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Enfermedad periodontal y artritis reumatoidea Dra. Rosana Nakutny MICROBIOMA • El término microbioma fue acuñado hace una década e implica la totalidad de los microbios (comensales y patógenos), sus genomas y de las interacciones medioambientales en un nicho biológico definido. • En esta relación simbiótica los seres humanos proporcionan nutrientes y un ambiente adecuado para los microorganismos que a cambio dan forma al sistema inmunológico humano, degradan polisacáridos y producen vitaminas y otros factores esenciales que de otro modo serían incapaces de obtener. • Tenemos diez veces más bacterias que células en el cuerpo humano. • En 2008 el NIH tiene el proyecto del microbioma humano, abrazó la idea de que es imposible comprender la salud humana y la enfermedad a menos que esta persona microbioma “superorganismo” sea mejor estudiada y entendida. PERIODONTITIS Definición: es la enfermedad oral más común. Es una enfermedad inflamatoria destructiva de los elementos de soporte del diente y es causada por microorganismos específicos. • Se desarrolla a través de la gingivitis. • Tanto el monto y la virulencia de los microorganismos, como factores del huésped son cruciales en la progresión de la destrucción periodontal. • La enfermedad periodontal ha sido propuesta como factor etiológico y modulador en enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, diabetes, enfermedades respiratorias y evolución del embarazo. • En los años recientes hay remarcables relaciones patogénicas en la enfermedad periodontal y enfermedades reumáticas, especialmente artritis reumatoidea. PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD PERIODONTAL • Placas crónicas provocan la inflamación del periodonto, su prevalencia es del 80 al 90%. Lo que resulta en la destrucción y pérdida de piezas dentarias. • La virulencia y los factores del huésped son importantes (estado inmune). • La enfermedad periodontal es entendida como una infección oportunista. • Bacterias gram negativas anaeróbicas que forman una placa (biofilm) en la superficie del diente son las que empiezan el proceso de destrucción dental. • Veinte especies de bacterias que viven en el ambiente subgingival han sido relacionadas con diferentes formas de enfermedad periodontal. • Las bacterias mejor analizadas son las PORPHIROMONAS GINGIVALIS. BIOFILM • El desarrollo bacteriano se produce porque a este biofilm no llegan los antibióticos ni el sistema defensivo del huésped. • La continua presencia de bacterias produce injuria en la gíngiva, destruye el sistema inmunológico, activa los osteoclastos y así progresa la enfermedad periodontal. FACTORES DE VIRULENCIA • Las bacterias sintetizan sustancias tóxicas destructivas (fosfatasas y colagenasas) junto con leucotoxinas y citoquinas y hacen que se pierda el aparato de unión dental. • Las citoquinas involucradas son interleuquina 1BETA, IL6, IL8, IL1 y TNF alfa. • Los datos actuales sugieren que la enfermedad periodontal se desarrolla solo con reacción inmune alterada hacia la placa bacteriana. ARTRITIS REUMATOIDEA Y PERIODONTITIS • Se ha encontrado ADN de bacterias anaeróbicas tanto en suero como en líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoidea. • También han sido encontrados anticuerpos antibacterias anaeróbicas en pacientes con artritis reumatoidea. • Bacteriemias crónicas pueden dañar órganos distantes, articulaciones y endocardio. • Particularmente la porfiromona gingivalis altera la integridad del epitelio, invade célules endoteliales y tiene acceso a la circulación sistémica. • La porfiromona produce gingipaínas. Estas son proteinasas como la MMP1, MMP3, MMP9 que aumentan la permeabilidad vascular. • La p. gingivalis es la única bacteria conocida que expresa la enzima peptidil arginina deaminasa (PAD) quien representa un importante factor patogénico en la artritis reumatoidea. • Sin embargo, no es homóloga a la humana pero lleva a una irreversible conversión post traslacional de la arginina a citrulina. • También la citrulinación ha sido encontrada en proteínas del citoesqueleto. Citoqueratina Vimentina Filagrina • La reducción de la inmunotolerancia de los pacientes a las proteínas citrulinadas sería la llave del problema asociado a la predisposición genética para presentar artritis reumatoidea. • El factor reumatoideo está asociado a AR y a otras patologías. Una de ellas es la enfermedad periodental. • El FR puede ser verificado en la gíngiva, placa subgingival y en la boca de pacientes con enfermedad periodontal. • Pacientes seropositivos con enfermedad periodontal tienen aumento de anticuerpos Ig G, Ig M en contra de microorganismos de la boca. • El FR de pacientes seropositivos muestra reacción cruzada con epítopes de las bacterias orales. • En un trabajo se estudiaron 69 pacientes con AR donde se evaluó la prevalencia y severidad de la enfermedad periodontal así como la severidad y actividad de la AR. • Pacientes con artrosis (35) sirvieron de controles. • La enfermedad periodontal fue más común y severa en pacientes con AR. • Pacientes con AR tienen dos veces más enfermedad periodontal que los controles. • En 1987 se encontró un gen HLA DR4 que se asoció con una enfermedad periodontal progresiva. • La MMP8 es un predictor de actividad. En el lecho gingival, a mayor concentración, mayor actividad y severidad de la periodontitis. FACTORES DE RIESGO PARA AR Y ENFERMEDAD PERIODONTAL Bacterias orales Edad Factores genéticos Factores nutricionales Estado socioeconómico Status psicológico Hábitos, tabaco y alcohol Enfermedades sistémicas Higiene oral Sexo BMI TABAQUISMO • Es el factor de riesgo más documentado para el desarrollo de artritis reumatoidea. • En este trabajo se estudió el estado periodontal de pacientes con AR de reciente comienzo, AR crónica y controles sanos. • Se estudió la microbiota subgingival con el estado de la AR utilizando pirosecuenciación de ARN. • Los pacientes de reciente comienzo (NORA) eran naive para uso de D MARS. • Se incluyeron artritis crónicas y se determinó la presencia de FR en ambos grupos. • Se excluyeron pacientes que hubieran recibido antibióticos en los últimos tres meses o que tuvieras otras comorbilidades. • Los estudios periodontales se hicieron en la Facultad de Odontología de la Universidad de New York. • Se obtuvieron muestras orales mediante colección del biofilm subgingival de los seis sitios más significativos. RESULTADOS • Más del 75% de los pacientes NORA tenían formas moderadas a graves de enfermedad periodontal. • En los controles sanos, solo del 30 al 40%. • Un hallazgo interesante fue el hecho de encontrar EP en menores de 30 años sin factores de riesgo en el grupo NORA. • La microbiota oral fue rica y diversa en NORA CRA y los grupos controles. • Postulan a la EP como parte de una manifestación extra articular de la AR? • Se objetivaron tres organismos nuevos en pacientes con AR: ANAEROGLOBUS PREVOTELLA LEPTOTRICHIA • Estos últimos merecen mayor estudio. • La exposición a otros Ag bacterianos en otros sitios del cuerpo tal como el pulmón y el intestino pueden contribuir como factores de activación para el desarrollo de AR. CONCLUSIONES • La enfermedad periodontal se encuentra duplicada en pacientes con AR. • Se encontró más prevalencia en pacientes jóvenes sin factores de riesgo. • ¿Causa o consecuencia? • Algunas especies de porfiromonas serían más agresivas y estarían implicadas en la enfermedad periodontal. Gracias!!!!!!