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10 DIARIO MEDICO
Fecha:
03/09/2009
Sección: SANIDAD
Páginas: 10
Jueves, 3 de septiembre de 2009
MEDICINA
ONCOLOGÍA LA CAVEOLINA-1 IMPIDE LOS BUENOS RESULTADOS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS
Una proteína trunca el éxito
de la quimioterapia en Ewing
➔ Expertos del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) han identificado a la
caveolina-1 como una diana transcripcional de
❚ Jordi Montaner
Barcelona
Óscar Martínez Tirado es el
primer firmante de un artículo que se publica en la
edición digital de International Journal of Cancer, en el
que informa de la identificación de una proteína de la
membrana celular, la caveolina-1, que actúa como diana
transcripcional del oncogén
en el sarcoma de Ewing y dificulta el éxito de la quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina en los afectados
por este cáncer.
"Es la primera vez que se
relaciona esta proteína con
la resistencia a los fármacos
quimioterápicos que presenta el sarcoma de Ewing", ha
dicho a DIARIO MÉDICO Óscar Martínez Tirado, jefe del
Grupo de Investigación en
Sarcomas del Instituto de
Investigación Biomédica de
Bellvitge (Idibell), en Barcelona.
Tanto Martínez Tirado como Vicente Notario, cofirmante del trabajo, empezaron a investigar el papel de
la caveolina-1 como diana
transcripcional de oncogén
en el Lombardi Cancer Center de la Universidad de
Georgetown, en Washington. "Durante varios años
oncogén vinculada al fracaso del tratamiento
con cisplatino y doxorrubicina en el sarcoma de
Ewing, un grave cáncer infantil.
investigamos in vitro cómo
el oncogén actúa a modo de
capo mafioso en la producción del tumor, empleando
para tal fin a distintos testaferros", según Martínez Tirado, que sabía que el sarcoma
de Ewing es uno de los tumores en los que el oncogén
consigue las tasas de resis-
UN CÁNCER GRAVE INFANTIL
El sarcoma de Ewing es un cáncer de huesos que
representa entre el 2 y el 3 por ciento de los tumores
infantiles. Tiene una incidencia anual de 0,6 casos por
millón de habitantes. El pronóstico de la enfermedad
es grave, más aún en caso de recidiva tumoral.
Además, se disemina a menudo a otras partes del
cuerpo, partiendo de la médula ósea a los pulmones,
riñones, corazón y glándula suprarrenal. En un
porcentaje aproximado al 30 por ciento de los casos la
quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina no es
efectiva. Martínez Tirado reconoce que la escasa
incidencia de los sarcomas, y en particular del
sarcoma de Ewing, invita poco a las investigaciones.
"En cambio, hay muchos trabajos en marcha con
caveolina-1 que sin duda ayudarán a los enfermos".
tencia terapéutica y de recidiva más profusas.
Especularon con distintos
transcriptores (testaferros),
hasta que dieron con el más
eficaz de todos: la caveolina1. El autor ha subrayado que
en los niños con sarcoma de
Ewing la quimioterapia consigue un éxito de entre el 65
y el 70 por ciento en tumores primarios; "pero queda
un remanente de células
que resiste y que, a los cuatro o cinco años, da pie a tumores de crecimiento mucho más agresivo, con metástasis en un tercio de los
casos".
La caveolina-1, según ha
especificado Martínez Tirado, es una proteína de membrana muy activa que actúa
como diana transcripcional
para que el oncogén resista
a la quimioterapia y posteriormente procure la recidiva del tumor. En el primer
Óscar Martínez Tirado, investigador del Idibell.
cometido se sirve de la enzima PKC-alfa, "que actúa a
modo de guardaespaldas del
oncogén, defendiéndole del
insulto terapéutico que supone la acción del cisplatino
combinado con doxorrubicina".
Proteína controvertida
Lo curioso de esta proteína
es que ejerce funciones
opuestas dependiendo del
cáncer de que se trate. "Si
un experto en cáncer de mama viera que estudiamos la
posibilidad de inhibir selectivamente la caveoliona-1 en
el sarcoma de Ewing se
echaría las manos a la cabeza, puesto que en aquel tumor la proteína ejerce una
función supresora; en cambio, en el sarcoma de Ewing,
al igual que en el cáncer de
próstata y tal vez el de páncreas, la caveolina-1 funciona como testaferro deletéreo", ha apuntado.
