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Protocolo de atención .al paciente con dificultad respiratoria - asma Dr. Bardo Andrés Lira Mendoza Urgencias Médico Quirúrgicas CMN S XXI Medicina de Aviación CENMA-DGAC Conceptos relacionados con dificultad respiratoria: Taquipnea: Incremento en la frecuencia respiratoria. Esta tiende a ser de 14 a 18 en el adulto, hasta 44 en el recién nacido. Conceptos relacionados con dificultad respiratoria: Hiperpnea: Incremento en el patrón respiratorio tanto en la frecuencia como en la profundidad, dadas mayores necesidades metabólicas de oxígeno o una acidosis. Conceptos relacionados con dificultad respiratoria: Hiperventilación: Incremento en el patrón respiratorio tanto en la frecuencia como en la profundidad, sobrepasando las necesidades metabólicas. En la gasometría se encuentra incrementado el PC02 y el pH elevado. Conceptos relacionados con dificultad respiratoria: Disnea de esfuerzo: Dificultad para la ventilación asociada a la presencia de esfuerzo físico. Ciertos padecimientos se evalúan en su gravedad cuando se presentan a menor esfuerzo físico. Conceptos relacionados con dificultad respiratoria: Ortopnea: Disnea que se presenta en decúbito dorsal. Su gravedad se encuentra en función del número de alomohadas que se requieren para que no se presente la misma. Conceptos relacionados con dificultad respiratoria: Disnea paroxística nocturna: Disnea que se presenta por la noche al dormir el paciente, a menudo se relaciona con Insuficiencia Cardiaca Congestiva. Fisiopatología de la dificultad respiratoria: Los centros respiratorios se encuentran en el bulbo raquídeo, controlados por receptores que se encuentran en la bifurcación de la carótida, en el diafragma, y los músculos esqueléticos. Diagnóstico diferencial de la disnea aguda: Pulmonar: • • • • Obstrucción de la vía aèrea Embolia pulmonar Edema no cardiogénico Anafilaxia Diagnóstico diferencial de la disnea aguda: Pulmonar: • Neumotórax espontáneo • Asma • Cardiopatía pulmonar • Aspiración • Neumonía • Pericarditis Diagnóstico diferencial de la disnea aguda: Pulmonar: • • • • Derrame pleural Neoplasia Neumonía Bronconeumonía Diagnóstico diferencial de la disnea aguda: Cardiaco: • • • Edema pulmonar cardiógeno Infarto al Miocardio Embolismo pulmonar Diagnóstico diferencial de la disnea aguda asociada a esfuerzo físico: Cardiaco: • • • Cardiopatías congénitas Enfermedad cardiaca valvular miocardiopatías Epidemiología En 1998 en E.E.UU. se produjeron 10 millones de exacerbaciones con 13.9 millones de visitas ambulatorias, 2 millones de consultas de urgencia y 423.000 internaciones Mayor riesgo en mujeres El costo es de 6.000.000.000 U$S. 30% de las consultas de guardia se internan Mortalidad de 3% de los internados (2/100.000 habitantes) 30% de los internados en UCI se intuban y 8% Mc Fadden, Am J Respir Crit Care Med 2003, 168:740 mueren Rodrigo, G. J. et al. Chest 2004;125:1081-1102 ASMA AGUDO SEVERO Concepto fundamental: Situación con potencial riesgo de vida. Debe ser tratada con el mismo sentido de urgencia que una persona de 50 años con dolor retroesternal opresivo, en quien se sospecha isquemia miocárdica. Guidelines for the diagnosis and management of asthma NIH EEUU 1997 INDUCTORES Alergenos, Sensibilizantes Quimicos, Contaminación ambiental, Infecciones virales INFLAMACION Hiperreactividad bronquial Limitación al flujo “GATILLOS” Alergenos, Ejercicio Aire Frio, SO2 Particulas SINTOMAS Tos Sibilancias Cerrazon de Pecho Disnea GINA Guidelines, OMS/NHLBI, 2005 Inflamación en asma Inflamacion Aguda Respuesta a esteroides Inflamacion crónica Cambios estructurales Tiempo Barnes PJ Los tres principales factores