Download AVIAN INFLUENZA

Gripe Aviar
Por
MARIA FIDELIS C.MANALO, MD,
MSc Epidemiología
VICENTE C. MANALO, JR.
Doctor de Medicina Veterinaria
Filipinas
Virus A de la Influenza
Especies aviaras, especialmente
acuáticas, son los huéspedes
naturales
 Virus de la influenza tienen 15
hemaglutininas (H) y nueve
neuraminidasas (N) que infectan aves
las cuales sirven como reservorio
desde los cuales los virus de la
influenza o genes son introducidos en
el hombre.

Virus A de la Influenza


Se ha encontrado que ocurren en las
últimas dos décadas, en todo el reino
animal, principalmente en aves,
notablemente en las acuáticas, donde la
infección es principalmente intestinal,
transmitida por el agua y asintomática
El pato doméstico del sur de China, que
crece su número alrededor de cultivos de
arroz, es el principal huésped del virus A
de la influenza.
Transmisión Humana del Virus
H3N2



Cepas pandémicas son transmitidas al
hombre a través del cerdo doméstico, el
cual actúa como una “llave” de
transmisión en dos vías del virus.
Esto da apoyo a la hipótesis de que el
sur de China es una epicentro
hipotético de la influenza.
Habitantes rurales en el epicentro
muestran evidencia serológica de
contacto no humano con el virus A de la
influenza.
Pandemia de Influenza: Definición

Brotes globales de la enfermedad
debido a virus con el gen de la
hemaglutinina derivado del virus de la
influenza aviar, con o sin otros genes de
los virus de la influenza aviar, cuando
la población no tiene inmunidad
protectora contra la nueva
hemaglutinina.
Pandemias del Siglo XX


El análisis molecular apoya la hipótesis
de que todos los virus de la influenza son
derivados, en parte o totalmente, de los
virus de la influenza encontrados en
reservorios huéspedes aviares, las aves
acuáticas salvajes.(Webster et al, 1992)
Las últimas dos pandemias fueron
causadas por virus híbridos o reclasificados, que incluyen una
combinación de genes virales humanos y
aviares.
Influenza Aviar: Definición


Enfermedad viral que afecta el tracto
respiratorio, digestivo o nervisoso de
muchos tipos de pájaros y aves de
corral.
La enfermedad aguda, generalizada con
poca duración, es más virulenta y con
extremadamente elevada mortalidad.
Definición


Llamada la “plaga de las aves”,
reemplazando este nombre, en 1981
durante el Simposio Internacional sobre
Influenza A, por el de infección viral
altamente virulenta.
Primero ocurrió en Italia, hace 100
años, durando hasta los 1930’s, luego
volviéndose esporádica y localizada.
Virus de la Influenza Aviar


Contribuyentes claves al surgimiento
de pandemias de la influenza humana.
Se pensó en estar limitada su
capacidad para infectar directamente
a los humanos hasta 1997 cuando un
virus de la influenza H5N1 fue
transmitido directamente aves en
mercados de aves de corral vivas en
Hong Kong a humanos.
Brote de Hong Kong por H5N1



18 personas infectadas, seis de las
cuales murieron.
Este virus aviar exhibió gran
virulencia en aves y mamíferos.
El primer caso documentado fue el IA
subtipo H5 directamente transmitido
a humanos causando problemas
respiratorios y muerte.
Virus de la Influenza A Humano H5N1
relacionado a Virus de la Influenza Aviar
altamente patogénico.
Claas EC, Osterhaus AD, van Beek R, De Jong JC,
Rimmelzwaan GF, Senne DA, Krauss S, Shortridge KF,
Webster RG.

ANTECEDENTES: En Mayo de 1997,
un niño de 3 años en Hong Kong fue
hospitalizado y posteriormente murió
de pneumonía por influenza, dificultad
respiratoria aguda y síndrome de Reye,
falla orgánica múltiple y coagulación
intravascular diseminada.
Virus de la Influenza A Humano H5N1
relacionado al Virus de la Influenza Aviar,
altamente patogénico.
Claas EC, Osterhaus AD, van Beek R, De Jong JC, Rimmelzwaan
GF, Senne DA, Krauss S, Shortridge KF, Webster RG.


