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CEFAMEZIN 500 - 1000
CEFAZOLINA 500-1000 mg
Venta bajo receta archivada
Industria Argentina
Polvo para Inyección
COMPOSICION
CEFAMEZIN® 500
Cada frasco ampolla con polvo contiene:
Cefazolina (como cefazolina sódica)...................................................................................................................500 mg
Cada ampolla con disolvente contiene:
Clorhidrato de lidocaína.........................................................................................................................................10 mg
Agua destilada esterilizada c.s.p..............................................................................................................................2 ml
CEFAMEZIN® 1000
Cada frasco ampolla con polvo contiene:
Cefazolina (como cefazolina sódica).................................................................................................................1000 mg
Cada ampolla con disolvente contiene:
Clorhidrato de lidocaína.........................................................................................................................................10 mg
Agua destilada esterilizada c.s.p..............................................................................................................................2 ml
Importante:
La ampolla con solvente que se provee en este envase es para administrar exclusivamente por vía intramuscular. Para la administración intravenosa, la misma debe desecharse y ser reemplazada por 5 ml de agua destilada esterilizada, de solución fisiológica o de solución dextrosada isotónica.
ACCION TERAPEUTICA
Antibiótico cefalosporínico de primera generación.
INDICACIONES
CEFAMEZIN® está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por gérmenes sensibles a
cefazolina:
Infecciones del tracto respiratorio debidas a Streptococcus pneumoniae (cepas penicilino-sensibles), Klebsiella
species, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus (cepas meticilino-sensibles) y estreptococos beta-hemolíticos del grupo A.
CEFAMEZIN® es efectivo para la erradicación de los estreptococos de la nasofaringe, aunque todavía no se dispone de suficiente información para la profilaxis de la fiebre reumática.
Infecciones del tracto urinario debidas a Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species y algunas cepas
de Enterobacter y enterococos.
Infecciones de la piel y anexos debidas a Staphylococcus aureus (cepas meticilino-sensibles), estreptococos beta-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos.
Infecciones del tracto biliar debidas a Escherichia coli, diversas cepas de estreptococos, Proteus mirabilis, Klebsiella species y Staphylococcus aureus (cepas meticilino-sensibles).
Infecciones óseas y articulares debidas a Staphylococcus aureus (cepas meticilino-sensibles).
Septicemia debida a Streptococcus pneumoniae (cepas penicilino-sensibles), Staphylococcus aureus (cepas meticilino-sensibles), Proteus mirabilis, Escherichia coli y Klebsiella species.
Endocarditis debida a Staphylococcus aureus (cepas meticilino-sensibles) y estreptococos beta-hemolíticos del
grupo A.
Profilaxis perioperatoria: la administración de CEFAMEZIN® antes, durante y después de la cirugía contaminada
o potencialmente contaminada, puede reducir la incidencia de ciertas infecciones postoperatorias (ej. cirugías vaginal, biliar, pacientes de alto riesgo como los mayores de 70 años).
El uso perioperatorio de CEFAMEZIN® también resulta efectivo en aquellos pacientes en los cuales la complicación
infecciosa del sitio de la operación implica un riesgo. En estos casos, se aconseja discontinuar esta profilaxis 24
horas después de la cirugía y sólo continuarla en aquellos casos en que la complicación infecciosa resulta de alto
riesgo para la cirugía (ej. cardiocirugía, artroplastías).
Cuando aparecen signos de infección se deben realizar cultivos para la identificación de los agentes causales y la
definición del tratamiento adecuado.
ACCION FARMACOLOGICA
Microbiología. La acción bactericida de las cefalosporinas resulta de la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. La cefazolina ha demostrado, in vitro, acción sobre los siguientes microorganismos y sus infecciones clínicas:
Staphylococcus aureus (cepas meticilino-sensibles).
Staphylococcus epidermidis.
Los estafilococos meticilino-resistentes son resistentes a cefazolina.
