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Grupo de investigación enfermedades
infecciosas en la edad pediátrica.
El grupo de investigación "Enfermedades infecciosas en la edad pediátrica" tiene
como objetivo fundamental profundizar en el conocimiento de los aspectos
preventivos, diagnósticos, terapéuticos y moleculares de las principales enfredades
infecciosas de la infancia. El niño presenta particularidades que lo diferencian del adulto en
cuanto al desarrollo de las diferentes enfermedades infecciosas. En primer lugar, el
sistema inmunológico del niño de corta edad es inmaduro y por
tanto, las
manifestaciones clínicas producidas por muchos de los principales patógenos son
significativamente diferentes que las del adulto. En segundo lugar, los factores
epidemiológicos asociados a la adquisición de las infecciones no son del todo extrapolables
a los del adulto, ya que el niño está expuesto a riesgos diferentes por hábitos diferentes
y, por otra parte, la repercusión de un mismo factor puede ser más grave en el niño ya que
se trata de un organismo en desarrollo. Otros datos a considerar son las limitaciones de
muchas técnicas microbiológicas de amplio uso en la población adulta, pero que en el niño
muestran una baja sensibilidad y especificidad. Este hecho obliga a desarrollar, validar y
utilizar técnicas especiales como las técnicas de amplificación molecular.
Estos motivos, entre otros, justifican el trabajo de un grupo de investigación sobre
las enfermedades infecciosas en el niño. El nuestro, es un equipo multidisciplinar
formado por pediatras, microbiólogos y epidemiólogos que impulsa un estudio global
de las infecciones en nuestros pacientes. Las características del hospital donde nuestro
grupo desarrolla su actividad investigadora hacen que los objetivos que nos planteamos
sean factibles. El Hospital Sant Joan de Déu es un hospital materno-infantil de alta
especialización y tecnología con 350 camas. Actualmente, registra más de 25.000 altas
cada año, recibe más de 200.000 visitas para consultas externas y atiende 115.000
urgencias. Nacen más de 4.000 niños cada año y se hacen 14.000 intervenciones
quirúrgicas. Esta amplia actividad asistencial permite realizar una valiosa investigación
traslacional.
Una de nuestras principales líneas de trabajo es la enfermedad neumocócica. A
esta línea de trabajo la denominamos “Todos contra el neumococo”
Línea de investigación enfermedad
neumocócica “Todos contra el
neumococo”
El neumococo o Streptococcus pneumoniae es la bacteria causante de la
enfermedad invasiva neumocócica. A esta bacteria se la conoce con el nombre del “capitán
de la muerte” debido a que cada año mata
1 millón de niños menores de 5 años, es
decir mata mas niños que el sida, la tuberculosis y la malaria juntas .La organización
mundial de la salud (OMS) considera al neumococo un grave problema de salud pública,
sin embargo es el gran olvidado en la lucha contra las enfermedades infecciosas.
El nicho ecológico del neumococo, es la nasofaringe humana. Ser portador
nasofaríngeo de neumococo no produce síntomas y es una situación muy frecuente en
especial en los niños. Prácticamente podemos decir que todos nosotros hemos portado el
neumococo en nuestra garganta en algún momento de nuestra vida. No sabemos, y esta es
una de las principales líneas de investigación, por qué en ocasiones, el neumococo decide
no restringir su hábitat a la nasofaringe humana y se extiende a otros territorios,como el
oido medio produdiendo otitis o los senos paranasales produciendo sinusitis. Estas
enfermedades las llamamos enfermedades de las mucosas producidas por neumococo,
son extremadamente frecuentes pero tienen buen pronóstico. Cuando el neumococo
invade territorios que son normalmente estériles produce la enfermedad invasiva
neumocócica, la de mayor gravedad y mortalidad. Las principales manifestaciones serán
la meningitis neumocócica que es la invasión de la membrana que recubre el cerebro y la
médula espinal, la bacteremia o sepsis cuando invade la sangre y la neumonía cuando se
produce una invasión del pulmón.
