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SOCIEDAD FARMACÉUTICA DEL MEDITERRÁNEO LATINO
XXIX CONGRESO INTERNACIONAL
Granada 15-18 septiembre de 2010
Facultad de Farmacia. Universidad de Granada
RESUMEN
NUEVOS COMPUESTOS BISCATIÓNICOS SIMETRICOS COMO INHIBIDORES DE
COLINA QUINASA CON PROPIEDADES ANTIPROLIFERATIVAS
Gómez-Pérez, Verónica; Conejo García, Ana; Gallo, Miguel A.; Espinosa, Antonio; Campos,
Joaquín M.
Departamento de Química Farmacéutica y Orgánica. Facultad de Farmacia.
c/ Campus de Cartuja s/n, 18071 Granada
PALABRAS CLAVE:
Anticancerosos, Colina quinasa, inhibidores, compuestos biscatiónicos.
INTRODUCCIÓN
La colina es un sustrato anabólico esencial para la síntesis de fosfolípidos. La colina quinasa
(ChoK) fosforila a la colina fosfocolina (PCho) que sirve como precursor para la producción de
fosfatidilcolina, el componente mayoritario de las membranas de fosfolípidos y el sustrato para
la síntesis de moléculas de señalización lipídica. Estudios metabolómicos basados en resonancia
magnética nuclear (RMN) de los tumores humanos han identificado un marcado incremento en
la concentración intracelular de PCho en relación con los correspondientes tejidos sanos.1
La ChoK se sobreexpresa en tumores de pecho, pulmón, colorrectal y de próstata, un hallazgo
que sugiere la implicación de esta enzima en la carcinogénesis.
Anteriormente hemos publicado la síntesis y evaluación biológica de una nueva serie de
compuestos (1). Algunos de estos compuestos mostraron muy buena actividad inhibidora de
ChoK.2 Se han desarrollado estudios con el fin de establecer relaciones estructura-actividad que
definen las actividades inhibitoria de ChoK y antiproliferativa.3
R4
R4
R5
R5
2 Br
R6
N 3
4
3'
(CH2)n
N
R6
R4 = aminas acíclicas y cíclicas terciarias
R5 + R6 = 2H, (CH=CH)2 or CH=CH-CCl=CH2
Isómeros: 3,3' si n = 0; 4,4' si n = 0, 2, 3, 4
4'
1
OBJETIVO
En base a estos estudios, se pretende el diseño y síntesis de nuevos derivados que pueden
mejorar los compuestos disponibles actualmente y ampliar su margen terapéutico para facilitar
su entrada en los estudios clínicos.
METODOLOGÍA
La síntesis de los compuestos finales se llevó a cabo calentando una solución del espaciador y la
correspondiente amina (en relación molar 1:2) a 100 ºC en un tubo cerrado durante un periodo
de tiempo entre 24 y 192 horas.
CONCLUSIÓN /DISCUSIÓN
Hemos diseñado y sintetizado diez nuevos compuestos como inhibidores de ChoK. Actualmente
se están llevando a cabo ensayos biológicos de los compuestos en el Instituto Max Plank de
Göttingen. Los estudios preliminares muestran una actividad inhibitoria frente a ChoK inferior a
1.5 M.
BIBLIOGRAFÍA
1. A. Yalcin; B. Clem; S. Makoni; A. Clem; K. Nelson; J. Thornburg; D. Siow; A.N. Lane; S.E.
Brock; U. Goswami; J.W. Eaton; S. Telang; J. Chesney. Oncogene, 2010, 29, 139-149.
2. A. Conejo-García.; J. Campos; R.M. Sánchez; A. Rodríguez-González; J.C. Lacal; M.A.
Gallo; A. Espinosa. Eur. J. Med. Chem., 2003, 38, 109
3. J.M. Campos, R.M. Sánchez-Martín, A. Conejo-García, A. Entrena, M.A. Gallo, and
A. Espinosa. Current Medicinal Chemistry, 2006, 13, 1231-1248