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Avances en la Protección
de la Integridad de la Piel:
Rol de las Formulaciones Tópicas
Gastón Cartagena, Pharm.D
Educador Clínico 3M - Latinoamérica
Objetivos de Aprendizaje
 Explicar las funciones e impacto del estrato córneo en la
homeostasis del tejido cutáneo
 Describir las categorías de formulaciones tópicas y sus
propiedades en la protección y cuidado de la integridad de la piel
 Comentar tendencias futuras en el desarrollo de nuevas
tecnologías asociadas con las formulaciones tópicas para la piel
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La Piel: Un Órgano Vital
3
Epidermis
 Epitelio escamoso, queratinizado y
multi-estratificado
 Fina, avascular y de permeabilidad selectiva
 Permanente proliferación, diferenciación y
descamación celular
 Manto ácido (pH 4,5-5,7)
 Péptidos antimicrobianos
 Diversos microclimas
 Diversas poblaciones celulares
 Diversas poblaciones de microorganismos
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Función de Barrera: Rol del Estrato Córneo
 10-30 capas de células en la superficie de la
epidermis; autorreguladas y con intensa
actividad metabólica
Modelo: pared de
“ladrillos y cemento”
Estrato
Corneo
― Corneocitos: queratinocitos diferenciados y muertos;
rellenos de queratina insoluble y rodeados por una
envoltura celular de proteínas y lípidos
― Lípidos intercelulares: matriz continua de lípidos
especializados y formación ordenada (ceramidas,
colesterol, ácidos grasos libres y otros)
― Corneodesmosomas: Estructuras proteicas de unión
celular que mantienen la cohesión e integridad
― Maquinaria enzimática: diversas proteasas
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Corneocitos,
bicapa lipídica y
corneodesmosomas
S. Verdier, F. Bonté. Skin hydration: a review on its molecular
mechanisms. J Cosmetic Dermatology; 6: 75-82, 2007
Estrato Córneo (EC): Estructura
Cobertura cornificada
de proteínas y lípidos
Filagrina unida a
filamentos de queratina
Estrato compatum
Estrato disjunctum
Lamela lipídica
Lamela lipídica
alterada
FNH
(Factor Natural de Hidratación)
Corneodesmosoma
Unión Tight
Proteasa
Inhibidor de proteasa
Rawlings, AV. Molecular basis for stratum corneum maturation and moisturization. Br J Dematol 2014; 171 (Suppl. 3): 19-28.
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Factor Natural de Hidratación (FNH)
 Mezcla compleja de compuestos higroscópicos de
bajo peso molecular derivados de la Filagrina
 Función principal: Hidratación activa del EC
 Factores que afectan el contenido del FNH:
― Hábitos de higiene
― Clima (<10% H.R.)
― Radiación UV
― Edad
 Composición:
― Aminoácidos libres 40%
― Ácido pirrolidin carboxílico y
ácido urocánico 12%
― Lactato 12%
― Azúcares 8,5%
― Urea 7%
― Amonio, ácido úrico, glucosamina,
creatinina 1,5%
― Diversos aniones y cationes
A. Rawlings, C. Harding. Moisturizing and Skin Barrier Function. Dermatology Therapy; 17: 43-48, 2004
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Hidratación EC: FNH
Factor Natural de Hidratación
•
•
•
•
•
Hidratación
Integridad
Flexibilidad
Queratinización
Descamación
10% - 15%
Ácido Carboxílico Pirrolidónico
Ácido Urocánico
Aminoácidos libres
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Gránulo Queratohialina
Filamentos intermedios de Queratina
Tonofilamentos de Queratina
EC: Funciones Esenciales
Función
Localización
Barrera de Permeabilidad*
Extracelular
Barrera Antimicrobiana*
Extracelular
Barrera Térmica
Desconocido
Barrera Radiación UV
Corneocito
Exclusión de tóxicos químicosl & antigenos
Extracelular
Absorción química selectiva
Extracelular
Hidratación
Corneocito
Cohesion (integridad)
Descamación*
Activación de citoquinas (inflamación)
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P. Elias. Stratum Corneum Defensive Functions:
An Integrated View. J Invest Dermatol ;
125: 183-200 , 2005
A.M. Kligman. Corneobiology and Corneotherapy.
Int J of Cosmetic Science;
33: 197-209, 2011
Extracelular
Corneocito
*Reguladas o activadas por pH
EC: Funciones Esenciales
Función
Biosensor de humedad
Extracelular
Regulador inmunidad innata y adaptativa*
Extracelular
Sitio de almacenamiento de mediadores
químicos, fármacos tópicos y cosméticos
Corneocito
Extracelular
Protección contra foto envejecimiento y cáncer
Corneocito
Comunicador social
Extracelular
Produce el FNH
Corneocito
Interfaz psicosensorial
Resistencia mecánica y reológica
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Localización
P. Elias. Stratum Corneum Defensive Functions:
An Integrated View. J Invest Dermatol ;
125: 183-200 , 2005
A.M. Kligman. Corneobiology and Corneotherapy.
