Download Cáncer de piel Tratamiento

precáncer
y
cáncer cutáneo
Tratamiento actual y papel de la
formulación
Dr. JR Garcés i Gatnau
Centro médico Teknon
Hospital de Sant Pau
cáncer de piel
identificación
prevención
tratamiento
identificación
CBC
CEC
Melanoma
Otros
Queratosis actínicas
precáncer
• Posibilidad de transformación
neoplásica
• “marcadores”
de exceso
de sol
Cáncer de piel
identificación
prevención
tratamiento
Cáncer de piel
Factores etiológicos
• Bases genéticas
P53, ptch, cdkn2a, cdk4, RAS,
RAF, PTEN…..
• Factores ambientales: “ el entorno ”
radiación UV
radiación ionizante
virus
químicos (arsénico, pesticidas….)
irritación crónica
hipertermia
Factores ambientales
Radiación UV
UVB (290-320 nm)
UVA-2 (320-340 nm)
UVA-1 (340-400 nm)
cabinas de bronceado UVA
BENEFICIOS DE LA RUV
• Absorción
del 90% Vit. D
•
Mecanismo de la
MELATONINA
(regulación del sueño)
•
Acción terapéutica sobre
patologías cutáneas
(PSORIASIS, ECZEMA,
VITILIGO…)
•
Mejora del SAD (seasonal
affective disorder)
“Controvertida”
La exposición al sol en
verano de
5 a 10 min.
2 ó 3 veces por semana
de áreas como las manos,
antebrazos o cara
deben ser suficientes para
sintetizar niveles máximos
de Vit. D
La gente de piel oscura
necesitan mayor exposición.
Holick MF. N.Engl.J.Med.,
2007.
BRONCEADO
fotoprotección natural
RUV Responsable de:
Eritema y Quemadura Solar
Foto envejecimiento
Foto inmunosupresión
Foto carcinogénesis
Cáncer de piel
prevención
=
foto protección
Cáncer de piel: prevención
foto protección
NATURAL eumelanina/feomelanina
proteína P53
EXTERNA ropa, gorra, gafas de sol
filtros solares
INTERNA Polypodium leucotomos
betacarotenos
Cáncer de piel: prevención
filtros solares
FÍSICOS :
DIÓXIDO DE TITANIO
ÓXIDO DE ZINC
ÓXIDO DE HIERRO
MICA Y CAOLÍN
QUÍMICOS: UVA BENZOFENONAS
UVB PABA
CIANAMATOS
SALICILATOS
BIOLÓGICOS: TE VERDE
Y NEGRO, ÁCIDO FERÚLICO,
Cáncer de piel: prevención
filtros solares II
SUSTANCIAS: Mexoryl
Mexoryl XL
Tinasorb M
Tinasorb S
GALENICA: polímetros de silicona
minerales ultramicronizados
Cáncer de piel: prevención
filtros solares III
Factor de protección. Cuando es
suficiente?
15 20 50 50+
Cáncer de piel: prevención
filtros solares IV
“Pantalla total”
UVA
UVB
IR
Cáncer de piel: prevención
la regla de la sombra
Cáncer de piel
Identificación
prevención
tratamiento
Cáncer de piel
Tratamiento
•extirpación
•destrucción
Cáncer de piel
Tratamiento
extirpación
• exéresis simple / márgenes
• cirugía micrográfica de Mohs
(controlada al microscopio)
Cáncer de piel
Tratamiento destructivo
• Electro bisturí / láser
• Crioteràpia
• Radioteràpia
• Quimioterapia tópica
• Terapia fotodinámica
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo
Quimioterapia tópica
5-FU
imiquimod
tretinoina topica
adapaleno
diclofenaco
mostazas nitrogenadas
Carmustina
Mebutato de ingenol
(PEEP005)
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
5% -FU
•
Inhibe la síntesis del DNA
e interfiere en el metabolismo del RNA
•
Produce irritación local
•
Pautas de aplicación variables:
2 al día a uno a la semana
3-8 semanas
Indicaciones
Queratosis actínicas
CBC superficiales
CEC in situ
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
5% -FU
• 5-FLUOROURACILO……(1-5%)
vaselina………………….csp 50g
(cold cream)
(Emulsión W/O)
Ausencia de producto comercial
Se puede asociar a otras sustancias
Para potenciar efecto (imiquimod 5%,tretinoina 0,03%)
o como coadyuvante antiinflamatorio,
Queratolítico (acido salicílico…)
Los vehículos utilizados son de alto contenido graso
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
IMIQUIMOD
Imidazoquinolina
• Inductor de citocinas
• Modificador respuesta immune innata y adquirida
Indicaciones CBC superficial, CEC “insitu”, Queratosis actínicas
Pautas de aplicación variables (2 /semana , Diario) 24 aplicaciones en total
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
IMIQUIMOD
IMIQUIMOD…(1-5%)
Crema base lanette csp. 50g
(crema base beeler)
Importante el uso de dosificadores
Se puede asociar al 5-Fu (3-5%) para ampliar acción terapéutica
IMIQUIMOD y CANCER
• Schon et al. J Natl Cancer Inst 2003
Imiquimod aumenta la apoptosis en los
carcinomas basocelulares y escamosos.
APOPTOSIS: Muerte celular programada.