prevenibles de la mortalidad por asma Subestimación de gravedad por el paciente Subestimación de gravedad por el médico Subutilización de corticoides sistémicos ¿Que hemos aprendido de los estudios sobre muertes por broncoespasmo? Muchas muertes por asma son prevenibles – 88-92% de los ataques que requieren internación se desarrollan en ≥6 hrs Factores implicados: inadecuado monitoreo objetivo demora en la derivación precoz al especialista falta de tratamiento con corticoides Los médicos deben conocer que pacientes con asma severo y uno o mas factores psicosociales adversos tienen mayor riesgo de mortalidad Los pacientes que tuvieron asma casi fatal o brittle deben ser seguidos indefinidamente por el especialista Los pacientes que fueron internados por asma severo deben ser seguidos por neumonólogo al menos un año despues Management of acute asthma. Thorax 2003; 58 (Suppl I): i1-i92 ASMA AGUDO SEVERO • RIESGO DE MUERTE Historia de asma casi fatal que requirió intubación o asistencia respiratoria mecánica Hospitalización o visita de emergencia en el último año Uso actual o reciente interrupción de corticoides orales Ausencia de uso de corticoides inhalados Uso excesivo de β2 de acción rápida inhalados más de un envase por mes Problemas psiquiátricos o psicosociales incluyendo uso de sedantes Historia de no cumplimiento del plan de tratamiento Global Initiative For Asthma National Health Institute 2005 Asociaciones entre mortalidad por asma y factores significativos del comportamiento hacia la salud y factores psicosociales ajustados por sexo, los otros factores psicosociales, EPOC, obesidad y edad de inicio (Sturdy et al Thorax 2002;57:1034) 2002;57:1034) Problemas finacieros/empleo Odds ratio (95% CI) 1.45 (1.07 – 1.95) P 0.01 Psicosis / tto. Antipsicotico 2.06 (1.23 – 3.45) 0.005 Dificultades aprendizaje ultimos 5 años 2.62 (1.09 – 6.33) 0.02 Abandono/ mala técnica aerosol 1.49 (1.10 – 2.00) 0.008 Ansiedad/ tratamiento antidepresivo 0.52 (0.38 – 0.70) <0.001 Problemas sexuales 0.46 (0.24 – 0.90) 0.02 Pacientes en riesgo de desarrollar asma fatal o casi fatal Se reconocen por una combinación de: Asma severo y Factores comportamentales o psicosociales adversos Reconocidos por uno o mas de : • • • • • • • • • • • • • • mala adherencia al tratamiento o monitoreo ausencias a las citas de control altas voluntarias del hospital Psicosis, depresión, otras enfermedades psiquiátricas o autodaño deliberado uso actual o reciente de tranquilizantes mayores negación abuso de alcohol o drogas obesidad problemas de aprendizaje desempleo pobreza aislamiento social abuso infantil estrés doméstico, marital o legal severo Management of acute asthma. Thorax 2003; 58 (Suppl I): i1-i92 Características de los pacientes fallecidos por asma • Enfermedad severa: – – – – Historia de intubación y múltiples admisiones Convulsiones hipóxicas Progresión rápida de ataques Uso frecuente de BD (más de un aerosol por mes) • Crisis precipitadas por alimentos • Pobre percepción de las crisis – – – Disminución de la disnea Disminución de la respuesta hipóxica Con o sin cambios de la respuesta hipercápnica Kikuchi et al, NEJM 1994: 330:1329 La disnea se relaciona con el grado de hiperinsuflación Lougheed et al, Am Rev Respir Dis 1993:148:1452 La leyenda negra de los aerosoles • Si ustedes encuentran una persona muerta en medio del desierto con • • una cantimplora vacía al lado, no piensan que se murió ahogada… El mecanismo de paro cardiorrespiratorio del asma es por: – ASFIXIA – COLAPSO CARDIOCIRCULATORIO – NEUMOTORAX • Bai et al, Am J Respir Crit Care Med 2000; 162:663 Es infrecuente la hipoventilación alveolar salvo en el caso de “brittle asthma” o que se