Una de las características fundamentales del neumococo, es su amplia diversidad
genética. Como muchas otros seres vivos, a lo largo de los miles o millones de años de
existencia ha ido acumulando modificaciones genéticas para adaptarse mejor a su nicho
ecológico. En el momento actual, podemos clasificar el neumococo en 92 tipos (o
serotipos) según las características de uno de sus principales factores de virulencia. Estos
diferentes tipos de neumococo no tienen la misma capacidad de producir enfermedad
invasiva, ni se encuentran distribuidos uniformemente en los distintos territorios
geográficos, ni son los mismos a lo largo del tiempo. Así los neumococos que
detectamos con mas frecuencia en Cataluña, pueden ser distintos a los encontrados
en Estados Unidos y los mas predominantes en los primeros años del siglo XX no
son los mismos que los detectados en el siglo XXI. Esto es así, porque la selección de
los neumococos mejor adaptados depende de múltiples factores asociados que pueden
cambiar a lo largo del tiempo y en las distintas áreas geográficas. Este hecho obliga a
realizar estudios de vigilancia del neumococo
en nuestro país ya que los datos
encontrados por otros grupos de investigación pueden no ser extrapolables del todo en
nuestra área geogràfica. Así en el año 2001 se comercializó una vacuna contra 7 de los 92
serotipos de neumococo. Esta vacuna mostró una elevada eficacia en países como
Estados Unidos ya que los principales serotipos productores de enfermedad invasiva
estaban incluidos en la vacuna. Sin embargo en nuestro país esta alta eficacia no se
observó dado que los principales serotipos que producen enfermedad invasiva en nuestra
zona no estaban incluidos en la vacuna.
Proyectos en curso
Vigilancia epidemiológica molecular de S.pneumoniae en
Catalunya:
Recientemente, nuestro grupo ha reportado la emergencia de la enfermedad
pneumocòccia invasiva producida por serotipos no incluidos en la vacuna conjugada 7valente (Muñoz-Almagro et al. Clin Inf Dis 2008). Este estudio ha demostrado que la
cobertura actual de la vacuna 7-valente en nuestra población es limitada y que, por tanto,
es necesaria una vacuna de mayor cobertura. En 2010 está prevista la comercialización de
la vacuna 13-valente que podrá prevenir un mayor número de casos de la enfermedad
pneumocòccia, sin embargo, deberá seguir monitoreando la capacidad de adaptación de
S.pneumoniae a esta nueva situación . Para hacer esta monitorización, nuestro grupo
coordinará un estudio colaborativo de vigilancia epidemiológica molecular de la enfermedad
pneumocòccia invasiva en pacientes atendidos en los 30 principales Hospitales de
Cataluña. En el estudio se caracterizarán los serotipos, clones y perfil de resistencia del
aislados, así como diversos factores clínicos y epidemiológicos.
Presupuesto anual:
Reactivos 98,000€
Personal: 63,000 €
TOTAL: 161,000€
Vigilancia epidemiológica molecular de S.pneumoniae en
Sierra Leona:
La principal mortalidad de la enfermedad neumocócica se produce en África. Nuestro
Hospital está hermanado con el Hospital Saint John of God en Lunsar, Sierra Leona.
Personal asistencial de Sant Joan de Déu de Barcelona, realiza estancias periódicas en
Sierra Leona para ayudar en la asistencia sanitaria de este país. Nuestro grupo ha ideado
un sistema de conservación y transporte a Tª ambiente de las muestras de los pacientes
que permitiría conocer la carga de la enfermedad y principales serotipos causantes de
patología grave en Sierra Leona. Esta información es imprescindible para evaluar la posible
eficacia de las vacunas disponibles en Sierra Leona.
Presupuesto anual:
Reactivos: 36,000€
Personal: 72000€
Viajes y transporte muestras: 6000€
TOTAL: 114,000€
Nuevas vacunas proteicas para la prevención de la
enfermedad invasiva neumocócica por serotipos
emergentes. Caracterización de la adhesina PsrP.
