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SALUD
PUBliCA
de MEXICO
EVOCA
V.
VOLUMEN
XVI.
NÚ:o,(ERO
3
•.
MAYO-JUNIO
DE
1974
Patología fI patogenia
FRANCISCO SALIDO RENGELl.,
LA relación
existente entre los síntomas tempranos de la enfermedad y el sitio de entrada del virus al organismo. tanto en el hombre
como en )0, animales, pone de manifiesto que
la invasión al sistema nervioso central ocurre al
través de los nervios que pasan cerca de la puerta de entrada, hasta el sistema nervioso central
donde se multiplica.
La inoculación intracerebral de ratones con
virus fijo de rabia ha demostrado la existencia
de un periodo de eclipse. al cabo del cual en el
segmento correspondiente
del sistema nervioso
central se encuentra el virus neoformado. No
existen evidencias de que el virus pase por una
fase de viremia. La inoculación periférica por
vía no venosa siempre está relacionada con la
aparición de virus en el segmento del sistema
nervioso central correspondiente
a la metámefa donde se hizo la inoculación.
Observaciones diversas han puesto de relieve
q uc no sólo puedc entrar el virus al organismo
por una herida, sino que la vía respiratoria y tal
vez también la digestiva pueden servir de puerta
de entrada. Constantinc en 1962 informó de varias personas que fallecieron de rabia después de
entrar en cuevas donde pululan murciélagos de
la especie Tadárida mexicana, sin que se pudiera encontrar en ellas evidencia de mordedura.
Este mismo autor mantuvo en dichas cuevas co-
1\1.
C., 1\1. Se.
yotes y zorros durante una semana en jaulas a
prueba de insectos. Tales animales enfermaron
y murieron de rabia. Con el uso de ratones lactantes para el diagnóstico de la rabia, se observó
que las hembras enfermaban si se comían los
cadáveres de los ratones muertos a consecuencia
de la infección. No se ha comprobado, sin embargo. si el virus penetra al través del epitelio
gastrointestinal o si, en cambio, lo hace por la
nasofaringe pasando al epitelio respiratorio. Información no publicada indica también la susceptibilidad de los zorros a la inmunización oral
con vacuna preparada con la cepa ERA.
Hay diversos factores que influyen en forma
importante en el desarrollo de infecciones inaparentes y latentes con el virus de la rabia. La temperatura ambiente contribuye en este sentido,
particularmente
en los quirópteros.
Los corticosteroides y la adrenocorticotropina
han servido
para activar infecciones latentes con el virus de
la rabia.
Desde el punto de vista anatomopatológico
es
frecuente observar edema y congestión vascular
en el encéfalo. Las leptomenínges muestran también signos de congestión sanguínea }' algunas
veces infiltración moderada con linfocitos, particularmente en sitios próximos a las lesiones parenquimatosas. Cuando el lugar de la exposición
está localizado en alguna de las extremidades, el
361
asta posterior correspondiente
a la médula espinal muestra hiperemia, neuronofagia y signos
de infiltración celular con leucocitos rnononucleares. En los casos de rabia paralítica transmitida por quirópteros, los ganglios paravertebralcs
se encuentran seriamente afectados. De ocurrir la
muerte poco después de iniciada la sintomatologia se dificulta encontrar signos de lesión neuronal. En general, los cambios histopatológicos
se encuentran en focos distribuidos en la sustancia gris, particularmente
en la protuberancia,
el
mesencéfalo y, frecuentemente,
el tálamo. La
porción más afectada de la corteza es siempre la
correspondiente
a la circunvolución
del hipocampo.
Los cambios histopatológicos
descritos carecen
de especificidad y pueden confundirse con los
que se encucntran en otras encefalitis virales. Sin
embargo, la presencia de inclusiones citoplasmaricas en las neuronas es característica
de la
enfermedad. Tales inclusiones son conocidas como cuerpos de Negri; son esféricos u ovales, acidófi los, se m uestran rodeados de un halo claro
y conticnen una estructura basó fila granular.
Vartan considerablemente
en tamaño y pueden
encontrarse como inclusiones únicas o múltiples.
