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VI Simposio
Avances en Investigación Oncológica
Lugar: Hospital Clínico de Barcelona
Fecha: 7 de abril de 2011 a las 10:00h
Moderador del acto: Dr. Elías Campo Güerri y Dr. Albert
Biete
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VI Simposio: Programa
Presentación de proyectos beneficiarios en 2007:
■ Dra. Ana C. Carrera ( CNB-CSIC, Madrid)
■ Dr. Jose María Rojas (CNM-ISCIII, Madrid).
■ Dr. Francisco Real(CNIO, Madrid),
■ Dr. Antoni Castells (FCRB, Barcelona)
■ Dr. Rafael Peris (RNTI-SEHOP) de la Universidad de
Valencia
■ Dr. Jaume Mora (Hospital S. Juan de Dios)
Exposición de posters de los investigadores postdoctorales 2007:
■ Dra. Judith Anido ( Hospital Vall d´ Hebron, Barcelona)
■ Dr. Rubén Bartolomé (CIB, Madrid
■ Dra. Natalia Dave (IMIM, Barcelona)
■ Dra. Anna Merlos (IRB, Barcelona)
■ Dra. Ana Belén Herrero (IBMCC-CSIC, Salamanca)
■ Dra. Beatriz Pérez Villamil ( Hospital Clínico, Madrid)
Mesa redonda sobre ejemplos de buenas prácticas:
Alianza por la investigación contra el cáncer: El camino
de un investigador a la búsqueda de financiación y El
papel de las Agencias Financiadoras en España y en
Europa.
Con la participación de:
Ausonia
Fundación Roviralta,
Roche Diagnostics
Dr. Joan Seoane,
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Representación institucional
Isabel Oriol
Dra. Albert Biete
Pilar Perote
Dr. Elías Campo
Isabel Orbe
Dr. Alberto Torras
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Exposición proyectos
Dr. Ana Clara Carrera
CNB-CSIC, Madrid
El grupo de la Dra. Carrera estudia la
función del enzima fosfoinosítido 3quinasa (PI3K). Este enzima regula
migración, supervivencia y división
celular tras estimulación de receptores
transmembrana. Nuestro trabajo junto
con el de otros grupos indica que la
desregulación de este enzima es un
hecho frecuente en cáncer; PI3K.
también participa en la inducción de
procesos inflamatorios crónicos PI3K
es un heterodímero formado por una
subunidad reguladora y una subunidad
catalítica , de esta existen cuatro
isoformas. Dos de ellas (PI3K alfa y beta) son ubicuas, y las otras dos (delta y
gamma) se expresan preferentemente en células del tejido hematopoyético. Los
estudios disponibles permiten proponer que las isoformas de PI3K son una diana
terapéutica para inflamación crónica y cáncer. Hemos estudiado el posible papel
de interferir la activación de PI3K gamma en carcinoma de colon así como la
activación de PI3K beta en tumores sólidos. Presentaremos los resultados de
este trabajo.
Dr. Jose María Rojas
CNM-ISCIII, Madrid
Nuestro estudio se ha dirigido hacia el papel de las
proteínas la familia Spry/Spred en cáncer. Además de
elucidar algunos aspectos del mecanismo de
actuación de estas proteínas, hemos demostrado que
el gen SPRY2 actúa como supresor tumoral en
linfomas B, mientras que se comporta como un
oncogén en carcinomas de colon. Así hemos
identificado que el promotor del gen SPRY2 está
silenciado, por hipermetilación de sitios CpG, en 36%
(26/71) de linfomas B difusos, lo cual se asocia con un
peor pronóstico. Sin embargo, en cáncer colorrectal
Spry2 es un regulador negativo de E-cadherina y la
expresión de Spry2 se correlaciona de forma inversa con la de E-cadherina, en
pacientes con cáncer de colon, y está incrementada, tanto en las áreas de invasión,
como en los tumores de alto grado.