Las vacunas actuales van dirigidas a la cápsula del neumococo que se cree que es su
principal factor de virulencia y que nos sirve para clasificarlo en 92 serotipos ( o 92 tipos de
cápsulas diferentes). Se ha observado que las vacunas dirigidas contra la cápsula erradican
los serotipos incluidos en la vacuna en el nicho ecológico de la nasofaringe. Esto implica,
que el resto de serotipos tengan una ventaja ecológica para reemplazar a los serotipos
vacunales y por tanto a largo plazo seguir produciendo enfermedad invasiva. La estrategia
vacunal ideal sería aquella que previniera la enfermedad pero que no alterara el nicho
ecológico de la nasofaringe. Nuestro grupo estudia otros
factores de virulencia de
S.pneumoniae como la adhesina PsrP que parecen expresarse solo en cepas de
neumococo invasivas. El objetivo final del estudio es evaluar la utilidad de PsrP como
potencial candidata a una vacuna proteica. Este estudio se realiza en colaboración con la
Health Science Center de la University of Texas en San Antonio. Miembros de nuestro
grupo realizarán una estancia de tres meses en este centro para realizar diferentes estudios
en modelo de ratón y caracterización genética mediante microchips arrays
Presupuesto anual:
Reactivos: 4000€
Personal: 10,000€
Viajes dietas:6000€
Total: 20,000€
Influencia de la deficiencia de MBL (Mannose-Binding
Lectin) en la enfermedad neumocócica invasiva y
asociación con los diferentes serotipos en población
adulta e infantil.
El desequilibrio entre factores immunitarios del huésped y de virulencia del patógeno, es en
parte responsable de la producción de EIN. El principal factor de virulencia de neumococo
es el polisacárido capsular del que conocemos 92 serotipos distintos con distinta capacidad
patogénica. Así conocemos serotipos con alta capacidad invasiva que actúan como
verdaderos patógenos primarios, mientras que otros serotipos con baja capacidad invasiva
actúan como oportunistas. Datos previos de nuestro grupo en población africana pediátrica
sugieren que déficits congénitos en la vía de las lectinas de activación del complemento
(que afectan al 15-20% de la población general) aumentarían el
riesgo de EIN por
serotipos con baja capacidad invasiva. Para confirmar esta hipótesis pretendemos evaluar
el rol de la deficiencia de MBL (Mannose-Binding Lectin) y de los principales serotipos
causantes de EIN en distintos rangos de edad y en distintas áreas geográficas (España y
Sierra Leona). Dado que el reducido rendimiento del cultivo bacteriano en niños puede
infravalorar la infección por ciertos serotipos se aplicarán técnicas de serotipificación de
elevada sensibilidad como son las de amplificación molecular en muestra directa
procedentes de pacientes adultos y pediátricos. La información obtenida puede ser de gran
utilidad para el diseño de vacunas neumocócias específicas para determinados grupos de
población infantil o adulta afecta o no de deficiencias de MBL.
pacientes de Sierra Leona y Sant Joan de Déu.
Presupuesto:
Personal: 78750€
Reactivos:60400€
Este estudio incluirá
Viajes dietas: 9300€
TOTAL: 148450€
Coinfección del virus de la gripe con otros patógenos
respiratorios en niños
La mayoría de los pacientes infectados por el virus pandémico de la gripe A/H1N1 (2009)
presentan un cuadro clínico benigno, sin embargo en un porcentaje no despreciable de
casos se observa una elevada agresividad de la infección, estimándose la mortalidad de
este virus en 1 de cada 1000 casos reportados. Existen factores de riesgo que se han
relacionado con una peor evolución de la infección como es la obesidad del paciente,
enfermedades neurológicas crónicas o cardio-pulmonares, sin embargo, en un 33% de los
pacientes fallecidos no se observa ningún factor de riesgo conocido. La sobreinfección
bacteriana por Streptococcus pneumoniae y S.aureus entre otros patógenos podría estar
relacionada con la peor evolución de los pacientes que no presentan factores de riesgo. El
objetivo del proyecto es evaluar el
efecto de la coinfección por distintos patógenos
respiratorios en pacientes pediátricos hospitalizados con infección por el virus influenza
A/H1N1 (2009)
Presupuesto:
Personal: 55000€
Reactivos:35000€
Equipamiento y gastos de ejecución:8000€
Viajes:6000€
Total: 104000€
Principales publicaciones en los
últimos 5 años
(A) Artículo; (CB) Artículo de libro; (R) Revisión.
