Download El virus de la influenza

medigraphic
Artemisa
en línea
El virus de la influenza
Neumología y Cirugía de Tórax
Vol. 66(S1):S12-S14, 2007
El virus de la influenza
Ricardo Stanley Vega Barrientos,1 Gustavo Reyes-Terán2
RESUMEN. La influenza es una enfermedad respiratoria grave que causa complicaciones que conlleva a hospitalizaciones y
muerte, especialmente en los ancianos. Es producida por un virus de la familia de los Orthomyxoviridae y ha sido la causa de
grandes pandemias en el siglo pasado, con millones de muertes. Cada 1 a 2 años, surgen nuevas cepas de virus de la influenza
A epidémica, por la introducción de mutaciones puntuales seleccionadas en dos glicoproteínas de superficie: Hemaglutinina (HA)
y neuraminidasa (NA). Las nuevas variantes son capaces de evadir la respuesta del sistema inmunitario y, por tanto, no hay una
respuesta inmune contra el virus de larga duración. El virus debe cumplir con tres requerimientos para ser considerado
potencialmente pandémico: entrar y replicarse en el organismo humano, causar enfermedad y ser fácilmente transmisible de
persona a persona. El virus de la influenza A con el mayor potencial pandémico en la actualidad es el subtipo H5N1 y ha cumplido
cabalmente con los dos primeros requisitos. Se desconoce si cumplirá el tercer criterio, aunque la mayoría de los expertos
coinciden en que lo hará, ya sea por rearreglos genéticos o por mutaciones adaptativas, aun cuando es impredecible saber en
cuánto tiempo.
Palabras clave: Influenza, H5N1, reservorio.
ABSTRACT. Influenza is a severe respiratory disease which causes several complications resulting in the hospitalization and
death, particularly in elderly people. This disease is caused by a virus of the Orthomyxoviridae family and has been the cause of
large pandemics and millions of deaths in the 20th century. Each 1 to 2 years emerge new epidemic Influenza A strains because
of the introduction of punctual mutations selected in the two surface glycoproteins: Haemaglutinine (HA) and neuraminidase (NA).
The new variants are capable to avoid the immune system and therefore it is not possible to produce a long lasting and effective
response. The virus needs three characteristics to be considered potentially pandemic: Enter and replicate in a human organism,
cause a disease and be easily transmitted from person to person. At this moment, H5N1 is the Influenza A subtype with the largest
pandemic potential. It has accomplished with the first two requirements. It is unknown if it can complete the third criteria although
experts coincide it could happened by genetic rearrangements or adaptive mutations. Nevertheless it is unpredictable to know
when it will occur.
Key words: Influenza, H5N1, reservoir.
El virus de la influenza ha sido responsable de varias
pandemias en este siglo, la virulencia de este virus es
determinada por su habilidad de afectar a las células huésped o al estado del organismo de la persona afectada,
especialmente si padecen enfermedades respiratorias
crónicas u otras enfermedades que puedan afectar o no
1
2
Neumólogo adscrito al Departamento de Investigaciones en Enfermedades Infecciosas, INER.
Jefe del Departamento de Investigaciones en Enfermedades Infecciosas, INER.
Correspondencia y solicitud de sobretiros:
Dr. Gustavo Reyes-Terán.
Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias
«Ismael Cosío Villegas»
Calzada de Tlalpan 4502
Colonia Sección XVI,
14080, Tlalpan
México D.F.
Teléfono: 56667985
E-mail: [email protected].
