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-00.00Gosario para leer antes que el resto del texto:
SIS TEM A IN MUN ITARIO : Co njunto de m ecanism os de defe nsa de un vertebrado ante invasiones
externas. Por una parte al invasor (antígeno) se le identifica, marca y elimina y por otra el vertebrado
multiplica selectivamente células identificadoras para atajar rápidamente invasiones posteriores.
ERITROCITO: Glóbulo rojo
LINFOCITO B: Glóbulo blanco productor de anticuerpos.
ANTÍGENO (invasor): Cualquier sustancia que, si se introduce en un vertebrado y éste no la reconoce como
propia, induce en un primer paso la producción de anticuerpos que se le unen específicamente.
A N T ICU ERP O (IN M UN O GL O BUL IN A ): Pr oteín a pro d ucida en lo s lin focito s B y que s e en cu ent ra
normalmente en éstos y en el suero. Se une de modo específico a una o más moléculas de antígeno o hapteno
marcándolas para su eliminación. Cada inmunoglobulina tiene 2 centros de reconocimiento de antígenos
activos e iguales. Además en algunos casos varias moléculas (2 ó 5) pueden actuar en conjunto.
ESPECIFICIDAD ANTÍGENO - ANTICUERPO: Al principio de la vida independiente de un vertebrado, se
generan líneas de linfocitos B que forman en la superficie de la membrana plasmática inmunoglobulinas (una
diferente en cada célula) y en su conjunto tienen afinidad más o menos grande para cualquier sustancia. Poco
tiempo después, todos los linfocitos cuyas inmunoglobulinas se han unido a sustancias como si fueran
antígenos (en realidad son las propias o consecuencia de una invasión muy temprana) se eliminan por lo que las
sustancias pasan a considerarse propias, quedando sólamente los linfocitos B que no se han unido a nada.
Éstos, a partir de ese momento, reconocen las sustancias que provengan del exterior. Los linfocitos B
circulan hasta que encuentran una sustancia cuyos determinantes antigénicos reaccionan específicamente
con los anticuerpos expuestos sobre la membrana del linfocito. La unión hace que se transformen, se
multipliquen activamente y produzcan gran cantidad de inmunoglobulinas específicas que se excretan al
medio (plasma). Así el organismo queda preparado para neutralizar sobre la marcha una segunda invasión.
ENZIMA: Proteína que controla y facilita las reacciones químicas en los seres vivos, sin perder su capacidad
reactiva.
GEN: Secuencia de nucleótidos de una molécula de ADN (ARN en algunos virus) que tiene la información para
realizar una función.
LOCUS (loci en plural): Lugar; posición del gen en el cromosoma.
ALELOS (genes alelomorfos): Alternativas o variantes de un gen. Ocupan un mismo locus.
SERIE ALÉLICA: Conjunto de las variantes génicas para un locus. Normalmente se utiliza cuando las
variantes son más de dos.
DOMINANTE: Condición de un gen (alelo) del que basta una sola dosis para que se manifieste, es decir, para
que pueda llevar a cabo la función que codifica.
RECESIVO: Condición de un alelo cuya función se manifiesta cuando el individuo portador no posee otro alelo
diferente (dominante).
CODOM INANTES: Co ndición de cada uno de dos o más alelos que manifiesta su función génica con
independencia de los otros alelos codominantes o recesivos que le acompañen.
GEN EPISTÁTICO: El que interfiere sobre la acción de otro no alélico, normalmente anulándolo.
GEN HIPOSTÁTICO: Es aquel cuya expresión se altera (normalmente queda tapada) por la acción de otro no
alélico.
GENOTIPO DE UN INDIVIDUO EN GENERAL: Conjunto de todos los genes de un individuo.
GENOTIPO DE UN INDIVIDUO PARA UN CARÁCTER: Conjunto de los genes que codifican para un
carácter, en un individuo.
GENOTIPO PARA UN LOCUS: Conjunto de los genes de un individuo en un locus.
GENOTIPO: Conjunto de genes
FENOTIPO DE UN INDIVIDUO: Conjunto de características observables en un individuo.
FEN OTIPO PARA UN CARÁCTER: Variante que para ese carácter se observa en un individuo. Es la
consecuencia de la acción génica de los alelos que tienen sus crom osom as y del ambiente en que se
encuentran.
