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Genética del comportamiento social
Humano
METODOLOGÍA BÁSICA
El gen candidato
—  Éste método se basa en la elección de un gen que se
asume de interés para el estudio de un fenotipo
determinado.
—  La elección de el gen se basa en el efecto biológico,
fisiológico o funcional observado en el caracter asociado
al gen, sobre el fenotipo de interés.
Elección del gen candidato
—  El primer paso para seleccionar un gen de interés, es la definición del
fenotipo.
—  Es decir, la obtención de nociones relativamente claras del carácter a
estudiar.
—  El segundo paso es determinar la medida en la que dicho fenotipo es de
carácter heredable.
— 
Esto se realiza mediante estudios con gemelos (MZ) y mellizos (DZ), en
los que si se considera que las condiciones ambientales para los
miembros de las parejas son iguales, la influencia hereditaria se
manifiesta en la diferencia entre la correlación observada en mellizos y
gemelos.
Elección del gen candidato
Elección del gen candidato
—  Luego de estudiar la heredabilidad, y por consiguiente los
factores ambientales compartidos y no compartidos de un
fenotipo, modelos animales, hipótesis informadas y
conjeturas basadas en experimentación neuroquímica y/o
neurofarmacéutica otorgan modelos de acción de
neurotransmisores que arrojan, ipso facto, genes
candidatos.
—  La estructura del gen a estudiar es conocida, y se determina
en cada miembro del grupo mediante diversas formas de
identificación genotípica.
Elección del gen candidato
La experimentación genética del comportamiento
—  Estructuración, o elección de juegos que evalúen el fenotipo de interés
—  Definición (arbitraria) de fenotipos según rangos definidos a priori para los resultados de
cada juego.
—  Reunión de un grupo determinado a ser estudiado, al que se le informa sobre la mecánica
de los juegos y retribuciones.
—  Diferenciación de sujetos por fenotipos mediante parámetros obtenidos en la
experimentación.
—  Correlación de resultados entre los juegos en caso de haber más de 1
—  Estudio de los polimorfismos en nucleótidos simples para determinar alelos (variantes)
del gen.
—  Análisis estadístico de la frecuencia de aparición de un polimorfismo determinado, o por
haplotipos (más significativo), en los distintos grupos caracterizados por diferentes
fenotipos.
Relación entre resultados de DG y SVO
—  Se observó (consistentemente con lo finalidad de
ambos juegos) una gran correlación entre los
resultados del DG con los del SVO.
—  El 64,7% de los sujetos del grupo prosocial del SVO
fueron también otorgadores de altas sumas (>50%).
—  De el grupo individualista en SVO, sólo el 26,5%
otorgó altas sumas en el DG.
Ejemplos de la metodología
—  Israel et al. Oxytocin Receptor (OXTR) Contributes
to Prosocial Fund Allocations in the Dictator Game
and the Social Value Orientations Task
—  Kreuger et al. Oxytocin Receptor Genetic Variation
Promotes Human Trust Behavior
Israel et al. Oxytocin Receptor (OXTR)
Contributes to Prosocial Fund Allocations in the
Dictator Game and the Social Value
Orientations Task
Selección del gen candidato
—  “Not only has the role of AVP and OT been independently shown to enhance a
range of social behaviors across the class of Mammalia including humans, but
the interaction between these two social hormones has also been broadly
documented”
—  “We hypothesized, based on our first findings showing that the length of the
AVPR1a RS3 promoter region repeat predicted Dictator Game allocations,
that the OXTR gene would also likely modulate other-regarding behavior in
this simple laboratory game.”
—  “Intriguingly, intranasal application of OT has been shown to increase
trusting behavior in humans , identification of others’ affective states and
amygdala responses to emotional faces. Administration of OT also improves
social cognition in autism”
Selección del gen candidato
—  Como se desprende de las citas anteriores, la selección del gen
candidato fue basada en la evidencia que la literatura científica ofrece
respecto al rol de la oxitocina en la modulación de los comportamientos
sociales.
—  Basados en experimentos anteriores del grupo de investigación, se
conjeturó que al estar la AVP y la OT tan estrechamente ligadas, y al
tener el gen codificador del AVPR1a incidencia en los comportamientos
exhibidos en el DG, el gen del OXTR debiese tener también incidencia
en la modulación de los comportamientos sociales.
Selección de juegos para estudio de fenotipos
específicos
—  Se determinó que la relación a estudiar sería la del
gen codificador del OXTR, con los comportamientos
prosociales.
—  Por consiguiente se seleccionó el Juego del Dictador
(DG), y los Valores de Orientación Social (SVO)
Definición de grupos y fenotipos para cada juego
—  En el DG, se definieron 2
grupos: Los que
otorgaban grandes
cantidades (>50%), y los
que entregaban bajas
cantidades (<50%). (Sin
definición de qué
comportamientos fueron
considerados como
prosociales).
—  El SVO se dividió en 3
grupos según las
respuestas a las 9
preguntas que contiene:
Prosociales,
individualistas (proindividuo, y
competidores), e
indeterminados (sujetos
con menos de 6
respuestas consistentes
con las otras
clasificaciones
Reunión de grupo a analizar
—  Se contactó a estudiantes de la universidad donde el
equipo científico trabaja. El grupo contaba con 101
hombres y 102 mujeres de 26 años de edad
promedio, a los que se les informó acerca del
funcionamiento de los juegos.
