Download Uso de antibióticos en los tambos Importancia y riesgos

Uso de antibióticos en
los tambos
Importancia y riesgos
Martín Pol
Veterinario, M. Sc.
Sumario
Conceptos Breves
Cuantificación de exposición a
antimicrobianos
Relaciones entre uso de
antimicrobianos y susceptibilidad de
patógenos de mastitis
Uso racional de antimicrobianos
Resumen y conclusiones
Uso de antimicrobianos en animales
de consumo
Promoción de
crecimiento
Altas dosis/cortos períodos
de tiempo
Animales sanos y
enfermos
Profilácticos
Bajas dosis/largos
períodos de tiempo
Animales sanos
Metafilácticos
Bajas o altas
dosis/cortos o largos
períodos de tiempo
Animales sanos
Terapéuticos
Altas dosis/cortos
períodos de tiempo
Animales enfermos
Resistencia
Resistencia Clínica
Resistencia
Microbiológica
Falla en alcanzar la
Concentración Inhibitoria
en el sitio de infección
Resistencia Natural
(Intrínseca)
Bacterias Gram –
que son
“impermeables” al
antibiótico
Natural
Adquirida
Resistencia adquirida
Bacterias previamente
susceptibles se vuelven
resistentes
JD Hendrix W3.science.kennesaw.edu
Resistencia Adquirida
Mutación + Presión de
antimicrobianos
Bacterias que producen
antibióticos son resistentes
a esos antibióticos
Bacterias que sobreviven,
pierden la pared y toman
ADN resistente de otras
bacterias
Plasmidos
JD Hendrix W3.science.kennesaw.edu
Uso de ATM y Resistencia
El uso de ATM genera resistencia
El mal uso de ATM genera más resistencia
Bacterias aisladas antes de los ’50 eran sensibles
Sobrevivientes sin pared toman ADN
Los genes de resistencia pueden saltar especies
El uso de ATM en ganadería podría aumentar la
resistencia de bacterias que afectan al humano
La controversia del uso de
antimicrobianos
Los promotores de crecimiento han
sido propuestos como un gatillo para la
resistencia bacteriana con
consecuencias en salud humana.
El uso terapéutico es considerado
seguro.
La industrias de las aves y los cerdos
han recibido la mayoría de las críticas.
La controversia del uso de
antimicrobianos en tambo
Los antimicrobianos pueden aparecer
como contaminantes indeseados de la
leche pero…
El uso de ATM (aún sin dejar residuos)
podría recibir críticas de la opinión
pública por colaborar al “pool de
resistencia”
Cómo se mide la resistencia?
Dos métodos:
Difusión en disco
Microdilución en caldo
Miden la habilidad del
ATM para inhibir
desarrollo bacteriano
Nivel de sensibilidad
es mal predictor de la
probabilidad de cura
(Owens et al, 1997)
Microdilución en caldo
Test de Susceptibilidad
Sensititre (TREK)
Panel de Mastitis
Alicuotas de 50 µL
conteniendo 105 ufc/mL
Wells con concentraciones
crecientes (x 2) de
antimicrobiano
10 antimicrobianos
comúnmente usados en
terapia de mastitis
Concentración Inhibitoria
Mínima (CIM)
R
R
R
R
R
S
S
Antimicrobianos en los tambos
Cuán expuestas están
las vacas a los ATM?
La exposición a los ATM
se asocia a mayor
resistencia?
Usamos ATM en casos
innecesarios?
Prácticas de Tratamientos y Cuantificación
de Uso de Antimicrobianos en Tambos Convencionales y
Orgánicos de Wisconsin
Pol & Ruegg, 2007, JDS 90:249
Cuantificación del uso de ATM en
tambos – Porqué es difícil?
Tambos chicos no tienen
registros de los tratamientos
y usos de los
antimicrobianos
Falta de unidades de
medición Standard
Diferentes rutas
Unidades Diferentes
IMM, IM, SQ, tópica
mg, IU
Dosis diferentes
Recolección de datos
Cuestionario
Amplio (84 preguntas)
En el tambo, único
entrevistador
Duración: 45 a 120 min.
Manejo
Uso de antimicrobianos
Enfermedades
Mastitis
Enfermedad respiratoria
Metritis
Infecciones del pie
Cuánto ATM usamos?
5.43 DDD/vaca/año
Terapia Vaca Seca
Mastitis Clínica
1.5 DDD (IMM)
0.5 DDD (Inyect)
2.0 DDD (IMM)
1.4 DDD (Inyect)
Patas: 0.39 DDD
Metritis: 0.32 DDD
Respiratorias: 0.14 DDD
Exposición a Antimicrobianos
Uso General
PAR
Cada vaca fue expuesta
a una media de 5.4
DDD antimicrobianos
por año
Drogas IMM: 66%
Parenteral: 34%
Relacionado con
Mastitis: 83%
IMM
TVS
28%
PAR
MC
17%
34%
IMM
MC
38%
IMM MC
IMM TVS
PAR MC
PAR TVS
PAR Pata
PAR Resp
PAR Metritis
Qué pasa en Argentina?
