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Nota de Prensa: Identificación de dos nuevos genes implicados en la enfermedad de Alzheimer mediantes técnicas de rastreo completo del genoma humano. Título del Trabajo:“Genome‐wide analysis of Genetic loci associated with Alzheimer’s disease” Trabajo científico Publicado en JAMA‐Journal of the American Medical Association el 13 de Mayo de 2010. Autores: estudio internacional a. 26 Instituciones de 7 países distintos participan en este estudio (EEUU, Holanda, Francia, España, Reino Unido, Islandia y Austria) 1. Boston university, EEUU 2. The National heart, lung and blood Institute’s Framingham Heart Study, EEUU 3. University of Washington, EEUU 4. The Center for Health Studies, Seattle, EEUU 5. University Medical Center, Rotterdam, Holanda 6. Netherlands Consortium for health Aging, Holanda 7. University of Iceland, Reykjavik, Islandia 8. Fundació ACE. Institut Català de Neurociències Aplicades, Barcelona, España 9. Hospital Universitari Vall d’Hebron, Barcelona, España 10. Mayo Clinic, EEUU 11. Institut Pasteur, Francia 12. University of Cardiff, Reino Unido 13. Neocodex SL, Sevilla, España 14. Victor Segalen University, Boudeaux, Francia 15. Hospital U. Virgen de la Arrixaca y Fundación Alzheimur, Murcia, España 16. University of Pittsburgh, EEUU 17. University Pierre et Marie Curie, Paris, Francia 18. Cedars‐Sinai Medical Center, LA, EEUU 19. National Institute of Aging, NIH, EEUU 20. Hòpital la Colombière, Montpellier, Francia 21. Hospital La Paz‐Cantoblanco, Madrid, España 22. Facultad de Mèdicine‐Pharmacie de Rouen, Francia 23. Medical University of Gratz, Austria. 24. Centre National de Genotypage and CEPH, Paris, Francia 25. University of Mississipi Medical Center, EEUU 26. Centre Hospitalier Règional de Lille, Francia 1
Resumen del trabajo: Importancia de los hallazgos: “Este estudio, basado en el análisis de más de 36.000 personas, es concluyente. Ahora contamos con 5 genes incontrovertiblemente asociados a la enfermedad de Alzheimer” (véanse diapositivas: 1 y 2). 1.‐ Hasta el otoño de 2009, la Enfermedad de Alzheimer (EA) más común (EA no familiar o esporádica, aquella que no se transmite dentro de una familia de generación en generación) sólo contaba con un factor de riesgo genético bien establecido que era el gen de la Apolipoproteína E (APOE). Este gen está localizado en el brazo largo del cromosoma 19 humano. De este hallazgo hacía ya más de 20 años y a pesar de los esfuerzos de la comunidad internacional no se habían logrado identificar inequívocamente nuevos genes. 2.‐ Este estudio genético, el mayor en términos absolutos realizado hasta la fecha para investigar las causas genéticas de la enfermedad de Alzheimer, fue iniciado por el Consorcio Internacional CHARGE. Este consorcio engloba los resultados de cuatro estudios epidemiológicos longitudinales emblemáticos (Framingham study, Rotterdam study, Cardiovascular Health Study y Reykjavik study). Mediante estudios con Chips de ADN y sofisticadas técnicas bioinformáticas desarrolladas durante el proyecto, se analizaron los datos del mapa completo del genoma de 16.675 individuos evaluando unos 41.600 millones de genotipos (alrededor 2,5 millones de marcadores genéticos por individuo). Como resultado de este estudio inicial se descubrieron 2.708 posiciones del genoma candidatas para explicar el riesgo a padecer la Enfermedad de Alzheimer. 4.‐ En un segundo y tercer estadio de validación de estos resultados se cotejaron estas posiciones con los datos de los Consorcios Europeos EADI1 (7.360 individuos de Francia) y GERARD (9.760 individuos de Reino Unido) que cuentan con más de 8.000 millones de genotipos adicionales. La comparación de los resultados de estos tres grandes estudios genéticos redujo a tan sólo 4 el número de posiciones candidatas en el genoma para la enfermedad de Alzheimer (véase diapositiva 3). 