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El nuevo medicamento inhibidor de cinasas dependientes de ciclinas 4 y 6
(CDKs 4/6) de Pfizer, prolongó significativamente la supervivencia libre de
progresión en pacientes con Cáncer de Mama Avanzado
Los datos finales del estudio Fase 2 PALOMA-1 fueron presentados el 6 de abril para el nuevo fármaco de
Pfizer para cáncer de mama, que será el primero en su clase.
México D.F., 17 de abril de 2014. Pfizer anunció el día de hoy los resultados detallados del estudio
PALOMA-1, un estudio aleatorio de Fase 2 de un nuevo medicamento para cáncer de mama en
combinación con otro fármaco. PALOMA-1 logró su objetivo primario al prolongar de manera significativa la
supervivencia libre de progresión (SLP), en comparación con otro fármaco por sí solo, en mujeres
posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para receptores de
estrógenos (ER+) y negativo para receptor 2 de factor del crecimiento epidérmico humano (HER2-). En las
mujeres tratadas con la combinación del medicamento para cáncer de mama en combinación con otro
fármaco, la SLP mediana fue de 20.2 meses, una mejora estadísticamente significativa en comparación con
los 10.2 meses de SLP en las mujeres que recibieron otro fármaco por sí solo (razón de riesgos [HR] =
0.488; intervalo de confianza [CI] de 95%: 0.319, 0.748; p = 0.0004). Estos datos fueron presentados el
pasado 6 de abril del 2014 por el Dr. Richard S. Finn, Profesor Asociado de medicina en la Universidad de
California en Los Ángeles (UCLA), durante la Reunión Anual de la Asociación Americana de Investigación
sobre el Cáncer (AACR) en la ciudad de San Diego.
“Estos datos demuestran el potencial del nuevo medicamento de Pfizer para el cáncer de mama que
constituye un importante avance en el tratamiento de las mujeres que padecen este tipo de cáncer
avanzado”, señaló el Dr. Mace Rothenberg, Vicepresidente Sénior de Desarrollo Clínico y Asuntos
Médicos, y; Director Médico de Pfizer Oncología. “Estamos orgullosos de estar a la cabeza de la
investigación y el desarrollo en lo que respecta a esta prometedora nueva clase de agentes experimentales
contra el cáncer, y hemos iniciado un programa de desarrollo clínico amplio para el medicamento que
incluye cáncer de mama y otros tipos de cáncer.”
Los resultados finales para los objetivos secundarios como la eficacia, la duración del tratamiento y la tasa
de beneficio clínico, demostraron superioridad del grupo tratado con el medicamento para cáncer de mama
en combinación con otro fármaco, en comparación con el grupo que solo recibió el otro fármaco. De
acuerdo con el protocolo del estudio PALOMA-1, también se realizó una evaluación inicial de la
supervivencia global (OS), un criterio de valoración secundario. Con base en los eventos ocurridos hasta el
momento de efectuarse la evaluación, se observó una OS mediana de 37.5 meses en el grupo de
tratamiento combinado en comparación con 33.3 meses en quienes recibieron el otro fármaco por sí solo,
una diferencia de 4.2 meses (HR = 0.813, CI de 95%: 0.492, 1.345). Esta observación de la OS al momento
de realizarse el análisis final de la PFS no fue estadísticamente significativa. Se realizará un análisis de
seguimiento de la OS después de que se acumulen eventos adicionales.
La combinación del medicamento para cáncer de mama con otro fármaco fue bien tolerada en términos
generales y el perfil de seguridad de la composición fue concordante con los datos previamente reportados.
Los eventos adversos más comunes en el grupo de tratamiento con el medicamento para cáncer de mama
en combinación con otro fármaco fueron los de neutropenia (una disminución del conteo de neutrófilos),
leucopenia (una disminución del conteo total de glóbulos blancos), fatiga y anemia. La neutropenia
observada con la combinación en este estudio no fue acumulativa y fue clínicamente manejable. No se
reportaron casos de neutropenia febril en grupo alguno del estudio. La neutropenia es un efecto secundario
antiproliferativo deseado del medicamento y significa la inhibición de CDK4 y de su efecto sobre la médula
ósea.
El nuevo medicamento para cáncer de mama recibió la designación de Terapia Innovadora por la Agencia
de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos en abril de 2013, para
el tratamiento inicial de mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico ER+ y HER2-. Esta
designación se basó en los datos provisionales derivados del estudio PALOMA-1. Pfizer continúa
colaborando con la FDA y con otras autoridades regulatorias para definir la ruta regulatoria apropiada a
seguir en lo sucesivo para el medicamento.
Acerca de PALOMA-1
PALOMA-1 (también conocido como Estudio 1003 y TRIO-18) es un estudio de Fase 2 diseñado para
evaluar la SLP en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado ER+ y HER2- que reciben el
nuevo medicamento para cáncer de mama (125 mg una vez al día en tres de cuatro semanas en ciclos
repetidos) en combinación con otro fármaco vs. el mismo fármaco por sí solo (2.5 mg una vez al día en un
régimen continuo). Este estudio constó de dos partes. La Parte 1 enroló a 66 pacientes con cáncer de
mama avanzado ER+ y HER2-. La Parte 2 enroló a 99 pacientes adicionales cuyos tumores fueron
seleccionados con base en la presencia de biomarcadores: amplificación de ciclina D1 y/o pérdida de p16.
