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CAPÍTULO
20
Prof. Carlos Montelara Tirado
INTRODUCCIÓN
1-
Un antimicrobiano es una sustancia química que destruye los microorganismos
patógenos con daño mínimo de los tejidos del huésped.
2-
Los agentes antimicrobianos incluyen sustancias químicas que combaten la
enfermedad en el cuerpo.
HISTORIA DE LA QUIMIOTERAPIA ANTIMICROBIANA
1-
Paul Ehrlich desarrolló el concepto de la quimioterapia para tratar las enfermedades
microbianas; previó el desarrollo de los agentes antimicrobianos, que causarían la
muerte de los microorganismos patógenos sin dañar al huésped.
2-
Las sulfas adquirieron importancia a fines de la década de 1930.
3-
Alexander Fleming descubrió el primer antibiótico, la penicilina, en 1929; los
primeros ensayos clínicos se realizaron en 1940.
ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
1-
Los fármacos antibacterianos afectan varios sitios en una célula procariota.
2-
Las infecciones por hongos, protozoos y helmintos son más difíciles de tratar porque
estos organismos están formados por células eucariotas.
3-
Los fármacos de espectro reducido afectan sólo a un grupo seleccionado de
microbios, por ejemplo las células gram positivas; los fármacos de amplio espectro
afectan a un espectro más diverso de microbios.
4-
Los fármacos hidrófilos pequeños pueden afectar a las células gram negativas.
5-
Los agentes antimicrobianos no deben causar un perjuicio excesivo a la micro flora
normal.
6.
Las sobre infecciones suceden cuando un patógeno desarrolla resistencia al
fármaco que se está utilizando o cuando la micro- flora normalmente resistente se
multiplica de manera excesiva.
M E C AN IS M O S D E
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ANTIMICROBIANOS
AC C IÓ N
DE
LOS
F Á R M AC O S
1-
El mecanismo general de acción consiste en destruir directamente a los
microorganismos (bactericida) o en inhibir su crecimiento (bacteriostático).
2-
Algunos agentes, como la penicilina, inhiben la síntesis de la pared celular de las
bacterias.
Otros agentes, como el cloranfenicol, las tetraciclinas y la estreptomicina, inhiben
la síntesis de proteínas porque actúan sobre los ribosomas 70S.
3.
4-
Los agentes como la polimixina B causan la alteración de la membrana
citoplasmática.
5-
La rifampicina y las quinolonas inhiben la síntesis de ácidos nucleicos.
6.
Los agentes como la sulfanilamida actúan como antimetabolitos porque inhiben
competitivamente la actividad enzimática.
ESTUDIO DE LO S FÁRM ACOS
UTILIZADOS CON MÁS FRECUENCIA
ANTIM ICROBIANOS
ANTIBIÓTICOS ANTIBACTERIANOS: INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE
LA PARED CELULAR
1-
Todas las penicilinas contienen un anillo β-lactámico.
2-
Las penicilinas naturales producidas por Penicillium son eficaces contra los cocos
gram positivos y las espiroquetas.
3-
Las penicilinasas (β-lactamasas) son enzimas bacterianas que destruyen las
penicilinas naturales.
4-
Las penicilinas semisintéticas se producen en el laboratorio mediante el agregado
de diferentes cadenas laterales al anillo β-lactámico formado por el hongo.
5-
Las penicilinas semisintéticas son resistentes a las penicilinasas y tienen un
espectro de actividad más amplio que las penicilinas naturales.
6-
Los carbapenémicos son antibióticos de amplio espectro que inhiben la síntesis de
la pared celular.
7El monobactámico aztreonam afecta sólo a las bacterias gram negativas.
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8Las cefalosporinas inhiben la síntesis de la pared celular y se utilizan contra cepas
resistentes a la penicilina.
9-
Los antibióticos polipeptídicos como la bacitracina inhiben la síntesis de la pared
celular sobre todo en las bacterias gram positivas.
10-
La vancomicina inhibe la síntesis de la pared celular y puede utilizarse para destruir
a los estafilococos productores de penicilinasa. Las estreptograminas son agentes
bactericidas que inhiben la síntesis de proteínas y pueden utilizarse para destruir a
las bacterias resistentes a la vancomicina.
11-
La isoniazida (INH) inhibe la síntesis del ácido micólico en las micobacterias. Este
agente se administra con rifampicina o etambutol para tratar la tuberculosis.
12-
El antimetabolito etambutol se utiliza con otros fármacos para tratar la tuberculosis.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
13-
El cloranfenicol, los aminoglucósidos, las tetraciclinas, los macrólidos y las
estreptograminas inhiben la síntesis de proteínas en los ribosomas 70S.
14-
Las oxazolidinonas impiden la formación de los ribosomas 70S.
ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
15-
La polimixina B y la bacitracina causan alteración de las membranas
citoplasmáticas.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS (DNA/RNA)
16-
La rifampicina inhibe la síntesis del mRNA; se la utiliza para tratar la tuberculosis.
