Download KURGAN "1 g"

1. DENOMINACION DE LAS ESPECIALIDADES
KURGAN "500"
KURGAN "1 g"
KURGAN "1 g" Intravenoso
KURGAN "2 g" Inyectable (uso hospitalario)
2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
KURGAN "500"
Cada vial contiene:
CEFAZOLINA (D.C.I.) (sódica) ………… 500 mg
Cada ampolla contiene:
LIDOCAINA (D.C.I.) (hidrocloruro) ……… 20 mg
AGUA PARA INYECCION, c.s.p. ………
4 ml
KURGAN "1 g"
Cada vial contiene:
CEFAZOLINA (D.C.I.) (sódica) …………
Cada ampolla contiene:
LIDOCAINA (D.C.I.) (hidrocloruro) ……….
AGUA PARA INYECCION ………..…….
1g
20 mg
4 ml
KURGAN "1 g" Intravenoso
Cada vial contiene:
CEFAZOLINA (D.C.I.) (sódica) …………..
Cada ampolla contiene:
AGUA PARA INYECCION …………..…..
4 ml
KURGAN 2 g Inyectable:
Cada vial contiene:
CEFAZOLINA (D.C.I.) (sódica) …………..
2g
1g
3. FORMA FARMACEUTICA
- KURGAN "500"
- KURGAN "1 g"
- KURGAN "1 g" Intravenoso
Inyectables conteniendo un vial y una ampolla.
- KURGAN "2 g" (uso hospitalario)
Inyectable conteniendo un vial.
4. DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
Cefazolina está indicada en el tratamiento de las infecciones graves siguientes, debidas a gérmenes
sensibles:
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Infecciones del aparato respiratorio producidas por Streptococcus pneumoniae, especies de
Klebsiella, H. influenzae, Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes a la penicilina) y esptreptococos
beta-hemolíticos del grupo A. La bencilpenicilina benzatina inyectable se considera como fármaco de
elección en el tratamiento y prevención de las infecciones estreptocócicas, incluyendo la profilaxis de la
fiebre reumática. Cefazolina es efectiva en la erradicación de estrepcocos de la nasofaringe; sin embargo,
no hay datos disponibles que establezcan la eficacia de Cefazolina en la prevención de la fiebre reumática.
Infecciones del aparato genitourinario producidas por Escherichia coli, Proteus mirabilis, especies
de klebsiella y algunas cepas de enterococos y Enterobacter.
Infecciones de la piel y tejidos blandos producidas por Staphylococcus aureus (sensibles y
resistentes a la penicilina) y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos.
Infecciones del tracto biliar debidas a Escherichia coli, varias cepas de estreptococos, Proteus
mirabilis, especies de Klebsiella, Staphylococcus aureus.
Infecciones de los huesos y articulaciones producidas por Staphylococcus aureus.
Septicemia producida por Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes
a la penicilina), Proteus mirabilis, Escherichia coli, Klebsiella sp.
Endocarditis producida por Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes a la penicilina) y
estrepcocos beta-hemolíticos del grupo A.
Profilaxis quirúrgica. La administración profiláctica de Cefazolina preoperatoria, intraoperatoria y
posteroperatoria puede reducir la incidencia de ciertas infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a
procedimientos quirúrgicos que se han clasificado como contaminantes o potencialmente contaminantes
(p. ej. histerectomía vaginal, colecistectomía en pacientes de alto riesgo como son aquellos con edad
superior a 70 años, con colecistitis aguda, ictericia obstructiva o cálculos en el colédoco).
El uso perioperatorio de Cefazolina puede ser eficaz también en pacientes quirúrgicos en los que la
infección en el lugar de la intervención suponga un grave riesgo (p. ej. cirugía o corazón abierto, y
artroplastia protésica).
La administración profiláctica de Cefazolina debe generalmente suspenderse dentro de un período
de 24 horas después de la intervención. En cirugías en las que la presencia de infección sea especialmente
devastadora (p. ej. cirugía a corazón abierto y artroplastia protésica), la administración profiláctica de
Cefazolina puede continuarse durante los 3 a 5 días siguientes a la intervención. Si hay signos de infección,
deben obtenerse muestras para cultivo, para poder identificar el germen causal, a fin de que se instaure la
terapia apropiada.