Int J of Cosmetic Science;
33: 197-209, 2011
Desconocido
Corneocito
*Reguladas o activadas por pH
Formas de Hidratación de la Piel (EC)
 Forma activa
― Aplicación tópica de compuestos que conforman el FNH
(ej., lactato, ácido pirrolidónico, urea, etc.)
 Forma pasiva
― Aplicación de agentes hidratantes como los humectantes,
emolientes y oclusivos que incorporan compuestos
diferentes de los anteriores (ej., petrolato, aceite mineral,
siliconas, lanolina, glicerina, escualeno, etc.)
 Terapia Tópica
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K. Nolan, E. Marmur. Moisturizers: Reality and the skin benefits. Dermatology Therapy; 25: 229-233 , 2012
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Humectantes
Glicerina
Urea
Ácido Hialurónico
Sorbitol
Pantenol
Miel
Ácido Pirrolidón Carboxílico
Propilénglicol
Ácido Láctico
Ácido Glicólico
Ácido Tartárico
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Emolientes
Dimeticona
Ciclometicona
Miristato isopropílico
Aceite de Maravilla
Aceite de Palma
Aceite de Castor
Aceite de Jojoba
Alcohol Esteárilico
Alcohol Cetillico
Alcohol Oleico
Hexadecanol
Oclusivos
Petrolato
Aceite Mineral
Dimeticona
Ciclometicona
Parafina
Lanolina
Grasas animal y vegetal
Cera de Abejas
Ceras Vegetales
Lecitina
Colesterol
Terapia Tópica: Consideraciones Generales
 Aplicación terapéutica de sustancias
sobre piel o mucosas para lograr:
― Alivio o resolución local de alteraciones en la
estructura y función de la piel
― Protección contra la exposición de la piel a
agentes externos dañinos
― Mantenimiento de las condiciones fisiológicas
o estéticas de la piel
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Terapia Tópica: Consideraciones Generales
 Formulación tópica
― Principio activo (p.a.)
― Vehículo o excipientes
 Concentración del p.a.
― % p/p (g p.a./100 g de formulación)
― % p/v (g p.a./100 mL de formulación)
― % v/v (mL p.a./100 mL de formulación)
 Frecuencia de aplicación
― Evitar efectos adversos
― Maximizar la respuesta al tratamiento
― Unidad de aplicación: punta del dedo
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Edad
Cara o
Cuello
Extremidad
inferior
Todo el
Cuerpo
3-6 meses
1
1,5
8,5
3-5 años
1,5
3
18
Adulto
2,5
7,6
40
J. Berth-Jones. Topical Therapy.
Rook’s Textbook of Dermatology: Eight Edition, 2010
Principios Activos y Actividad Terapéutica
 Categorías de Principios Activos:
― Antimicóticos
- Antimicrobianos
― Antihistamínicos
- Antivirales
― Antisépticos
- Anestésicos locales
― Corticoides
- Hormonas sexuales
― Antipsoriásicos
- Fotosensibilizantes
― Despigmentantes - Antiseborreicos
― Queratolíticos
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- Antiacnéicos
Vehículo
Estado
de la Piel
Principio
Activo
ACTIVIDAD
TERAPÉUTICA
Vehículo: Propiedades Ideales y Funciones
 Farmacológicamente inerte
 Químicamente estable
 Mejorar la solubilidad para permitir la
incorporación del p.a. en la concentración deseada
 Compatible con el principio activo
 Controlar la liberación y penetración del p.a.
 De fácil aplicación y retiro
 Mejorar la estabilidad de la formulación
 Homogéneo
 Mejorar la estética del producto para lograr un
mayor cumplimiento por parte del paciente
 No irritante o tóxico
 Actividad bacteriostática
 Cosméticamente aceptable
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 Prevenir el crecimiento bacteriano y la
contaminación de la formulación
Difusión del Vehículo/p.a. en la Piel
 EC: Responsable de
la resistencia a la difusión
 La penetración del EC puede
ocurrir por vía:
― Transcelular (85%)
― Intercelular (5%)
― Anexos cutáneos (Ej., complejos
pilosebáseos, glándulas sudoríparas
 Difusión pasiva de los p.a.
― Ionización, coeficiente de partición
vehículo/piel
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Efecto local
Efecto sistémico
Resistencia a la Penetración (Diversos Sitios Corporales)
1.
Mucosas
6.
Brazos y muslos
2.
Escroto
7.
Antebrazos y piernas
3.
Párpados
8.
Dorso de las manos
4.
Cara
9.
Palma de las manos
5.
