Download Calcio, Paratiroides, Calcitonina y Vitamina D

Document related concepts

Parathormona wikipedia , lookup

Hipoparatiroidismo wikipedia , lookup

Osteítis fibrosa wikipedia , lookup

Hiperparatiroidismo wikipedia , lookup

Teriparatida wikipedia , lookup

Transcript
Viridiana García
Ficha 8 Subtema 6
CALCIO, PARATIROIDES, CALCITONINA y VITAMINA D.
CALCIO
Generalidades: El CALCIO ocupa el 5º lugar entre los elementos más abundantes en la naturaleza. Es el principal catión extracelular. Forma un
2% del peso corporal. Aproximadamente de 1,000 - 1,300 gr totales.
Fuente de Obtención: Huesos (99%), Tejidos blandos, LEC, Etc.
Concentraciones Normales:
Valor plasmático normal: 2.25 - 2.75 milimolar = 9.11 mg/dl = 5 mEq/Lt.
Intracelular: 0.1 micromolar.
Regulación: Las Hormonas que controlan su metabolismo son la PARATOHORMONA y Vitamina D (producen Hipercalcemia). La CALCITONINA
(produce Hipocalcemia). El CALCIO plasmático se UAP: 40% a Albúmina), 50% en un Ionizado ( activo) y un 10% en Complejos con aniones.
Cuando la Vitamina D y la PARATHORMONA , la CALCITONINA . Estas hormonas actúan en el Tracto Intestinal ( ocurre la
Absorción), Huesos (esta el Depósito) y en el Riñón (ocurre la Excreción).
Mecanismo de Acción: La estimulación celular produce un  transitorio en el Flujo de CALCIO.  la [ ] ic a 1 micromolar. Permitiendo que
interaccione con proteínas como la Calmodulina (proteína de unión a CALCIO). Activando muchos procesos.
Actividad: Secretagogo de muchas hormonas. Interviene en la Conducción y Excitación Neurológica y Cardiaca. Integridad de membranas.
Interviene en la Cascada de la Coagulación. En muchos procesos como 2º mensajero.
PARATHORMONA (HORMONA PARATIROIDEA)
HIPOPARATIROIDISMO:  la PARATHORMONA y provoca Hipocalcemia Aguda o Crónica.
Actividad: Aguda: Parestesias, Tetánia, Laringoespásmo.
Crónica:  de Peso, Fragilidad de uñas, Esmalte dental alterado, Cataratas, Depresión y Delirio.
Tratamiento: Vitamina D y CALCIO.
HIPERPARATIROIDISMO:  LA PARATHORMONA y provoca Hipercalcemia.
PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO: La PARATHORMONA está normal, pero los órganos efectores no responden a ella.
Generalidades: PTH. Hormona protéica de 84 aa.
Síntesis y liberación: Se almacena como Prohormona y se libera en el momento adecuado. La PARATHORMONA se produce en las Glándulas
Paratiroideas. Se sintetiza en las Paratiroides como Preprohormona de 115 aa. En el Retículo Endoplásmico se transforma en
Prohormona de 90 aa, precursor inmediato. En el Ap de Golgi donde se forma la Hormona, si los niveles de CALCIO están normales se
degrada a fragmentos Carboxiterminal de 6 kDa inactivo y un péptido activo PTH 1-27. Al haber Hipocalcemia la hormona es liberada a
circulación ejerciendo sus efectos. Cuando la Hipocalcemia cede, sucede un fenómeno de Retroalimentación negativa sobre la hormona
ocasionando que cese de su producción y liberación. La DOPAMINA y la EPINEFRINA favorecen la síntesis de la PARATOHORMONA.
Regulación: Las células de las Paratiroides tienen un detector de Hipocalcemia. Si el detector no está ocupado  la Síntesis y Secreción.
Cuando la Hipocalcemia llega a ser Crónica la Glándula sufre Hipertrofia e Hiperplasia.
Farmacocinética:
Metabolismo: Hepático. Vida ½: 15 min. IE: 18 hrs.
Eliminación: Renal.
Mecanismo de Acción: Por estimulación del AMPc. Las glándulas Paratiroideas son estimuladas por la Hipocalcemia, por impulsos Beta
Adrenérgicos y de sustancias que estimulan al AMPc. Estimula receptores en órganos blanco acoplados a Proteína G, la Adenilatociclasa
