Download Diagnóstico prenatal de sindrome de “De la Chapelle”

P R O G R E S O S
Obstetricia
Revista Oficial de la Sociedad Española
de Ginecología y Obstetricia
D E
y
Ginecología
Revista Oficial de la Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia
Práctica Clínica
Prog Obstet Ginecol. 2016;59(2):69-71
Diagnóstico prenatal de síndrome de “De la Chapelle”
Antenatal diagnosis of “De la Chapelle” syndrome
Luis Carlos Moya Jiménez, Adrián Carlos Troncoso Saleh, Víctor Hugo Villalobos Paz, Juan Carlos Cerrillos, José Quesada Villar
y Antonio Castaño Serrano
Servicio de Obstetricia y Ginecología. Hospital Virgen del Castillo. Yecla, Murcia
Resumen
Palabras clave:
Síndrome de
“De la Chapelle”.
Alteración del
gen. Alteración
cariotípica.
Introducción: diagnóstico de las alteraciones morfológicas e histológicas y sus consecuencias postnatales que conlleva el
diagnóstico intraútero del síndrome de De la Chapelle.
Caso clínico: seguimiento gestacional de un caso de síndrome de De la Chapelle diagnosticado intraútero en ecografía
morfológica. Se diagnostica de traslación génica en cariotipo mostrando las alteraciones evidentes al síndrome.
Discusión: el diagnóstico intraútero precoz del síndrome de De la Chapelle constituye un hallazgo de gran valía en el tratamiento posterior de sus complicaciones.
Abstract
Key words:
De la Chapelle
syndrome. Gene
translation.
Karyotypic
alterations.
Background: To describe the morphological and histological alterations and postnatal consequences involved in an intrauterine
diagnosis of De la Chapelle syndrome.
Case report: Follow-up of a case of gestational De la Chapelle syndrome diagnosed on the basis of morphological ultrasound
images. We diagnosed genetic translational alterations in the karyotype, revealing the syndrome.
Discussion: Early intrauterine diagnosis of De la Chapelle syndrome is extremely useful in the subsequent treatment of its
complications.
Recibido: 17/08/2015
Aceptado: 15/05/2015
Moya Jiménez LC, Troncoso Saleh AC, Villalobos Paz VH, Cerrillos JC, Quesada Villar J, Castaño Serrano
A. Diagnóstico prenatal de síndrome de “De la Chapelle”. Prog Obstet Ginecol. 2016;59:69-71
Correspondencia:
Luis Carlos Moya Jiménez. Servicio de Obstetricia y
Ginecología. Hospital Virgen del Castillo. Avda. de la
Feria, s/n, 30510 Yecla, Murcia
e-mail: [email protected]
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INTRODUCCIÓN
La disgenesia gonadal corresponde a un trastorno donde el sexo
cromosómico no corresponde con el sexo fenotípico dando una
gónada alterada. Dicha disgenesia puede darse de manera completa o pura y parcial o mixta. Por orden de frecuencia aparecen
las disgenesias gonadales 46XX, con fenotipo femenino y alteración de la pareja de cromosomas femeninos. La disgenesia gonadal 46XY, con fenotipo femenino de variable grado de penetración
y cromosómicamente masculino con alteraciones a nivel genético
o en cascada enzimática androginia. Seguidas de las disgenesias
gonadales mixtas, en las que se comparten gónadas de ambos
sexos por patrón cromosómico sexual mixto. Por último hermafroditismos verdaderos y pseudohermafroditismos masculinos componen principalmente las anomalías de la diferenciación sexual. El
caso que mostramos corresponde a una disgenesia gonadal 46XX
ya descrito por De la Chapelle con falta de ccorrelación entre el
fenotipo sexual masculino y el genotipo femenino 46XX.
L.C. Moya Jiménez et al.
nica de FISH que nos informan desde el centro de referencia
como: Anomalía estructural desequilibrada derivado traslocación
cromosoma Y y cromosoma X. Cariotipo 46 XX. ish der(X)t(Xp;Yp)
(SRY+, KALL+).
El análisis de la muestra mediante QF-PCR confirma el diagnóstico citogenético inicial y pone de manifiesto la presencia de
un marcador cromosómico en SRY, gen determinante del desarrollo sexual masculino y confirmándose la presencia de dicho
gen, traslocado al extremo del brazo corto de un cromosoma X, y
comprobándose mediante otra sonda especifica que conserva la
región distal de Kallman.
Prosiguen visitas de control de la gestación hasta la semana
38+5 de EG en que ingresa por trabajo de parto, finalizando
mediante parto eutócico y naciendo RN con Apgar 9/10 y con
genitales masculinos aparentemente normales. La paciente realiza en planta puerperio normal con el RN siendo dados de alta
los dos.
DISCUSIÓN
CASO CLÍNICO
En nuestra consulta de obstetricia hospitalaria, dirigimos el
control gestacional de una paciente de 35 años con AF de madre
con accidente cerebro vascular y tía paterna con DMNID. Como
AP de interés se reseña que la paciente es ex fumadora a partir
de una neoplasia vesical intervenida con éxito 8 años previos a la
gestación, mediante RTU TV pT1G1 con respuesta exitosa a quimioterapia con mitomicina y Bacilo de Calmette Guerin, controles
cistoscópicos normales y citologías normales hasta fecha de hoy
y una cirugía previa correctora de pie cavo.
La paciente es primigesta y datada mediante FUR, realizándose un total de 12 visitas de control, tanto por matrona como
por obstetra.
Se realiza primera visita a las 8+6 sem de EG realizándose
control de constantes normales, la paciente refiere estar asintomática y se pauta la prevención farmacológica con yodo, vitamina B12 y ferroterapia de manera habitual.