Pecho y espalda
10. Uñas
Orden decreciente de penetración de agentes químicos en la piel
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M. Brown et al. Transdermal and Topical Drug Delivery: First Edition, 2012
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Vehículos Principales para Formulaciones Tópicas
 Cremas
 Lociones
 Geles
 Pastas
 Polvos
 Ungüentos
 Tinturas
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Cremas
 Emulsión de aceite en agua (O/W): fase
 Emulsiones semisólidas de dos o más
oleosa dispersa en fase acuosa
fases líquidas inmiscibles entre sí (O y W)
― Emulsión hidrofílica
 Fase dispersante/Fase continua
 Emulsión de agua en aceite (W/O): fase
 Requieren de un agente emulsificante y
acuosa dispersa en fase oleosa
estabilizador
― Emulsión lipofílica
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Cremas
 Formulación tópica de más frecuente uso
 Alta aceptación cosmética
― Cremas evanescentes (O/W)
― Efecto refrescante, oclusivas (W/O)
 Permiten la administración de fármacos y
principios activos que contribuyen a hidratar,
proteger o acondicionar la piel
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Lociones
 Emulsiones semisólidas bifásicas
 De consistencia más líquida que las
cremas
 Lociones lipofílicas (W/O)
― Efecto oclusivo moderado
― Restablecen el contenido lipídico de la piel
― Ideal para zonas extensas
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 Lociones hidrofílicas (O/W)
― Fáciles de aplicar por su alto contenido de agua
― Efecto antiinflamatorio debido al efecto
refrescante o de enfriamiento
― Ideal para aliviar prurito
― Rápida evaporación
Geles
 Preparación semisólida con polímeros
de alto peso molecular que forman
una matriz que contiene un líquido
(agua, alcohol) y aditivos espesantes
(PEG, glicerol)
 Se pueden considerar como lociones
de mayor consistencia
 Polímeros de alto peso molecular:
― CMC (carboximetil celulosa), almidón
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 Como las lociones, son preparaciones
adecuadas de usar en la cara, zonas
pilosas y en el cuero cabelludo
Pastas
 Preparaciones semisólidas con alta
proporción de sólidos en forma de
polvo fino disperso en una base O o W
 Pastas lipofílicas
― Óxido de zinc (OZn) o almidón en petrolato
― Pasta Lassar (lanolina/petrolato/talco y OZn)
― Oclusivas; hidratan y protegen
― Difíciles de aplicar y retirar
― Alta viscosidad lo que facilita colocar la
preparación en la zona de cuidado
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 Pasta hidrofílicas
― Consistencia menos grasosa y espesa debido
a la incorporación de glicerol, alcohol y agua.
― Más suaves y fáciles de aplicar/retirar
Polvos
 Mezcla de 2 o más partículas sólidas,
secas y homogéneas de tamaño
variable
 Permiten la reducción de la fricción o
el control de la humedad excesiva
 Muy utilizados para administrar
fármacos como los antimicóticos en
los pies
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 Los polvos de uso más frecuente son:
talco, almidón, dióxido de titanio, óxido
de aluminio y óxido de zinc
Ungüentos o Pomadas
 Preparaciones semisólidas homogéneas
o heterogéneas compuestas por lípidos
 Contienen principios activos disueltos o
insolubles dispersos en base O o W
 Ungüentos lipofilícos
― Oclusivos, absorben poca agua
― Petrolato, parafina, aceites animales y vegetales,
grasa animal
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 Ungüentos hidrofílicos
― Absorben agua
― Emulsión de W/O
― Moderadamente oclusivos
― Triglicéridos, ceras animales/vegetales
Tinturas
 Preparación líquida en base a una
solución alcohólica, generalmente
coloreada, y que incorpora un principio
activo soluble de origen vegetal o químico
 Efecto astringente y refrescante
 Ejemplos:
― Tinturas de alcanfor, benjuí y de iodo
 Tendencia a deshidratar la piel por
remoción de los lípidos del EC
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Indicación General de las Formulaciones Tópicas
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Tendencias Futuras
Liposomas
 Vesícula esférica microscópica compuesta
por fosfolípidos (anfipático) (25-5000nm)
 Análogo en composición y estructura a la
membrana celular
 Transporta y protege diversas sustancias
hidrosolubles y liposolubles a través del EC
― Cosméticos
― Fármacos
― Terapia génica (Ej., psoriasis, melanomas)
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Espuma en Aerosol
 Consistencia líquida o semilíquida
 Humecta y seca rápidamente sin dejar residuos
 Componentes alcohólicos optimizan la
penetración y alteran de modo reversible las
propiedades de barrera del EC
 Tipos de formulaciones
― Polares hidrofílicos (difusión transcelular)
― Activos lipofílicos (difusión intercelular)
 La presencia de alcohol puede irritar y producir
ardor si existe alguna excoriación en la piel
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Polímeros y Terpolímeros Sintéticos
 Macromoléculas formadas por la unión de
moléculas más pequeñas llamadas monómeros
conectadas por uniones químicas covalentes
 Otorgan mayor estabilidad y poder de fijación del
p.a. al estrato córneo (efecto duradero)
 Pueden mezclarse con agentes emolientes,
humectantes y otros principios activos
 Ideales en la formulación de crema barrera y
protectores cutáneos de barrera líquida
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 El EC es una entidad estructural y funcional vital para la función de barrera
de la epidermis y la homeostasis de la piel
 La implementación de un protocolo basado en evidencia que incorpore
formulaciones tópicas para prevenir o tratar el daño del EC debe ser parte
integrar del cuidado de enfermería
 Nuevos avances en formulaciones tópicas permitirán una mayor efectividad
en la administración de principios activos de impacto en diversas
condiciones de daño cutáneo
[email protected]
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