Los resultados finales de PALOMA-1 mostraron que se alcanzó una mejora estadísticamente significativa
en la SLP en el grupo de estudio (el medicamento para cáncer de mama en combinación con otro fármaco)
tanto en la Parte 1 como en la Parte 2. La SLP es el tiempo comprendido entre la aleatorización y el
momento de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
PALOMA-1 ha sido conducido en colaboración con el Programa de Investigación sobre Cáncer de las
Mujeres Revlon/UCLA del Centro Jonsson para el Cáncer. Dicho programa es dirigido por el Dr. Dennis
Slamon. PALOMA-1 es un estudio multicéntrico con 101 sitios participantes a nivel mundial.
Acerca del nuevo medicamento de Pfizer para cáncer de mama
El nuevo medicamento para cáncer de mama es un agente oral dirigido, en investigación, que inhibe
selectivamente a las cinasas dependientes de ciclinas (CDKs) 4 y 6 para recuperar el control del ciclo
celular y bloquear la proliferación de células tumorales.1
La pérdida del control del ciclo celular es un carácter distintivo del cáncer y las CDKs 4/6 se encuentran
sobreactivadas en numerosos cánceres, lo cual trae consigo pérdida del control de la proliferación. 2,3 Las
CDKs 4/6 son reguladores clave del ciclo celular que disparan la progresión de la célula de la fase de
crecimiento (G1) a las fases asociadas con la replicación de DNA (S).4,5 Las CDKs 4/6, cuyo incremento de
actividad es frecuente en el cáncer de mama positivo para receptores de estrógenos (ER+), son blancos
terapéuticos clave que activan la señalización por ERs en el cáncer de mama ER+.6,7 Datos preclínicos
sugieren que la inhibición dual de las CDKs 4/6 y de la señalización por ERs es sinérgica y se ha mostrado
que la misma detiene el crecimiento de líneas celulares de cáncer de mama ER+ en la fase G1.
El nuevo medicamento de Pfizer contra cáncer de mama aún no está aprobado para la indicación alguna
en ningún mercado.
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AVISO DE DIVULGACIÓN: La información contenida en este comunicado es del 6 de abril de 2014. Pfizer no asume obligación alguna de actualizar las
declaraciones “a futuro” (prospectivas) contenidas en este comunicado como resultado del surgimiento de nueva información o de futuros eventos o
desarrollos.
Este comunicado contiene información prospectiva que involucra riesgos e incertidumbres sustanciales en relación con el nuevo medicamento contra cáncer
de mama, una terapia en investigación, incluyendo las posibles indicaciones. Tales riesgos e incertidumbres incluyen, entre otras cosas, las incertidumbres
inherentes a la investigación y al desarrollo, incluyendo la capacidad para cumplir con las fechas anticipadas de inicio y finalización de los ensayos clínicos y
con las fechas anticipadas de las presentaciones regulatorias, así como la posibilidad de obtener resultados desfavorables en los estudios clínicos,
incluyendo nuevos datos clínicos desfavorables y análisis adicionales desfavorables de los datos clínicos existentes; incertidumbres respecto a si PALOMA-2
demostrará una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia libre de progresión; incertidumbres respecto a si las autoridades regulatorias
estarán satisfechas con el diseño y los resultados de nuestros estudios clínicos; incertidumbres respecto a si se presentarán (y cuándo se presentarán)
solicitudes de registro en cualesquiera jurisdicciones para cualesquiera indicaciones potenciales para el medicamento; incertidumbres respecto a si tales
solicitudes serán aprobadas (y cuándo serán aprobadas) por las autoridades regulatorias, así como respecto a sus decisiones acerca del etiquetado y de
otras cuestiones que podrían afectar la disponibilidad o el potencial comercial de cualquiera de tales indicaciones e incertidumbres acerca de los desarrollos
de la competencia.
Para una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres, consulte el Reporte Anual de Pfizer en el Formulario 10-K para el año fiscal finalizado el
31 de diciembre de 2013 y sus reportes subsecuentes en los formularios 10-Q y 8-K.
1
Clinicaltrials.gov. Study of Letrozole with or without PD 0332991 for the first-line treatment of hormone-receptor positive
advanced
breast
cancer.
Available
here:
http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00721409?term=PD+0332991&rank=10. Accessed April 6, 2014.
2
Shapiro GI. Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J Clin Oncol. 2006;24(11):1770-1783.
3
Weinberg RA. The Biology of Cancer. New York, NY. Garland Science; 2013.
4
Hirama T and H. Phillip Koeffler. Role of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors in the Development of Cancer. Blood.
1995; 86: 841-854.
5
Fry D et al. Specific Inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human
tumor xenografts. Molecular Cancer Therapeutics. 2004; 3: 1427-1437.
6
Finn RS et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal
estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.
7
Lamb R, Lehn S, Rogerson L, Clarke RB, Landberg G. Cell cycle regulators cyclin D1 and CDK4/6 have estrogen
receptor-dependent divergent functions in breast cancer migration and stem cell-like activity. Cell Cycle.
2013;12(15):2384-2394.