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05/05/2012
Que es el syndrome de Bartter
Sindrome de Bartter
Dra. Sandra Iragorri MSc, DCH,
MRCP, FRCPCH
Cuadro clinico






Polihidramnios
Parto prematuro 27-37 semanas
Poliuria >8mls/kg/h
Polidipsia
Falla en el crecimiento
Nefrocalcinosis
 Es un conjunto de signos y sintomas con bases geneticas
claras. En esencia es un grupo de tubulopatias con un
patron clinico y electrolitico caracterisitico.
 Se han descrito 4 a 5 genes que codifican proteinas
transportadoras y canales de iones activas en la porcion
de la nefrona conocida como el segmento dilucional o
porcion gruesa acendente del asa de Henle: ThAL. A
saber NKCC y ROMK en la membrana apical y el
complejo CLC en la membrana basolateral.
Patron electrolitico
Hipokalemia
Alkalosis
Hiponatremia
Hipocloremia
Hipercalciuria NKCC, ROMK 100% en
las otras posible
 Hiperkalemia transitoria (ROMK)





Media decada de descubrimientos:
liderada en Yale

En 1996 se identifica al NKCC como la base fisiologica del
Syndrome de Bartter con hipercalciuria

En 1996 tambien se deterrmina que las alteraciones del
funcionamiento de ROMK producen el mismo fenotipo

En 1997 el tipo III se define como defecto en el canal del cloro

En el 2000 los Europeos identifican mutaciones en CLCNKB como
la base genetica del tipo III o clasico

En el 2001 un grupo similar identifica al gen BSND como
responsable de un sindrome de Bartter con sordera y progreso a
la IRC

En el 2002 se describe un fenotipo Bartter en asociacion con
mutaciones que aumentan la funcion del CaSR
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La clasificacion
 Sindrome de Bartter I - Defectos en el co-transportador
Na-K-2Cl, causados por mutaciones en el gen SLC12A1
 Sindrome de Bartter II - Defectos en el canal apical de
potasio ROMK1, causados por mutaciones en el gen
KCNJ1
 Sindrome de Bartter III y IV – Estos dos tipos son
causados por dos defectos distintos en el complejo
canal basolateral del cloro. Este esta constituido por
dos porciones:
 a y b unidas por una proteina conocida como Barttin
Patofisiologia 1
 El Cl se transporta activamente en ThAL y el tubulo
contorneado distal. La no reabsorpcion de cloro,
resulta en la no reabsorpcion de sodio y un aumento
del sodio presentado a las porciones mas distales.
Esto a nivel de ENaC enla membrana apical de las
celulas principales del tubulo colector causa la
absorpcion de Na a cambio de K y/o H asi como
tambien la inevitable perdida de sal y agua.

La clasificacion 2
 Sindrome de Bartter tipo III – Se manifiesta cuando
hay mutaciones del gen CLCNKB que codifica la
porcion b del canal
 Sindrome de Bartter tipo IV se presenta cuando hay
mutaciones en dos genes diferentes

BSND que codifica a la proteina Barttin la sub unidad
accesoria del canal basolareal del cloro

CLCNKA-NKB que estabiliza las porciones A y B del canal
Tubulo Colector Cortical
Principal cell
NH3
Hipokalemia, alkalosis, poliruria
 Otro resultado de la perdida de sal y agua es la
activacion del systema RAA estimulado por la
hipovollemia. La estimulacion cronica de este sistema
causa la hiperplasia del aparato juxtaglomerular.
NH4
intercalated cell
βintercalated cell
[email protected]
Patofisiologia 2
Tubulo Contorneado Proximal
 La Angiotensina II con sus accion vasoconstrictora
directa a nivel sistemico y preferencial a nivel de la
arteriola eferente previene la hipotension y mantiene
la filtraction glomerular. Igualmente al estimular
directamente NHE3, aumenta la reabsorpcion
proximal de sodio
 La accion vasoconstrictora de la Angiotensina II se
encuentra balanceada por la acion vasodilatadora de
la prostaglandina E (PGE). Los niveles elevados de
PGE han sido asociados a falla del crecimineto en
ninos
[email protected]
2
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Gen y locus
Tipo I
Tipo II
Tipo III
Tipo IV
Tipo V
SLC12A1
KCNJ1
CLCNKB
BSND
11q24
1p36
1p31
o tambien
CASR
15q21.1
Referencias
3q21.1