FENOTIPO: Consecuencia morfológica de la interacción de un genotipo con un ambiente.
HETEROCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene alelos diferentes en los cromosomas de un par.
HOMOCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene el mismo alelo en los dos cromosomas de un par.
GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS: Genes de distintos loci pero tan próximos entre sí que la combinación
de alelos que haya en un cromosoma siempre se transmite junta.
-00.01ALGUNAS CONSIDERACIONES SOBRE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS EN EL HOMBRE
Sobre la superficie de los eritrocitos del hombre se encuentran gran cantidad de proteínas con
propiedades antigénicas que se pueden reunir por familias o grupos afines a los que se les da el nombre
de grupos sanguíneos.
El más conocido de ellos es el grupo ABO. Los antígenos de este grupo provienen de un precur sor común sobre el que actúan los enzimas codificados por genes del locus I,i (isoaglutinógeno ) situado
en 9q34.1-q34.2 (Fig.0.1).
Del locus I,i se conocen bastantes alelos diferentes que se pueden reunir en tres grupos alélicos
B
A
[I , I , i (algunos autores prefieren la nomenclatura I O para este último alelo)]. El gen I A produce un
enzim a ( transferasa A ) capaz de modificar la proteína precursora y transformarla en el antígeno
eritrocitario A. El alelo I B produce la transferasa B que transforma el precursor en antígeno B. Por
último el alelo i no produce enzima ni modificación del precursor (Fig. 0.2)
2
p
cen
Figura 0.2
Figura 0.1
+
IA
1
precursor
antígeno A
transferasa A
1
+
IB
q 2
precursor
antígeno B
transferasa B
3
locus I,i
i
9
no transferasa
+
precursor
El precursor es una proteína de membrana y por tanto un antígeno, pero sus propiedades, como la capacidad antigénica y la similitud con otros antígenos, son muy
diferentes a las de los antígenos A y B por lo que de momento no se considera como un antígeno.
En esta serie alélica se pueden producir 6 genotipos diferentes; las relaciones de dominancia recesividad entre los alelos son: I A = I B > i.
Los alelos I A e I B son codominantes, basta su presencia en uno de los cromosomas para que se
sintetice el enzima correspondiente y se produzca el antígeno a partir del precursor. El heterocigoto
produce los dos tipos de enzima.
Estos dos alelos dominan sobre el gen i ya que, en presencia de precursor, sólo se manifestará la
ausencia de antígenos eritrocitarios del grupo A B O cuando los dos crom osom as nueve lleve n la
información i (Fig. 0.3).
Figura 0.3
precursor
genotipo I AI A
IA
IA
antígeno A
er
transferasa A
genotipo I Ai
it r
oc
i to
[A]
IA
genotipo
IB
precursor
er
IB
it
er
ro
ci t
o
[B]
transferasa B
transferasa A
IA
genotipo I AI B
i
ito
[A]
fenotipo A
antígeno B
it
er
transferasa B
oc
ro
ci t
o
[B]
fenotipo B
precursor
antígeno B
transferasa B
IB
precursor
IB i
fenotipo B
antígeno A
IB
it r
transferasa A
genotipo
antígeno B
antígeno A
i
fenotipo A
I BI B
precursor
precursor
it
er
ro
ci t
i
o
[AB]
fenotipo AB
genotipo ii
i
[0]
fenotipo 0
-00.02Aunque se producen glóbulos blancos con anticuerpos capaces de reconocer cualquier antígeno, los que
reconocen las sustancias propias del organismo son eliminados.
Cuando el sistema inmunitario comienza a madurar los linfocitos producen anticuerpos de super ficie, (cada linfocito uno diferente) de tal m odo que en su conjunto pueden reconocer cualquier
sustancia con capacidad antigénica, incluso las propias del organismo. Esto provocaría la destrucción del
individuo en cuestión y para evitarla, en este primer momento de maduración del sistema inmunitario
cuando se produce una unión antígeno - anticuerpo, el glóbulo blanco reaccionante es inmediatamente
eliminado. De este modo desaparecen todos los linfocitos con anticuerpos específicos de antígenos
propios.
Los antígenos eritrocitarios AB0 tienen una alta capacidad antigénica, es decir, reaccionan
fácilmente con anticuerpos específicos, por tanto si los eritrocitos tienen antígenos A, se unirán a los
linfocitos específicos y éstos serán eliminados. Lo mismo ocurrirá si en los eritrocitos hay antígenos B.