SUICIDIO CELULAR
EFICACIA
• CBC AP neg 6 sem post: 42 de 55 (76%)
• CBC curados a los 2 años: 41 (75%)
• CBC superficial: 4 de 4 (100%)
• CBC nodular: 7 de 8 (87%)
• CBC infiltrante: 30 de 43 (70%)
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
Tretinoína tópica
provoca renovación
de la celularidad epidérmica,
Aumento de la vascularidad
y mejora la elasticidad dérmica
Indicaciones
Queratosis actínicas
Envejecimiento cutáneo
Aplicación nocturna
Durante un mes mínimo
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
Tretinoína tópica
• Ac. RETINOICO….(0,05-0,1%)
Indometacina ……………..3%
Lactato amónico……..(8-12%)
Crema base lanette…csp 50g
•
•
•
•
Se emplean bases de contenido graso
Se acompañan de anti-nflamatorio (incluso corticoide nivel IV)
Se puede combinar con otras sustancias para potenciar su efecto
(diclofenaco sod. 3%)
Se puede utilizar el ADAPALENO al 0,3% (un derivado de la tretinoína)
en sustitución del Ac. Retinoico. Efecto mas suave
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
Diclofenaco
Antiinflamatorio no esteroideo
Potencial sensibilidad foto lumínica
Riesgo de dermatitis de contacto
• Indicaciones
Queratosis actínicas
la aplicación debe prolongarse un largo periodo de
tiempo (hasta 6 meses)
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
Diclofenaco
• DICLOFENACO sod….3%
Crema gel csp 50g
(gel acuoso)
(crema base beeler)
Se suele formular en monoterapia
Se puede asociar a Ac. Retinoico 0,03-0,05% para potenciar el efecto
El vehículo suele ser gel hidrófilo o una emulsión poco grasa
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
mostazas nitrogenadas
carmustina
Entre las mostazas nitrogenadas,
la mecloretamina (HN2) es la mas representada
Actúa como agente alquilante
desnaturalizador del DNA
Producen sequedad e híperpigmentación
Pueden producir “sensibilización”
Entre las Nitrosaureas la carmustina (BCNU)
es el mas utilizado
Sensibiliza menos que las mostazas pero la
absorción cutánea puede producir depresión medular
Indicaciones
LCCT (linfoma cutáneo de células T)
La duración de los tratamientos es limitada por su carcinogenicidad
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
mostazas nitrogenadas
carmustina
MECLORETAMINA…10mg
Cloruro sodico…240 mg
Para un vial nº 30
Entregar viales de 50 ml
Con 5 ml de glicerina y una jeringa de 10 cc
MECLORETAMINA………90mg
Etanol absoluto………….10mg
Ptrolatum hidrofílico…..900mg
CARMUSTINA….0,2%
Etanol absoluto csp.50c.c
Solución a conservar en rigorífico
Se diluyen 5ml. En 55 de agua
Se debe aplicar con guantes poca cantidad (en los pliegues solo en el
centro) y sin frotar
El producto sobrante se deshecha
No rebasar la dosis de 600mg de carmustina en un mismo ciclo
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
mebutato de ingenol
(PEP005)
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo: quimioterapia tópica
Mebutato de ingenol
(PEP005)
Br J Dermatol.
2011 Mar;164(3):633-6.
100-300
μL of E. peplus
sap once daily
for The
3 days.
sap from Euphorbia peplus is effective
doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10184.x. Epub 2011 Jan 27.
against human nonmelanoma skin cancers.
Ramsay JR, Suhrbier A, Aylward JH, Ogbourne S, Cozzi SJ, Poulsen MG, Baumann KC, Welburn P, Redlich GL, Parsons PG.
For superficial lesions < 16 mm, the
METHODS:
response
follow-up
werefor
Thirty-six
patients,rates
who had after
refused, failed
or were unsuitable
conventional treatment, were enrolled in a phase I/II clinical study. A
100%
forcancer
IEClesions
(n =were
10)
and
total
of 48 skin
treated
topically with 100-300 μL of
E. peplus sap once daily for 3 days.
78% for BCC (n = 9).
RESULTS:
The complete clinical response rates at 1 month were 82% (n = 28) for
BCC, 94% (n = 16) for IEC and 75% (n = 4) for SCC. After a mean
follow-up of 15 months these rates were 57%, 75% and 50%,
respectively. For superficial lesions < 16 mm, the response rates after
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo
Terapia fotodinámica
Indicaciones
La TFD esta aprobada en España
para el tratamiento del
carcinoma basocelular
la queratosis actínica
y la enfermedad de Bowen
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo
Terapia fotodinámica
La TFD consiste en la activación de una
sustancia fotosensibilizante,
mediante una fuente de luz visible,
que produce oxigeno activado citotóxico
en las células diana provocando su
destrucción
Precáncer y cáncer de piel
Tratamiento destructivo
Terapia fotodinámica
Acido 5-aminolevulínico (ALA)
Acumula protoporfirina IX (PpIX)
Hidrofílico
3-8 horas incubación
5-metilo aminolevulinato (MAL)
Acumula protoporfirina IX (PpIX)
lipofílico
3 horas incubación
Teràpia fotodinàmica
Fotosensibilizantes
terapia fotodinámica
Lesiones múltiples
Grandes extensiones
Como terapia de prevención en
zonas de “cancerificación”
Precáncer y cáncer de piel
papel de la formulación
Cubrir “vacíos” terapéuticos (sustancias no comercializadas, 5-FU)
Combinación de diferentes principios activos para potenciar o tratar
patologías superpuestas , reducir efectos secundarios
(AR+ indometacina)
Seleccionar el vehiculo idóneo
Dosificar la cantidad requerida en cada caso (ALA, imiquimod…)
Graduar la dosis de los principios activos (AR, Imiquimod…)
Personalizar la prescripción