D. B. Simon, F. E. Karet, J. M. Hamdan, A. Di Pietro, S. A. Sanjad & R. P.
Lifton, Nature Genetics 13, 183 - 188 (1996) doi:10.1038/ng0696-183
Bartter's syndrome, hypokalaemic alkalosis with hypercalciuria, is
caused by mutations in the Na−K−2CI cotransporter NKCC2
CaSR (gain
of function)

D. B. Simon, F. E. Karet, J. Rodriguez-Soriano, J. H. Hamdan, A. Di Pietro,
H. Trachtman, S. A. Sanjad & R. P. Lifton, Nature Genetics 14, 152 - 156
(1996) doi:10.1038/ng1096-152 Genetic heterogeneity of Bartter's
syndrome revealed by mutations in the K+ channel, ROMK

D. B. Simon, R. S. Bindra, T. A. Mansfield, C. Nelson-Williams, E.
Mendonca, R. Stone, S. Schurman, A. Nayir, H. Alpay, A. Bakkaloglu, J.
Rodriguez-Soriano, J. M. Morales, S. A. Sanjad, C. M.Taylor, D. Pilz, A.
Brem, H. Trachtman, W. Griswold, G. A. Richard, E. John & R.P.
Lifton, Nature Genetics 17, 171 - 178 (1997) doi:10.1038/ng1097-171
Mutations in the chloride channel gene, CLCNKB, cause Bartter's
syndrome type III
CLCNKA–NKB
1p36
Proteina
NKCC
ROMK
defectuosa
ClC-Kb canal
de cloro
Barttin ClC-Ka
and ClC-Kb
canal de cloro
Sitio de
expresion
Membrana
apical THAL
Membrana
apical THAL
Membrana
basolateral
THAL
Membrana
basolateral
THAL
Membrana
basolateral
THAL inhibe a
Kir1.4
Cuadro
clinico
Prematuro,polihi
dramnios,poliuri
a, no crecimiento
Prematuro,polihi
dramnios,poliuri
a, no
crecimiento.
Mas comun de
todos
Presentacion
mas leve y tardia
puede haber
nefrocalcinosis
Prematuro,polihi
dramnios,poliuri
a no crecimiento
El menos
comun
AD ↓S.Ca
poliuria,
polidipsia y
Otras
caracteristic
as
Nefrocalcinosis
100% <3 meses
Hiperkalaemia
transitoria
Nefrocalcinosis
100% <3 meses
↓↓↓ K & Cl
↑↑↑HC03
Sordera a veces
nefrocalcinosis e
IRC
↓K & ↑HC03
Referencias 2



M. Konrad, M. Vollmer, H. H. Lemmink, L. P. W. J. Van Den Heuvel, N. Jeck,
R. Vargas-Poussou, A. Lakings, R. Ruf, G. Deschenes, C. Antignac, L. GuayWoodford, N. V. A. M. Knoers, H. W. Seyberth, D. Feldmann and F.
Hildebrandt, J Am Soc Nephrol 11:1449-1459, 2000, Mutations in the
Chloride Channel Gene CLCNKB as a Cause of Classic Bartter
Syndrome
R. Birkenhäger, E. Otto, M. J. Schürmann, M. Vollmer, E.M. Ruf, I. MaierLutz, F. Beekmann, A. Fekete, H. Omran, D. Feldmann, D. V. Milford, N.
Jeck, M. Konrad, D. Landau, N. V.A.M. Knoers, C. Antignac, R. Sudbrak, A.
Kispert0 & F. Hildebrandt, Nature Genetics 29, 310 - 314 (2001) Published
online: 22 October 2001; doi:10.1038/ng752 Mutation of BSND causes
Bartter syndrome with sensorineural deafness and kidney failure
S. Watanabe MD a, Dr S. Fukumoto MD b, H. Chang MD c, Y.Takeuchi MD
a, Y.Hasegawa MD d, R.Okazaki MD e, N.Chikatsu MD f, Prof T.Fujita MD
The Lancet, vol 360, 9334,p 692 - 694, 31 August 2002 Association
between activating mutations of calcium-sensing receptor and
Bartter's syndrome
Agradecimientos
 A los muchos pacientes y familias que
han depositado su confianza en mi
 A mis colegas y maestros en varios
paises
 A los organizadores de este simposio
 A mis copresentadores
 A ustedes por su atencion
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