Pero si no hay antígenos A o antígenos B los linfocitos correspondientes no se destruyen y se mantienen
en circulación (Fig.0.4).
(Esto es válido también para otros antígenos eritrocitarios como por ejemplo los del grupo Rh).
Figura 0.4: Reconocimiento y eliminación de linfocitos específicos
Dentro de los leucocitos o glóbulos blancos, a los productores de anticuerpos se les da el nombre de linfocitos B, pero
esta nomemclatura aquí resulta confusa porque a uno de los tipos de antígenos eritrocitarios se le llama también B.
Facilita la equivocación que un linfocito B produzca anticuerpos anti B, específicos para antígenos eritrocitarios B,
siendo también cierto que un linfocito B puede producir anticuerpos anti A específicos para antígenos eritrocitarios A.
grupo A
linfocito productor de
anticuerpos.
quedan:
eritrocitos A
linfocitos anti B
grupo B
anticuerpos de membrana
producidos por linfocitos B.
(cada linfocito B produce un
único tipo de anticuerpo)
quedan:
eritrocitos B
linfocitos anti A
eritrocito
proteínas con capacidad antigénica
que forman parte de la membrana
de los eritrocitos
grupo 0
grupo AB
indica reacción específica
antígeno - anticuerpo
quedan:
eritrocitos AB
quedan:
eritrocitos 0
linfocitos anti A
linfocitos anti B
-00.03¿Por qué desde el momento de la maduración del sistema inmunológico y sin que medie transfusión
externa alguna, en el suero hay anticuerpos específicos de los antígenos la serie AB0 que no están en la
membrana de los eritrocitos?
[A] tiene anti B; [B] tiene anti A; [0] tiene anti A y anti B; [AB] no tiene ni anti A ni anti B.
Los antígenos eritrocitarios A y B además de una alta capacidad antigénica (son fácilmente
reconocidos por los anticuerpos correspondientes) tienen una similitud muy grande con otros antígenos
de bacterias y de plantas, habituales en ambientes naturales. Por ello una vez maduro el sistema
inm unitario, ocurre sistem áticam ente la infección por antígenos habituales en la naturaleza y el
contacto de estos antígenos con los linfocitos específicos que hay circulantes en sangre. Este contacto
hace que los linfocitos se multipliquen y produzcan gran cantidad de anticuerpos (inmunoglobulinas) que
se excretan al plasma sanguíneo. Dicho de otra forma, se cree que el individuo se inmuniza frente a los
antígenos foráneos por estimulación del sistema inmunológico mediante el contacto con una variedad de
microorganismos o plantas que expresa unos determinantes antigénicos similares a los del sistema ABO
(Fig. 0.5).
Figura 0.5
globulos rojos: (se utiliza una repre-
sentación más simple).
[A]
[B]
antígenos A
antígenos externos habituales en la naturaleza:
[AB]
antígenos B
[0]
antígenos A y B
en cada eritrocito
(similar a antígeno A);
(similar a antígeno B).
glóbulos blancos circulantes:
anti A y similares
anticuerpos de membrana:
anti A
anti B
anti B y similares
otros
sin antígenos
de la serie AB0
otro
cad a li nfocito produce un anticuerpo
específico y diferente.
anticuerpos libres:
anti A
anti B
grupo A
los linfocitos B reconocen un antígeno foráneo, se
activan, se multiplican
y liberan anticuerpos anti B
grupo B
los linfocitos B reconocen un antígeno foráneo, se
activan, se multiplican
y liberan anticuerpos anti A
grupo AB
no hay linfocitos B
específicos para los antígenos foráneos. No hay
activación.
grupo 0
los linfocitos B específicos para antígenos foráneos se activan, se multiplica n y liberan anticuerpos anti A y anti B.
[email protected]
-00.04Los distintos grupos sanguíneos con los antígenos y anticuerpos que presentan en sangre se indican en la
figura 0.6.
Figura 0.6
grupo A: fenotipo[A];
genotipos: I A I A ó I A i.
IA
grupo B: fenotipo[B];
IA
IB
anticuerpos:anti A
antígenos: A yB; anticuerpos: --
IB
genotipos: ii
i
antígenos: B;
i
genotipos: I A I B .
