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10 XXXII CONGRESO SOCIEDADES CHILENAS DE NEFROLOGÍA & HIPERTENSIÓN TRABAJOS 3 - IDENTIFICACIÓN DE MUTACIONES EN EL GEN PKD1 EN PACIENTES POLIQUÍSTICOS DEL PROGRAMA DE TRASPLANTE VALDIVIA Tipo de trabajo:Trasplante Nombre relator: Paola Krall Autor Principal: Paola Krall Coautores: Daniela Nualart. Celeste Fulgeri. Daniela Ubilla. Rodrigo Cortes. Claudio Flores. Sergio Mezzano Lugar de trabajo: Laboratorio de Nefrología, Facultad de Medicina, UACh Introducción: La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD) es la enfermedad renal hereditaria más frecuente, afectando a 1 de 500 personas nacidas. Se caracteriza por el crecimiento progresivo de quistes renales, provocando enfermedad renal terminal (ESRD) a los 45-60 años. A nivel nacional no existen registros sobre su prevalencia o estudios genéticos dirigidos a identificar la causa. En el 85% de ADPKD se han identificado mutaciones en PKD1, un gen compuesto de 46 exones con alta heterogeneidad alélica, que posee 6 pseudogenes, lo que constituye un desafío para el diagnóstico genético en ADPKD. Objetivo: Estudiar la existencia de mutaciones en PKD1 en familias chilenas con antecedentes de ADPKD. Estudiar la relación entre la posición de la mutación en PKD1 y la edad de ESRD; valorar en los pacientes de manera retrospectiva el riesgo de progresión mediante el puntaje PROPKD (escala 0-9).Métodos: Un total de 9 casos índices de familias con ADPKD fueron invitados a participar; 6 pacientes estaban trasplantados y 3 pacientes estaban ingresando al programa. El DNA genómico fue amplificado por PCR y los productos analizados en un secuenciador ABI310 (Australomics). Resultados: En 7 (78%) de los 9 casos se identificó una mutación patogénica en PKD1 (ver Tabla). Las 7 mutaciones identificadas predicen truncamiento de la proteína PKD1. 6 de las 7 mutaciones son nuevas y no se encuentran en la base de datos de la Clínica Mayo (www.pkdb.mayo.edu). Los resultados sugieren una relación entre la posición de la mutación y el fenotipo; las mutaciones ubicadas antes del exón 26 causan ESRD a más temprana edad que las mutaciones ubicadas después del exón 26 (38.8±3.9 vs. 48.0±1.7 años, p=0.0126) (ver Figura). Los valores PROPKD de los pacientes resultaron entre 4 y 9. Los 3 pacientes con valores PROPKD de alto riesgo (7-9) alcanzaron ESRD entre los 33-41 años. Conclusiones: En el Laboratorio de Nefrología de la UACh se ha podido realizar el estudio genético de PKD1 en familias con ADPKD, alcanzando una tasa de detección de 78% y confirmando la alta heterogeneidad alélica. En las 2 familias sin mutación identificada se ha cubierto el 80% de la secuencia de PKD1. En las 7 familias con mutación genética identificada, se ha podido extender el estudio a familiares y confirmar un donante vivo de un paciente ADPKD y realizar diagnóstico genético en 20 familiares de 18-55 años. Aunque el set de datos es limitado, los valores PROPKD parecen tener un alto valor pronóstico. Este trabajo fue financiado por FONDECYT de Iniciación #11140242. →