En su segunda visita con 10+4 sem de EG aporta analítica de
1T normal, y en ecografía se objetiva gestación acorde a fecha
de amenorrea viable.
En tercera visita citada para screening de aneuploidías de 1T
en la semana 12+3, se aprecia TN de 1 mm, ductus venoso
normal y hueso nasal presente, con resultado de screening para
síndrome de Down 1/100.000 y 1/1.000.000; la paciente se
realiza amniocentesis por ansiedad materna a las 16+6 sem.
Es vista de nuevo con los resultados de la amniocentesis
que nos informa el análisis cromosómico de 20 metafases con
bandas GTC revelándose un cariotipo femenino normal. En la
misma consulta se realiza la ecografía morfológica siendo esta
misma informada de feto normal sin evidencia de alteraciones
morfológicas visibles y con genitales externos masculinos que
impresiona normal.
Ante la discrepancia clínico-genética evidente se propone a la
paciente la realización de una segunda amniocentesis con téc-
El síndrome de sexo reverso engloba un conjunto de alteraciones genéticas que versa sobre la alteración de género caracterizado por discordancia entre el sexo gonadal y el sexo cromosómico. Dicho síndrome engloba variantes de genotipos 46 XY
femeninos o 46XX varones.
La diferenciación en la gónada, la determina la región determinante de los testículos, en el cromosoma Y, concretamente el gen
determinante del sexo Y (SRY) sito en Yp11.32. Es por ello que
puede existir traslocaciones de dicho gen hacia el cromosoma Y,
detectables mediante PCR y técnica de FISH (1).
Fenotípicamente estos pacientes se clasificaban en dos grupos, los que presentaban un desarrollo normal de la gónada
masculina sin presencia de tejido ovárico mientras que en el
segundo grupo existe tanto tejido ovárico como testicular de manera conjunta por lo que muestran genitales ambiguos dependiendo de la cantidad de tejido ovárico presente en la gónada.
Estos individuos 46XX se pueden dividir en SRY positivos y
SRY negativos. En pacientes SRY+ el desarrollo de la gónada
masculina no muestra anormalidad aparente y el desarrollo del
pene y la sexualidad del paciente es acorde al sexo gonadal, no
suele haber alteraciones genitales excepto casos de criptorquidia. La mayoría de los individuos tienen los genitales externos
indemnes y un 10% presenta cuadro de hipospadias (2).
Esto varones es difícil su identificación en condiciones normales y generalmente se diagnostican dichos hallazgos en una
consulta de esterilidad o debido al pobre desarrollo testicular.
Los 46XX SRY- son fácilmente diagnosticables debido a la
anormalidad en el desarrollo de los genitales al nacimiento fácilmente tendentes a la ambigüedad.
Dicho gen SRY es portado en un cromosoma X en estas condiciones y en condiciones normales, dicho gen se halla en la
porción distal del brazo corto del cromosoma Y en una región que
se aparea con dicha región homónima del cromosoma X durante
la meiosis de células germinales masculinas. En condiciones pa-
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DIAGNÓSTICO PRENATAL DE SINDROME DE “DE LA CHAPELLE”
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tológicas dicho gen puede migrar mediante traslocación hacia el
cromosoma X por lo que la célula germinal masculina portadora
de cromosoma X con la región SRY (23X-SRY) hará diferenciar
la gónada a partir de la sexta semana de gestación, haciendo
que dicha gónada genere AMH con lo que se diferenciará hacia
genitales externos masculinos.
La existencia de casos de genitales masculinos con cariotipo
46XX SRY-, hace que se impliquen en la diferenciación hacia
sexo gonadal masculino, genes autosómicos y otros ligados al
cromosoma X, como la duplicación del brazo largo del cromosoma 22 o la presencia del gen SOX9. En el caso de mutaciones
heterocigotas de un gen ligado a X.
En el estudio de Domenice et al, se muestra la alta prevalencia de dichas alteraciones menores donde se encontró que el
90% de los 46XX masculinos portaban material del cromosoma
Y además de la región determinante del sexo (SRY), los cuales
indican que fragmentos del cromosoma Y que contienen el gen
SRY traslocado son un porcentaje importante para la aparición
de pacientes masculinos con cariotipo 46XX SRY+. Con técnica
de Fluorescencia por hibridación in situ y PCR se puede asegurar y detectar con seguridad la presencia de dicho gen y sus
consecuencias clínicas. En pacientes SRY+ y genitales externos
masculinos (3).
En conclusión, el síndrome de De la Chapelle es una disgenesia gonadal que afecta a 1/20.000 varones (4) y representa
el 2% de los casos de esterilidad masculina. El fenotipo mas
común es de un varón normal con testes pequeños, pero también se pueden ver formas con genitales ambiguos. De manera
constante presenta atrofia testicular y azoospermia. El 80-90%
de los casos descritos son SRY positivos pero en 10-20% ca-
recen de dicho gen que son los que presentan las alteraciones
más severas a nivel genital. El hallazgo de dicho síndrome en
un estadio fetal del desarrollo supone un hallazgo, motivo por el
que no se diagnostique de manera precoz y sea la discordancia
genético ecográfica la que nos de la primera pista para pensar
en dicho síndrome.
[Prog Obstet Ginecol. 2016;59(2):69-71]
RESPONSABILIDADES ÉTICAS
Protección de personas y animales. Los autores declaran que
para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en
este artículo no aparecen datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
BIBLIOGRAFÍA
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3. Domenice S, Corrêa RV, Costa EM, Nishi MY, Vilain E, Arnhold IJ, et al.
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