En la actualidad, el grupo
de Martínez Tirado investiga posibles mecanismos farmacológicos de inhibición
selectiva de la caveolina-1,
"para que en un futuro no
lejano dispongamos de un
medicamento inhibidor eficaz".
SEGÚN UN ESTUDIO EUROPEO COORDINADO POR RAFAEL ROSELL, QUE SE PUBLICA HOY EN 'NEW ENGLAND'
FUTURO
El cribado guía la terapia en cáncer de pulmón con mutaciones EGFR
Adi Gazdar, del
Departamento de
Patología de la
Universidad de Texas,
recuerda en un editorial
que se publica hoy en
The New England
Journal of Medicine que
los avances producidos
en el desarrollo de
fármacos, en la
farmacogenómica y en
la caracterización
molecular de los
tumores han hecho que
se progrese en la
selección
individualizada del
tratamiento que viene
determinada a través
de las características
del paciente y del
tumor.
No obstante, la
medicina
individualizada aún se
encuentra en sus
primeras fases, pero
está claro que se deben
diseñar fármacos
mejores, aprender a
combinar las terapias
citotóxicas ya
existentes y evitar las
resistencias.
La cantidad de los
ensayos clínicos en esta
línea sugiere una
perspectiva alentadora
en dicho campo.
❚ Redacción
Los cribados a gran escala
para los pacientes con cáncer de pulmón con mutaciones EGFR son factibles y
pueden tener un papel importante en la toma de decisiones para el tratamiento,
según un estudio coordinado por Rafael Rosell, del Instituto Catalán de Oncología
Hospital Germans Trias i
Pujol, en Badalona, que se
publica hoy en The New England Journal of Medicine.
Las mutaciones que activan el EGFR confieren hipersensibilidad al inhibidor
de la tirosina cinasa gefitinib y erlotinib en pacientes
con cáncer de pulmón no
microcítico.
El citado equipo ha valorado la viabilidad de los cribados a gran escala de las
mutaciones EGFR en estos
pacientes y ha analizado la
asociación entre dichas mutaciones y la evolución del
tratamiento con erlotinib.
Desde abril de 2005 a noviembre de 2008 se revisaron los datos de 2.105 pacientes de 129 centros españoles donde se hicieron los
cribados para las mutaciones. Los análisis se efectua-
La supervivencia libre
de enfermedad media y
la supervivencia total
de los 217 pacientes
tratados con erlotinib
fueron de 14 y 27
meses respectivamente
Rafael Rosell, en su laboratorio del Hospital Germans Trias i Pujol, de Badalona.
ron en un laboratorio central y los pacientes con tumores con mutaciones
EGFR se seleccionaron para
tratarse con erlotinib.
Las mutaciones se detectaron en 350 de los 2.105 y
fueron más frecuentes en
mujeres, el 66,6 por ciento,
y en los que presentaban
adenocarcinomas.
La mayor parte de las mutaciones se localizaban en el
exón 19 y en L858R. La su-
pervivencia libre de enfermedad media y la supervivencia total de los 217 pacientes tratados con erlotinib fueron de 14 y 27 meses
respectivamente.
El ajuste de los riesgos pa-
ra la duración de la supervivencia libre de enfermedad
fue de 2,94 para hombres;
1,92 para los que tenían mutaciones en L858R si se
comparaban con los que tenían deleciones en el exón
19.
La mayor parte de los
efectos adversos que se
constataron fueron picores y
diarrea: los efectos cutáneos
tóxicos de grado tres se registraron en 16 pacientes y
la diarrea en 8 pacientes.
Así, el trabajo de Rosell
pone de manifiesto que la
tasa de supervivencia con el
tratamiento de los pacientes
con mutaciones en el EGFR
con el inhibidor de la tirosina cinasa es relativamente
mayor que el tratamiento
con quimioterapia estándar.
■ (N Engl J Med 2009: 361:
958-967).