Estreptococos beta-hemolíticos del grupo A y otras cepas de estreptococos (muchas cepas de enterococos son resistentes).
Streptococcus pneumoniae (cepas penicilino-sensibles).
Escherichia coli.
Proteus mirabilis.
Klebsiella species.
Enterobacter aerogenes.
Haemophilus influenzae.
La mayoría de las cepas de proteus indol-positivos (Proteus vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morgagani y Providencia rettgeri son resistentes. Serratia, Pseudomonas y Acinetobacter calcoaceticus (antes Mima y Herellea species) en su mayoría son resistentes a cefazolina.
Pruebas de susceptibilidad en discos
Por las técnicas de difusión en discos y usando los discos de 30 mcg de cefazolina o de 30 mcg de cefalosporinas, los diámetros de 18 mm o mayores indican la susceptibilidad de los microorganismos y la probabilidad de su
tratamiento.
Los discos de cefazolina no deben usarse para medir la susceptibilidad de otras cefalosporinas.
Por las técnicas de dilución, un cultivo bacteriano se considera susceptible cuando la concentración inhibitoria mínima (CIM) para cefazolina no es mayor de 16 mcg/ml. Los organismos se consideran resistentes cuando la CIM
es igual o mayor de 64 mcg/ml.
FARMACOCINETICA
Adultos: el nivel de concentración pico en suero a continuación de la administración intramuscular de 500 mg fue
de 38 mcg/ml a la hora de ser administrado en adultos. La vida media fue de 2,3 horas.
La concentración sérica en adultos sanos, a los 5 minutos y a las 6 horas después de la inyección intravenosa de
1000 mg fue de 143,8 mcg/ml y 6,8 mcg/ml, respectivamente. La vida media fue de 1,67 horas.
La concentración sérica en adultos sanos, inmediatamente después de 0,5 horas y de 1 hora de la infusión por goteo de 2000 mg produjo un pico de 228 mcg/ml y de 172 mcg/ml, respectivamente.
En pacientes con déficit de la función renal, la vida media se prolonga proporcionalmente a la severidad de la insuficiencia renal con una persistente concentración sérica durante largos períodos.
Vidas media de las concentraciones séricas y la recuperación urinaria luego de la administración intravenosa de
500 mg (potencia):
Función renal
FFR (ml/min)
Casos
T1/2 (h)
Recuperación urinaria (9 h)
Normal
Moderadamente dañada
Severamente dañada
--28-75
7.3-20
3
3
3
1.6
2.7
14.9
420.8 mg
166.7 mg
50.2 mg
Prematuros, recién nacidos y niños: la vida media de cefazolina sódica fue de 2,3-5,1 horas en los prematuros y recién nacidos cuando se administró 25 mg/kg por vía intravenosa, y de 1,3-2,2 horas en los lactantes y niños cuando se administró por vía intravenosa.
Prematuros (< 2.500 g)
(mcg/ml)
Horas después de la administración
≤ 3 días
4-7 días
≥ 8 días
1/2
1
2
4
6
97
99
100,5
89,2
97,8
91,4
78
83
67,9
58,7
56,8
47,5
44
40,2
31,8
Recién nacidos
(mcg/ml)
Horas después de la administración
≤ 3 días
4-7 días
≥ 8 días
1/2
1
2
4
6
122,4
93
95,5
119
85
79,3
101,2
70
54,8
79,1
34
29,7
58
20
17,8
Lactantes y niños
(mcg/ml)
Horas después de la administración
≤ 3 días
4-7 días
≥ 8 días
1/4
1/2
1
2
4
6
--131
160,8
90,4
114
120,5
75,2
81,3
79,1
54,3
38,9
51,8
28,1
11,4
18,8
16,5
7,4
9,5
Pasaje a los tejidos: la difusión dentro de los líquidos corporales tales como la saliva, pleural, derrame, edemas, bilis y tejidos como amígdalas, vesícula biliar, útero y huesos, es buena.
