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ISQUEMIA CEREBRAL
GRUPO NEURONAESTESIA HUFSFB
INTRODUCCIÓN
Producción
energía
Utilización
energía
Glucosa
Proteínas
Lípidos
Carbohidratos
ATP
Cottrell and Patel’s neuroanesthesia. Capitulo 1
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA Y
GLICOLISIS ANAEROBIA
2 ATP por cada
molécula de glucosa
3 ATP por cada
NADH
38 ATP por cada
molécula de glucosa
Cottrell and Patel’s neuroanesthesia. Capitulo 1
ISQUEMIA
Detención o disminución del flujo sanguíneo de una
determinada zona, causando sufrimiento celular por falta
de oxigeno y sustratos metabólicos
En el cerebro segundos a minutos posterior
al cese del flujo se inicia la cascada
isquémica
ENTREGA OXÍGENO DISMINUIDA
Utilización de depósitos de
fosfocreatina
Producción de ATP por glicolisis
anaerobia
Cese de actividad electrofisiológica
Cottrell and Patel’s
neuroanesthesia. Capitulo 1
INICIO CASCADA ISQUÉMICA
Disminución
ATP
Metabolismo
glicolítico de
glucosa
residual y
glucógeno
Cese cadena de
transporte de
electrones dentro de
la mitocondria
Acumulación
protones y
lactato
Acidificación
intracelular
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IMBALANCE IÓNICO
Depleción ATP
Intracelular
Sodio
Calcio
Alteración
bombas
dependientes ATP
Cloro
Potasio
Na - K
Ca - H
Na - Ca
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IMBALANCE IÓNICO
Redistribución
iónica
Despolarización
neuronal
Liberación
neurotransmisores
Glutamato
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EXCITOTOXICIDAD
u
Descrita por Olney en 1969
u
Activación excesiva de
receptores de Glutamato
u
Excitación neuronal
exagerada mediada por
sodio
Liberación
aumentada
Glutamato
Receptación
disminuida
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SUPERVIVENCIA VS MUERTE NEURAL
MEDIADA POR NMDA
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CONTROL CONCENTRACIONES CALCIO
u
Recaptación mitocondrial
u
Facilitación de extrusión de calcio dependiente de ATP
u
Producción especies reactivas de Óxigeno y Nitrógeno
Apertura poros
de transición de
permeabilidad
Despolarización
mitocondrial
Daño dendrítico
y de conexiones
sinápticas
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ESTRÉS OXIDATIVO Y NITROSATIVO
u
Imbalance entre producción y eliminación de
radicales libres
u
Cerebro mas propenso a daño oxidativo por:
u
Alto consumo basal de oxigeno
u
Altas concentraciones de lípidos peroxidables
u
Altos niveles de hierro
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FUENTES RADICALES LIBRES CEREBRALES
Cadena respiratoria mitocondrial
NADPH oxidasa
Xantina oxidasa
Acumulación de Hidrogeniones citosólicos
permite convertir O2 en H2O2 y OH
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ESTRÉS NITROSATIVO
Activación
oxido nítrico
sintasa
Producción
excesiva ON
Disfunción
proteínas,
ADN y lípidos
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Altas concentraciones de calcio intracelular + especies reactivas de
oxigeno y nitrógeno generan muerte celular por:
Activación
proteasas
Daño
arquitectura
celular
Peroxidación
de lípidos
Disrupción
membranas
celulares
Estimulación
microglia
Producción
factores
citotóxicos
Alteración
función
mitocondrial
Inducción
de picnosis
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Cottrell and Patel’s neuroanesthesia. Capitulo 1
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MECANISMOS MUERTE CELULAR
Apoptosis
Necrosis
NECROSIS
Cottrell and Patel’s
neuroanesthesia.
Capitulo 1
APOPTOSIS
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ISQUEMIA FOCAL VS GLOBAL
Focal
u
3 regiones:
u
Región sin flujo sanguíneo
u
Penumbra: recibe flujo colateral,
parcialmente isquémica. No funcional
pero metabólicamente activa
u
u
Flujo sanguíneo normal
Insulto prolongado mata neuronas de
la penumbra
Global
u
Supervivencia neuronal depende del
tiempo en el que se reestablece
perfusión
u
Lesión neurológica selectiva por
diferencia en la sensibilidad de
neuronas y regiones cerebrales a la
isquemia
Cottrell and Patel’s neuroanesthesia. Capitulo 1
SENSIBILIDAD DIFERENCIAL
u
Neuronas y oligodendrocitos son mas vulnerables a la isquemia
que las células endoteliales y astrogliales
u
Neuronas mas susceptibles:
u
CA1 hipocampales piramidales
u
Proyecciones corticales de la lamina 3
u
Caudado y Putamen
u
Células de Purkinje del cerebelo
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