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Exposición proyectos
Dr. Francisco Real
CNIO, Madrid
El estudio de la variación en el número
de copias ha adquirido un gran interés en
los últimos años. Mientras que se admite
que todos tenemos dos copias para cada
gen codificado en un cromosoma
autosómico, se han acumulado
evidencias que apoyan la existencia de
desequilibrios en este número: para
algunos genes en algunos individuos hay
más de dos copias y para otros menos de
dos. Ello añade un grado de complejidad
adicional a los estudios genéticos.
En este proyecto hemos desarrollado nuevos métodos para analizar el número de
copias, hemos analizado su asociación con cáncer de vejiga, y hemos determinado
su asociación con el pronóstico de la enfermedad. Los principales resultados del
estudio indican que los métodos actuales no permiten identificar de forma fiable y
sensible las regiones del genoma que varían en cuanto al número de copias; hemos
identificado alteraciones en el número de copias génicas en mosaico en casos así
como en controles cuya significación patogénica debe establecerse mejor; hemos
identificado variantes genéticas asociadas al riesgo de cáncer de vejiga y a su
pronóstico por medio de estudios genómicos a gran escala; y hemos analizado la
contribución de los cambios en número de copias a la arquitectura genómica de los
tumores de vejiga. Estos estudios proporcionan nuevas oportunidades de
investigación que podrían tener un impacto sobre el manejo del cáncer de vejiga
urinaria
Imagen de la exposición de
proyectos durante la jornada
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Exposición proyectos
Dr. Antoni Castells
FCRB, Barcelona
El cáncer colorrectal (CCR) es ya la
neoplasia más frecuente en los países
occidentales, y constituye la segunda
causa de muerte por cáncer. Estos datos
contrastan con el hecho de que se trata
de una enfermedad fácilmente
prevenible. En este sentido, está bien
establecida la eficacia del cribado en la
prevención de esta neoplasia, pero en la
actualidad se desconoce cuál es el
procedimiento más adecuado para
llevarlo a cabo. El objetivo del presente
estudio es evaluar la reducción de la
mortalidad específica por CCR a 10 años obtenida con el cribado mediante método
inmunológico de detección de sangre oculta en heces bienal en relación con la de la
colonoscopia en población de riesgo intermedio (hombres y mujeres asintomáticos de
50-69 años de edad sin antecedentes personales ni familiares de CCR). Se trata de un
estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado realizado en 8 comunidades
autónomas (Aragón, Canarias, Catalunya, Galicia, Madrid, Murcia, País Vasco y
Valencia), en el que se han incluido 55.498 individuos (27.749 sujetos en cada brazo).
En este simposio se presentarán los resultados de un análisis interino de la
participación en primera ronda, un factor determinante de la eficacia del cribado.
Investigadores asistentes a la jornada
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Exposición proyectos
Dr. Jaume Mora
Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona.
Los tumores neuroblásticos (NB)
son los tumores extracraneales más
frecuentes de la infancia y durante
los primeros 4 años de la vida
representan aproximadamente el
40% de todos los tumores sólidos.
Los NB son muy heterogéneos en
cuanto a sus características
morfológicas, genéticas y biológicas,
con un comportamiento clínico muy
variado. Las bases biológicas de esta
diversidad son las alteraciones del
contenido de DNA (ploidía), las alteraciones estructurales de regiones cromosómicas
concretas, así como alteraciones del número de copias de genes como MYCN.
Mediante el análisis de expresión con microarrays hemos descubierto grupos de
genes con capacidad para discriminar entre subgrupos de NB con claras diferencias
de comportamiento clínico, biológicamente distintos, como son los tumores cuasitriploides (pronóstico favorable) y los tumores cuasi-diploides/tetraploides
(pronóstico desfavorable). Además, una porción significativa de los genes hallados se
localizan en cromosomas alterados de manera recurrente y diferencial en NB como
el cromosoma 1 y 17. Mediante análisis estadístico y validación independiente, el
número de genes con capacidad para discriminar lo hemos reducido a 3, un número
de genes que hemos demostrado permiten ser utilizados como marcador molecular
de pronóstico en la práctica clínica diaria.