Pasaje a la leche materna: las concentraciones de cefamezin en la leche, 2 horas, 3 horas y 4 horas después de la
inyección intravenosa de 2000 mg fueron 1,3±0,9 mcg/ml, 1,5±0,2 mcg/ml y 1,2±1,0 mcg/ml, respectivamente.
Metabolismo: no se han hallado metabolitos antibacterianos en la orina.
Excreción: la cefazolina sódica es excretada principalmente a través de los riñones con una velocidad de excreción urinaria a las 6 horas del 89%, después de una dosis intramuscular y del 88% a las 7 horas, después de una
dosis intravenosa.
POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACION
CEFAMEZIN® puede administrarse después de su reconstitución por vía intramuscular o intravenosa y la dosis total diaria es la misma cualquiera sea la vía de administración.
Dosificación habitual en adultos
Infecciones moderadas y severas: 500 mg a 1000 mg cada 6 u 8 horas.
Infecciones leves por cocos Gram positivos susceptibles: 250 a 500 mg cada 8 horas.
Infecciones del tracto urinario agudas y no complicadas: 1000 mg cada 12 horas.
Neumonía neumocóccica: 500 mg cada 12 horas.
Infecciones severas de riesgo (ej. endocarditis, septicemia): de 1000 mg a 1500 mg cada 6 horas.
En raros casos se usaron dosis de hasta 12 gramos diarios.
Dosificación habitual en niños
Infecciones leves y moderadas: la dosis diaria total es de 25 a 50 mg por kg de peso corporal, dividida en tres o
cuatro dosis iguales.
Infecciones severas: la dosis diaria total puede aumentarse a 100 mg/kg/día.
No se estableció la seguridad y no se recomienda el uso en prematuros y niños menores de un mes.
Niños con compromiso renal leve y moderado (clearance de creatinina ≥ 40 ml/min): usar el 60% de la dosis diaria
total habitual dividida en dosis iguales cada 12 horas.
Niños con compromiso renal moderado (clearance de creatinina de 40 a 20 ml/min): usar el 25% de la dosis diaria
total habitual dividida en dosis iguales cada 12 horas.
Niños con compromiso renal severo (clearance de creatinina de 20 a 5 ml/min): usar el 10% de la dosis diaria total
habitual cada 24 horas.
Profilaxis en cirugía
Se recomienda el uso de las siguientes dosis para la prevención de infecciones postoperatorias en pacientes de cirugía contaminada o potencialmente contaminada:
a) 1000 mg IV o IM administrados de 1/2 hora a 1 hora antes de iniciar el acto quirúrgico.
b) En los procedimientos prolongados (más de dos horas de duración), administrar 500 mg a 1000 mg IV o IM durante la cirugía (según la duración de la cirugía).
c) 500 mg a 1000 mg IV o IM cada 6 a 8 horas durante las 24 horas del postoperatorio.
Es importante que la primera dosis preoperatoria se administre de 1/2 hora a 1 hora antes de iniciar la cirugía, para asegurar niveles séricos y tisulares adecuados en el momento de la incisión. La administración a intervalos adecuados durante el acto quirúrgico asegura los niveles suficientes de antibiótico en el momento de la mayor exposición.
Cuando la infección es comprometedora, la profilaxis debe extenderse hasta 3 ó 5 días después de la cirugía.
Dosificación en pacientes con compromiso renal
Efectuar los siguientes ajustes de dosis:
Clearance de creatinina ≥ 55 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 mg%, administrar las dosis totales.
Clearance de creatinina de 35 a 54 ml/min o creatinina sérica de 1,6 a 3,0 mg%: administrar las dosis totales a intervalos de 8 horas.
Clearance de creatinina de 11 a 34 ml/min o creatinina sérica de 3,1 a 4,5 mg%: administrar la mitad de la dosis habitual cada 12 horas.
Clearance de creatinina ≤ 10 ml/min o creatinina sérica ≥ 4,6 mg%: administrar la mitad de la dosis habitual cada
18 a 24 horas.