5.‐ En ese momento el consorcio CHARGE necesitaba un evaluación completamente independiente de estas observaciones que ratificara los hallazgos y decidió efectuar una validación definitiva e independiente que encargó a la Dra. Mercè Boada (Neuróloga. Directora médica de Fundació ACE. Institut Català de Neurociències Aplicades y Jefe Clínico del Servicio de Neurología del Hospital Universitario Vall de Hebron. Barcelona.) La Dra. Boada coordina un grupo nacional de investigación en neuroprotección, Proyecto de Neuroprotección (un proyecto promovido por empresa biotecnológica Neocodex SL de Sevilla (Investigador Principal Dr. Agustín Ruiz), liderado por la Fundació ACE de Barcelona y en el que también participan el Hospital U. Virgen de la Arrixaca de Murcia y el Hospital U. La Paz‐Cantoblanco de Madrid). Este gran proyecto, iniciado en 2004, está financiado por la fundación AlzheiMUR y el Ministerio de Innovación y Ciencia. 2
El Proyecto de Neuroprotección cuenta con uno de los mayores bancos de ADN de enfermedades neurológicas de España (con más de 5.000 pacientes diagnosticados y con ADN en el bio‐repositorio) (véase diapositiva 4). Además, Neocodex cuenta con la ventaja de haber investigado previamente los datos genéticos que permiten definir la estructura haplotípica fina de toda la población española lo que le permite efectuar asociaciones genéticas con mayor precisión. 6.‐ Resultados: Un análisis del ADN de 2.470 individuos llevado a cabo en los laboratorios de Neocodex confirmó los resultados del Consorcio CHARGE, corroborando la existencia de los dos genes previamente propuestos para la enfermedad por los consorcios europeos (genes Clusterin y PICALM) y, lo que es más novedoso, ratificó la existencia de otros dos genes nuevos implicados en la Enfermedad de Alzheimer. Estos genes son BIN1, localizado en el cromosoma 2, y EXOC3L2/BLOC1S3/MARK4, localizado en el cromosoma 19 y muy cerca del APOE (véanse diapositivas 5 y 6). “Un largo camino hacia la medicina predictiva y personalizada” A pesar de la importancia de estos hallazgos los investigadores predicen en su artículo la existencia de centenares de genes involucrados de forma sutil en la enfermedad. Sólo la adición de nuevos datos independientes y la generación de herramientas matemáticas que permitan integrar la información obtenida del genoma con los datos clínicos y epidemiológicos del individuo permitirá elaborar paneles genéticos de verdadera utilidad clínica. Para ello, el Proyecto de Neuroprotección, ya trabaja en un nuevo rastreo completo del genoma para la Enfermedad de Alzheimer en la población española y en la elaboración de nuevos algoritmos computacionales que permitan re‐analizar los datos genéticos existentes. Como ocurrió en este trabajo que hoy publica la revista JAMA, la ciencia cooperativa, la autoría distribuida y un esfuerzo transnacional coordinado jugarán un papel esencial para el futuro de la investigación genética de la Enfermedad de Alzheimer y en otras patologías comunes. Conocer los genes, las causas últimas de la Enfermedad, permitirá diagnosticar la EA precozmente, incluso pre‐clínicamente y efectuar intervenciones tempranas que prolongarán y mejorarán la vida del paciente y sus cuidadores. Además, estos hallazgos conducirán a los científicos a pistas para evaluar nuevas dianas de tratamiento que se traducirán en nuevos fármacos en un futuro no muy lejano. Gracias a las nuevas tecnologías y al trabajo de los consorcios, con estos nuevos estudios el número de genes para EA se ha multiplicado. Es previsible que este número aumente progresivamente conforme se vayan añadiendo nuevos estudios de genoma completo a los ya existentes. 3