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posteriormente se esterifican con glicerol para dar triacilglicéridos. En forma de
triacilgliceridos la energía puede ser eficientemente acumulada en el tejido adiposo en
forma de grasa neutra o de reserva. Los productos de estas reacciones son secretados por el
hígado en forma de partículas de VLDL (very low density lipoproteins), directamente a la
sangre desde donde
funcionan
a modo de transportadores para enviar estos lípidos
endógenos a los tejidos periféricos.
Una vez el acetil CoA en el citoplasma obtenido por el desdoblamiento del citrato por
acción de la ATP citrato liasa, la síntesis de ácidos grasos de cadena larga o lipogénesis de
novo, se realiza por medio de dos sistemas enzimáticos ubicados en el citoplasma celular
(Figura 4):
•
La acetilCoA carboxilasa: vía que convierte el acetil CoA en malonil CoA, requiriendo
para ello NADPH, ATP, ion manganeso, biotina, ácido pantoténico y HCO3, como
cofactores.
•
La
ácido graso sintetasa,
un complejo multienzimático de una sola cadena
polipeptídica con siete actividades enzimáticas separadas, que cataliza la síntesis de
palmitato a partir de una molécula de acetil-CoA y siete de malonil-CoA.
La lipogénesis se regula en el paso de acetil-CoA carboxilasa por mecanismos
alostéricos, modificación covalente e inducción y represión de la síntesis enzimática. El
citrato activa la enzima, y el acil-CoA de cadena larga inhibe su actividad. A corto plazo,
la insulina activa la acetil-CoA carboxilasa por fosforilación de un residuo de histidina en el
extremo N terminal de la cadena. El glucagón y la adrenalina tienen acciones opuestas a la
insulina.
El sistema enzimático para la biosíntesis de ácidos grasos se encuentra en el citoplasma
y, aunque presente en muchos tejidos, se encuentra principalmente operativo en hígado, y
en menor grado en tejido adiposo y glándula mamaria lactante. El sistema necesita un
aporte de acetil CoA, coenzimas reductores (NADPH) y energía en forma de ATP.
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