17-
Las quinolonas y las fluoroquinolonas inhiben la DNA girasa para el tratamiento de
las infecciones urinarias.
INHIBIDORES COMPETITIVOS DE LA SÍNTESIS DE METABOLITOS
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ESENCIALES
18-
Las sulfonamidas inhiben competitivamente la síntesis del ácido fólico.
19-
La combinación de TMP-SMX inhibe competitivamente la síntesis del ácido
dihidrofólico.
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
20-
Los polienos, como la nistatina y la anfotericina B, se combinan con los esteroles de
la membrana citoplasmática y son fungicidas.
21-
Los azoles y las alilaminas interfieren en la síntesis de los esteroles y se utilizan
para tratar micosis cutáneas y sistémicas.
22-
Las equinocandinas interfieren en la síntesis de la pared celular de los hongos.
23-
El agente antimicótico flucitosina es un antimetabolito de la citosina.
24-
La griseofulvina interfiere en la división de las células eucariotas y se utiliza sobre
todo para tratar infecciones cutáneas causadas por hongos.
FÁRMACOS ANTIVIRALES
25-
Los análogos de los nucleósidos y los nucleótidos, como el aciclovir y la zidovudina,
inhiben la síntesis de DNA o RNA.
26-
Los inhibidores de las enzimas virales se utilizan para tratar la gripe y la infección
por HIV.
27-
Los alfa-interferones inhiben la diseminación del virus a nuevas células.
FÁRMACOS ANTIPROTOZOOS Y ANTIHELMÍNTICOS
28-
La cloroquina, la quinacrina, la diyodohidroxiquinoleína, la pentamidina y el
metronidazol se utilizan para tratar las infecciones por protozoos.
29-
Los fármacos antihelmínticos incluyen el mebendazol, el praziquantel y la
ivermectina.
P R U E B AS P AR A
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ANTIMICROBIANOS
G U IAR
EL
T R AT AM IE N T O
CON
1-
Estas pruebas se utilizan para determinar el agente antimicrobiano con más
probabilidades de combatir a un patógeno específico.
2-
Estas pruebas se utilizan cuando no puede predecirse la sensibilidad al
antimicrobiano o cuando surge resistencia al fármaco.
ANTIBIOGRAMA POR DIFUSIÓN
3.
En esta prueba, también conocida como prueba de Kirby-Bauer, se inocula un
cultivo bacteriano en medio de agar y sobre el cultivo se colocan discos de papel de
filtro impregnados con agentes antimicrobianos.
4.
Tras la incubación, la ausencia de crecimiento microbiano alrededor del disco se
denomina halo de inhibición. Lo compara
con una tabla de referencia
estandarizada, se utiliza para determinar si el microorganismo es sensible,
medianamente sensible o resistente al fármaco.
5-
La CIM, que es la menor concentración del fármaco capaz de prevenir el crecimiento
microbiano, puede estimarse mediante la prueba E.
PRUEBA DE DILUCIÓN EN CALDO (ANTIBIOGRAMA POR DILUCIÓN)
6-
En una prueba de dilución en caldo el microorganismo crece en un medio líquido
que contiene diferentes concentraciones de un agente antimicrobiano.
7-
La menor concentración de un agente antimicrobiano que causa la muerte de las
bacterias se denomina concentración bactericida mínima (CBM).
EFICACIA DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS
RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS
1.
La resistencia puede deberse a la destrucción enzimática de un fármaco, a la
evitación de la penetración del fármaco en su sitio de acción dentro del
microorganismo o a los cambios celulares o metabólicos en los sitios donde actúan
los fármacos.
2-
Los factores de resistencia (R) hereditaria son transportados por plásmidos y
transposones.
3La resistencia puede minimizarse mediante el uso estricto de fármacos en las
concentraciones
y dosis adecuadas.
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SEGURIDAD DE LOS ANTIBIÓTICOS
4-
Antes de utilizar un antibiótico debe evaluarse el riesgo (p. ej., de efectos
colaterales) versus el beneficio (p. ej., la curación de una infección).
EFECTOS DE LAS COMBINACIONES DE FÁRMACOS
5-
Algunas combinaciones de fármacos son sinérgicas; los fármacos son más eficaces
cuando se administran juntos.
6-
Algunas combinaciones de fármacos son antagónicas; cuando se los administra
juntos ambos fármacos son menos eficaces que cuando se los administra por
separado.
EL FUTURO DE LOS AGENTES ANTIMICROBIANOS
7-
Varias enfermedades bacterianas, antes tratables con antibióticos, se han vuelto
resistentes a los antibióticos.
8-
Las sustancias químicas producidas por las plantas y los animales están
proporcionando agentes antimicrobianos nuevos denominados péptidos
antimicrobianos.
9-
La síntesis de proteínas en los patógenos puede ser bloqueada por los siRNA.
10.
Los productos de los bacteriófagos pueden ser antimicrobianos.