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NOTAS CLÍNICAS
Meningitis de Mollaret por virus herpes simple 1
J. Carmena Carmena, M. Macià Soler, A. Cremades Mira y M. J. Alcaraz Soriano
Unidad de Enfermedades Infecciosas. Hospital Universitario Dr. Peset. Valencia.
La meningitis de Mollaret es una enfermedad rara,
caracterizada por episodios recurrentes y
autolimitados de meningitis aséptica. Se considera
una enfermedad de etiología benigna. Se la ha
asociado con infecciones víricas: Epstein-Barr y
herpes simple, más frecuente el tipo 2. El virus de
herpes simple tipo 1 se ha aislado raramente en el
líquido cefalorraquídeo de los casos de meningitis de
Mollaret; para ello se ha utilizado cultivo,
ampliación con PCR y análisis de inmunoblot. En
este artículo se describe un caso de meningitis
de Mollaret por virus de herpes simple tipo 1; el
interés radica en el uso para apoyar al diagnóstico
de la demostración del virus herpes simple tipo 1
dentro del citoplasma de las células de Mollaret
mediante la técnica de inmunohistoquímica (método
ABC-peroxidasa) usando anticuerpos monoclonales
antivirus de herpes simple tipo 1, siendo éste el
primer caso descrito en la literatura.
Herpes simplex 1 virus Mollaret meningitis
PALABRAS CLAVE: meningitis aséptica recurrente,
meningitis de Mollaret, virus del herpes simple,
inmunohistoquímica.
KEY WORDS: recurrent aseptic meningitis, Mollaret
meningitis, herpes simplex virus, immunohistochemical.
Mollaret meningitis is a rare disease characterized
by recurrent and self-limited episodes of aseptic
meningitis. It is considered a disease with benign
etiology and it has been related to viral infections:
Epstein-Barr virus and herpes simplex virus (HSV),
type 2 most frequently. Herpes simplex 1 virus has
been rarely isolated in the cerebrospinal fluid in
patients with Mollaret meningitis; to this end
culture, expansion with PCR, and inmunoblot has
been utilized. In this article a case of Mollaret
meningitis related to type 1 HSV is described. The
interest is the demonstration of the herpes simplex
virus type 1 within the cytoplasm of the Mollaret
cells with a immunohistochemical technique
(ABC-peroxidase method) using monoclonal
antibodies anti HSV-1 in order to support the
diagnosis, being this the first case described in
the literature.
Carmena Carmena J, Macià Soler M, Cremades Mira A, Alcaraz
Soriano MJ. Meningitis de Mollaret por virus herpes simple 1. Rev
Clin Esp 2004;204(8):418-9.
Introducción
La meningitis de Mollaret es una rara enfermedad
caracterizada por episodios recurrentes y autolimitados
de meningitis aséptica. Se considera generalmente de
etiología desconocida, aunque se ha asociado con
fenómenos autoinmunes, meningitis química causada
por quistes epidermoides y con infección por virus de
Epstein Barr y virus de herpes simple; en este último caso
se han descrito unos 20 casos la mayoría de ellos asociados con el virus de herpes simple tipo 2. En este artículo se describe un caso de meningitis de Mollaret causada por virus de herpes simple tipo 1 (VHS-1), siendo
interesante la detección en el citoplasma de las células
de Mollaret del VHS-1 por la técnica de inmunohistoquímica usando anticuerpos monoclonales anti VHS-1.
Observación clínica
Varón de 61 años que acude al hospital por presentar de forma repentina un cuadro de cefalea y fiebre,
Correspondencia: J. Carmena Carmena.
Hospital Universitario Dr. Peset.
Avda. Gaspar Aguilar, 90.
46017 Valencia.
Aceptado para su publicación
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seguido a las pocas horas de confusión. Como antecedentes personales presenta: diabetes mellitus tipo 2
en tratamiento con insulina desde hacía 7 años, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con múltiples ingresos hospitalarios por descompensación en
tratamiento con broncodilatadores y corticoides, y había
estado ingresado hacía 12 y 2 meses previos por
meningitis de predominio polimorfonuclear aséptica.