2.14 DDD/vaca/año
>80% relacionado con mastitis
Mastitis clínica
Aminoglucósidos
Penicilinas
Questa et al., 2007, 30 Congreso AAPA
Relaciones entre Uso de Antimicrobianos y
Susceptibilidad a Antimicrobianos de
Patógenos de Mastitis
Pol & Ruegg, 2007, JDS 90:262--273.
Recolección de bacterias
Toma de Muestras
Vacas multíparas
Muestra de cuarto
No más de 50 vacas
por tambo
Procedimientos de
laboratorio del NMC
CIM por Sensititre
Materiales y Métodos
Exposición a Antimicrobianos
DDD por vaca por año
Todas las rutas y enfermedades
Categorías de Exposición a Antimicrobianos (Para cada
uno de los 10 antimicrobianos)
ORG: No usaban antimicrobianos
Baja Exposición: No usaban determinado compuesto o
usaban < Q1
Alta Exposición: Usaban determinado compuesto > Q1
CIM basada en Exposición a ATM
Sin diferencias en
susceptibilidad para:
CNS:
S. aureus :
Ampicillin
Ceftiofur
Cephalotin
Erythromycin
Oxacillin
Penicillin/novobiocin
Sulphadimetoxine
Tetracycline
Ceftiofur
Cephalotin
Oxacillin
Penicillin/novobiocin
Sulphadimetoxine
Strep. spp.
Ampicillin
Ceftiofur
Cephalotin
Erythromycin
Oxacillin
Penicillin
Penicillin/novobiocin
Sulphadimetoxine
Mayor uso de Penicilina y Pirlimicina se
asoció a mayor CIM para Staph. aureus
CIM Media Peni
(µg/mL)
ORG: 0.12
CON--L: 0.15
CON
CON--H: 0.16
CON
CIM Media Pirl
(µg/mL)
ORG: 0.54
CON--L: 0.63
CON
CON--H: 0.74
CON
ORG : 0.0 DDD
Proportion of Survivors
1.0
0.8
CON-L:
Pen:0.26 DDD
0.6
Pi: 0.05 DDD
CON-H:
0.4
Pen: 1.32 DDD
Pi: 0.94 DDD
0.2
0.0
0.1 0.2
0.5
Antimicrobial Concentration
1
Mayor uso de Ampicilina, Penicilina, Pirlimicina y
Tetraciclina se asoció con mayor CIM para CNS
CIM Media Ampicilina
CIM Media Penicilina
Sin exposicion: 0.14
Baja exposicion: 0.18
Alta exposicion: 0.56
CIM Media Pilimicina
Sin exposicion: 0.13 (µg/mL)
Baja exposicion: 0.16
Alta exposicion: 0.36
Sin exposicion: 0.54
Baja exposicion: 1.18
Alta exposicion: 1.39
CIM Media Tetraciclina
1.0
ORG : 0.0 DDD
Proportion of Survivors
Sin exposicion: 1.20
Baja exposicion: 1.85
Alta exposicion: 2.07
0.8
CON-H: 1.32 DDD
0.6
0.4
Penicilina
0.2
0.0
8
CON-L: 0.26 DDD
C:2
1
2
4
Antimicrobial Concentration
Conclusiones
A mayor exposición a algunos ATM, mayor
resistencia
Efecto dosisdosis-respuesta
Uso Terapéutico (dosis alta, por tiempo
apropiado) tiene menos riesgo de generar
resistencia
Responsabilidad
Educación a los clientes acerca del uso
apropiado de las drogas
Saber que la formulación de
compuestos prohibidos es totalmente
inapropiado
Cultivo en Tambo
Tratamos con ATM a vacas que
no lo necesitan?
Cada vez más
tambos tienen
controlados los
contagiosos
Animales más
confinados
Casos de mastitis
asociados al
periparto
18%
42%
Negativas
CNS
Otras
Aureus
Streps
Coli
Tratar o No Tratar?
Contagiosos
Staph. aureus
Strep. agalactiae
Mycoplasma
Agalactiae y aureus
necesitan tratamiento
antimicrobiano
Mycoplasma no
responde al tratamiento
Ambientales
Coliformes
Estreptococos amb.
Otros
Coliformes: No ATM!
Estreptococos: ATM!
Otros: ??