El examen de miles de especímenes procedentes de dí versas especies animales ha mostrado
que existen diferencias no solamente en tamaño
sino también en la forma de los cuerpos de Negri, según la especie de que proceden. Observaciones hechas en el Instituto Nacional de Virología permiten diferenciar, particularmente,
los
de felinos, quirópteros y cánidos entre sí. Los
primeros suelen presentar, por lo general, forma
esférica de mucho menor tamaño que los habitualmente encontrados en los cánidos, los cuales
rienden a la forma oval o alargada; se han encontrado frecuentemente
formas que recuerdan las
salchichas. En los quirópteros hay tendencia a las
formas niangularcs
u ovales con orillas recor-
SALIDO
RENGELL,
F.: PATOLOGlA
ladas. Puesto que sólo en los cuerpos de Negri
de mayor tamaño es posible observar la estructura interna al microscopio fotóptico, es en ésta
en las que se han observado, además de las imágenes granulares basófilas envueltas en la matriz,
otras estructuras de aspecto reticular que parecen constituir un armazón para la matriz acidófila. frecuentemente
distribuidas tanto en el
cuerpo neuronal como en las dendritas. Con la
neurólisis los cuerpos de Negri pueden encontrarse libres en el tejido de sostén. Estos cuerpos
de inclusión se hallan en la mayor parte de los
casos en las neuronas del asta de Aman, en las
células piramidales de otras porciones de la corteza cerebral y en las células de Purkinje del cerebelo. En las zonas en las que se producen cambios histopatológicos se observan fenómenos de
degeneración neuronal entre los que se destaca
la disolución de los cuerpos de Nissl. Los cuerpos
de Negri pueden encontrarse en neuronas que
aparecen relativamente bien conservadas y aun
en ausencia de cambios inflamatorios. Conforme
progresan los cambios degenerativos en las neuronas se aprecian fenómenos de neuronofagia,
inicialmente
a base de polimorfonucleares,
rápidamente sustituidos por neuroglia. En las glándulas salivales infectadas puede encontrarse degeneración en los acinos del epitelio glandular
e infiltración
con células
mononucleares
en
el tejido intersticial. Las glándulas lacrimales, el
epitelio exocrina del páncreas y los túbulos renales, pueden también mostrar focos degenerativos. Ocasionalmente, estos mismos fenómenos se
encueruran
en la médula de las cápsulas suprarrenales. En los centros germinales los ganglios
linfáticos
puedcn mostrar signos degenerativos
de tipo tóxico.
La ausencia de cuerpos de Negri en las neuronas del sistema nervioso central no descarta el
diagnóstico de rabia.
Y PATOGENIA.
SAL. PÜ8L.
:\1ÉX .. XVI, N"0 3,
pág. 361, 1974.
RESUMEN
La evidencia existente sugiere que el virus de
la rabia llega al Sistema Nervioso Central por
los nervios periféricos.
362
No se ha demostrado la existencia de viremia.
Se ha comprobado la participación de las vías
respiratoria)'
digestiva como puertas de entrada.
SALUD PúBLICA
Los cambios en la temperatura ambiente, los
corticosteriodes
y la adrenocorticotropina
act ivan las infecciones latentes con el virus de la
rabia.
Los cambios anatomopatológicos
consisten en
alteraciones comunes a las encefalitis virales; no
obstante, hay peculiaridades
como la relativa
conservación de las neuronas}' la presencia dentro de su citoplasma de corpúsculos de Negri,
SALIDO
RENGELL,
DE ~IÉXICO
que después de la neurólisis quedan libres en el
tejido de sostén. Suelen encontrarse con más frecuencia en el asta de Aman, en las neuronas
del cerebelo }'. con menos frecuencia, en las neuronas de la corteza cerebral. En otros órganos
suelen encontrarse fenómenos degenerativos con
infiltración inflamatoria, particularmente,
en las
glándulas salivales, en el páncreas. en los riñones )' en las cápsulas suprarrenales.
F.: PATHOLOGY
AND PATHOGENICITY.
N° 3, pág. 361, 1974.
SAL. PÜBL.
MtX.,
XVI,
ABSTRACT
Evidence suggests that rabies virus reaches the
Central Nervous Systern by way of peripheral
nerves.
Viremia has not been demonstrated,
but the
irnportance
of the digestive and respiratory
tracts as portals of entry is currently accepted.
A change in temperature, corticosteroids and
adrenocorticotropin
activare latent infections hy
rabies virus.
Anatomopathologic
observations reveal changes similar to those in viral encephalitis alrhough
SALIDO
RENGELL,
F.: PATHOLOGIE
there are so me particular
aspccts as ncurons
preservcd and the existance of Ncgr¡ bodies
within its citcplasm, that after the neurolisis remain Iree in the connective tissue. They are
commonly Iound in Ammon's horn, and in cethere are sorne particular aspecls as neurons 01'
de cerebellar conexo
Degencrative alrerations with inf'lamatorv infiltra tes can be found in other organs, spccially
in the salivar)' glands, in the pancreas, in the
kidncys and in the suprarrenal capsules,
ET PATHOGtNIE.
pág. 361, 1914.
SAL. PÜBL. ~ltX.,
XVI, N0 3,
RÉSUMÉ
L'évidence actuel le suggere que le virus de la
rage arrive au S.N.e. par les nerfs périphér-iques.
L'existence de virémie n'a pas été démontrée,
On a prouvé la participation
des voies respiratoircs et digesti ves comme portes d' entrée. Les
changements de température
arnbian;e, les corticostéroides et l'adrénocorticotrophine
(ACTH)
activent les infections latentes du virus rabi que.
Les altérations
anatomo-pathologiqucs
sont
communes aux encéphalites
virales; cependant
on note des particularités
comme la conserva-
tion relative des ncurones er la présence de corps
de Negri dans leur cytoplasme, qui aprés neurolyse, restcnt libres dans la néuroglie. On les rencorure principalement
surtout dans la corne
d' Ammon, les neurones cérébelleux,
et moins
souvent dans les neurones corticaux. Dans d'autres organes il est fréquent cl'observcr des phénomenes de dégénérescence avec infiltration leucocytaire, "en particulier dans les glandes salivalres, le pancréas, les reins et les capsules surrénales.
363