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MUTACIONES EN EL GEN PKD1 EN PACIENTES CON POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSÓMICA DOMINANTE Servicio Canario de la Salud COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR – MATERNO INFANTIL Carmen Torres Fernández1, Sandra Carmona Tamajón1, José Miguel Lezana Rosales1, Javier López Montiel1, Carlos Sánchez Linares1, Carmen Palma Milla1, Julio Torres González1, Juan López Siles1, Loida García Cruz2, Ramón Gine Benaiges2, Alfredo Santana Rodríguez2. 1Centro de Genética Molecular Genetaq, Málaga, España. 2Hospital Materno Infantil, Las Palmas de Gran Canaria, España. Objetivos La enfermedad del riñón poliquístico autosómico dominante (ADPKD) es un trastorno multisistémico cuya característica principal son los quistes renales. El gen PKD1 es el responsable del 85% de los casos. Existe variabilidad fenotípica intrafamiliar. En este estudio se analizan cinco familias con ADPKD para confirmar el diagnóstico clínico. Material y método Análisis del gen PKD1 por secuenciación Sanger y Nextera XT (Illumina), tras la amplificación con primers específicos mediante PCR y Long PCR para evitar los pseudogenes. Resultados En las familias 1-4, fueron detectadas cuatros variantes no descritas anteriormente en la bibliografía. El caso de la familia 5 (Figura 1) es más complejo ya que fueron detectadas tres variantes, todas ellas descritas anteriormente (Tabla1). Familia Variante PKD1 Clasificación Descrita anteriormente Estudio familiar 1 c.3107C>T p.(T1036M) VSI No Cosegrega con la enfermedad 2 c.6961delA p.(S2321AfsX20) PP No Cosegrega con la enfermedad 3 c.9683dupG p.(G3228fsX24) PP No No realizado 4 c.2702G>A, p.(W901X) PP No 5 c.4957C>T p.(Q1653X) P Sí (P) c.8293C>T p.(R2765C) VSI Sí (alelo probablemente hipomórfico) Cosegrega con la enfermedad [Phakdeekitcharoen (2000), Audrézet (2012)] [Rossetti (2009, 2012)] c.10043G>A p.(R3348Q) PP Sí (PP) [Bataille (2011), Cornec-Le Gall (2013), Chang (2013)] Cosegrega con la enfermedad No cosegrega con la enfermedad. En trans con p.(Q1653X) No cosegrega con la enfermedad. En trans con p.(Q1653X) Tabla 1: Resultados del estudio. Todas las variantes han sido detectadas en heterocigosis. Clasificación de las variantes. P: Patogénica. PP: Probablemente patogénica. VSI: variante de significado incierto Bases de datos: HGMD, PKD Mutation Database. Figura 1: Familia 5. Del estudio familiar se infiere que las variantes p.(R2765C) y c.10043G>A p.(R3348Q) se encuentran en trans con respecto a p.(Q1653X). La clínica de II.1 y II.2 es más severa que la de I.2. Figura 2: Familia 5. Electroferograma que muestra las tres variantes de PKD1 detectadas en esta familia. Conclusiones En las familias (1-2-4) a las que se le detecta una variante no descrita previamente y se realiza el estudio familiar, se determina que dichas variantes cosegregan con la enfermedad, por lo que pueden justificarla. En el caso en el que no se dispone de estudio familiar (familia 3), puesto que se trata de una mutación frameshift, es muy probable que se trate de la mutación causal. El caso de la familia 5 es complejo, ya que se ha detectado una mutación patogénica en trans con otras dos variantes que pueden estar modificando el fenotipo, como se infiere del estudio familiar. Los autores declaran que no existen conflictos de intereses. I Congreso Interdisciplinar de Genética Humana, Madrid 2017