administren SEDANTES o BARBITURICOS Los pacientes en paro secundario a exacerbación aguda de asma siempre presentaron hipoxia y nunca arritmias – Molfino, Nannini et. Al., NEJM 1991,324;285 – Turner MO, et al, Am J Respir Crit Care Med 1998; 157:1804 Alteraciones gasométricas • La hipoxemia no es frecuente y la correlación entre obstrucción y PaO2 no es absolutamente lineal • La hipoxia < 50 mmHg se ve solo en 8% • La PaCO2 generalmente es de 35 mmHg por hiperventilación y es frecuente la alcalosis respiratoria • Se produce hipercapnia en 10% de casos con VEF1 < 20% y suele ser modesta (50 – 55 mmHg) La normocapnia se ve en 15 – 20% de los casos pero pueden indicar enfermedad severa: incapacidad de hiperventilar por la obstrucción y el aumento del VD/VT Se asocia a VEF1 < 25% Mc Fadden, Am J Respir Crit Care Med 2003, 168:740 Rodrigo, G. J. et al. Chest 2004;125:1081-1102 Presentación clínica • Curso indolente con aumento de uso de BD por varias • • • • • • • • • semanas vs. rápido (“brittle”) Desencadenantes: infecciosos, inhalación Disnea ausente en 17% de casos Sibilancias ausentes en 5% 30% de casos con uso de músculos accesorios 12% con diaforesis 15% con pulso paradojal Cianosis < 1% Incapacidad de acostarse: indica grave desventaja mecánica Tórax silente Mc Fadden, Am J Respir Crit Care Med 2003, 168:740 Estimación del paciente • Existe disociación entre la percepción de disnea y el grado de obstruccion del VEF1 hasta en 60% de pacientes – Kendrick, BMJ 1997 307:422 • Los pacientes en episodio agudo se reportan asintomáticos cuando aún tienen obstrucción severa (VEF1 49%) – Mc Fadden, NEJM 1973 288: 221 • Esta disociación se aprecia en pacientes ancianos (25%) y en asma casi fatal – Connoly, Thorax 1992 47:410, Kikuchi NEJM 1994 330:1329 Modo de efectuar el pico flujo espiratorio • • • • • Paciente de pie Inhalar máximamente hasta capacidad vital Exhalar de forma brusca, súbita y fuerte (“como para apagar las velas del pastel de cumpleaños”) Elegir el mejor valor de tres maniobras La primera determinacion se hará prebroncodilatadores salvo que la gravedad del paciente no lo permita Saturación de O2 • La decisión de intubar no se toma con gases • No son necesarias determinaciones repetidas • La SatO2 en la guardia se asocia a la evolución •Geelhoed (Australia 1994) Otros elementos de la evaluación • Rx Tx: la aparición de alteraciones es infrecuente • ECG: monitoreo en pacientes ancianos o con enfermedad cardíaca • Laboratorio: – Electrolitos séricos – Leucocitosis ASMA AGUDO ¿Qué debe evaluarse? Examen físico y complementario • Disnea • Palabra • Alerta • Frec. respiratoria • Músculos accesorios • Sibilancias • Frecuencia cardíaca • FEP o FEV1 • SpO2 • GSA ASMA EN GUARDIA Clasificación de severidad del episodio agudo de asma • Leve • Moderado • Severo • Con amenaza de vida NAEPP Expert Panel Report 1997 Presentación clínica • Sobre 587 pacientes evaluados en guardia: – 172 (29%) utilizaban los músculos accesorios – PEFR medio (37% predicho) – Saturación 79 – 100% , media 96% – Mala correlación PEFR, taquicardia, taquicardia y SatO2 – 74% tenían PEFR < 50% – 47% considerados en riesgo de vida – Finalmente 22% se internaron Mc Fadden, Am J Respir Crit Care Med 2003, 168:740 Muertes por asma en 51 pacientes de menos de 20 años • 33% tenían asma trivial o leve • 32% no habìan sido internados • 63% tuvieron un colapso súbito en minutos de la aparición de la disnea • 78% murieron antes de llegar al hospital • El ataque final fue < 2hrs para 50% de los fallecidos Robertson ALGORITMO DE MANEJO DEL ASMA AGUDO Evaluación Inicial: PFE + Clínica : FC, FR, Habla, Auscultación, Uso de Músculos Accesorios, MODERADO SEVERO PARO