IA
grupo 0: fenotipo[0];
IB
anticuerpos:anti B
i
genotipos: I B I B ó I B i.
IB
grupo AB: fenotipo[AB];
IA
antígenos: A;
.
antígenos: --;
anticuerpos:anti A anti B
i
Los individuos de grupo sanguíneo A tendrán sobre la superficie de los eritrocitos antígenos A y
en el suero anticuerpos anti-B que se liberaron de linfocitos activados por sustancias foráneas similares
a los antígenos B o por antígenos B si el individuo recibió alguna transfusión con sangre de tipo B o AB..
Los individuos de grupo B tendrán sobre la superficie de los eritrocitos antígenos B y en el suero
anticuerpos anti A que se liberaron de linfocitos activados por sustancias foráneas similares a los
antígenos A o por antígenos A si el individuo recibió alguna transfusión con sangre de tipo A o AB.
Los individuos de grupo AB tendrán sobre la superficie de los glóbulos rojos antígenos A y B y en
su plasma no se encontrarán ni anticuerpos anti A ni anti B.
Los individuos de grupo 0 no tendrán antígenos de la serie AB0 sobre la superficie de los
eritrocitos. Por las mismas razones apuntadas anteriormente en su plasma se encontrarán anticuerpos
anti A y anti B.
Para determinar el grupo sanguíneo (AB0) de un individuo se hace interaccionar una gota de
sangre con una gota de suspensión de anticuerpos anti A y otra gota de sangre con una gota de anti B.
[email protected]
Si en la gota de sangre hay
antígenos que reaccionan específicamente
con los anticuerpos añadidos se producirá la
a g l ut in a c i ó n d e lo s g ló b ul o s r o jo s y l a
sangre se cortará.
Si se corta sólo la gota en la que
añadim os anti A es que el individuo tiene
antígenos A (es de grupo A). Si se corta
sólo la gota en la que añadimos anti B es que
el individuo tiene antígenos B (es del grupo
B), Si se cortan las dos gotas es del grupo
AB y si no se corta ninguna es del grupo 0.
La tercera gota de la fotografía corresponde a la interacción de una gota de sangre con otra de anticuerpos anti D, para determinar el grupo Rh, que se verá más adelante.
-00.05Al mezclar sangres de distintos individuos, los anticuerpos de los individuos A, B o 0, producen aglutinación de
los eritrocitos que poseen antígenos complementarios.
Teniendo en cuenta que para que se produzca la aglutinación de los glóbulos rojos tienen que unirse varios
anticuerpos a cada célula, es especialmente importante considerar la cantidad de sangre transfundida. En transfusiones
pequeñas los anticuerpos del donante resultan tan diluidos que son insuficientes para aglutinar eritrocitos del receptor.
El problema se presentaría cuando las transfusiones fuesen más importantes y los anticuerpos del donante pudiesen
causar problemas a los glóbulos rojos del receptor. En la actualidad, y siempre que sea posible, las transfusiones se
realizan con sangre del mismo grupo que el receptor, evitándose los problemas de dosis.
En la Figura 0.7 se presentan las posibles mezclas de sangres de grupos sanguíneos diferentes, considerando
que la sangre transfundida (donante) es relativamente poca respecto a la del receptor. Se indica en el dibujo la
aglutinación de los eritrocitos del donante por lo que dejan de ser funcionales además de poder provocar efectos
secundarios indeseables.
Figura 0.7
AGLUTINACIONES ERITROCITARIAS EN TRANSFUSIONES.
A
B
DONANTE
AB
0
RECEPTOR
A
B
AB
0
[email protected]
La aglutinación (círculo rojo) se produce entre los eritrocitos del donante y los anticuerpos del receptor.
En el esquema se puede observar que el grupo 0 donante no produce aglutinación en ningún receptor y por ello se le denomina “donante universal”.
De la misma manera nótese que el receptor AB no aglutina con ningún tipo de donante y por ello recibe el nombre de “receptor universal”.
En el esquema se considera que el donante aporta una cantidad relativamente pequeña de sangre, comparada con la cantidad que tiene el receptor.
