Download Información Clínica 4530 - Laboratori de Referència de Catalunya

Laboratori de
Referència
de Catalunya S.A.
Información Clínica
ANTICUERPOS ANTI-RECEPTOR DE LA ACETIL COLINA
INTRODUCCIÓN
La miastenia gravis (MG) es una enfermedad caracteritzada por una debilitdad
y fatigabilidad muscular, debida a una alteración neuromuscular causada por
una resposta autoinmune, provocada por anticuerpos contra los receptores de
la acetilcolina (ARAC).
Estos autoanticuerpos pueden provocar: a) bloqueo en el sitio activo del
receptor, b) degradación por enlaces cruzados y endocitosis precoz de los
receptores y c) lesión de la membrana muscular post-sináptica por acción de
los anticuerpos en unión al sistema de complemento. Al bloquear los
receptores la cantidad de acetilcolina liberada disminuye provocando un
agotamiento pre-sináptico. También conlleva a una activación cada vez menor
de fibras musculares por impulso sucesivos ( llamada fatiga miasténica). Ello
explica el aumento de la fatiga tras el ejercicio y la estimulación decreciente en
el electromiograma.
El receptor de la acetilcolina es una glicoproteina formada por cinco unidades,
dos alfa, una beta, una delta y una épsilon. La mayoría de anticuerpos se
dirigen a la porción comprendida entre los aminoácidos 61 a 76 de las cadenas
alfa, aunque no es el único epítopo al que se dirige la respuesta, con lo que
existen anticuerpos anti-acetilcolina policlonales, compuestos de diferentes
subclases de IgG.
La enfermedad se presenta en los músculos voluntarios y los síntomas
aparecen en los músculos extrínsecos de los ojos en un 50%, en la
musculatura bulbar en un 10 %, debilidad de las extremidades de predominio
proximal en otro 10 %, generalizado en un 10 % y fallo respiratorio en un 1 %.
No se sabe que factores desencadenan la respuesta inmune, si es un agente
viral, traumático, por fármacos, embarazo, o estrés, y parece haber una
predisposición genética ligada al complejo de histocompatibilidad de clase II.
La incidencia de la enfermedad es de 2 a 5 por millón por año y la tasa de
mortalidad a pasado de 40 al 4 % en los últimos años. Aunque puede
manifestarse en todas las edades, predomina en mujeres de 20 a 40 años y en
hombres de 60 a 70 años.
La MG se observa en un 10 a 50 % de pacientes con timomas. El epitelio
tímico expresa una proteína que comparte péptidos con la cadena alfa del
receptor de la acetilcolina, produciendo anticuerpos ARAC. Con ello durante
años se han llevado a cabo timectomias para mejorar la enfermedad, aunque
se ha observado que no siempre los síntomas mejoran.
UTILIDAD CLÍNICA
Los anticuerpos anti- receptores de la acetilcolina (ARAC) son un marcador
serológico de la miastenia gravis; están presentes en un 90 % de pacientes
con MG generalizada y en un 75 % a 80 % de pacientes con enfermedad
ocular. No obstante, un 15 % de enfermos con miastenia gravis generalizda, y
un 50 % de los de miastenia ocular, son seronegativos.
29/02/2008 13:27
1
© LRC SA
Laboratori de
Referència
de Catalunya S.A.
Información Clínica
Se observan algunos falsos positivos en, neuropatías inflamatorias, esclerosis
lateral amiotrópica, polimiosistis, lupus, cirrosis biliar primaria, artritis
reumatoide, tratados con penicilamina y en timomas sin evidencia de MG.
No hay una relación clara entre la concentración de anticuerpos y la severidad
de la enfermedad, pero si hay relación a nivel individual, de seriadas
estimaciones de anticuerpos y el curso clínico de la enfermedad.
En pacientes MG generalizada con ARAC negativos, se han observado otros
anticuerpos como los anticuerpos contra el receptor de la tirosinquinasa
músculo especifica (anti-MuSK). Estos anticuerpos se presentan con una
incidencia del un 30 a 70 %, y no se observan en pacientes que tienen
anticuerpos anti-receptor de la acetilcolina positivos.
MÉTODO
Radioisotópico
PROTOCOLO DE ANÁLISIS
Debe descartarse la presencia de otras enfermedades autoinmunes con
determinación de ANA ( antinucleares) y ATA ( antitiroideos). Ante la ausencia
de ARAC y sospecha clara de MG se puede solicitar la determinación de Ac
anti-MuSK.
BIBLIOGRAFIA
Shoenfeld, Y., Gershwin M E, and Meroni P L. Autoantibodies. Secon Edition
2007.
Illa I, Juárez C y Pradas J: Anticuerpos anti-receptor de acetilcolina en
miastenia gravis. SANT PAU, vol, 5, 1, 1984.
29/02/2008 13:27
2
© LRC SA