—  Un segundo grupo de 98 sujetos, todos madres de los
estudiantes del primero grupo fue reunido e
instruido sobre los juegos.
Agrupación por datos obtenidos en la
experimentación
—  Luego de realizar los juegos, los resultados fueron
estudiados para dividir en los grupos previamente
mencionados.
—  En el DG, 47% de los sujetos otorgó grandes cantidades.
—  En el SVO, 57% de los participantes fue catalogado como
prosocial, 36% como individualistas, y 7% como
indefinidos. 38% de los individuos respondió 9/9 preguntas
de manera prosocial, y 24% respondió 0/9 preguntas de tal
forma (individualistas), siendo ambos conjuntos de
selección la bimoda.
Asociación estadística de SNPs y fenotipos
observados
—  Hay 16 SNPs en el gen del OXTR.
—  El equipo determino que sólo 15 de ellos presentaban una
frecuencia de heterocigotos suficiente para ser
estadísticamente significativos.
—  Luego, se analizó cada uno de estos polimorfismos en
función de su incidencia en los resultados del DG y SVO.
Asociación estadística de SNPs y fenotipos
observados
—  De los 15 SNPs, se observó que 8 guardaban relación con uno o ambos
juegos.
—  Rs1042778 demostró tener la mayor incidencia en ambos juegos.
—  Se identificaron SNPs de acción por géneros, como rs237897 en
hombres y rs9840864 en mujeres.
—  6 de los 8 SNPs más significativos demostraron tener incidencia en los
resultados para ambos juegos
Gráfico de los polimorfismos mas significativos y el
SVO
—  Para los 3 SNPs más
significativos se realizó
un gráfico que muestra la
diferencia de resultados
en SVO para cada
variante (alelo).
Análisis de haplotipos
—  Dado que el análisis por haplotipos arroja datos más
significativos al considerar agrupaciones de SNPs, se
determinó que los haplotipos situados entre el loci 2 y 8
eran significativos en las decisiones exhibidas en ambos
juegos, basándose en correlaciones estadísticas entre
haplotipos y fenotipos.
—  Luego de un proceso de verificación estadística y análisis se
determinó que un haplotipo de 4 locus, compuesto por los
SNPs (rs9840864-rs237888-rs2268490-rs237887) poseía
alta incidencia en ambos el DG y el SVO.
Kreuger et al. Oxytocin Receptor
Genetic Variation Promotes
Human Trust Behavior
Selección del gen candidato
—  “Given that human trust behavior is heritable and
intranasal administration of oxytocin enhances trust, the
oxytocin receptor (OXTR) gene is an excellent candidate to
investigate genetic contributions to individual variations
in trust behavior”
—  “Our hypothesis is based upon the findings that (i) trust
behavior is heritable (Cesarini et al.,2008), suggesting
that specific genes may be responsible for inter-individual
variation”
Selección del gen candidato
—  Como se desprende de la cita anterior, el equipo de
investigación determinó el gen a estudiar basándose en los
efectos observados del neurotransmisor OT. Dichos efectos
han sido documentados en la literatura científica.
—  Otro factor tomado en consideración es el carácter
heredable del comportamiento de la confianza (estudios
con gemelos).
Elección o estructuración de los juegos
—  El equipo busco juegos que evaluaran comportamientos de
confianza, reciprocidad de la confianza, y comportamiento
ante el riesgo.
—  Para esto seleccionó 2 juegos. 1 en el que un sujeto brinda
una cantidad de dinero x, la cual al llegar al otro sujeto es
triplicada. El segundo individuo decide entonces cuánto
dinero enviar de vuelta al individuo 1. Ambos sujetos
intercambiaron roles luego de 5 rondas, permitiendo
desarrollo de estrategia, y análisis del compañero.
Elección o estructuración de los juegos
—  El segundo juego se basaba en el mismo principio,
sólo que en lugar de enviar una cantidad de dinero a
otro sujeto, se le envía a una computadora que
enviará de vuelta dinero en cantidades plausibles.
Esto permite evaluar comportamiento ante el riesgo
en lugar de relaciones de confianza.
Reunión del grupo a estudiar
—  Se convocó a 108 estudiantes de sexo masculino y
diestros, a los cuales se informó acerca de la
estructura remunerada del experimento. La edad
media de los sujetos era de 20.2, con 14,5 años de
educación en promedio.
Definición de fenotipos
—  En este trabajo, no se definió rangos dentro de los
cuales un individuo presentaría un tipo de fenotipo u
otro, sino que se observó la correlación entre la
recurrencia de un gen y los comportamientos
asociados a confiar y a reciprocar la confianza,
manifestados en la cantidad de dinero enviada y
devuelto en el juego seleccionado.
Trabajo genotípico
—  La estructura del gen codificador del OXTR es
conocida, y la locación de sus SNPs también lo es.
—  Ésta investigación se centró mediante asociación
estadística en el rol que el SNP rs53576 juega en la
manifestación de los comportamientos asociados a la
confianza.
Asociación estadística entre SNP y los
comportamientos observados
—  El análisis indicó que el SNP rs53576 incide primariamente
en los comportamientos asociados a confiar, no
aumentando ostensiblemente los comportamientos de
riesgo, o la reciprocidad de la confianza.
—  Se observó que los individuos con genotipo GG aportaban
un 14% más que los sujetos que presentaban el alelo A en su
genotipo (AA/AG).