Los anticuerpos del donante no están en cantidad suficiente como para producir aglutinación continua entre los eritrocitos del receptor
-00.06Antes de seguir adelante es conveniente indicar algunas cosas sobre el precursor de los
antígenos eritrocitarios de la serie AB0. El precursor se forma a partir de un polipéptido pre-existente
sobre el que actúa una transferasa (fucosyltransferasa 1 ) producida por el alelo dominante del locus
H,h situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.3). Basta que un solo cromosoma produzca
fucosyltransferasa 1 para que el polipéptido pre-existente se transforme en el precursor (Fig 0.8), o
lo que es lo mismo, el alelo H , que produce la fucosyltransferasa 1, es dominante sobre el h, que no la
produce.
Figura 0.8
p 1
H > h;
cen
q 1
H,h
HH; Hh
fucosyltransferasa 1
hh
no fucosyltransferasa 1
19
Una ruta más completa en la formación de los antígenos eritrocitarios de la serie AB0 sería:
polipéptido + fucosyltransferasa 1 = PRECURSOR
PRECURSOR + transferasa A = antígeno A;
PRECURSOR + transferasa B = antígeno B.
Figura 0.9
POLIPÉPTIDO
[email protected]
fucosyltransferasa 1
antígeno B
antígeno A
PRECURSOR
transferasa A
transferasa B
+
+
+
¿Qué sucede cuando no hay fucosyltransferasa 1? Pues que no habrá precursor y entonces no pueden
formarse ni antígeno A ni antígeno B.
GENOTIPO
HH; I A I A
HH; I A i
HH; I B I B
HH; I B i
HH; I A I B
HH; ii
FENOTIPO
grupo A
grupo A
grupo B
grupo B
grupo AB
grupo 0
GENOTIPO
Hh; I A IA
Hh; I A i
Hh; I B I B
Hh; I B i
Hh; I A IB
Hh; ii
FENOTIPO
grupo A
grupo A
grupo B
grupo B
grupo AB
grupo 0
GENOTIPO
hh; I A I A
hh; I A i
hh; I B I B
hh; I B i
hh; I A I B
hh; ii
FENOTIPO
grupo 0
grupo 0
grupo 0
grupo 0
grupo 0
grupo 0
El fenotipo 0 de los individuos hh (última columna) es especial pues además de suponer carencia
de antígenos A y B supone falta de precursor; por ello y para distinguirlos de los HH; ii o Hh; ii, se dice
que tienen “fenotipo bombay”,
El gen h en homocigosis enmascara la acción de los genes I A e I B que no son alelos del primero,
pertenecen a otro locus diferente.
El fenómeno mediante el cual un gen enmascara o tapa la presencia de otros no alélicos, se
conoce con el nombre de epistasia.
En este caso el gen que enmascara es h y se llama epistático mientras de los del locus I A ,I B ,i
son enmascarados y se llaman hipostáticos.
Éste es un caso de una epistasia recesiva pues es necesaria la homocigosis del gen epistático h
para que tape la acción de los hipostáticos.
Esta interacción génica hace compatible a un individuo de grupo sanguíneo 0 con cualquier
fenotipo de posibles ascendientes o descendientes.
-00.07Los antígenos de la serie AB0 se encuentran en la membrana plasmática de los eritrocitos y en
otros tipos celulares. Cuando las células son secretoras como las de las glándulas salivares, los
antígenos del sistema AB0 e incluso el precursor pueden excretarse. Pero para que se excretan al
medio es necesaria la presencia de un enzima que modifica una parte de los antígenos permitiéndoles
que se separen de la membrana plasmática. El enzima es el producto del gen Se (fucosyltransferasa 2) ,
existiendo para ese locus alelos no funcionales como el se recesivo. El locus Se,se se encuentra en el
cromosoma 19 (19q13.3). Si los dos cromosomas 19 llevan el alelo se las células secretoras no excretan
antígenos ni precursor sea cual sea el genotipo del sistema AB0 (Fig. 0.10).
Figura 0.10
se
Se
p 1
fucosyltransferasa 2
cen
q 1
Se > se
Se,se
19
acción de la fucosyltransferasa 2
en eritrocito AB
antígeno A libre
no fucosyltransferasa 2
SeSe = excreta antígenos
Sese = excreta antígenos
sese no excreta antígenos
acción de fucosyltransferasa 2
en eritrocito 0
precursor libre
antígeno B libre
membrana plasmática
membrana plasmática
Los loci H,h y Se,se ocupan la misma banda del cromosoma 19. Esto no permite asegurar que se
encuentran uno pegado al otro, ni tan siquiera uno muy cerca del otro pues en una banda hay mucha
cantidad de ADN. Sin embargo dada la similitud de su función es muy probable que sean genes que se
encuentran en el mismo dominio, tal vez estrechamente ligados entre sí o incluso productos de una
misma secuencia nucleotídica cuyo ARN nuclear heteromorfo se procesa de distinta manera.