4.2. Posología y forma de administración
La Cefazolina puede ser administrada por vía intramuscular o intravenosa, después de su
reconstitución adecuada:
- ADULTOS: las dosis habituales se indican en la tabla siguiente:
Tipo de infección
Dosis
Neumonía neumocócica
Frecuencia
500 mg
cada 12 horas
250-500
cada 8 horas
Infecciones agudas del tracto urinario
no complicadas
1g
cada 12 horas
Infecciones moderadas o graves
500 mg a
cada 6 a 8 horas
Infecciones leves causadas por cocos
gram-positivos susceptibles
mg
2
1g
Infecciones graves, que pongan en riesgo la
vida del paciente (p. ej., endocarditis, septicemia)*
1 g a 1,5
cada 6 horas
g
*En algunos casos se han utilizado dosis de hasta 12 g de Cefazolina al día
- Pacientes con insuficiencia renal: Cefazolina puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal
una vez ajustada la dosis según las siguientes recomendaciones:
En pacientes con aclaramiento de creatinina de 55 ml/min o superior o una creatinina sérica de 1,5
mg % o inferior, pueden ser utilizadas las dosis totales anteriormente indicadas. Los pacientes con
aclaramiento de creatinina con valores comprendidos entre 35 a 54 ml/min o creatinina sérica de 1,6 a 3,0
mg %, pueden utilizar la totalidad de la dosis, pero se reducirán los intervalos como mínimo a cada 8
horas. A los pacientes con aclaramiento de creatinina de 11 a 34 ml/min, o con creatinina sérica de 3,1 a
4,5 mg % se les puede administrar la mitad de la dosis habitual cada 12 horas. A los pacientes con
aclaramiento de creatinina de 10 ml/min o menores, o creatininas séricas de 4,6 mg %, o mayores, se les
administrará la mitad de la dosis habitual cada 18 ó 24 horas. Todas las reducciones de la dosis se
calcularán después de la valoración inicial de la dosis a utilizar teniendo en cuenta la gravedad de la
infección.
- Uso perioperatorio profiláctico: para prevenir la infección postoperatoria en cirugía contaminante
o potencialmente contaminante, las dosis recomendadas son las siguientes:
a) 1 g i.v. o i.m. administrado de 1/2 a 1 hora antes de iniciar la cirugía.
b) para procedimientos quirúrgicos prolongados (p. ej., 2 horas o más) de 0,5 a 1 g i.v. o i.m.
durante la cirugía (la dosificación se modificará dependiendo de la duración de la intervención).
c) 500 mg a 1 g i.v. o i.m. cada 6 a 8 horas durante 24 horas postoperatorias.
Es importante que la dosis preoperatoria se administre justo antes (1/2 a 1 hora) de iniciar la
intervención para conseguir adecuados niveles séricos y en tejidos, al iniciar la intervención quirúrgica.
Asimismo, la cefazolina será administrada, si es necesario, a intervalos apropiados durante la intervención
para proveer niveles suficientes de antibiótico en los momentos de mayor exposición a los
microorganismos infectantes.
En operaciones quirúrgicas en las que la presencia de infección puede ser especialmente devastadora
(p. ej., cirugía a corazón abierto y artroplastias protésicas) la administración profiláctica de Cefazolina
puede continuarse durante 3 a 5 días tras la cirugía.
- NIÑOS: una dosis total diaria de 25 a 50 mg por Kg de peso, dividida en tres o cuatro dosis
iguales, es eficaz en la mayoría de las infecciones leves o moderadas. La dosis total diaria no debe exceder
de 100 mg/Kg aun en infecciones graves. En niños con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento
de creatinina de 70 a 40 ml/minuto), puede ser suficiente el 60% de la dosis normal diaria dividida cada 12
horas. En niños con insuficiencia moderada (aclaramiento de creatinina de 40 a 20 ml/min) puede ser
suficiente el 25% de la dosis normal diaria, dividida en dosis cada 12 horas. En niños con disfunción grave
(aclaramiento de creatinina 20-5 ml/min) deberá ser suficiente el 10% de la dosis normal diaria cada 24
horas. Todas estas recomendaciones posológicas son aplicables después de la dosis inicial. La Cefazolina
no se recomienda en prematuros y niños menores de 1 mes, ya que no se ha establecido la seguridad de
este uso.