S1-12
su estado inmune. En las cuatro pandemias de este siglo
provocadas por influenza y que han afectado a seres
humanos, las especies aviares del virus han contribuido
con genes para el surgimiento de nuevas cepas con características de virulencia particulares. La importancia
fundamental de entender el rol de cada uno de esos genes son determinantes para la virulencia y su interrelación entre aves y humanos. Se ha enfatizado recientemente la transmisión de influenza aviar tipo A (H5N1)
hacia los humanos, causando infecciones fatales pero
sin diseminación en la comunidad. El conocer a profundidad estos aspectos importantes ayudará en el desarrollo
de una mejor estrategia de vigilancia epidemiológica.1,2
Los virus de la influenza A y B son virus con envoltura
que tienen genomas segmentados y que muestran una
diversidad antigénica y pertenecen a la familia de los
Orthomyxovirus. El virus de la influenza es un virus RNA
con apariencia pleomórfica y con un diámetro promedio
de 120 nm. La influenza A y B consiste de 8 segmentos
de genoma cubiertos por la nucleocápside, juntos consti-
edigraphic.com
NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 66, S1, 2007
RS Vega Barrientos, G Reyes-Terán
tuyen la ribonucleoproteína (RNP) y cada segmento codifica para una proteína funcionalmente importante:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Polimerasa B2 (PB2)
Polimerasa B1 (PB1)
Polimerasa A (PA)
Hemaglutinina (HA)
Proteína de la nucleocápside (NP)
Neuraminidasa (NA)
Proteína de la matriz (M): M1 constituye la matriz y
en influenza A M2 actúa como un canal iónico que
mantiene estable el pH del endosoma.
8. Proteína No estructural (NS)
La actividad de la RNA polimerasa es responsable de
la replicación y transcripción, la cual es formada por PB2,
PB1 y PA. Esta enzima tiene una actividad de endonucleasa y está ligada a RNP. Las proteínas NS1 y NS2
tienen una función regulatoria para promover la síntesis
de los componentes virales en la célula infectada.3,4
La hemaglutinina (HA) es una glicoproteína que contiene 2 a 3 sitios de glicosilación. HA sirve de receptor
al ácido siálico (ácido N-acetil-neuramínico) e induce la
penetración de las partículas virales por fusión de membranas a la célula huésped. HA es el sitio antigénico de
mayor importancia del virus de la influenza. Las mutaciones importantes en el sitio antigénico de esta proteína reduce o inhibe la unión de anticuerpos neutralizantes, formándose un nuevo subtipo; este fenómeno es
conocido como «drift antigénico», las mutaciones que
se desarrollan por efecto de este fenómeno son la explicación de las epidemias estacionales en climas fríos
durante el invierno; sin embargo también se presenta el
«shift antigénico» el cual es llamado reacomodo genómico, el cual se presenta por ejemplo cuando H1 es reemplazado por H5 y resulta en la formación de un virus
mosaico, esta situación puede suceder cuando la célula
es infectada por dos diferentes virus al mismo tiempo y
sus segmentos genómicos son intercambiados durante
la replicación.5,6
La neuraminidasa (NA) cataliza las uniones glicosídicas con el ácido siálico, acción que interviene en la liberación de viriones fuera de las células infectadas. El «drift
antigénico» puede ocurrir en la NA y contiene importantes residuos de aminoácidos, los cuales al mutar, pueden condicionar resistencia contra los inhibidores de NA
como oseltamivir y zanamavir.5-7
Subtipo de hemaglutinina
Subtipo de neuraminidasa
H1 (H,C, PS, AD)
N1 (H, C, PS, AD)
H2 (H, PS, AD)
N2 (H, C, PS, AD)
H3
(H,
C,
CA,
PS,
AD).
N3 (PS, AD)
SUSTRAÍDODE-M.E.D.I.G.R.A.P.H.I.C
H4 (PS, AD)
N4 (PS, AD)
H5
(PS,
AD)
N5 (PS, AD)
:ROP ODAROBALE FDP
H6 (PS, AD)
N6 (PS, AD)
H7
(CA,
PS,
AD)
VC ED AS, CIDEMIHPARG N7 (CA, PS, AD)
H8 (PS, AD)
N8 (CA, PS, AD)
H9
(PS,
AD)
N9 (PS, AD)
ARAP
H10 (PS, AD)
H11 (PS, AD) ARUTARETIL :CIHPARGIDEM
ACIDÉMOIB
H12 (PS, AD)
H13 (PS, AD)
H14 (PS, AD)
H15 (PS, AD)
H: hombre, C: cerdo, CA: caballo, PS: pato silvestre, AD:
otras aves migratorias.