-00.08En la superficie de los eritrocitos existen otros antígenos codificados por otros genes
situados en loci diferentes del I A ,I B ,i. La mayor parte de ellos tienen una baja capacidad antigénica y
no presentan problemas de incompatibilidades en transfusiones; sin embargo el grupo Rh, descubierto
por Levine en 1939, es altamente antigénico y merece ser tratado con cierto detenimiento.
Su nombre (Rh) se debe a la primera descripción, que lo fue en el mono rhesus . En el hombre el
sistema Rh incluye varios antígenos eritrocitarios distintos (es un sistema complejo compuesto por tres
loci estrechamente ligados), de los que el que tiene mayor poder antigénico y mayor variabilidad es el
locus D,d. Están situados en el cromosoma 1 (1p36.2 - p34.1). Los individuos de fenotipo [D] (DD o Dd)
presentan sobre sus eritrocitos el antígeno correspondiente y se dice que son de grupo sanguíneo Rh+.
Los individuos dd no producen el antígeno y su grupo sanguíneo es Rh- (Fig. 0.11).
pter
complejo Rh
locus D,d
figura 0.11
3
p
2
cen
q
1
1
2
3
4
qter
cromosoma 1
Al contrario de lo que ocurre con el sistema ABO, en el Rh no existe sensibilización innata, es
necesario el contacto del antígeno foráneo con el linfocito B específico para que se constituya la línea
celular productora de anticuerpos anti-D en los individuos de genotipo dd. Un individuo Rh- que nunca
haya recibido sangre Rh+ no presenta anticuerpos anti-D libres en suero; cuando entra en contacto con
antígenos D produce anticuerpos anti-D que se excretan al suero el resto de su vida (Fig. 0.12).
SENSIBILIZACIÓN
Figura 0.12
+
RECEPTOR Rh-
anticuerpos
anti D libres
=
DONANTE Rh+
ACTIVACIÓN LINFOCITOS B
RECEPTOR Rh- TRAS PRIMER
CONTACTO CON ANTÍGENO D
-00.09El análisis del sistema Rh es especialmente importante por ser el responsable de la gran mayoría
de los casos de la enfermedad hemolítica del recién nacido (eritroblastosis fetal.
Para entender cómo se produce la enfermedad debe considerarse que la placenta es una mem brana que no permite normalmente la mezcla entre la sangre fetal y la materna. Sin embargo la placenta
permite el paso de otras sustancias como nutrientes o antígenos maternos. La madre puede recibir
sangre fetal ya sea por el paso de pequeñas cantidades de eritrocitos que atraviesan la placenta muy
ocasionalmente o a través del cordón umbilical, únicamente en el momento del parto. De esta forma la
sangre del feto actúa como una transfusión con sangre Rh+ (ver figura 0.12) y las mujeres Rh- al tener
un hijo Rh+ se sensibilizan y desarrollan abundantes anticuerpos anti-D.
En esta situación si se produce otro embarazo con feto Rh+ se desencadena la eritroblastosis
fetal por paso a través de placenta de anticuerpos anti-D maternos que desencadenan la enfermedad
hem o lítica del rec ién nacid o que curs a con agr anda m ient o c ons idera ble d e hígad o y b az o po r
destrucción masiva de eritrocitos, alta tasa de bilirrubina, petequias faciales y muerte del feto (Fig.
0.13)
Sin embargo se encontraron algunos casos en los que la sensibilización no se producía. Como
ejemplo de ellos, supóngase una mujer de genotipo iidd [0 Rh-] en cuyo primer embarazo el feto es de
genotipo I A i Dd [A Rh+] o I B i Dd [B Rh+] (Fig. 0.14). La sangre que pase del feto a la madre en el
momento del parto será inmediatamente aglutinada por los anticuerpos maternos anti-A y/o anti-B por
lo que no se produce la sensibilización.