Un virus de la Influenza A H5N1 fue
aislado de un aspirado traqueal del
niño.
Antes de este incidente, los brotes de la
influenza aviar de elevada mortalidad
fueron reportados de tres granjas
avícolas en Hong Kong, y el virus
involucrado fue reportado como del
subtipo H5.
Virus de la Influenza A Humano H5N1
relacionado al Virus de la Influenza Aviar
altamente patogénico.
Claas EC et al

MÉTODOS: Comparación antigénica y
molecular de los virus aislados del niño
con uno de los virus del brote de la
influenza aviar por pruebas de la
inhibición de la hemaglutinina (IH) y de
la inhibición de la neuraminidasa y
análisis de la secuencia de nucleótidos
fueron realizados.


HALLAZGOS: se observaron
diferencias en la reactividad antigénica
de los virus en la prueba IH.
Sin embargo, el análisis de la secuencia
de nucleótidos de todos los segmentos
del gene revelaron que el virus humano
A/Hong Kong/156/97 estuo
estrechamente (genéticamente)
relacionado al aviar A/pollo/Hong
Kong/258/97.

INTERPRETACIÓN: Aunque el
contacto directo entre el niño enfermo
y los pollos afectados no ha sido
establecido, los resultados sugieren la
transmisión del virus de pollos
infectados al niño, sin ningún huésped
mamífero intermediario actuando
como “llave”.
Class et al. Lancet, 1998
Serie de Casos H5N1, Nov-Dic 1997



De los 18 casos de infección humana, 11
tuvieron infección severa con datos
clínicos de neumonía y falla orgánica
múltiple.
Todos los casos severos se presentaron
con infección respiratoria baja y
linfopenia y seis, murieron.
La razón de caso-fatalidad fue alta
entre pacientes mayores de 12 años de
edad (5 de 9).
Estudio de Casos-Controles de
Factores de Riesgo para Influenza
Aviar A (H5N1), Hong Kong, 1997
Anthony W. Mounts et al

Un estudio de casos-controles de 15 de
esos pacientes hospitalizados por
influenza A (H5N1) fue realizado
usando controles pareados por edad,
sexo, y vecindario para determinar
factores de riesgo para la enfermedad.
Estudio de Casos y Controles de Factores
de Riesgo para Influenza Aviar A
(H5N1), Hong Kong, 1997
Anthony W. Mounts et al

Exposición a aves de corral vivas
(visitando una granja o un mercado de
aves de corral) en la semana anterior a
la enfermedad estuvo
significativamente asociada con
enfermedad H5N1 (64% de casos vs.
29% de controles, razón de momios,
4.5, P = .045).
Estudio de Casos y controles de Factores
de Riesgo para la Influenza Aviar A
(H5N1), Hong Kong, 1997
Anthony W. Mounts et al

En contraste, viajes, comer o preparar
productos de aves de corral, reciente
exposición a personas con enfermedad
respiratoria, incluyendo personas con
influenza A diagnosticada (H5N1), no
estuvieron asociados con enfermedad
H5N1.
Riesgo de Enfermedad por Influenza A
(H5N1) entre trabajadores de salud
expuestos a pacientes con influenza A
(H5N1), Hong Kong.
Buxton Bridges C et al

Un estudio cohorte retrospectivo fue
conducido para comparar la
prevalencia de anticuerpos H5N1
entre trabajadores de salud (HCWs)
expuestos a casos de H5N1 en Hong
Kong en 1997 con la prevalencia entre
trabajadores de salud no expuestos.



Información sobre casos de H5N1 y
exposición a aves de corral y muestras de
sangre para pruebas específicas de
anticuerpos contra H5N1 fue reunida.
8 (3.7%) de 217 expuestos y 2 (0.7%) de
309 no expuestos fueron seropositivos a
H5N1 (P= 0.01).
La diferencia permaneció significativa
después de controlar para exposición a
aves de corral (P=.01).
Riesgo de Influenza A (H5N1) entre
trabajadores de salud expuestos a
pacientes con Influenza A (H5N1), Hong
Kong.
Buxton Bridges C et al


Este estudio presenta la primera
evidencia epidemiológica de que virus
H5N1 fueron transmitidos de pacientes
a trabajadores de salud.
Transmisión humano-humano de la
influenza aviar puede aumentar la
posibilidad para el surgimiento de un
virus de la influenza con potencial
pandémico.
Medidas de Control para Reducir la
Exposición del Hombre en Hong Kong




Desechar todas las aves de corral
Segregación de aves acuáticas y pollos,
y
Introducción de medidas de control
para pollos
Haber exitosamente controlado el brote
y monitoreo continuo de las aves de
corral en Hong Kong para que la
infección por H5N1 sea mantenida.
Ausencia de evidencia de transmisión de
huamano-humano de la Influenza aviar
A (H9N2) en Hong Kong, China