y  el AMPc. Genera cambios adaptativos que tienden a conservar [ ] constantes de CALCIO extracelular.
Actividad: Hipercalcemiante. Estimula a que la Vitamina D se transforme por medio de la 1 alfa hidroxilasa en Calcitriol que es su forma activa
(la Hipocalcemia y la Hipofosfatemia estimulan a la 1 Alfa hidroxilasa, los mecanismos contrarios la Inhiben). El Calcitriol actúa sobre receptores
específicos:
A nivel Intestinal:  la Absorción intestinal de CALCIO.
A nivel de Hueso:  la Resorción ósea.
A nivel de Riñón:  la Excreción de CALCIO.
Riñón: actúa Directamente  la Reabsorción tubular de CALCIO y Mg en el Túbulo contorneado distal (TCD). Favorece la Absorción de
Na, K, Agua, Aminoácidos, Carbonato.  la excreción de FÓSFORO.
Hueso: actúa Directamente  la Maduración y acción de los Osteoclastos.  la Osteólisis en Hueso provocando  de Ác Láctico y CO2.,
trayendo como consecuencia la disgregación de los cristales de Hidroxiapatita.  la Liberación de CALCIO a la circulación.  la
Captación de Fosfatos, Colágeno, Hexosamina y Glicina.
Glándula mamaria: Regula la cantidad de CALCIO en la Leche.
Saliva: Regula la [ ] de CALCIO en ésta.
Ojo: Impide que entre el CALCIO al Cristalino. Cuando el Px tiene Hipoparatiroidismo presenta Opacidad del Cristalino ( cataratas).
Usos: No tiene aplicación terapéutica práctica, se prefiere utilizar CALCIO oral combinado con Calcitriol. Para el Dx diferencial de
Pseudohipoparatiroidismo.
186
Viridiana García
Ficha 8 Subtema 6
CALCITONINA
Generalidades: Hormona protéica de 32 aa. Producida en las Células “C” Parafoliculares de Tiroides ( principalmente) y Células “C” de las
Paratiroides y Timo (en menor cantidad).
Fuente de Obtención: Se ha podido aislar del Salmón, Ganado porcino y el Hombre.
Concentraciones Normales: menos de 100 pg/ml al día.
Regulación: está bajo control directo del CALCIO sanguíneo. (Si  CALCIO,  CALCITONINA. Si  CALCIO,  CALCITONINA).
 Liberación: La Gastrina, Pentagastrina, Pancreocinina, INSULINA, SOMATOSTATINA, DOPAMINA y la Hipocalcemia.
 Liberación: La Infusión de CALCIO, Glucagon, los que  al AMPc, Estrógenos, PROLACTINA, TSH, Tiroxina, los Beta Adrenérgicos e
Ingesta excesiva de Vino.
Farmacocinética: Absorción: SC. IM. IV.
Eliminación: Renal.
Metabolismo: Hepático, Renal y en Circulación periférica (por unas proteasas). Vida ½: 15 - 20 min. DE: 6 - 10 hrs.
Mecanismo de Acción: Inhibición directa de la Resorción ósea por los Osteoclastos. Hay un  de AMPc, Estimula la formación de Hueso por
los Osteoblastos. No actúa como Anti-Parathormona.
Actividad: Hipocalcemiante.
Tracto GI: Inhibiendo la absorción del CALCIO. Inhibe la producción de HCl y enzimas Gástricas.
Hueso: Favorece la Síntesis y función de Osteoblastos,  la Matriz ósea.  la Resorción ósea y la función de los Osteoclastos.
Riñón:  la Excreción tubular (en el TCP) de CALCIO, FOSFATO y Na. Produciendo Hipocalcemia y Hipofosfatemia.
En el SNC: Tiene efecto Analgésico ( Endorfinas), tanto Central como Periférico. Actúa como Neurotransmisor. Inhibe la COX.
Ap Respiratorio:  Secreciones bronquiales.
Ap Cardiovascular: hay Vasodilatación.
Usos: Estados de Hipercalcemia y  niveles de FOSFATO: como en la Enf de Paget, Hiperparatiroidismo, Hipercalcemia idiopática de la
infancia, Metástasis óseas osteolíticas, Intoxicación con Vitamina D, Osteogénesis imperfecta, Alteraciones en el nivel de CALCIO
y Osteoporosis post-Menopáusica.
Efectos Colaterales: Si se administran altas dosis puede desarrollar Anticuerpos y resistencia al Tx habiendo Entumecimiento de manos,
Calambres, Hipersensibilidad, N y V.