RESPIRATORIO INMINENTE ASMA AGUDO • • • • • • • • • Episodio leve Disnea: Palabra: Alerta: Frec.resp: Musc.accesorios: Sibilancias: Frec.cardíaca: FEP: SpO2: al caminar, puede acostarse oraciones agitado aumentada < 30/min no moderadas espiratorias < 100 / min. > 80% > 95% MODERADA • FPE mayor del 50% del teórico o mejor personal. • Habla: Frases cortas • Sensorio normal • Sibilancias fuertes espiratorias • F. Cardíaca menor de 120 • F. Respiratoria menor de 30 SEVERA • FPE menor del 50% del teórico o mejor medida (< 35% mayor mortalidad) • Habla: palabra entrecortada • Semiología: tiraje universal uso de musculatura accesoria, sibilancias fuertes inspiratorias espiratorias. Eventualmente puede presentar silencio o ausencia de sibilancias. • F. Cardíaca mayor de 120 • F. Respiratoria mayor de 30 • Sensorio agitado • Saturación O2 < 91-92% ALGORITMO DE MANEJO DEL ASMA AGUDO Evaluación Inicial: PFE + Clínica : FC, FR, Habla, Auscultación, Uso de Músculos Accesorios, MODERADO Tratamiento durante 1 Hora SEVERO Tratamiento durante 1 Hora PARO RESPIRATORIO INMINENTE Tratamiento en UCI TRATAMIENTO Primera Hora - Moderado • Nebulizar con Salbutamol 5 mg (1ml) cada 15 minutos. • Prednisona 1mg/kg/dosis vía oral si el paciente no responde inmediatamente o si recibía corticoides sistémicos. • Oxigenoterapia para mantener una Sat O2 mayor de 90% TRATAMIENTO Primera Hora - Severo • Nebulizar con Salbutamol 5 mg (1ml) más 0,5 mg de Bromuro de Ipratropio cada 15 minutos, o en forma continua. • Prednisona 1mg/kg/dosis via oral o hidrocortisona 100 mg por vía EV • Oxigenoterapia para mantener la Sat O2 superior a 90%. Considerar intubación endotraqueal. TRATAMIENTO Unidad de Cuidado Intensivo • Nebulizar con 5 mg de Salbutamol (1ml) más 0,5 mg. de Br. Ipratropio (2 ml) en forma continua. • Corticoides parenterales. • Colocar acceso venoso central. • Oxigenoterapia para mantener Sat O2 > 90%. • Considerar intubación endotraqueal. • Considerar adrenalina subcutánea. • Oximetría de pulso continua. ALGORITMO DE MANEJO DEL ASMA AGUDO Evaluación Inicial: PFE + Clínica : FC, FR, Habla, Auscultación, Uso de Músculos Accesorios, MODERADO SEVERO Tratamiento durante 1 Hora Tratamiento durante 1 Hora PARO RESPIRATORIO INMINENTE Tratamiento en UCI REEVALUACION Buena respuesta Respuesta incompleta No respuesta o Empeora BUENA RESPUESTA • PFE mayor o igual al 70% • Respuesta sostenida por más de 60 minutos después del último tratamiento. • Examen físico normal. • Mejoría subjetiva de la sintomatología. El 78% de los episodios responden al tto en las primeras 2 hrs Mc Fadden, Am J Respir Crit Care Med 2003, 168:740 RESPUESTA INCOMPLETA • FPE mayor de 50% pero menor del 70% • Síntomas leves a moderados. • Respuesta sostenida menos de 60 minutos luego del último tratamiento. NO RESPUESTA O EMPEORAMIENTO • FPE menor del 50% del teórico o mejor personal. • Semiología: Persistencia o empeoramiento del cuadro. • Aparición de signos de alarma. ALGORITMO DE MANEJO DEL ASMA AGUDO Evaluación Inicial: PFE + Clínica : FC, FR, Habla, Auscultación, Uso de Músculos Accesorios, MODERADO SEVERO Tratamiento durante 1 Hora Tratamiento durante 1 Hora PARO RESPIRATORIO INMINENTE Tratamiento en UCI REEVALUACION Buena respuesta Alta Respuesta incompleta Continúa Tratamiento 3 horas No respuesta o Empeora ALTA • Continuar con nebulizaciones con beta2 agonistas de acción corta • Continuar con pulso oral de corticoides, Prednisona 1 mg Kg día. • Educación: Plan de crisis. • Consulta médica en la semana. CONTINUA TRATAMIENTO 3 HORAS Nebulización con 5 mg de Salbutamol más 0,25 mg de Br. Ipratropio cada 60 minutos. Corticoides por vía endovenosa, 100 mg de hidrocortisona. Oxigenoterapia