Dr. Rafael Peris
Universitat de València- Registro Nacional de Tumores Infantiles (RNTI-SEHOP)
El proyecto ha permitido consolidar y potenciar las líneas de trabajo del RNTISEHOP. Se ha colaborado con los proyectos internacionales ACCIS, EUROCARE y
SEARCH. Principales resultados: Se han alcanzado 20.000 casos registrados, con los
que se han analizado los resultados globales de la oncología pediátrica en España
(informe anual). La cobertura del cáncer infantil es del 88%. La supervivencia
alcanza un 80% situándose en la media europea. La incidencia es de 154 casos por
millón de niños, con un patrón similar al europeo. La evolución temporal de la
incidencia del cáncer infantil en España desde 1983 muestra un crecimiento inicial,
que se detiene desde principios de los 90. Durante el periodo, el Registro ha
realizado 19 publicaciones internacionales que han recibido 177 citas y con un
impacto de 72,333.
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Poster ayudas post-doc 2007
Dr. Rubén Bartolomé: Nuestro proyecto
consistió en identificar moléculas
presentes en las células de melanoma
humano cuya activación pudiera frenar la
formación de metástasis. Para ello,
partimos de una observación inicial
consistente en que la expresión de una
forma activa de G-alfa13, una proteína
asociada con la transmisión de señales al
interior de las células, era capaz de
inhibir la invasión de células de
melanoma in vitro. A partir de dicha
observación buscamos que ligandos
extracelulares podrían activar
endógenamente está proteína en células
tumorales y se halló que la
lisofosfatidilcolina (LPC), un biolípido
presente en el plasma sanguíneo,
mimetizaba los efectos de la forma activa
de G-alfa13. Asimismo se caracterizó los
mecanismos implicados en la inhibición
de la invasividad celular, consistentes en
una disminución en la actividad
locomotora de las células, que se
traducía en una inhibición de la
formación de metástasis en modelos
murinos. Las moléculas caracterizadas
en este estudio podrían representar
dianas potenciales en la terapia para
tratar el melanoma maligno..
Dra. Judit Anido: Las células madre de
glioma o células iniciadoras del glioma
(GICs), son las responsables de la
iniciación, recurrencia y resistencia a los
tratamientos terapéuticos en glioma.
Nuestro grupo ha demostrado que los
inhibidores de la via de señalizaciónTGFß,
actualmente en desarrollo clínico, atacan
al compartimento de GICs en los
pacientes con glioblastoma (GBM). TGFß
regula las GICS a través de los genes Id1
y CD44 y la inhibición de la vía de
señalización de TGFß reduce los niveles
de ID1, inhibiendo a la vez la capacidad
de generar tumores. También hemos
demostrado que altos niveles de Id1 y
CD44 se correlacionan con un peor
pronóstico en pacientes con Glioblastoma
multiforme.
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Poster ayudas post-doc 2007
Dra. Natalia Dave: La transición epiteliomesénquima es un proceso que se da
durante el desarrollo embrionario, en el
cuál una célula epitelial adquiere
características mesenquimales. Este
proceso se da también durante la
progresión del cáncer dónde el tumor
primario se disemina a otros tejidos, la
metástasis. De hecho, la metástasis es la
primera causa de mortalidad de los
casos de cáncer. Es por esta razón que el
estudio de los factores moleculares
responsables de iniciar y dirigir el
proceso de la metástasis son claves para
el desarrollo de nuevas terapias contra el
cáncer. Los resultados de nuestra
investigación revelan que Zeb1, principal
responsable de mantener el fenotipo
mesenquimal de la célula, está regulado
por Snail y Twist a nivel transcripcional
con la participación de ETS1 y
postranscripcional, evitando su
degradación y estabilizando su RNA
mediante la disminución de miRNAs 200.
En definitiva, el descubriemiento de la
existencia de múltiples niveles de
regulación de Zeb1 nos permitirá
desarrollar en el futuro diferentes
estrategias terapéuticas para el bloqueo
de la metástasis en el cáncer.