Adaptado de Nicholson KG, Word JM, Zambon M. Lancet 2003; 362:
1733.
NUEVOS SUBTIPOS EMERGENTES
DE VIRUS DE LA INFLUENZA
En el sureste de China, los virus de la influenza circulan
desde hace muchos años. Existe evidencia del origen en
China de los virus que causaron pandemias de influenza
H2N2 en 1957, influenza H3N2 en 1968 y la reemergencia
de H1N1 en 1977. Las recientes epidemias de influenza aviar
H5N1 y H9N2 en personas de Hong Kong muestran la importancia de la vigilancia epidemiológica en esta región asiática ante la amenaza de virus potencialmente pandémicos.7,8
INFLUENZA A/HONG KONG/97 (H5N1)
En mayo, noviembre y diciembre de 1997, 18 casos de
influenza H5N1 fueron identificados en personas de
Hong Kong, esta epidemia fue seguida de importantes
epidemias de influenza aviar H5N1 en granjas de pollos, alertando de una incipiente pandemia. La alta
mortalidad de esta epidemia (la cual se caracterizó de
insuficiencia respiratoria o falla orgánica múltiple en
pacientes jóvenes y sanos) lo que indicaba que se trataba de una cepa altamente agresiva y de importantes
repercusiones epidemiológicas. El brote se controló y
fue hasta mayo del 2001 y febrero y abril del 2002 que
emerge la misma cepa, y se reporta otro caso en seres humanos en febrero del 2003. El análisis genético
de los virus aislados mostró que eran virus puramente
aviares en su origen, pero diferían de las cepas de 1997,
siendo la cepa H5N1 un potencial virus de futuras pandemias.8
edigraphic.com
Reservorios naturales de los subtipos de virus de la influenza
La influenza A infecta una gran variedad de animales que
incluyen al humano, cerdos, caballos, mamíferos marinos y aves.
NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 66, S1, 2007
S1-13
El virus de la influenza
INFLUENZA A/HONG KONG/99 (H9N2)
CONCLUSIONES
Después de la epidemia de H5N1 en Hong Kong se mejoró la vigilancia epidemiológica de dicha provincia de China, llevó al aislamiento en nueve muestras humanas del
virus de influenza A H9N2, durante julio a septiembre de
1998.9 En marzo del 1999 se aisló H9N2 en otros dos
pacientes de Hong Kong, la enfermedad fue leve y autolimitada, esta cepa de influenza H9N2 así como H5N1,
es de muy difícil transmisión entre seres humanos. En
Hong Kong se ha encontrado hasta en un 4% de anticuerpos contra H9 en donadores de sangre, lo que sugiere
que sí puede ocurrir infección humana por H9N2 en esta
región del mundo, se ha demostrado que en el sur de
China la cepa H9N2 se encuentra circulando junto con la
cepa humana H3N2 y las cepas de origen porcino H1N1
y H3N2; estas observaciones indican que los precursores de potenciales cepas H9 pandémicas se encuentran
en el mismo lugar.9
Las nuevas variantes del virus de la influenza son capaces de evadir la respuesta del sistema inmunitario y, por
tanto, no podría montarse una respuesta inmune contra
el virus de la influenza que dure lo suficiente para proteger a las personas.
El virus de la influenza debe adquirir ciertas características para transformarse en un virus potencialmente
pandémico, esas características son: entrar y replicarse
en el organismo humano, causar enfermedad y ser fácilmente transmisible de persona a persona. El virus de la
influenza A con el mayor potencial pandémico en la actualidad es el subtipo H5N1 (influenza aviar) y ha cumplido cabalmente con los dos primeros requisitos. Se desconoce si cumplirá el tercer criterio, aunque la mayoría
de los expertos coinciden en que lo hará, ya sea por rearreglos genéticos o por mutaciones adaptativas, el tiempo
exacto de cuándo ocurrirá se desconoce aún.