para mantener Sat O2 > 90% Efectuar Radiografía de Tórax. Monitoreo con Flujo Pico Espiratorio. ALGORITMO DE MANEJO DEL ASMA AGUDO Evaluación Inicial: PFE + Clínica : FC, FR, Habla, Auscultación, Uso de Músculos Accesorios, MODERADO SEVERO Tratamiento durante 1 Hora PARO RESPIRATORIO INMINENTE Tratamiento durante 1 Hora Tratamiento en UCI REEVALUACION Buena respuesta Alta Respuesta incompleta No respuesta o Empeora Continúa Tratamiento 3 horas Buena respuesta Respuesta incompleta Alta Internamiento en sala INTERNAMIENTO EN SALA El paciente internado se monitoreará con medición de espirometría en el 1er día y de PEF prebroncodilatadores c/ 8 horas. Estado Acido Base que se repetirá hasta que se normalice. Efectuar radiología de tórax. Se mantendrá el tratamiento EV hasta alcanzar las condiciones de alta del algoritmo. Alta con plan de acción y educación al paciente ALGORITMO DE MANEJO DEL ASMA AGUDO Evaluación Inicial: PFE + Clínica : FC, FR, Habla, Auscultación, Uso de Músculos Accesorios, MODERADO SEVERO Tratamiento durante 1 Hora PARO RESPIRATORIO INMINENTE Tratamiento durante 1 Hora Tratamiento en UCI REEVALUACION Buena respuesta Alta Respuesta incompleta No respuesta o Empeora Continúa Tratamiento 3 horas Buena respuesta Respuesta incompleta Cuando solicitar Radiografía Alta Internación en sala Cuando solicitar Gases en Sangre CUANDO SOLICITAR RADIOLOGIA Evidencia al examen físico de neumotórax o enfisema subcutáneo. Evidencia al examen físico de neumonía Casos severos a internarse o sin respuesta inicial (en la primera hora) al tratamiento CUANDO SOLICITAR GASES EN SANGRE Silencio auscultatorio Disnea en reposo o que interrumpe el habla FPE menor del 30% del teórico. SatO2 menor del 92% Adhesión y efectividad de la guía En 68.9% de los casos se midió el PEFR El tratamiento en guardia produjo una variación del PEFR promedio de 110.8 l/min. ± 69.8. Se obtuvieron gasometrías en 4.93% de casos y radiografías de tórax en el 41.93% Se emplearon BD de acción corta en la primera hora en el 67% de los casos, y esteroides sistémicos en el 40.5%. Derivación a neumonologia en 214 casos (42.46%) Videla, AJ, Bergna MA et al, ALAT/AAMR 2004 Broncodilatadores ß2 adrenérgicos Acción rápida (5 min). . Producen relajación del músculo liso bronquial por activación del AMP cíclico La forma pura (no racémica) levalbuterol produce mayor broncodilatación a iguales dosis. Existen pacientes con pobre respuesta al salbutamol determinada por polimorfismos del receptor Efectos secundarios: Taquicardia Temblor fino muscular Hipokalemia Aumento del ácido láctico Hiperglucemia Los pacientes con enf. Cardiovascular pueden sufrir reacciones en el tratamiento inicial: cardiopatía isquémica, arritmias. Anticolinérgicos: ipratropio Broncodilatador por inhibición de receptores muscarínicos (M1- M3) y disminución del tono vagal Inicio de acción mas lento: 60 – 90 min Produce sequedad de boca, visión borrosa y broncoespasmo paradójico. Se ha mostrado efecto aditivo en la función pulmonar (PEFR 50 lt/min) y en la tasa de internaciones (57% de disminuciòn) , aunque son inferiores a los beta 2 por sí solos Rodrigo et al, Am J Med 1999; 107: 363 Xantinas: teofilina/aminofilina Broncodilatadora por activación AMPc y con posibles efectos en la infiltración eosinofílica de la mucosa y la activación de linfocitos T. Mejora la contractilidad diafragmática y el clearance mucociliar. Solo son beneficiosas en 10% de pacientes Algunos estudios sugieren menos internaciones con su uso Actualmente no se recomienda su uso por la gravedad de los efectos secundarios Mc Fadden, Am J Respir Crit Care Med 2003, 168:740 Corticoides sistémicos Actuan suprimiendo rápidamente