4.3. Contraindicaciones
KURGAN está contraindicado en pacientes alérgicos a los antibióticos cefalosporánicos.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
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Antes de iniciar el tratamiento con KURGAN, se debe investigar cuidadosamente sobre reacciones
previas de hipersensibilidad del paciente a las cefalosporinas y penicilinas. Los derivados de la
cefalosporina C deben administrarse con precaución a los pacientes sensibles a la penicilina.
Reacciones graves de hipersensibilidad pueden necesitar epinefrina, corticoides y otras medidas de
emergencia.
Hay alguna evidencia de alergia cruzada parcial entre las penicilinas y las cefalosporinas. Hay
pacientes que han presentado reacciones graves (incluyendo anafilaxis) a ambos fármacos.
Los antibióticos, incluyendo Cefazolina, deben ser administrados con precaución a pacientes que
han presentado algún tipo de alergias, especialmente a fármacos.
Se han reportado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibióticos de amplio
espectro (incluidos macrólidos, penicilinas semisintéticas y cefalosporinas). Por ello, es importante
considerar su diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea en asociación con el uso de los antibióticos.
Son casos con alteración de la flora normal de colon, con desarrollo abundante de Clostridium difficile,
cuya toxina parece ser la causa de esta colitis. Los casos leves, con cambios mínimos, pueden ceder con la
supresión del tratamiento solo. En los casos moderados o graves se precisa sigmoidoscopía, antibioterapia
adecuada, soluciones de electrólitos y proteinoterapia. Cuando la colitis no se resuelva cuando el
antibiótico se retire, o cuando sea grave, el fármaco de elección es la vancomicina oral en estos casos de
colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.
- Uso en niños de corta edad: no ha sido establecida la seguridad en niños prematuros y de un mes
de edad.
- El uso prolongado de Cefazolina puede resultar en una proliferación de microorganismos no
sensibles. La observación clínica cuidadosa del paciente es esencial. Si se presenta una sobreinfección
durante el tratamiento, deberán tomarse las medidas adecuadas.
Cuando se administra Cefazolina a pacientes con insuficiencia renal, se necesitarán dosis más bajas
(ver Posología).
Advertencias.Se informa a los deportistas que KURGAN "500" y "1 g" contiene un componente que puede
establecer un resultado analítico de Control de dopaje como positivo
KURGAN "500" y "1 g", contienen lidocaína en la ampolla disolvente para aumentar la tolerancia
local en su administración. En consecuencia, no debe emplearse por vía intravenosa, ni en niños
menores de 2 años y medio, o ni en pacientes con historial de hipersensibilidad a la lidocaína.
Una reacción falsamente positiva de glucosa en orina puede ocurrir con la solución de Benedict o de
Fehling y también con las tabletas de Clinitest.
Se han presentado test antiglobulinas (Coombs) directos e indirectos positivos; esto puede también
ocurrir en neonatos cuyas madres hayan recibido cefalosporinas antes del alumbramiento.
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
El probenecid puede disminuir la secreción tubular renal de las cefalosporinas cuando se
administran simultáneamente, lo que da lugar a unos niveles sanguíneos más elevados y más prolongados.
No se debe administrar con otros antibióticos bacteriostáticos, pues antagonizarían su acción.
4.6. Embarazo, lactancia y niños.
Se han realizado estudios de reproducción en ratas con dosis de 500 mg a 1 g de Cefazolina por Kg
de peso corporal y no han evidenciado alteración de la fertilidad o daño fetal debido a Cefazolina. No hay,
sin embargo, estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de
reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, éste fármaco deberá
utilizarse solamente en el embarazo cuando sea claramente necesario.
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Cuando se ha administrado cefazolina antes de una cesárea, los niveles en la sangre del cordón
umbilical han sido aproximadamente de 1/4 a 1/3 de los niveles maternos. El fármaco no ha demostrado
efectos adversos en el feto.
Cefazolina está presente en muy bajas concentraciones en la leche materna. Se debe tener
precaución cuando se administre cefazolina a mujeres durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.
No existe evidencia de efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
4.8. Reacciones adversas
Se han observado los siguientes efectos secundarios:
Hipersensibilidad: Fiebre medicamentosa, rash cutáneo, prurito vulvar, eosinofilia y anafilaxia.
Hematológicos: Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y pruebas de Coombs directa e indirecta
positivas.
Hepáticos: Elevación pasajera en los niveles de SGOT, SPGT y fosfatasa alcalina sanguíneas.
Como con algunas penicilinas y otras cefalosporinas, se han citado raramente casos de hepatitis pasajera e
ictericia colestática.