Presentación/NC: Salmón, CLACIMAR. La más usada y la más potente en el hombre. Es 10 – 100 veces más potente que las otras.
VITAMINA D (ver pg 206, Ficha 9 Sub 4)
Generalidades: Hormona Esteroidea. La Vitamina D (Vitamina D2 ó Vitamina D3). La Vitamina D2, la más usada (en componentes alimenticios).
Síntesis y liberación: Sintetizada en piel. Transportada en la Sangre a sitios distantes del organismo donde es activada ( Riñón) y luego en
forma activa se fija a receptores específicos en los tejidos efectores y  la [ ] plasmática del CALCIO.
Orden: 7 Dehidrocolesterol (en piel + luz solar) 
COLECALCIFEROL (Vit D3)
 SMH (25 Hidroxilasa)  25 Hidroxicalciferol (Calciferol) 
Riñón (1 alfa hidroxilasa)
 1-25 Hidroxicolecalciferol (CALCITROL, la forma activa)
 Receptores en órganos específicos.
En Plantas: Levaduras y Hongos. Llamada ERGOSTEROL (Luz UV) y CALCIFEROL (Vit D2).
Fuente de Obtención: Aceite de Hígado de pescado, Yema de huevo, Leche. La Síntesis en la Piel es la principal fuente.
Regulación:
Causas de Estimulación de la 1 Alfa hidroxilasa (en la  de Vitamina D, CALCIO y Fosfato): Osteomalacia, Hipoparatiroidismo, Raquitismo,
Hipofosfatemia, Estrógenos, PARATOHORMONA, PROLACTINA.
Causas de Inhibición de la 1 Alfa hidroxilasa:  de la [ ] plasmática de CALCIO, Ingesta elevada de Vitamina D.
Deficiencia: por exposición inadecuada a la luz solar o ingesta  de Vitamina D. Produce Raquitismo (en lactantes y niños hay Deformidades
óseas) y Osteomalacia (en adultos, principalmente en el Embaraza y Lactación. Hay una  generalizada de la Densidad ósea, también hay
Deformidades en etapas avanzadas).
Hipersecreción: hay Hipervitaminosis (por ingesta exagerada de Vitamina D) e Hipercalcemia (con Debilidad, Fatiga, N y V, Cefalea, Diarrea,
Obnubilación, Coma, Anorexia, Poliuria y Polidipsia ). Puede haber Calcificación de órganos (Riñón, Corazón, Pulmón, Piel y Vasos sanguíneos).
Farmacocinética:
Absorción: Oral. La Bilis es esencial para su absorción intestinal adecuada.
Distribución: 1º va a Linfa donde se une a los Quilomicrones. Pasa a circulación y se UAP (una Alfa Globulina específica) para fijar la
Vitamina D. La principal forma de Circulación de la Vitamina D es el CALCIFEROL.
Metabolismo: Hepático, pasa a Riñón donde se obtiene la Vitamina D activa y el CALCITROL ( activo) por medio de una Hidroxilación se
convierte en 1,24,25 Dihidroxicolecalciferol (inactivo). Vida ½(CALCIFEROL): 19 - 25 días. Vida ½(CALCITROL): 3 - 5 días.
Eliminación: Bilis.
Mecanismo de Acción: Semejante a los Esteroides y Hormonas Tiroideas.
Actividad: Regula la [ ] plasmática del CALCIO.
Hueso: Estimula la Resorción de Hueso (favorece la Síntesis y Producción de Osteoclastos).
Riñón:  la excreción de CALCIO y Fosfato ( la Reabsorción de CALCIO y Fosfato en el TCP).
Ap GI: Estimula la absorción de CALCIO y Fosfato (favoreciendo la Síntesis de una Proteína Fijadora de CALCIO).
Usos: Hipocalcemia (por Hipoparatiroidismo), Raquitismo, Osteomalacia, Dieta  en Vitamina D, Hipofosfatemia, Deficiencia de 1 Alfa hidroxilasa.
Contraindicaciones: Osteoporosis.
Tratamiento: Suspensión inmediata de la Vitamina D, Dieta  en CALCIO, Administración de Glucocorticoides, CALCITONINA y  la Ingesta
de líquidos (para que se excrete). Se deben hacer Determinaciones frecuentes del CALCIO sérico.
Presentación/NC:
1)
2)
Ergocalciferol o Calciferol, DRISDOL. Vitamina D2 pura en Cápsulas, Tabletas y vía IV.
Dihidrotaquisterol, HYTAKEROL. Oral en Tabletas, Cápsulas y Solución.
187
3) Calciferol, CALDEROL. Cápsulas de 20–50 mcg.
4) Calcitriol, ROCALTROL. Cápsulas y vía IV.