Subsecuentemente, otro virus aviar con el
subtipo fue directamente transmitido de
aves a humanos en Hong Kong en Abril
de 1999.
Los genes codificando las proteínas
internas del virus H9N2 están
geneticamente relacionadas a aquellos del
virus H5N1, sugiriendo una propiedad
única estos productos genéticos.
Ausencia de Evidencia de Transmisión
humano a humano de Virus de Influenza A
Aviar (H9N2) en Hong Kong, China 1999

Virus H9N2 fueron aislados de
especímenes de aspirados
nasofaríngeos reunidos de dos niños
quienes fueron hospitalizados con
enfermedad respiratoria superior,
febril, sin complicaciones, en Hong
Kong durante Marzo de 1999.


Cuatro estudios cohortes retrospectivos
de personas expuestas a estas dos
H9N2 fueron realizados.
No se encontró evidencia serológica de
infección H9N2 en miembros
familiares o trabajadores de salud
quienes han tenido estrecho contacto
con niños infectados con H9N2,
sugiriendo que esos virus H9N2 no
fueron fácilmente transmitidos de
persona a persona.
Timothy M. Uyeki et al CDC, USA
Escenario Presente


En 2000-2002, virus aviarios H5N1
reaparecieron en los mercados de
aves de Hong Kong, aunque no han
infectado a humanos.
Circulación continua de H5N1 y
otros virus aviarios en Hong Kong
da la posibilidad de futuros brotes
de influenza humana.
Diagnóstico de Laboratorio de influenza-¿Virología o Serología?
Allwinn R, Preiser W, Rabenau H, Buxbaum S, Sturmer M,
Doerr HW.


Para diagnóstico temprano de infecciones
agudas por el virus de la influenza, la
detección de virus usando procedimientos
rápidos para el aislamiento del virus o
métodos de tinción de antígeno o biológicos
moleculares han sido desarrollados.
La determinación de anticuerpos específicos
(IgG o IgM) han sido tradicionalmente usados
para el diagnóstico.


Diagnóstico serológico convencional es
posible por la fijación del complmento e
inhibición de la hemaglutinación y
permite la detección de anticuerpos
específicos para tipos y subtipos,
respectivamente.
Como parte de la serología
automatizada, la inmunofluorescencia y
el inmunoabsorbente ensayo unido a
enzimas son los métodos más
ampliamente disponibles.
Detección de subtipos de Influenza A en
un monitoreo basado en la comunidad
Boon AC, French AM, Fleming DM, Zambon MC.


Una rápida microtitulación de inmunoensayo
enzimático (EIA) fue desarrollado para
detección en frotis nasofaríngeos.
Los resultados que esta prueba es similar a los
resultados obtenidos con cultivos tradicionales
de virus dentro del rango de edad de la
distribución de las muestras, datos clínicos y
tiempo entre fecha de la enfermedad y
muestreo de casos.
Detección de subtipos de Influenza en
monitoreo basado en comunidadBoon AC,
French AM, Fleming DM, Zambon MC.


El EIA puede ser usado para detectar
diferentes subtipos de Influenza A (H3N2,
H1N1, H5N3, H5N1, H7N7, and H9N2).
El EIA puede ofrecer un método rápido,
eficiente y barato para monitorear casos
de Influenza A durante un brote o una
pandemia.
Diagnóstico de Laboratorio de Influenza
-- ¿Virología o Serología?
Allwinn R, Preiser W, Rabenau H, Buxbaum S, Sturmer M,
Doerr HW.


En comparación, la detección de virus es
claramente superior a la determinación de
anticuerpos para diagnóstico de infecciones
por el virus de la influenza.
Sin embargo, las pruebas de anticuerpos
son de utilidad como una herramienta
complementaria para confirmar el
diagnóstico restrospectivamente.
Vacuna de la Influenza
Wood JM, Nicholson KG, Stephenson I, Zambon M, Newman
RW, Major DL, Podda A.

Una vacuna H5N3 adyuvada con
emusión microfluidificada (MF) 59,
estimuló los niveles de anticuerpos que
cmplieron con los criterios del Monité
de Propiedad de Productos
Medicinales (CPMP) de la Unión
Europea (UE) después de dos y media
dosis (7.5 micro g de hemaglutinina).