Renales: Elevación pasajera en los niveles de BUN sin evidencia clínica de alteración renal.
Gastrointestinales: Náuseas, anorexia, vómitos, diarrea y aftas bucales (candidiasis) en algunos
casos. Durante el tratamiento o después pueden aparecer síntomas de colitis pseudomembranosa.
Otras reacciones: Prurito genital y anal, moniliasis genital y vaginitis. Algunas veces ha ocurrido
dolor en la inyección i.m., a veces con induración. Se ha citado flebitis en el lugar de la inyección.
4.9. Sobredosificación
Si se presenta una reacción alérgica a cefazolina, la administración del fármaco debe interrumpirse y
el paciente será tratado con los agentes habituales (por ejemplo, epinefrina y otras aminas vasopresoras,
antihistamínicos o corticoides).
La administración de grandes dosis inapropiadas de cefalosporinas parenterales puede causar
convulsiones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Es necesario reducir la dosis cuando la
función renal está alterada (ver posología). Si se presentan convulsiones debe suspenderse la
administración del medicamento inmediatamente; puede administrarse tratamiento anticonvulsivante si
está clínicamente indicado. Puede considerarse la hemodiálisis en caso de sobredosis masiva.
5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Cefazolina es una cefalosporina de primera generación, semisintética y de amplio espectro, cuyo
mecanismo de acción está basado en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana durante la fase de
multiplicación de los gérmenes.
El contenido de sodio es de 48,3 mg/g de Cefazolina sódica.
Cefazolina es activa tanto in vitro como in vivo frente a los siguientes microorganismos:
Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Streptococcus (Diplococcus)
pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp., Enterobacter aerogenes, Haemophilus
influenzae.
La concentración mínima inhibitoria (CMI) de cefazolina para gérmenes susceptible Gram-positivos
está comprendida en un rango de 0,1 a 1 μg/ml. Sin embargo, para los gérmenes Gram-negativos las
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concentraciones requeridas son mayores de 1 μg/ml.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Cefazolina no se absorbe por vía oral. Se fija en un 70 a 85% a las proteínas plasmáticas y tiene un
volumen de distribución de sólo 0,10 a 0,14 ml/g. La dosis i.m. de 500 mg produce una concentración
plasmática máxima de 37 μl/ml a la hora; por vía intravenosa, 500 mg producen una concentración de >94
μg/ml. El 95% se excreta con la orina. La vida media es 1,5 a 2 horas en personas normales.
Los estudios farmacocinéticos han evidenciado que en el hombre, tras la administración i.m. de 500
mg y de 1 g de cefazolina, se obtienen las siguientes concentraciones séricas expresadas en μg/ml:
Dosis
1/2 h
1h
2h
4h
6h
8h
500 mg
1g
36,2
60,1
36,8
63,8
37,9
54,3
15,5
29,3
6,3
13,2
3,0
7,1
Las concentraciones séricas medias de la inyección i.v. de una dosis única de 1 g se indican a
continuación:
Concentraciones séricas (μg/ml)
5 min
15 min
30 min
1h
2h
4h
188,4
135,8
106,8
73,7
45,6
16,5
El volumen de distribución de Cefazolina es el más bajo de todas las cefalosporinas debido a que la
unión con proteínas plasmáticas de este antibiótico es muy alta. Cefazolina presenta un porcentaje de unión
a proteínas plasmáticas comprendido entre el 80 y 85%. Esto condiciona que el valor de la vida media
plasmática sea superior al registrado con otras cefalosporinas; por este motivo, la dosificación puede
espaciarse más que en el caso de otros antibióticos cefalosporánicos.
Cefazolina se excreta sin metabolizar por la orina, principalmente por filtración glomerular y en
menor grado por secreción tubular.
Tras la administración i.m. de 50 mg de cefazolina, se recuperó en 6 horas entre el 56 y el 89% de la
dosis administrada y del 80 hasta aproximadamente el 100% en 24 horas. Cefazolina alcanza
concentraciones máximas en orina mayores de 1000 μg/ml y 4000 μg/ml después de dosis intramusculares
de 500 mg y 1 g respectivamente.
En pacientes con diálisis peritoneal (2 litros/h), los niveles séricos medios de cefazolina fueron
aproximadamente de 10 a 30 μg/ml después de 24 horas de la administración de la solución de diálisis que
contenía 50 mg/l y 150 mg/l, respectivamente. Los niveles medios máximos fueron de 29 μg/ml con 50
mg/l y 72 μg/ml con 150 mg/l. La administración intraperitoneal de Cefazolina es habitualmente bien
tolerada.