1.Muñoz-Almagro C, Martin A. Despistaje de infecciones oportunistas e indicaciones de
profilaxis primaria. En Recomendaciones para el seguimiento del paciente pediátrico
infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ministerio de Sanidad y
POLITICA Social Junio 2009. Gobierno de España. (CB)
2. Launes C, Rives S, Català A, Berrueco R, Toll T, Camós M, Muñoz-Almagro C, GarcíaGarcía JJ, Estella J. Pandemic influenza A (2009 H1N1) in children with acute lymphoblastic
leukaemia. Br J Haematol. 2010 Mar 21 (A)
3.Selva L, Esteva C, Gené A, de Sevilla MF, Hernandez-Bou S, Muñoz-Almagro Direct
detection of Streptococcus pneumoniae in positive blood cultures by real-time polymerase
chain reaction. C.Diagn Microbiol Infect Dis. 2010 Feb;66(2):204-6 (A)
4.Muñoz-Almagro C, Esteva C, de Sevilla MF, Selva L, Gene A, Pallares R Emergence of
invasive pneumococcal disease caused by multidrug-resistant serotype 19A among children
in Barcelona..J Infect. 2009 Aug;59(2):75-82 (A)
5.Hernández-Bou S, García-García JJ, Esteva C, Gené A, Luaces C, Muñoz-Almagro C.
Pediatric parapneumonic pleural effusion: epidemiology, clinical characteristics, and
microbiological diagnosis. Pediatr Pulmonol. 2009 Dec;44(12):1192-200 (A)
6.Fernández de Sevilla M, Alayeto J, Fernández Y, Muñoz-Almagro C, Luaces C, GarcíaGarcía JJ [Low prevalence of Mycoplasma pneumoniae infection in children with acute
pharyngitis].Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 Aug-Sep;27(7):403-5. (A)
7.Jordán I, Esteva C, Esteban E, Noguera A, García JJ, Muñoz-Almagro C.Severe
enterovirus disease in febrile neonates. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009 AugSep;27(7):399-402. (A)
8.Selva L, Gonzalez-Bosquet E, Rodriguez-Plata MT, Esteva C, Suñol M, Muñoz-Almagro C
. Detection of human papillomavirus infection in women attending a colposcopy clinic..
Diagn Microbiol Infect Dis. 2009 Aug;64(4):416-21 (A)
9.Munoz-Almagro C, Rodriguez-Plata MT, Marin S, Esteva C, Esteban E, Gene A, Gelabert
G, Jordan I.Polymerase chain reaction for diagnosis and serogrouping of meningococcal
disease in children. Diagn Microbiol Infect Dis. 2009 Feb; 63(2):148-54. (A)
10.Muñoz-Almagro C, Jordan I, Gene A, Latorre C, Garcia-Garcia JJ, Pallares R.
Emergence of invasive pneumococcal disease caused by nonvaccine serotypes in the era
of 7-valent conjugate vaccine. Clin Infect Dis.2008; 46(2):174-82. (A)
11.Obando I, Muñoz-Almagro C, Arroyo LA, Tarrago D, Sanchez-Tatay D, Moreno-Perez, D,
Dhillon SS, Esteva C, Hernandez-Bou S, Garcia-Garcia JJ, Hausdorff WP, Brueggemann
AB. Pediatric parapneumonic empyema, Spain. Emerg Infect Dis. 2008; 14(9):1390-7. (A)
12.Muñoz-Almagro C, Muñoz-Fernandez MA. Parâmetros de laboratório para guiar El
tratamiento antiretroviral. Em recomendaciones SPNS/CEVIHP/SEIP/AEP respecto AL
tratamiento antiretroviral em niños y adolescentes infectados por El VIH. Ministerio de
Sanidad y Consumo. Marzo 2008. Gobierno de España. (CB)
13.Tarragó D, Fenoll A, Sánchez-Tatay D, Arroyo LA, Muñoz-Almagro C, Esteva C,
Hausdorff WP, Casal J, Obando I. Identification of pneumococcal serotypes from culturenegative clinical specimens by novel real-time PCR. Clin Microbiol Infect. 2008 Sep;