Propuesta Clásica
Los resultados de cultivo no están a
tiempo para decidir el tratamiento
“Si parece coliforme, no tratar con ATM”
… pero los síntomas clínicos no son
buenos para predecir el agente…
Diagnóstico presuntivo
Estudio local
Aciertos en Gram +:
84%
Aciertos en Gram -:
26%
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
Gram +
Acierto
Gram - / SD
No Acierto
Principios de un tratamiento
eficaz
Identificación
temprana del caso
Diagnóstico
presuntivo del agente
causal
Estimar la
probabilidad de éxito
Cultivo en Tambo
Diferencia patógenos que
necesitan tratamiento de ATM
de los que no necesitan ATM
Severidad 1 y 2
esperan 24 hs para
iniciar tratamiento ATM
Severidad 1: Leche alterada
(resto OK)
Severidad 2: Leche alterada y
cuarto inflamado
Severidad 3: Enfermedad
sistémica
Tratar según resultado
del cultivo
Severidad 3: Terapia de
soporte desde el
diagnóstico
Protocolo de tratamiento basado
en cultivos
Con fiebre
Severidad 3
• AINEs
• Fluídos orales
• Monitoreo
• ATM inyectable?
Coliforme
• Sin ATM
• AINEs, Fluídos
• Monitoreo
Sin fiebre
Severidad 1o 2
Mastitis Clínica
•
Cultivo y
Lectura en 24 hs
•
•
No tratar hasta cultivo
Descartar leche del ¼
AINEs si es “2”
Sin Desarrollo
• Sin ATM
Gram +
•AINEs, Fluídos
•Monitoreo
• Inyectables?
•AINEs?
• Pomo
Evaluación de Cultivo en Tambo
LAB
T
CAMPO
En el tambo, se detectaron
correctamente el 80% de los
casos que necesitaban
tratamiento (Se) y el 88% de
los que no necesitaban
tratamiento (Sp)
El 73% de los casos tratados,
necesitaban tratamiento (VP+)
El 92% de los casos no
tratados, no necesitaban
tratamientos (VP
(VP--)
T
NT
16
4
NT
6
VP+
73%
44
VP
VP-92%
Se
Sp
80% 88%
70
Datos similares a los obtenidos por Lago et al. (2006, 2007 y 2008)
Qué se necesita?
Suficientes casos clínicos
para ser competente
Personal del tambo con
interés
Estufa, heladera y
freezer
Lugar apropiado
Ideal
Pocos casos causados por
Strep ag o aureus
Entrenamiento
Biplacas CET
Medio selectivo para
Gram + (T) o para
Gram – (NT)
Si no hay desarrollo
en ningún medio:
NT
Si hay desarrollo en
ambos medios:
contaminada (T)
Casos tratados
Se trataron con ATB
el 40% de los casos
Días en el hospital:
ATB: 7.5 días
No ATB: 3.5 días
$ ATB: Reducción
del 50%
Análisis económico
Presupuesto parcial
Supuestos
Costo Tx 1: $ 36.3
Costo Tx 2: $134.3
Leche tirada: 20 lt/d
Cuarto: 5 lt/d
$ Leche: $0.85/L
$ Placas: $12 c/u
100 casos MC
Costo Trat.
Costo Costo Total
Leche
Tirada
Tradicional
$5.300 $6.500
$11.800
CET todas al
HOSPITAL
$2.500 $5.400
$7.900
CET uso del
ORD de 1/4
$2.500 $4.400
$6.900
Presupuesto Parcial
(100 casos – 1 mes)
Hospital
Ordeñador 1/4
Ingreso Adicional (+ Leche)
$ 1.190
$ 2.076
Reducción de Costo ((- Tx)
$ 2.835
$ 2.835
$ 4.025
$ 4.911
$0
$0
Aumento de costos (Placas + Trabajo)
$ 1.815
$ 1.830
Subtotal Costo Extra
$ 1.815
$ 1.830
$ 2.210
$ 3.081
Subtotal Ingreso Extra
Ingreso Reducido
INGRESO NETO
Rol del veterinario
Entrenamiento
Toma de muestra
Selección Materiales
Ubicación del
laboratorio
Estufa real,
Incubadora de
huevos
Calor
Humedad
Bioseguridad
Lectura de placas
Supervisión
Diseño de protocolo
de tratamiento
Cómo se hacen los
trabajos?
Cuándo cambiar un
tratamiento?
Se está leyendo
bien?
Se usan bien los
resultados?
Limitaciones
El cultivo en tambo es una guía para
elegir el tratamiento
Orientado hacia grupos de patógenos
mas habituales
No permite evaluar la cura
bacteriológica
CONCLUSIONES
Los ATM son una herramienta
fundamental para la salud de ubre
La opinión pública está cada vez más
preocupada por el uso de ATM en
ganadería
El uso inapropiado de ATM incluye
Dosis y duración incorrecta
Uso de sustancias prohibidas
No respetar períodos de retirada
CONCLUSIONES
El uso inapropiado de ATM puede
generar resistencia
La mayoría de los patógenos aún son
sensibles a la mayoría de los ATM
usados
El uso de cultivo en tambo permite usar
ATM sólo en los casos que lo requieran