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Linfomas anaplásicos de células
grandes
Máximo Fraga
Linfomas anaplásicos de células
grandes
•Sistémico: ALK+ y ALK•Cutáneo
Descripción inicial
EH
IHQ
Patogénesis
molecular
Definición
de la entidad
LNH T
LACG
HM
Linfoma
sinusoidal Ki1+
CD30+
EMA+
LCA+
CD15CD3-/+
t(2;5)
NPM-ALK
Células hallmark
ALK1+
Modificado de: Jaffe ES. Modern Pathology 14:219-228 (2001)
Linfoma anaplásico de células
grandes ALK+ (LACG ALK+)
• Definición
–T+
+ CD30 + ALK
• Presentación y evolución
– Pacientes jóvenes
– Linfadenopatía y síntomas generales
– Afectación extraganglionar frecuente
– Linfoma T sistémico con mejor pronóstico
Morfología LACG ALK+
Tipo común o clásico - “hallmark cells”
Inmunofenotipo LACG ALK+
CD30
EMA
ALK1
 Marcadores T/citotóxicos
• CD2, CD5, CD4 (CD3 -/+)
• TIA1, granzima B, perforina
CD43
CD7
TIA1
Perforina
 Monoclonalidad genes TCR
Variantes morfológicas del LACG
ALK+
No siempre anaplásico ni de células
grandes
“Hallmark cell” – ALK1
Variantes morfológicas
•
•
•
•
•
Células pequeñas
Linfohistiocítica
“Hodgkin-like”
Mixto
Otras: hipocelular, sarcomatoide,…
Signo de alerta: CD30+ perivascular
CD30
ALK1
Variante de células pequeñas
Cortesía G. Delsol, CHU Toulouse)
ALK1
Variante de células pequeñas
CD30
CD68
Variante linfohistiocítica
ALK
CD30
ALK1
LACG “Hodgin-like”
Genética molecular del LACG ALK+
Gen NPM-ALK y variantes
Translocación (2;5)
En 84% de LACG ALK+
Produce fusión gen ALK (2p23) y NPM
(5q35)
Proteína quimérica: porción N-terminal
NPM y dominio citoplasmático ALK
Sobreexpresión ALK: linfomagénesis
Expresión de ALK
Ausente en linfocitos normales
En tumores linfoides y de otras estirpes
En LACG
•núcleo y citoplasma = t(2;5) (NPM-ALK)
•citoplasma y/o membrana = variantes
(ALK-?)
•más fiable IHQ que PCR
VARIANTES: X-ALK
Alteración
cromosómica
Gen de fusión
Inmunomarcaje ALK
t(1;2)(q25;p23)
TPM3-ALK
Citoplasmático
difuso+periferia
Inv (2)(p23;q35)
ATIC-ALK
Citoplasmático difuso
t(2;22)(p23;q11.2)
CLTCL-ALK
Citoplasmático
granular
t(2;3)(p23;q11)
TFG-ALK
Citoplasmático difuso
t(2;X)(p23;q11-12)
MSN-ALK
Membrana
t(2;19)(p23;p13.1)
TPM4-ALK
Citoplasmático difuso
t(2;17)(p23;q25)
ALO17-ALK
Citoplasmático difuso
t(2;22)(p23;q11.2)
MYH9-ALK
Citoplasmático difuso
(13%)
(1%)
CLTCL-ALK
NPM-ALK
TPM3-ALK
Cortesía G. Delsol, CHU Toulouse)
LACG ALK+
Dos aspectos a tener en cuenta…
1. El que quiere pasar desapercibido
LACG ALK+
Dos aspectos a tener en cuenta…
1. El que quiere pasar desapercibido
1.1. Aspecto de linfadenitis
(Am J Surg Pathol 2000; 24:1537)
1.2. Picaduras de insectos
1.3. Infiltración “oculta” en médula ósea
Haematologica 2010;95:449-455
Médula ósea: infiltración “oculta”
CD30
Am J Clin Pathol 103: 82-89 (1995).
ALK
2. No todo linfoma ALK+ es un LACG ALK+
Linfoma B de células grandes ALK+
• CD30-, ALK citoplasmático
CD138
lambda
ALK1
kappa
… Y no solo linfomas son ALK+
Linfoma anaplásico de células
grandes ALK- (LACG ALK-)
Entidad provisional OMS 2008
• Definición
–T+
+ CD30
• Presentación y evolución
– Adultos (40-65 a)
– Linfadenopatía y síntomas generales
– Afectación extraganglionar menos frecuente que
ALK+
– Peor pronóstico que ALK+, mejor que LCTP “NOS”
CD30
CD43
LACG ALK-
EMA
ALK
Perf
LACG ALK-
CD30+
LCTP NOS
CD30+
“¿Son galgos o podencos?”
Son CD30
Posible terapia anti-CD30
CD30-
LACG primario cutáneo
• Definición
Linfoma T primitivo cutáneo CD30+ con morfología
anaplásica, pleomórfica o inmunoblástica
Sin evidencia MF ni ALK+
• Presentación y evolución
– Adultos (media 60 a.)
– Nódulos/tumores cutáneos solitarios o localizados
– Diseminación regional en 10% que no afecta
supervivencia
– Buen pronóstico (supervivencia 90% - 10 a.)
•Marcadores T/citotóxicos
•ALK-
CD30
EMA
(Cortesía Dr. Suárez-Peñaranda, HCU Santiago)
Conclusiones
• Expresión de ALK – evento central que define
subtipo linfomas T
• Incorporar ALK al panel IHQ, especialmente
pacientes pediátricos
• Reconocer variantes morfológicas LACG ALK+
• Delimitación ALK+/ALK-/cutáneo: comunicarla
con claridad