Cuando se administra Cefazolina a pacientes sin obstrucción del tracto biliar, se presentan en el
tejido vesicular y en bilis concentraciones muy por encima de los niveles séricos. Sin embargo, en
presencia de obstrucción, las concentraciones del antibiótico son considerablemente más bajas en bilis que
en suero.
Cefazolina atraviesa fácilmente la barrera placentaria pasando a la sangre del cordón umbilical y al
líquido amniótico. Se encuentra presente en muy bajas concentraciones en la leche de mujeres en período
de lactancia.
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5.3. Datos preclínicos sobre seguridad.
En los estudios de toxicidad agua (ratones y ratas), subaguda (ratas y perros) y crónica (ratas y
perros) no se observaron indicios de efectos tóxicos. Asimismo, no se evidenciaron efectos teratogénicos ni
cancerogénicos en ratón y en conejo.
6. DATOS FARMACEUTICOS
6.1. Relación de excipientes
Ampolla: - Agua para inyección.
- Lidocaína (KURGAN "500" y "1 g").
6.2. Incompatibilidades
En general, las cefalosporinas son incompatibles con productos de alto peso molecular, por lo que
deberán administrarse separadamente.
No se recomienda la mezcla extemporánea de KURGAN con otros antibióticos.
6.3 Período de validez
La fecha de caducidad es de 2 años cuando se almacena a temperatura ambiente y en sus envases
originales.
6.4. Precauciones especiales de conservación
Proteger de la luz.
Una vez disuelto, KURGAN es estable durante 8 horas como máximo a 25 ºC y durante 24 horas
como máximo si se conserva en el frigorífico (2-8 C). Las soluciones de KURGAN, diluidas para la
administración por venoclisis, deben ser preparadas y administradas dentro de 24 horas.
6.5. Normas para la correcta administración
KURGAN "500" y "1 g".- La solución se prepara disolviendo el contenido del vial con la solución
de lidocaína que contiene la ampolla que le acompaña. En este caso, la inyección debe ser sólamente
intramuscular.
KURGAN "1 g" Intravenoso y "2 g" Inyectable.- Puede ser administrado por vía intramuscular o
intravenosa después de su reconstitución.
Administración intramuscular: La solución se prepara con agua bidestilada o con solución de
cloruro sódico al 0,9%, agitándola bien hasta su total disolución. Debe inyectarse en una masa muscular
grande.
Administración intravenosa: La especialidad puede administrarse por inyección intravenosa o
mediante infusión intermitente o continua.
Infusión intravenosa intermitente: Puede administrarse a la vez que se lleva a cabo la reposición de
líquidos, diluyéndose en un volumen determinado o en un frasco distinto o secundario. Una vez preparada
la solución de 500 mg o 1 g de KURGAN puede diluirse en 50 a 100 ml y 2 g en 100 ml de agua destilada
o de una de las siguientes soluciones intravenosas: Cloruro de sodio al 0,9%; dextrosa al 5 ó 10%; dextrosa
al 5% y cloruro de sodio al 0,9% (puede ser empleado con dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0,45% o al
0,2%); Ringer lactato; azúcar invertido al 5% ó 10%; solución de Ringer.
Infusión intravenosa directa: Diluir la solución conteniendo los 500 mg ó 1 g de KURGAN en un
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mínimo de 10 ml y la de 2 g en un mínimo de 20 ml de agua para inyección. Inyectar la solución
lentamente durante 3 a 5 minutos. Puede ser administrado directamente en una vena o en el tubo de goteo
intravenoso.
6.6. Naturaleza y contenido del recipiente
-KURGAN "500": envase conteniendo un vial con 500 mg de cefazolina y una ampolla disolvente.
-KURGAN "1 g": envase conteniendo un vial con 1 g de cefazolina y una ampolla disolvente.
-KURGAN "1 g" Intravenoso: envase conteniendo un vial con 1 g de cefazolina y una ampolla
disolvente.
-KURGAN "2 g" Inyectable: envase conteniendo un vial con 2 g de cefazolina.
6.7. Nombre y domicilio permanente del titular de la autorización de comercialización.
LABORATORIOS NORMON, S.A.
Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA).
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