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Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación Productiva
Identifican la causa de resistencia a la terapia
de ciertos cánceres de mama
Científicos del CONICET detectaron que una proteína bloquea la función del medicamento en un subtipo de
cáncer de mama y proponen una combinación de terapias para hacerle frente.
Buenos Aires, 30 de enero de 2017 – Los casos de cáncer de mama, de los que se detectan 18 mil anuales
en la Argentina, según datos del Ministerio de Salud de la Nación, en un 15% aproximadamente se los
identifica como ‘HER2 positivos’ y esto es porque sus células sobreexpresan esta proteína HER2 -receptor
del factor de crecimiento epidérmico humano- en su membrana. A los pacientes que tienen este tipo de
tumores, se los trata generalmente con el anticuerpo monoclonal trastuzumab (Herceptin®) que se une a
este receptor para que el sistema de células citotóxicas naturales del sistema inmune eliminen a la célula
tumoral.
Científicos del CONICET del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME, CONICET-FIBYME),
demostraron que el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) –una molécula que intervienen normalmente en
los procesos de inflamación- produce una proteína llamada mucina 4 que inhibe la acción del trastuzumab
al bloquear su sitio de unión en la célula tumoral, es decir el receptor de HER-2 (ver infografía).
Los resultados de la investigación, llevada a cabo en el laboratorio de Mecanismos Moleculares de
Carcinogénesis, que dirige Patricia Elizalde, investigadora principal del Consejo, fueron publicados en la
revista científica Clinical Cancer Research, destacados como highlight de la publicación y seleccionados
como nota de tapa.
“Demostramos in vivo, en ratones portadores de tumores de pacientes que presentan resistencia al
trastuzumab que si se bloquea al TNFα el trastuzumab recobra su efectividad, y permite que las células
citotóxicas naturales maten a las células tumorales. Lo peculiar del hallazgo es que los bloqueantes de TNFα
se utilizan desde hace más de 15 años para tratar la artritis reumatoidea”, explica Roxana Schillaci,
investigadora independiente del CONICET en el IBYME y directora del trabajo.
“Es un hallazgo muy interesante, sobre todo por ser dos terapias [trastuzumab y antiTNF, -este último es el
que se utilizan en artritris reumatoidea-] que ya están aprobadas para su uso en pacientes y que ya están
comprobados sus efectos secundarios. Hacer una combinación de estas terapias sería mucho más sencillo
porque las etapas de los ensayos clínicos están superadas. Habría que ver la sinergia entre ambos
medicamentos y eso es mucho menos tiempo que empezar de cero”, confía María Mercogliano, becaria
doctoral del CONICET en el IBYME y una de las principales autoras del trabajo junto con Mara De Martino,
becaria doctoral, ambas del IBYME.
En la práctica se muestra que en los casos de cáncer de mama HER-2 positivos, entre un 40 y 60%
aproximadamente son los que no responden al medicamento al iniciar el tratamiento o luego de iniciado.
Además los tumores que expresan la proteína mucina 4 tienen 5 veces más posibilidades de resistencia a la
terapia con trastuzumab que las que no lo tienen. “La detección de mucina 4 en muestras biopsiadas
facilitaría identificar a los potenciales beneficiarios de una terapia combinada -con anti-TNFαs- mediante
una técnica sencilla y económica que se puede implementar en laboratorios de patología tradicionales”,
explica Schillaci.
Los trabajos, que llevaron más de cinco años, comenzaron con la tesis doctoral de Martín Rivas,
actualmente en Weill Cornell Medical College, Nueva York y continuados por Mercogliano. Parte de los
estudios se basaron en el análisis que hicieron los científicos sobre 78 tumores HER2 positivos biopsiados
en pacientes del Hospital de Agudos “Dr. Juan A. Fernández”, de la ciudad de Buenos Aires y del Instituto
Henry Moore.
“Este trabajo no podría haberse hecho ni se hubiera llegado a los hallazgos que tuvimos sin la ayuda de las
patólogas del Sanatorio Mater Dei, Isabel Frahm y Gloria Inurrigarro, los oncólogos y mastólogos del
Hospital Fernández, del Instituto Henry Moore y de la Universidad de la Frontera de la República de Chile”,
agradece Schillaci.
La investigación fue financiada por el Instituto Nacional del Cáncer del Ministerio de Salud de la Nación, la
Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica, ONCOMED, la Fundación Roemmers y el CONICET.
Para ver el video click aquí.
El cáncer de mama fue responsable en 2015 de la muerte de 5647 mujeres en la Argentina, según los datos
del Ministerio de Salud de la Nación y anualmente se diagnostican cerca de 18.000 casos, es decir 16.8% del
total de incidencia del cáncer en el país. Las células normalmente se dividen para formar nuevas células a
medida que el cuerpo las necesita, pero puede transformarse en un proceso patológico cuando se
descontrolan y comienzan a multiplicarse de manera anormal y forman una masa de tejido que es lo que se
conoce como tumor.
Fuente: CONICET.