En la exploración física destaca rigidez de nuca. En el
hemograma se apreciaba una leucocitosis con neutrofilia. El líquido cefalorraquídeo (LCR) presenta
5.500 leucocitos/mm3 con 80% polimorfonucleares,
glucosa 140 y proteínas 300 mg/dl. Todos los cultivos (bacterias, hongos y micobacterias) fueron negativos tanto en sangre como en LCR. Los autoanticuerpos (anticuerpos antinucleares [ANA], ADN-n, anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo [ANCA]) y pruebas serológicas (Brucella, virus de Epstein Barr, citomegalovirus, sarampión, Salmonella, VIH, hepatitis B
y C, Treponema pallidum y C. burnetti) también
fueron negativos. El electroencefalograma, tomografía
axial computarizada (TAC) y angiografía cerebral no
presentan lesiones. El estudio citológico del LCR con
Papanicolau presenta células monocíticas con citoplasma azul pálido con bordes mal definidos y núcleos
Rev Clin Esp 2004;204(8):418-9
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CARMENA CARMENA J, ET AL. MENINGITIS DE MOLLARET POR VIRUS HERPES SIMPLE 1
grandes e irregulares, células de Mollaret (fig. 1). Con
la técnica de ampliación de reacción en cadena de la
polimerasa se detectó el ADN de VHS-1 en el LCR,
apoyando posteriormente a este resultado el hallazgo
de positividad en las células de Mollaret con la técnica
de inmunohistoquímica con anticuerpos monoclonales
específicos para VHS-1 (siendo el estudio negativo
para el VHS-2) (fig. 2). La serología sérica para VHS
(inmunoglobulina M [IgM] e inmunoglobulina G [IgG])
fue positiva a los 7 días del ingreso.
Con el diagnóstico de meningitis de Mollaret por
VHS-1 se inició tratamiento con aciclovir intravenoso,
estando el paciente al tercer día asintomático y en el
LCR presentaba 20 leucocitos/mm3 con 95% de linfocitos. El paciente a pesar de continuar diariamente
con aciclovir vía oral durante el año siguiente presenta 4 episodios similares de meningitis aséptica. El
paciente ingresó por su EPOC en cuidados intensivos,
donde muere por bronconeumonía nosocomial por
Acinetobacter baumani multirresistente.
Discusión
La meningitis de Mollaret ha sido descrita en la literatura en unos 100 casos. Consiste en episodios recurrentes de meningitis de inicio agudo y autolimitado
en 2 a 5 días. Durante la fase aguda en LCR se aprecia elevación de proteínas, glucosa normal o baja y
pleocitosis con predominio de polimorfonucleares
y células mononucleares llamadas células de Mollaret 1,2
que desaparecen a las pocas horas. Es considerada
una enfermedad de etiología desconocida, aunque en
algunas ocasiones se ha asociado con infecciones con
el virus Epstein Barr 3 y con el virus de herpes simple 4, la mayoría tipo 2 5-7. El aislamiento de VHS-1 en
LCR en la meningitis de Mollaret no es frecuente. Los
Fig. 2. Inmunohistoquímica (método ABC-peroxidasa) usando
anticuerpos monoclonales antivirus herpes simple tipo 1 (VHS-1),
revelando el VHS-1 en el citoplasma de las células de Mollaret.
episodios por VHS-1 han sido demostrados por cultivo de LCR 8, por PCR 9 y por inmunoblot 10,11. El caso
descrito se diagnosticó de meningitis de Mollaret tras la
clínica de meningitis aséptica recurrente y la presencia de
células de Mollaret en LCR. Aislándose el VHS tipo 1
con PCR de su ADN en el LCR y con anticuerpos
monoclonales contra VHS-1 (método ABC-peroxidasa), donde se observa el VHS-1 en el citoplasma de
las células de Mollaret, aportando la evidencia de producción de estas células por el VHS-1.
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Fig. 1. Células de Mollaret en líquido cefalorraquídeo.
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