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POSTER PRESENTADOS EN EL XXII CONGRESO PERUANO DE CANCEROLOGÍA (13-15 DE OCTUBRE DEL 2011)
UN CASO ATÍPICO DE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA CON
DELECIÓN DEL CROMOSOMA 22 Y EXPRESIÓN DE
BCR/ABL1
Yesica Llimpe Mitma De Barrón 1,2, María Del Carmen Castro Mujica 3 y Abelardo Arias Velásquez 1
PERÚ
[email protected]
Ministerio
de Salud
Instituto Nacional de
Enfermedades Neoplásicas
1 Unidad de Genética y Biología Molecular (UGBM), Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas (INEN). Lima – Perú.
2 Departamento Académico de Ciencias Dinámicas, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos (UNMSM).
Lima – Perú.
3 Médico residente de Genética, INEN. Lima – Perú.
RESUMEN
Presentamos el caso de un paciente varón de 37 años de edad con diagnóstico de leucemia mieloide crónica
(LMC) en fase crónica, que a través del estudio citogenético convencional no presenta la translocación típica
t(9;22) sino más bien deleción del brazo largo “q” del cromosoma 22. El estudio por PCR cuantitativo (Q-PCR)
demostró expresión del gen de fusión BCR/ABL1 en 149,03% de transcriptos con respecto al gen de referencia
ABL1. Este representa un caso de LMC atípico sin t(9;22) pero con expresión del gen de fusión BCR/ABL1.
INTRODUCCIÓN
MATERIALES Y MÉTODOS
La LMC es un desorden mieloproliferativo crónico
clonal que presenta clínicamente un curso trifásico:
fase crónica, acelerada y aguda. Se caracteriza por la
presencia de la translocación recíproca entre los
cromosomas 9 y 22: t(9;22)(Sandberg, 1980),
producto de la cual se forma el gen híbrido BCR/ABL1
en el cromosoma 22 derivado o cromosoma
Philadelphia (Ph). El gen híbrido o gen de fusión
BCR/ABL1 codifica una proteína híbrida con actividad
tirosina kinasa constitutiva (Sawyers, 1999).
Aproximadamente el 95% de casos de LMC Ph positivo
presentan la translocación clásica, sin embargo un 5%
de casos no presentan dicho marcador citogenético
aunque la fusión BCR/ABL1 puede ser detectable por
las técnicas de Southern Blotting y Reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) (Macera et al, 1998).
Presentamos un caso de LMC sin la translocación
t(9;22) pero con deleción del cromosoma 22 y
expresión del gen de fusión BCR/ABL1.
Se realizó el cultivo de la muestra de médula ósea del
paciente en medio de cultivo MarrowMaxTM (GIBCO)
para el análisis citogenético convencional con la
técnica GTG (bandas G). La nomenclatura del cariotipo
se hizo de acuerdo al International System for Human
Cytogenetic Nomenclature (ISCN) 2009. Además, se
realizó el estudio por Q-PCR para detección de la
expresión del gen de fusión BCR/ABL1.
Figura 2
Figura 1
Cariograma donde se se ñ ala el cromosoma 22 delecionado.
CONCLUSIONES
Diagrama que muestra el nivel de expresión de los transcriptos
del gen de fusión BCR/ABL1 con respecto al gen control ABL1.
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En el caso presentado de LMC, el estudio citogenético
convencional de la muestra de médula ósea del
paciente no mostró la translocación típica t(9;22) pero
hallamos una deleción del brazo largo “q” del
cromosoma 22, cariotipo descrito como
46,XY,del(22)(q11.2)(Figura 1). Sin embargo, el estudio
de Q-PCR evidenció la expresión del gen de fusión
BCR/ABL1 (p210) cuantificándose 149,03%
transcriptos con respecto al gen control ABL1 (Figura 2).
Concluimos que las técnicas de citogenética convencional y el Q-PCR fueron complementarias para confirmar el
diagnostico de LMC, ya que encontramos casos atípicos como el presente donde no se detecta laActa
t(9;22)
por
Cancerológica
citogenética convencional, pero existe el rearreglo génico a nivel molecular.
cromosoma 22, cariotipo descrito como
46,XY,del(22)(q11.2)(Figura 1). Sin embargo, el estudio
de Q-PCR evidenció la expresión del gen de fusión
Diagrama que muestra el nivel de expresión de los transcriptos
(p210)
149,03%
del gen de fusión BCR/ABL1 con respecto
al gen
control ABL1.
POSTER
PRESENTADOS
EN ELBCR/ABL1
XXII CONGRESO
PERUANOcuantificándose
DE CANCEROLOGÍA (13-15
DE OCTUBRE DEL 2011)
transcriptos con respecto al gen control ABL1 (Figura 2).
Concluimos que las técnicas de citogenética convencional y el Q-PCR fueron complementarias para confirmar el
diagnostico de LMC, ya que encontramos casos atípicos como el presente donde no se detecta la t(9;22) por
citogenética convencional, pero existe el rearreglo génico a nivel molecular.
Referencias bibliográficas
Macera MJ, Smith LJ, Frankel E, Szabo P and Verma RS. A Philadelphia Negative Chronic Myelogenous Leukemia with the Chimeric BCR/ABL Gene on
Chromosome 9 and a b3-a2 Splice Junction. Cancer Genet Cytogenet 1998; 101:143-147.
Sandberg AA. The Chromosomes in Human Cancer and Leukemia, Elsevier. New York, USA, 1980.
Sawyers CL. Chronic myeloid leukemia. New Engl J Med 1999; 340:1330–1340.
Shaffer LG, Slovak ML and Campbell LJ. ISCN An International System for Human Cytogenetic Nomenclature 2009, Karger.
Agradecimientos
Agradecemos al personal de la UGBM del INEN.
ORGANO OFICIAL DE LA SOCIEDAD PERUANA DE CANCEROLOGIA
Y DEL INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES NEOPLASICAS
Ingrese gratuitamentea: www.cancerologiaperu.org
Acta Cancerológica
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