Dra. Beatriz Pérez Villamil: Mediante la
utilización de metodologías genómicas
(microarrays de mRNA y de miRNA) se
han identificado cuatro subtipos de
tumores de colon con distintas
características clínico-biológicas y que se
establecen desde estadios iniciales de la
enfermedad. Estos subtipos moleculares
se asocian a componentes estromales,
histología mucinosa, inestabilidad de
microsatélites y cambios en la vía Wnt,
sin embargo es independiente de la
clasificación tradicional en estadios
anatomopatológicos. Los subtipos
tumorales se han identificado en un
conjunto de pacientes externo y se han
determinado diferencias en la
supervivencia. Los pacientes del subtipo
bajo en estroma tienen un tiempo de
supervivencia más largo que los
pacientes de los subtipos alto en estroma
y mucinoso. Esta clasificación molecular
podrá contribuir a la mejora en el manejo
de los pacientes con cáncer de colon.
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Poster ayudas post-doc 2007
Dra. Anna Merlos: El cancer colorectal
(CCR) representa la segunda causa de
muerte por cáncer en el mundo. Después
de la terapia curativa, una gran
proporción de pacientes de CCR se
mantienen libres de enfermedad durante
meses o años, sin embargo, después de
ese tiempo de remisión, el cáncer
reaparece en un 30- 50% de los casos
generalmente en forma de metástasis,
siendo esta recurrencia una de las
principales complicaciones de la
enfermedad. El proyecto realizado
durante los últimos tres años en el
laboratorio del Dr. Eduard Batlle aporta
datos fundamentales para entender el
comportamiento agresivo del CCR.
Hemos demostrado que la adquisición de
un programa génico característico de
células madre intestinales es un proceso
central en el desarrollo de tumores
metastáticos y recurrentes. Además,
nuestros resultados apoyan la idea de
una organización jerárquica de las
células de CCR similar a la que existe en
las criptas del intestino y sugiere que las
células tumorales que mantienen
características propias de las células
madre normales son el origen de los
tumores recurrentes. Los métodos que
hemos desarrollado a lo largo de este
proyecto pueden resultar una
herramienta muy valiosa tanto para
identificar aquellos pacientes con alto
riesgo de sufrir recaídas así como para el
diseño de estrategias terapéuticas
enfocadas a la eliminación específica de
las células responsables de la
recurrencia tumoral.
Este trabajo acaba de ser aceptado para
su publicación en la revista Cell Stem
Cell.
Dra. Ana Belén Herrero: El gen LSM1 se
encuentra alterado en diversos tipos de
tumores y líneas celulares malignas. Sin
embargo, se desconoce el mecanismo
por el cual la alteración de este gen
conduce a la transformación neoplásica.
LSM1 participa en la degradación de ARN
mensajeros y está muy conservado
evolutivamente. Utilizando como
organismo modelo la levadura S.
cerevisiae hemos demostrado: 1) Que
Lsm1 controla los niveles de histonas en
las células promoviendo la degradación
de sus ARNms, y 2) Que el exceso de
histonas en las células carentes de Lsm1
desestabiliza las horquillas de
replicación, lo cual se traduce en
inestabilidad genómica, sello
inconfundible de los procesos tumorales.
Nuestros resultados sugieren que la
transformación maligna provocada por la
alteración del gen LSM1 puede estar
relacionada con el papel de este gen en
el mantenimiento de la estabilidad
genómica.
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VI SIMPOSIO
VI Simposio
Mesa redonda
Alianza por la
investigación contra el
cáncer:
“El camino de un
investigador a la
búsqueda de
financiación” y “El
papel de las agencias
financiadoras en España
y en Europa”
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VI Simposio:
Mesa redonda
Gloria Codinas
Arbora Ausonia
Javier Serra
Fundación Roviralta
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VI SIMPOSIO
VI Simposio:
Mesa redonda
Dr. Joan Seonae
Instituto de
Investigación
Oncológica Vall
d´Hebron,
Barcelona.
Carles Freixas
Roche Diagnostics SL
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VI SIMPOSIO
Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer
C/ Amador de los ríos, 5 – 3ª 28010 Madrid
91-310 82 54 www.aecc.es