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Autoras: Mª Carmen Díaz Quirós, Macarena Marcos Cruz, Adelaida Aranda Martínez La trombofilia es la propensión a desarrollar trombosis debido a anormalidades en el sistema de la coagulación. El factor V Leiden es el nombre dado a una variante del factor V de la coagulación humana que es el causante del trastorno de hipercoagulabilidad hereditario más común. En este trastorno la variante del factor V Leiden no puede ser inactivada por la proteína C activada. En una persona normal, el factor V funciona como cofactor para permitir que el factor X active una enzima llamada trombina, la trombina, a su vez se une al fibrinógeno para convertirla en fibrina, la cual polimeriza para formar la malla densa que constituye la mayor parte de un coágulo sanguíneo. La Proteína C activada es un anticoagulante natural que actúa para limitar el alcance de la coagulación escindiendo degradantes y al mismo factor V. Este proceso se debe a una mutación en el gen FV, situado en la región 23 del brazo largo del cromosoma 1. Para determinar la mutación se necesita plasma anticoagulado con citrato. PCR- RFLP PCR Cuantitativa de Ciclo Rápido Detecta polimorfismo de tamaño de los fragmentos de restricción. La mutación de un nucleótido provoca la aparición de un nuevo sitio de corte para una enzima de restricción, obtendremos distinto patrón de bandas dependiendo de si el individuo presenta la mutación en homocigosis, heterocigosis o si es totalmente sano. Para realizar esta técnica, se utilizan oligos específicos del gen. Este método, que combina hibridación de una sonda con la transferencia de energía resonante nos permite monitorizar la amplificación del producto y genotipar el Factor V-Leiden durante una PCR de ciclo rápido en menos de treinta minutos, sin que sea necesario un posterior análisis de restricción o electroforesis. La principal ventaja de esta técnica, además de su rapidez, es que no necesita una manipulación posterior del fragmento amplificado. Sano Heteroci goto Homo cigoto Padres portadores No afectados La presencia de la mutación del factor V aumenta el riesgo de trombosis venosas 7 veces en aquellos individuos que poseen una sola de las dos copias del gen alteradas (heterocigotos) y 80 veces en aquellos que poseen las dos copias alteradas (homocigotos). Se transmite de padres a hijos de forma mendeliana simple, es decir, que aproximadamente un 50 % de los hijos de una persona afectada también padecerán la afección. El 10% de los heterocigotos y casi todos los homocigotos experimentan una trombosis venosa durante el curso de su vida. La mutación del factor V - Leiden es la causa genética más común de la trombosis venosas. El descubrimiento de la mutación del factor V en 1994 ha revolucionado el manejo diagnóstico de pacientes con hipercoagulabilidad. La capacidad de detectar esta mutación en parientes asintomáticos ofrece la oportunidad de prevenir trombosis venosa mediante el manejo especial de aquellos individuos en riesgo. No afectado Afectado Portadores No afectados