Los eritrocitos que llegan a torrente sanguíneo materno se unen rápidamente a las inmunoglobulinas anti-B del
suero, se produce la aglutinación y no hay contacto con los linfocitos anti-D por lo que no se produce la
sensibilización.
-00.10En principio se esperaría que no existiese sensibilización en los siguientes casos:
MADRE
HIJO
[0 Rh-]
[A Rh+]; [B Rh+]; [AB Rh+]
[A Rh-]
[B Rh+]; [AB Rh+]
[B Rh-]
[A Rh+]; [AB Rh+]
Pero en realidad no siempre ocurre así, a veces hay sensibilización. Por ello en la bibliografía
suele indicarse que la no sensibilización en estos casos es un fenómeno que “puede ocurrir”.
La observación y estudio de este fenómeno dio lugar al desarrollo de vacunas. Parece ser que a
Cyril Clarke se le ocurrió, por un comentario de su esposa, que en una mujer Rh- después de un parto
puede prevenirse la sensibilización inyectándole anticuerpos anti-D (anti Rh) de modo que cualquier célula
fetal que pase a circulación materna sea destruida (si es Rh+) antes de que por contacto los linfocitos B
específicos se multipliquen y produzcan la inmunoglobulina anti-D libre.
El método es bastante efectivo pero no al 100% por lo que es aconsejable analizar en todos los
casos de embarazos de mujeres Rh- si desarrollan anticuerpos anti Rh para tomar en caso positivo las
medidas terapéuticas oportunas.
También se han descrito casos de enfermedad hemolítica del recién nacido producidos por otros
sistemas de antígenos eritrocitarios como el de los grupos sanguíneos Kell, si bien es mucho más débil que
los casos del Rh porque su antigenicidad es menos fuerte. Además son casos muy escasos pues la
frecuencia de individuos [K] es muy baja (aproximadamente 0.25% en caucásicos).
Como punto final a todas estas consideraciones se propone reflexionar sobre la siguiente
pregunta. ¿Cómo se desarrolla y nace normalmente un embrión de fenotipo [A] o [B] en una madre [O]?
(Téngase en cuenta que en estos casos la enfermedad (hemolisis) es tan leve que no precisa normalmente
tratamiento alguno, pero el sistema ABO es altamente antigénico).
La respuesta necesita de conocimientos inmunológicos que se relacionan con las diferencias entre
i n m u n o g l o b u li n a s G ( R h ) e I g M (A B O ) , m u y p r o b a b le m e n t e la s in m u n o g l o b ul i na s G p o r s e r
monotetraméricas pueden pasar a través de placenta mientras que las M que son pentatetraméricas no
pueden traspasar esa barrera, pero a lo mejor es otra cosa.
MADRE
FETO
IgG
IgM
IgM
Grupos
sanguíneos
ABO (I A -I B -i)
Rh (D-d)
MN (L M -L N )
Secretor (Se-se)
Lutheran (Lu A -LuB )
Lewis (Le-le)
Kell (K-k)
Duffy (Fy-Fy a-Fy b)
Kidd (Jk a-Jk b )
Diego (Dia-Dib )
Yt (Yt a-Yt b)
Dombrock (Do a-Do b )
Auberger (Au a-Au)
X G (X g a-X g )
localización
cromosómica
9q34.1-q34.2
1p36.2-p34.1
4q28.2-q31.1
19q13.3
19q13.3
19p13.3
7q33
1q21-q22
18q11-q12
17q21-q22
7q22
12q13.2-q13.3
19q13.2
Xp22.32
IgM
caucásicos
0.28-0.06-0.66
0.59-0.41?
0.54-0.46
0.52-0.48
0.04-0.96
0.82-0.18
0.05-0.95
0.03-0.42-0.55
0.76-0.24
0.0-1.0
0.96-0.04
0.42-0.58
0.62-0.38
0.62-0.32
IgG
Placenta
frecuencias génicas
negros
mongoloides
0.18-0.11-0.71
0.19-0.17-0.64
0.75-0.25?
1.0-0.0
0.58-0.42
0.61-0.39
0.57-0.43
-0.03-0.97
0.0-1.0
0.32-0.68
0.76-0.24
0.003-0.997
0.0-1.0
0.94-0.06-0.0
0.10-0.90-0.0
0.78-0.22
0.31-0.69
0.0-1.0
0.003-0.997
0.93-0.07
-0.31-0.69
-0.64-0.36
-0.55-0.45
0.54-0.46
Gosario:
-00.11-
ALELOS (genes alelomorfos): Alternativas o variantes de un gen. Ocupan un mismo locus.