14(9):828-34. (A)
14.Muñoz-Almagro C, Jordan I, Cambra FJ, Esteban E, Urrea M, Garcia-Garcia JJ,
Palomeque A. Quantitative real-time PCR in paediatric patients with herpes simplex
infections of the central nervous system. J Virol Methods. 2008;147(2):297-300. (A)
14.Kee C, Palladino S, Kay I, Pryce TM, Murray R, Rello J, Gallego M, Lujan M, MuñozAlmagro C, Waterer GW. Feasibility of real-time polymerase chain reaction in whole blood to
identify Streptococcus pneumoniae in patients with community-acquired pneumonia. Diagn
Microbiol Infect Dis. 2008; 61(1):72-5. (A)
15.Alsina L, Gala-Peralta S, Noguera A, Pons M, Séculi JL, Muñoz-Almagro C.Neonatal
pulmonary tuberculosis evolving to a destroyed lung.Int J Tuberc Lung Dis. 2008; 12(5):5735. (A)
16.Claret G, Noguera A, González-Cuevas A, García-García JJ, Fortuny C, Muñoz-Almagro
C. The prevalence of GB virus C/hepatitis G virus RNA among healthy and HCV-infected
Catalan children. Eur J Pediatr. 2008 Sep; 167(9):991-4. (A)
17.Pino-Ramírez RM, Pertierra-Cortada A, Iriondo-Sanz M, Krauel-Vidal X, Muñoz-Almagro
C.Neonatal echovirus 30 infection associated with severe hepatitis in twin neonates. Pediatr
Infect Dis J. 2008 Jan;27(1):88. (A)
18.Camps M, Ricart S, Dimova V, Rovira N, Muñoz-Almagro C, Garcia JJ, Pons-Odena,M,
Marcos MA, Pumarola T. Prevalence of human metapneumovirus among hospitalized
children younger than 1year in Catalonia, Spain.J Med Virol. 2008 Aug;80(8):1452-60. (A)
19.Gonzalez-Bosquet E, Esteva C, Muñoz-Almagro C, Ferrer P, Pérez M, Lailla JM.
Identification of vaccine human papillomavirus genotypes in squamous intraepithelial lesions
(CIN2-3).Gynecol Oncol. 2008 Oct; 111(1):9-12. (A)
20.Gonzalez-Bosquet E, Esteva C, Muñoz-Almagro C, Lailla JM. Comparison of conization
and limited excision of the transformation zone (LETZ) in the treatment of squamous
intraepithelial lesions (SIL) of the uterine cervix. Eur J Gynaecol Oncol. 2008; 29(2):123-5.
(A)
21.Gonzalez-Bosquet E, Torres A, Busquets M, Esteva C, Muñoz-Almagro C, Lailla JM.
Prognostic factors for the development of vaginal intraepithelial neoplasia.Eur J Gynaecol
Oncol. 2008; 29(1):43-5. (A)
22.Muñoz-Almagro C, Esteva
C, Rodriguez-Plata MT, Jordan I, Garcia-Garcia
JJ.Pneumococcal Invasive Disease in Children: Effect of Vaccination Clin Pulm Med:
2008;15(4):197-200 (R)
23.Rello J, Muñoz-Almagro C, Lujan M Current Concepts of Severe Pneumococcal
Community-acquired Pneumonia Book of Intensive Care Medicine. Editor Springer New
York; 2007; 133-144. DOI 10.1007/978-0-387-49518-7. (CB)
24.Pociello Almiñana N, Balaguer Gargallo M, Jordán García I, Corrales Magin E, Esteban
Torne E, Muñoz Almagro C, Palomeque Rico A.[Epidemiology and clinical findings in lateonset neonatal sepsis in the pediatric intensive care unit] An Pediatr (Barc). 2007 Dec;
67(6):604-5. (A)
25.C Muñoz-Almagro, S Marin, JJ Garcia-Garcia, A Gene, G Gelabert, I Jordan, E Esteban
Polymerase chain reaction for the diagnosis of meningococcal disease. Salud(i)Ciencia
2007; 15(2):548-554. (R)
26.E. Gargallo, S. Ricart, J.J. García García, R. Garrido, C.Muñoz Almagro, A. Gené Giralt,
C. Luaces Fiebre en el lactante menor de 3 meses: incidencia de enfermedad bacteriana
