Document related concepts
Transcript
IMPORTANCIA DE LA AMPLIACIÓN DEL ESTUDIO GENÉTICO EN NEONATOS CON TIR ELEVADA Y TEST DEL SUDOR POSITIVO M.J. Alonso (1,2) , A. Solé , C (1,3). Prados (1,4) A. Salcedo (1,5) ,O. Asensio J (1,6). Figuerola (1,7) ,C. Bousoño (1,8) , F. Baranda (1,9) , S. Gartner (1,10) , R. Girón (1,11) (1)Junta Directiva Sociedad Española Fibrosis Quística (SEFQ), (2) IBGM Valladolid, (3) Hospital la Fe Valencia, (4) Hospital Universitario La Paz Madrid, (5) Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid, (6) Hospital Parc Tauli Sabadell, (7) Hospital Universitario Son Espases, (8) Hospital Cental Asturias , (9) Hospital Cruces, (10) Hospital Universitari Valld´Hebrón Barcelona, (11) Hospital Universitario de La Princesa, Madrid INTRODUCCIÓN: La Fibrosis Quística (FQ) es una enfermedad genética, autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator). Este gen da lugar a la proteína CFTR que actúa como canal de cloro en la superficie de las células de diferentes epitelios. Las casi 2000 mutaciones descritas en este gen afectan de diferentes modos la funcionalidad de la proteína y por tanto la actividad del canal. Clásicamente los tratamientos para FQ estaban dirigidos a disminuir los síntomas de esta enfermedad, pero recientemente se han desarrollado tratamientos enfocados a solventar el defecto patofisiológico subyacente, como el Ivacaftor para las llamadas mutaciones “gating”, (que afectan a la apertura/cierre del canal de cloro), y que ya ha demostrado su utilidad en 10 de ellas: G551D, G178R, G551S, S549N, S549R, G970R, G1244E, S1251N, S1255P y G1349D. En nuestro país, los Programas de Cribado Neonatal para FQ alcanzan 15 de las 17 CCAA y utilizan 3 posibles estrategias: TIR/ADN/TIR, TIR/TIR/ADN o TIR/TIR/test del sudor. Para el genotipado se utilizan kits comerciales que detectan las mutaciones más frecuentes en población española. OBJETIVO: Evaluar la cobertura de los principales métodos de genotipado utilizados en los programas de cribado neonatal de FQ en relación a las mutaciones gating para las que ha sido aprobado el Ivacaftor. RESULTADOS: MÉTODO MUTACIONES GATING(*) QUE DETECTA xTAG®Cystic Fibrosis39 kit v2 3 (G551D, S549R y S549N) xTAG®Cystic Fibrosis 60 kit v2 4 (G551D, S549R, S549N y G178R) Elucigene CFEU2 v2 (50mut) 4 ( G551D, S549R, S549N y S1251N) INNOLIPA CFTR19+CFTR17 2 (G551D y S1251N) Devyser CFTR Core+ Iberia 1 (G551D) Abbott CF GenotypingAssay 3 (G551D, S549R y S549N) (*) Se refiere sólo a las 10 mutaciones gating anteriores CONCLUSIONES Ninguno de los kits comerciales utilizados para genotipado en los programas de cribado neonatal de FQ cubre las 10 mutaciones anteriores. A pesar de la baja frecuencia de estas mutaciones en población española, es importante ampliar el estudio genético en los neonatos con TIR elevada y test del sudor positivo en los que no se ha caracterizado alguna de las dos mutaciones CFTR, ya que podrían beneficiarse del tratamiento actual. Además, el conocimiento del espectro mutacional de la población española facilitará el acceso de los pacientes a futuros tratamientos. http://www.sefq.es/