A N T ICU ERP O (IN M UN O GL O BUL IN A ): Pr oteín a pro d ucida en lo s lin focito s B y que s e en cu ent ra
normalmente en éstos y en el suero. Se une de modo específico a una o más moléculas de antígeno o hapteno
marcándolas para su eliminación. Cada inmunoglobulina tiene 2 centros de reconocimiento de antígenos
activos e iguales. Además en algunos casos varias moléculas (2 ó 5) pueden actuar en conjunto.
ANTÍGENO (invasor): Cualquier sustancia que, si se introduce en un vertebrado y éste no la reconoce como
propia, induce en un primer paso la producción de anticuerpos que se le unen específicamente.
CODOM INANTES: Co ndición de cada uno de dos o más alelos que manifiesta su función génica con
independencia de los otros alelos codominantes o recesivos que le acompañen.
DOMINANTE: Condición de un gen (alelo) del que basta una sola dosis para que se manifieste, es decir, para
que pueda llevar a cabo la función que codifica.
ENZIMA: Proteína que controla y facilita las reacciones químicas en los seres vivos, sin perder su capacidad
reactiva.
ERITROCITO: Glóbulo rojo.
ESPECIFICIDAD ANTÍGENO - ANTICUERPO: Al principio de la vida independiente de un vertebrado, se
generan líneas de linfocitos B que forman en la superficie de la membrana plasmática inmunoglobulinas (una
diferente en cada célula) y en su conjunto tienen afinidad más o menos grande para cualquier sustancia. Poco
tiempo después, todos los linfocitos cuyas inmunoglobulinas se han unido a sustancias como si fueran
antígenos (en realidad son las propias o consecuencia de una invasión muy temprana) se eliminan por lo que las
sustancias pasan a considerarse propias, quedando sólamente los linfocitos B que no se han unido a nada.
Éstos, a partir de ese momento, reconocen las sustancias que provengan del exterior. Los linfocitos B
circulan hasta que encuentran una sustancia cuyos determinantes antigénicos reaccionan específicamente
con los anticuerpos expuestos sobre la membrana del linfocito. La unión hace que se transformen, se
multipliquen activamente y produzcan gran cantidad de inmunoglobulinas específicas que se excretan al
medio (plasma). Así el organismo queda preparado para neutralizar sobre la marcha una segunda invasión.
GEN: Secuencia de nucleótidos de una molécula de ADN (ARN en algunos virus) que tiene la información para
realizar una función.
GEN EPISTÁTICO: El que interfiere sobre la acción de otro no alélico, normalmente anulándolo.
GEN HIPOSTÁTICO: Es aquel cuya expresión se altera (normalmente queda tapada) por la acción de otro no
alélico.
GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS: Genes de distintos loci pero tan próximos entre sí que la combinación
de alelos que haya en un cromosoma siempre se transmite junta.
GENOTIPO: Conjunto de genes.
GENOTIPO DE UN INDIVIDUO EN GENERAL: Conjunto de todos los genes de un individuo.
GENOTIPO DE UN INDIVIDUO PARA UN CARÁCTER: Conjunto de los genes que codifican para un
carácter, en un individuo.
GENOTIPO PARA UN LOCUS: Conjunto de los genes de un individuo en un locus.
HETEROCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene alelos diferentes en los cromosomas de un par.
HOMOCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene el mismo alelo en los dos cromosomas de un par.
INMUNOGLOBULINA: Anticuerpo.
LINFOCITO B: Glóbulo blanco productor de anticuerpos.
LOCUS (loci en plural): Lugar; posición del gen en el cromosoma.
RECESIVO: Condición de un alelo cuya función se manifiesta cuando el individuo portador no posee otro alelo
diferente (dominante).
SERIE ALÉLICA: Conjunto de las variantes génicas para un locus. Normalmente se utiliza cuando las
variantes son más de dos.
SIS TEM A IN MUN ITARIO : Co njunto de m ecanism os de defe nsa de un vertebrado ante invasiones
externas. Por una parte al invasor (antígeno) se le identifica, marca y elimina y por otra el vertebrado
multiplica selectivamente células identificadoras para atajar rápidamente invasiones posteriores.