióticos nuevos y varias enfermedades y patógenos que se han identificado por primera vez: legionelosis, enfermedad de Lyme, sarcoma de Kaposi, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/ sı́ndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), tuberculosis multirresistente, colitis por Clostridium difficile, leucoencefalopatı́a multifocal progresiva, sı́ndrome respiratorio agudo grave (SRAG) y la nueva gripe H1N1, por mencionar tan solo unos cuantos. Al comparar la séptima edición con la anterior, publicada en 2004, se observa un incremento de nuestros conocimientos sobre enfermedades, microorganismos y fármacos de reciente descubrimiento. Los avances en ciencias básicas han sido asombrosos, con nuevas técnicas genómicas que permiten en la actualidad un diagnóstico rápido y un tratamiento eficaz. Las enfermedades infecciosas traspasan los lı́mites habituales establecidos por las especialidades médicas. Pueden afectar todos los sistemas orgánicos, y todos los médicos asistenciales pueden tener que enfrentarse a pacientes infecciosos. Por ello, internistas, médicos de familia, pediatras, cirujanos, obstetras, ginecólogos, urólogos, residentes y médicos que se forman en subespecialidades, estudiantes de Medicina, personal hospitalario de control de infecciones y micro- viii biólogos clı́nicos deberı́an encontrar en Enfermedades infecciosas. Principios y práctica un punto de referencia de utilidad. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica difiere de otras fuentes de información, como muchos recursos presentes en internet, por el hecho de estar editado de forma cuidadosa y porque sus contenidos están contextualizados por expertos en enfermedades infecciosas. Esta nueva edición combina los conocimientos y la experiencia de especialistas de reconocimiento mundial con la revisión cuidadosa de todos los capı́tulos por parte de los tres editores. El presente monográfico de Enfermedades infecciosas. Principios y práctica abarca todos los aspectos relacionados con el sı́ndrome de inmunodeficiencia adquirida, desde los epidemiológicos e inmunológicos de la infección hasta los relacionados con el tratamiento y la prevención mediante vacunas, incluidas las manifestaciones sistémicas y por aparatos de la enfermedad tanto en la población general como en grupos especı́ficos. Los lectores encontrarán con rapidez la información clı́nica clave que los ayude a diagnosticar y tratar a sus pacientes, acompañada de muchas referencias de los últimos años y numerosa iconografı́a en color de alta calidad. EL EDITOR CONTENIDOS 1 Perspectivas globales sobre la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y el sı́ndrome de inmunodeficiencia adquirida 1 PETER PIOT | 2 Epidemiologı́a y prevención del SIDA y de la infección por el CARLOS DEL RIO | 17 JAMES W. CURRAN niños REBECCA A. CLARK 197 | GEORGE K. SIBERRY 12 Tratamiento antirretroviral de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 72 ATHE M. N. TSIBRIS | | MARK CONNORS | ANTHONY S. FAUCI 5 Manifestaciones clı́nicas generales de la infección por el VIH (incluidos el sı́ndrome retroviral agudo y las enfermedades orales, cutáneas, renales, oculares, metabólicas y cardı́acas) 90 TIMOTHY R. STERLING | RICHARD E. CHAISSON 6 Manifestaciones pulmonares de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 112 7 Manifestaciones gastrointestinales y hepatobiliares de la 222 MARTIN S. HIRSCH 13 Tratamiento de las infecciones oportunistas asociadas a la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 244 HENRY MASUR 14 Vacunas contra la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 DAN H. BAROUCH | PAUL E. SAX infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 167 GEOFFREY A. WEINBERG 4 Inmunologı́a de la infección por el virus de la SUSAN MOIR mujer 11 Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en los DEBORAH GOLDSTEIN | FRANK MALDARELLI inmunodeficiencia humana | PAUL A. VOLBERDING 10 Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en la SUSAN E. COHN | 3 Diagnóstico de la infección por VIH 46 ROBIN DEWAR | inmunodeficiencia humana 151 PATRICIA A. CORNETT MICHEL CARAEL virus de la inmunodeficiencia humana 9 Enfermedades malignas en la infección por el virus de la 277 LINDSEY R. BADEN | RAPHAEL DOLIN Índice alfabético 287 122 MARK S. SULKOWSKI 8 Enfermedades neurológicas causadas por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 e infecciones oportunistas 131 IGOR J. KORALNIK ix