potencialmente grave y utilidad de los test de diagnóstico rápido virológico. Emergencias
2007;19:173-179. (A)
27.Quintana E, Gala S, Garcia-Cazorla A, Montero R, Munoz-Almagro C, Vilaseca MA,
Briones P, Artuch R. Secondary alteration of the transferrin isoelectric focusing pattern in a
case of bacterial meningitis. Inherit Metab Dis. 2007 Apr; 30 (2):267. Epub 2007 Feb 15. (A)
28.Claret G, Noguera A, Esteva C, Munoz-Almagro C, Sanchez E, Fortuny C.Mother-tochild transmission of hepatitis C virus infection in Barcelona, Spain: a prospective study. Eur
J Pediatr. 2007 Dec;166(12):1297-9. (A)
29.Rivas P, Holguin A, Ramirez de Arellano E, Munoz-Almagro C, Delgado R, Ortiz de
Lejarazu R, Soriano V; on behalf of the AIDS Study Group (Grupo de Estudio del Sida
[GeSIDA]). Antiviral therapy according to HIV type and subtype. Enferm Infecc Microbiol
Clin. 2006 Nov; 24 Suppl 2:29-33. (A)
30.Alsina-Manrique L, Iriondo M, Munoz-Almagro C, Borras M, Pou J, Juncosa T, Jimenez
R.Compliance with a culture-based strategy to prevent perinatal Group B streptococcal
infection in a third-level hospital Enferm Infecc Microbiol Clin. 2006 Oct; 24(8):505-8. (A)
31.Soriano F, Perez-Trallero E, Pallares R, Meseguer MA, Fleites A, Gene A, Gonzalez A,
Linares J, Esteban J, Baquero F, Valdes E, Munoz-Almagro C; Spanish Pneumococcal
Infection Study Network. Streptococcus pneumoniae endophthalmitis: a study of 36 cases
with special reference to antibiotic resistance and treatment options. Clinical Microbiological
and Infection. 2006 Jun12(6):519-26. (A)
32.Gonzalez-Bosquet E, Munoz-Almagro C, Sunol M, Lailla JM.Cervical cancer and low-risk
HPV; a case report. Eur J Gynaecol Oncol. 2006; 27(2):193-4. (A)
33.Gonzalez-Bosquet E, Muñoz-Almagro C, Mora I, Sunol M, Callejo J, Lailla
JM.Prevalence of human papilloma virus infection of the uterine cervix in women with
abnormal cervical cytology. Eur J Gynaecol Oncol. 2006; 27(2):135-8. (A)
34.Cardesa-Salzmann TM, Mora J, Garcia Cazorla MA, Cruz O, Munoz C, Campistol
JEpstein-Barr virus related opsoclonus-myoclonus-ataxia does not rule out the presence of
occult neuroblastic tumors.. Pediatric Blood and Cancer. 2005 Sep 30. (A)
35.Ramos JT, de Jose MI, Polo R, Fortuny C, Mellado MJ, Munoz-Fernandez MA, Beceiro
J, Bertran JM, Calvo C, Chamorro L, Ciria L, Guillen S, Gonzalez-Montero R, GonzalezTome MI, Gurbindo MD, Martin-Fontelos P, Martinez-Perez J, Moreno D, Munoz-Almagro C,
Mur A, Navarro ML, Otero C, Rojo P, Rubio B, Saavedra J Recommendations of the
CEVIHP/SEIP/AEP/PNS on antiretroviral treatment in HIV-infected children and teenagers..
Enferm Infec Microbiol Clin 2005 May;23(5):279-312. (R)
36.del Campo R, Morosini MI, de la Pedrosa EG, Fenoll A, Munoz-Almagro C, Maiz L,
Baquero F, Canton R; Spanish Pneumococcal Infection Study Network Population structure,
antimicrobial resistance, and mutation frequencies of Streptococcus pneumoniae isolates
from cystic fibrosis patients.. Journal Clinical Microbiology. 2005 May;43(5):2207-14. (A)
37.Gene A, Palacin E, Garcia-Garcia JJ, Munoz-Almagro C. Value of anaerobic blood
cultures in pediatrics. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Disease.
2005 Jan; 24(1):47-50. (A)