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2012 Noviembre, 2(5): 1-2
ATENUACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA PULMONAR CON UN BLOQUEADOR
DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE
RATAS SOMETIDAS A VENTILACIÓN MECANICA INJURIANTE.
Autores: Hubert, M1; Tellechea, M3; Stringa, P1; Luengo, R1; Marcos, J2 ; Lausada, N5; Laguens G4; Lofeudo J3
Mundiña, C3, Vittone, L3 Correger, E1
Lugares de Trabajo:
1.
Grupo de Trabajo en Fisiopatología Pulmonar Experimental, Cátedra de Fisiología, FCM, UNLP.
2.
Servicio de Reumatología, Hospital San Martín de La Plata.
3.
Cátedra de Fisiología y Física Biológica, CIC, FCM, UNLP
4.
Cátedra de Patología A, FCM, UNLP
5.
Laboratorio de Trasplante, FCM, UNLP
E-mail de contacto: [email protected]
Introducción
La ventilación mecánica (VM) con volúmenes corrientes (Vt) elevados puede desencadenar una
respuesta inflamatoria pulmonar que lleve a la lesión pulmonar inducida por la VM (VILI).
Adalimumab es un anticuerpo monoclonal que se une específicamente al Factor de Necrosis
Tumoral alfa (FNTα) soluble y transmembrana neutralizando su función biológica al bloquear su
interacción con los receptores.
Objetivos
Evaluar si la administración de Adalimumab disminuye el daño pulmonar ocasionado por la VM
en un modelo experimental in vivo de VILI.
Materiales y Métodos
18 Ratas Wistar fueron ventiladas mecánicamente, durante 3 hs, con una FiO2= 0,40 y
aleatorizadas en 3 grupos: Grupo Control (n=6) Vt 7ml/kg, PEEP= 5 cmH2O; Grupo Lesión (n=6):
Vt 35 ml/kg sin PEEP y Grupo anti FNTα (n=6): Vt 35 ml/kg sin PEEP + dosis única (100ug/kg)
de Adalimumab intraperitoneal 24hs previas a la VM. Se evaluó daño histológico medido según
el Sistema de Score de Injuria Pulmonar de ATS 2010, edema pulmonar (agua pulmonar),
distensibilidad pulmonar, PO2 arterial y hemodinamia medida con Presión Arterial Media (PAM)
en los diferentes grupos de estudio. Los datos fueron analizados con test de ANOVA, p
significativa <0,05.
Resultados
GRUPOS
Control Bajo Vt
Lesión Alto Vt
Score Histológico
0,0051 ± 0,0077
0,030 ± 0,003*
Ganancia de peso 0,050 ± 0,017
4,41 ±0,59*
(gr)
Crs (ml/cm H2O)
Basal
0,62
± 0,55 ± 0,09
0,138
3hs
de 0,54
± 0,44 ± 0,11
VM
0,072
Hemodinamia
Basal
93,83
± 96,5 ± 7,56
(PAM)
5,11
mmHg
3hs
de 77,5
± 83,33 ± 5,9
VM
10,98
PO2 (mmHg)
Basal
173,6
± 184,33 ± 3,09
7,57
3hs
de 154,5
± 119,5 ± 47,09
VM
8,22
*p 0.003 vs control, ª p 0.003 vs lesión, ∞ sin diferencias vs control.
Alto VT + Anti FNT
α
0,0052 ± 0,0028ª∞
1,50 ± 0,35 ª
0,61 ± 0,065
0, 52 ± 0,128
97,83 ± 6,3
75,66 ± 8,13
178,16 ± 4,13
129,66 ± 23,73
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Luego de 3 hs de ventilación lesiva, no se observaron diferencias entre grupos en los parámetros
hemodinámicos, intercambio gaseoso y mecánica pulmonar. La VM aumentó de manera
significativa los scores histológicos y la ganancia de peso, mientras que en el grupo tratado con
anti FNT los valores de score de lesión histológica y ganancia de H2O pulmonar disminuyeron en
forma significativa comparados con el grupo Lesión.
Conclusión
Los resultados sugieren que a las 3 horas de VM lesiva se observa lesión histológica pulmonar
inflamatoria en un modelo de VILI, incluso en ausencia de alteraciones evaluables en el
monitoreo clínico como alteraciones en la mecánica o la oxigenación pulmonar. En estas
condiciones experimentales, Adalimumab contribuye a disminuir tanto el edema como el daño
histológico pulmonar.
Fecha de Recepción: 20 de julio del 2012
Fecha de Presentación: 15 de noviembre del 2012