la respuesta inflamatoria. Su efecto se aprecia a las 6 a 12 horas de la primera dosis. Mejoran la función pulmonar, disminuyen sìntomas y necesidad de internaciòn Rowe et al, Cochrane Database Syst Rev 2001;1 Deben ser prescritos al alta para evitar recaìdas Rowe et al, Cochrane Database Syst Rev 2001;1 Pueden discontinuarse de forma brusca si el tratamiento es no mayor de 2 semanas Fuentes del algoritmo • National Asthma Education and Prevention ProgramPanel Report, 19972002. http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/asthma/asthgdln.pdf • Global Initiative for Asthma. Workshop Report, 2002. http:// www.ginasthma.com/ • New Zealand Guidelines Group. The diagnosis and treatment of adult asthma. • 2002.http://www.guideline.gov/summary/summary.aspx? ss=15&doc_id=3462&nbr=&string= • British Thoracic Society/Scottish Intercollegiate Guidelines Network. 2004. http://www.brit-thoracic.org.uk/docs/asthmafull.pdf “ El mejor tratamiento del estado asmático es tratarlo tres días antes de que ocurra.” Thomas L. Petty Adrenalina EV en el asma casi fatal Estudio de seguridad en pacientes adultos Revisión de historias clínicas de 27 pacientes manejados en guardia en un solo centro Edad: 19 a 58 años (media 25 años) manejados con adrenalina EV por un episodio de asma casi fatal entre 1989 y 1997 El único efecto colateral fue taquicardia sinusal No hubo episodios de isquemia cardiaca, hipotensión, déficit neurológico o muerte La adrenalina parece segura y esta justificado un estudio prospectivo de su eficacia y relación costo/beneficio Ann Emerg Med. 2003 May;41(5):706-11 Tratamientos adyuvantes Oxígeno: generalmente es suficiente con un flujo de 2 lt/min por puntas nasales ya que la hipoxemia es infrecuente. El O2 no induce retención de CO2 que sea clínicamente relevante salvo FiO2 muy altas y normocapnia previa. Heliox: aun evidencia insuficiente para recomendar su uso Rodrigo et al; Chest 2003:123: 882 Sulfato de magnesio: evidencia insuficiente para recomendar su uso habitual Alter et al, Ann Emerg Med 2000; 36:191 Rodrigo et al; Am J Emerg Med 2000; 18:216 Antileucotrienos: aun experimental Mantener adecuada hidratación Indicaciones de la espirometría en el asma Para confirmar el diagnóstico y excluir otros Cuando se alcanza la estabilidad clínica Cuando existe deterioro clinico u hospitalizacion Cuando se modifica el tratamiento Cada 1 o 2 años NAEPP 2, 1997 Clasificación de la severidad CLASIFiCAR SEVERIDAD Presntación clínica pre tratamiento Sintomas PEF Sintomas nocturnos PASO 4 Continuos <60% predicho Frecuentes PersistenteSe Limitación de Variab >30% actividad física vero PASO 3 PersistenteM oderado DiariosUso diario BD Afecta actividad PASO 2 >1 vez por semana PersistentelL pero <1 vez por eve dia < 1 vez/semana PASO 1 Intermitente Asintomatico y PEF normal intercrisis >1 vez /semana >60%-<80% predicho Variab. >30% >2 veces por mes >80% predicho Variab 20-30% <2 veces/mes >80% predicho Variab <20% La presencia de una caracteristica de severidad alcanza para poner un paciente en esa categoria. Global Initiative for Asthma (GINA) WHO/NHLBI, 2002 Técnica de inhalación del aerosol Sacudir bien el aerosol Mantener la boquilla del aerosol a 4 cms de la boca o utilizar un espaciador o aerocámara Exhalar lentamente hasta CRF. Descargar el aerosol mientras se inhala lentamente (5 - 10 seg) y profundamente Contener la respiración hasta 10 segundos Problemas en el manejo del asma La causa mas frecuente de complicaciones es la incapacidad de reconocer la gravedad del cuadro Muchas veces se omite la medición objetiva Se obtuvieron gases solo en 17% de casos con ataques severos – Canny et al, Pediatrics 1989;83:507 GRACIAS.