Pacientes en diálisis peritoneal: ver Farmacocinética.
Instrucciones para la preparación de la solución parenteral
Las soluciones reconstituidas se mantienen estables durante 24 horas a temperatura ambiente y hasta 10 días refrigeradas entre 2° y 8°C.
El cambio de color del amarillo pálido al amarillo, no modifica su potencia.
Una vez reconstituida, la solución debe ser agitada e inspeccionada por la presencia de partículas en suspensión
antes de su aplicación; en caso de observarse aquellas partículas, la solución debe ser descartada.
CEFAMEZIN® intravenoso puede administrarse en forma directa o a través de la tubuladura, reconstituyendo 1000
mg de cefazolina en 10 ml de agua estéril para inyección. Para la infusión intermitente o continua, CEFAMEZIN® intravenoso debe diluirse en 50 ó 100 ml de cualquiera de las soluciones siguientes: solución de cloruro de sodio para inyección, dextrosa al 5% ó 10% para inyección, dextrosa al 5% en Ringer lactato, dextrosa al 5% y cloruro de
sodio al 0,9% para inyección, dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0,45% para inyección, dextrosa al 5% y cloruro
de sodio al 0,2% para inyección y solución de Ringer lactato para inyección, las mismas deben usarse dentro de las
24 horas de su preparación o hasta 96 horas después si fueran refrigeradas entre 2° y 8°C.
CONTRAINDICACIONES
Pacientes hipersensibles a las cefalosporinas o a alguno de los componentes de CEFAMEZIN®.
ADVERTENCIAS
Estudiar la hipersensibilidad del paciente a las cefalosporinas y penicilinas antes de iniciar el tratamiento.
Debe tenerse precaución en pacientes sensibles a las penicilinas (se informaron casos de alergia cruzada de penicilinas y cefalosporinas).
Las reacciones de hipersensibilidad pueden requerir el empleo de epinefrina y de otras medidas terapéuticas.
Se informaron casos de colitis seudomembranosa, razón por la cual debe tenerse presente su diagnóstico en aquellos pacientes que presenten diarreas durante la administración de agentes antibacterianos. Los casos leves suelen
responder a la discontinuación del tratamiento, mientras los moderados y severos pueden requerir tratamiento hidroelectrolítico, suplementos proteicos y antibióticos contra el Clostridium difficile.
PRECAUCIONES
Generales. CEFAMEZIN® debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes personales o familiares
de reacciones alérgicas como rash, urticaria o asma bronquial.
El uso prolongado puede resultar en el desarrollo de organismos no susceptibles.
Debe administrarse con precaución en pacientes debilitados, en los que reciben alimentación parenteral o en aquellos con una nutrición oral pobre, debido a la deficiencia de vitamina K que pueden producir los antibióticos.
Los pacientes con compromiso renal requieren menores dosis que la habitual. Las altas dosis de antibióticos betalactámicos pueden provocar convulsiones.
Interacciones con otras drogas. El probenecid, cuando se usa simultáneamente, puede disminuir la secreción tubular renal y aumentar los niveles sanguíneos de las cefalosporinas. Debido a la disminución de la producción de
vitamina K por la flora intestinal, la cefazolina puede aumentar la acción anticoagulante de la warfarina.
Incompatibilidades. No administrar CEFAMEZIN® por vía intravenosa con aminoglucósidos simultáneamente en la
misma guía, debido a la inactivación que ocurre entre los ß-lactámicos y aminoglucósidos.
Interacciones con pruebas de laboratorio. Con los métodos de Fehling, Benedict o tabletas de Clinitest, pueden
aparecer reacciones falsas positivas a la glucosa. Ello no se observa con los métodos enzimáticos. Pueden producirse pruebas de Coombs directa e indirecta positivas, también en neonatos nacidos de madres que recibieron cefazolina durante el parto.
Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis. No se dispone de información específica respecto a la carcinogenicidad y mutagenicidad de cefazolina. Los estudios de experimentación no revelaron daños sobre la fertilidad ni
en los fetos debidos a cefazolina.