INFLUENZA H1N2
REFERENCIAS
Durante febrero del 2002 un nuevo virus de influenza
H1N2 fue aislado de pacientes con cuadro de gripe en
Inglaterra, afectando principalmente a niños pequeños, este virus se originó del reacomodo genético de
cepas circulantes de influenza A H1N1 y H3N2. Se
había aislado previamente en 1988-89 en 19 personas en China. El virus no se diseminó en ambas ocasiones por una buena inmunidad preexistente en la
población.10,11
1.
INFLUENZA H7N7
En 1980 cuatro personas contrajeron conjuntivitis después de estar expuestas dos días previos a muestras
post mortem de personas con influenza H7N7 y en la
conjuntiva de otro investigador que entró en contacto
con un animal infectado; en 1996 se aisló nuevamente
de la conjuntiva de una mujer que se encontró en contacto con patos silvestres; ninguno de estos casos presentaron síntomas respiratorios. Fue hasta finales de
febrero del 2003 cuando se presenta un caso fatal de
un total de 82 que desarrollaron en su mayoría síntomas de conjuntivitis y solamente 7 (menos del 10%)
presentó síntomas respiratorios, la mayoría de los virus aislados en estos casos no presentaron diferencias genéticas significativas; sin embargo, el virus aislado del paciente que murió tenía 14 sustituciones de
aminoácidos, lo cual sugiere algún papel en la patogenicidad de este virus.12
Alvarado C, Reyes-Teran G. Influenza: Forecast for a pandemic. Arch Med Res 2005; 36: 628-36.
2. Baigent SJ, Mc Cauley JM. Influenza types A in humans,
mammals and birds: determinants of virus virulence, hostrange and interspecies transmisión. Bioessays 2003;
25(7): 657-71.
3. Nicholson KG, Wood JM, Zambon M. Influenza. The Lancet , Vol. 362, Noviembre 22, 2003, página 1733-1745.
4. Wong SS, Yuen KY. Avian influenza virus infections in
humans. Chest 2006; 129; 156-168.
5. Webster RG, Bean WJ, Gorman OT, Chambers TM,
Kawaoka Y. Evolution and ecology of influenza A viruses.
Microbiol Rev 1992; 56(1): 152-179.
6. Kamps BS, Reyes-Teran G. Influenza 2006. En: Influenza
Report. Kamps BS, Hoffman C, Preiser W. Flying Publisher, Wupper tal 2006. – Texto completo en: http://
influenzareport.com
7. Cox NJ, Brammer TL, Regnery HL. Influenza: global surveillance for epidemia and pandemic variants. Eur J Epidemiol 1994; 10: 467-70.
8. Reyes-Teran G, Gottschalk R. Pandemic Preparedness.
En: Influenza Report. Kamps BS, Hoffman C, Preiser W.
Flying Publisher, Wuppertal 2006. – Texto completo en:
http://influenzareport.com
9. Peiris M, Yuen KY, Leung CW, et al. Human infection with
influenza H9N2. Lancet 1999; 354: 916-17.
10. Gregory V, Bennett M, Orkhan MH, et al. Emergence of
influenza A H1N2 reassortant viruses during 2001. Virology 2002; 300: 1-9.
11. Guo Y, Xu X, Cox NJ. Human Influenza A (H1N2) viruses
isolated from China. J Gen Virol 1992; 73: 383-88.
12. Kurtz J, Manvell RJ, Banks J. Avian influenza virus isolated
from a woman with conjuntivitis. Lancet 1996; 348: 901-02.
edigraphic.com
S1-14
NEUMOLOGÍA Y CIRUGÍA DE TÓRAX, Vol. 66, S1, 2007