Embarazo. Categoría B. Estudios en reproducción realizados en ratas, ratones y conejos con dosis 25 veces mayores a las utilizadas en humanos no han demostrado evidencias de alteraciones en la fertilidad o en los fetos. Sin
embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en las mujeres embarazadas.
Ya que los estudios de reproducción animal no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, la droga sólo
debe ser utilizada durante el embarazo sólo si es estrictamente necesario.
Parto y alumbramiento. La administración de cefazolina antes de una cesárea reveló niveles del antibiótico en
la sangre umbilical equivalentes a un cuarto o un tercio de los niveles maternos, sin demostrar efectos sobre el
feto.
Lactancia. La cefazolina está presente en bajas concentraciones en la leche materna y debe usarse con precaución en las madres que amamantan.
Niños. No se precisó la seguridad y efectividad de cefazolina en prematuros y en menores de un mes.
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales. Raras: diarrea, candidiasis oral, vómitos, náuseas, calambres gástricos, anorexia y colitis
seudomembranosa.
Hipersensibilidad. Raras: anafilaxia (disnea, edema, urticaria, oleadas de calor generalizadas), eosinofilia, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, fiebre, rash cutáneo, shock.
Hematológicas. Raras: agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia, trombocitemia y pruebas de Coombs directa e indirecta positivas.
Hepáticas y renales. Raras: aumentos transitorios en los niveles de TGO, TGP, urea, creatinina y fosfatasa alcalina en plasma, sin evidencias clínicas de insuficiencia hepática ni renal.
Otras reacciones. Raras: flebitis, neumonía intersticial, avitaminosis K, dolor e induración en el sitio de inyección, cefalea, prurito genital o anal, moniliasis genital y vaginitis.
SOBREDOSIFICACION
Las manifestaciones clínicas de la sobredosis con cefazolina incluyen dolor, inflamación y flebitis locales. Altas
dosis de cefalosporinas pueden causar vértigo, parestesias y en algunos casos, convulsiones.
Las pruebas de laboratorio pueden presentar elevaciones de creatinina, urea, enzimas hepáticas, bilirrubina,
prueba de Coombs positiva, trombocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y prolongación del tiempo de
protrombina.
En caso de convulsiones se pueden administrar anticonvulsivantes endovenosos, asegurar la vía aérea y monitorear los signos vitales, gases y electrolitos.
En casos de sobredosis grave, especialmente en pacientes con compromiso renal, se debe considerar la posibilidad de combinar la hemodiálisis y la hemoperfusión.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los centros
de Toxicología:
HOSPITAL DE PEDIATRÍA RICARDO GUTIÉRREZ: (011) 4962-6666/2247.
HOSPITAL ALEJANDRO POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777.
Luego de la cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la administración, de la cantidad de medicación administrada y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento general de rescate.
PRESENTACIONES
Envases con uno o tres frascos ampolla conteniendo 500 o 1000 mg de cefazolina y una ampolla con solvente
que contiene lidocaína, esta última deberá usarse solamente para inyectar por vía intramuscular.
CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO
Mantener a temperatura ambiente y protegido de la luz directa.
Las soluciones reconstituidas de cefazolina se mantienen estables durante 48 horas a temperatura ambiente y
hasta 10 días refrigeradas a 5 °C.
NO DEJE MEDICAMENTOS AL ALCANCE DE LOS NIÑOS
"Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia médica y no puede repetirse
sin una nueva receta médica."
Gador
Al Cuidado de la Vida
Obtenga mayor información visitando nuestro sitio en internet: www.gador.com.ar
o solicítela por correo electrónico: [email protected]
Gador
Gador S.A.
Darwin 429 - C1414CUI Buenos Aires - Tel: 4858-9000
Directora Técnica: Olga N. Greco, Farmacéutica.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud y Ambiente.
Certificado Nº 35.270
12405801-8