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SU VIDA.
Tratamiento de segunda línea
con ALIMTA para el cáncer de pulmón de células no
pequeñas (CPCNP) no escamosas avanzado
ALIMTA está aprobado por la FDA como agente único (utilizado
solo) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de
células no pequeñas (CPCNP) no escamosas avanzado, un tipo
específico de CPCNP, después de la quimioterapia previa.
ALIMTA no está indicado para pacientes que tengan otro
tipo de CPCNP, llamado cáncer de células escamosas.
ALIMTA puede suprimir la función de la médula ósea, lo que
puede provocar un recuento bajo de células sanguíneas.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de
ALIMTA, lea la Información importante de seguridad en las
páginas 20-24, la Información de prescripción para el paciente
y la Información de prescripción, visite www.ALIMTA.com
o llame al 1-800-545-5979.
Se le recomienda reportar cualquier efecto secundario negativo
de los medicamentos de venta bajo receta médica a la
Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA).
Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.
Índice
Introducción2
ALIMTA® (pemetrexed inyectable) puede suprimir la función de la médula ósea,
lo que puede provocar un recuento bajo de células sanguíneas.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
¿Qué es ALIMTA® (pemetrexed inyectable)?
4
Histología (tipos de células cancerosas)
5
Su plan de tratamiento
6
¿Qué es el tratamiento de segunda línea
con ALIMTA?
8
¿Cómo se administra su tratamiento?
8
Efectos secundarios
10
Preguntas frecuentes
18
Su equipo de atención médica
19
Información importante de seguridad
sobre ALIMTA
20
Recursos26
Se le recomienda reportar cualquier efecto secundario negativo de los medicamentos
de venta bajo receta médica a la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA).
Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.
www.ALIMTA.com
1-800-545-5979
1
Introducción
No es fácil recibir el diagnóstico de que el cáncer de pulmón de
células no pequeñas (CPCNP) ha regresado. Y es comprensible que
esté preocupado por los desafíos que se le presentan. Usted se
merece un tratamiento de segunda línea indicado específicamente
para el tipo de cáncer que tiene. Por eso es que su médico le ha
recetado ALIMTA® (pemetrexed inyectable).
Cuando comienza el tratamiento con ALIMTA, debe saber que el
equipo de atención médica está para ayudarlo. Al trabajar junto
a ellos (formular preguntas, hablar sobre los efectos secundarios
que pueda experimentar y comprender sus opciones), usted puede
ayudar a su equipo a comprender cómo progresa su tratamiento.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
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¿Qué es ALIMTA (pemetrexed inyectable) ?
®
ALIMTA (también conocido como pemetrexed) es un medicamento
inyectable de quimioterapia o antineoplásico. La quimioterapia es
un tratamiento con uno o más medicamentos que buscan matar las
células cancerosas. Se utiliza ALIMTA para tratar un determinado
tipo de cáncer de pulmón llamado cáncer de pulmón de células no
pequeñas (CPCNP) no escamosas avanzado. Explicaremos lo que
significa en la próxima sección. ALIMTA parece funcionar al interferir
con un proceso muy importante que permite a las células cancerosas
reproducirse y expandirse.
ALIMTA está aprobado por la FDA como agente único (utilizado
solo) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de
células no pequeñas (CPCNP) no escamosas avanzado, un tipo
específico de CPCNP, después de la quimioterapia previa.
ALIMTA no está indicado para pacientes que tengan otro tipo
de CPCNP, llamado cáncer de células escamosas.
ALIMTA puede suprimir la función de la médula ósea, lo que
puede provocar un recuento bajo de células sanguíneas.
Histología (tipos de células cancerosas)
¿Por qué es importante para usted?
Los tumores son grupos de células que se dividen más de lo que
deberían y no mueren cuando deberían. Los tumores varían en
apariencia, tipo de células que los componen y forma de crecer. Estas
diferencias permiten a los profesionales de atención médica identificar
los tipos de cáncer de pulmón. Las decisiones sobre su tratamiento
se deben realizar en función a dicha información. Los tipos de células
específicos que componen un tumor se conocen como la histología
del tumor. Dentro del CPCNP, los dos grupos principales son el de
células no escamosas (que incluye los subtipos adenocarcinoma,
carcinoma de células grandes y otros tipos de células) y el carcinoma
de células escamosas. Las investigaciones han demostrado que hay
una conexión entre la histología y la efectividad de ALIMTA en
el CPCNP.
Conocer la histología del tumor le ha permitido a su equipo de
atención médica ofrecerle un tratamiento indicado específicamente
para su tipo de cáncer. Probablemente ya hayan hablado sobre esta
información con usted. De lo contrario, no dude en hablar con su
oncólogo sobre su tipo histológico específico.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
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Referencia
1. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-3551.
1-800-545-5979
5
Su plan de tratamiento
• Para ayudar a su equipo de atención médica a supervisar
efectivamente su tratamiento, asegúrese de informarle sobre sus
condiciones médicas.
¿Qué debe saber?
Usted recibe ALIMTA (pemetrexed inyectable) para el tratamiento
del tipo de cáncer de pulmón específico que tiene. Antes de
comenzar el tratamiento, es importante que haga algunas cosas
que lo ayudarán a prepararse para el tratamiento. Si tiene alguna
duda sobre la siguiente información de seguridad, asegúrese de
preguntarle a su equipo de atención médica. Trabajar con su equipo
es muy importante durante el transcurso de su tratamiento.
®
• Si sabe que es alérgico a ALIMTA, infórmele a su médico ya que
no debería recibirlo.
• Si cree que está embarazada, planea estarlo, o está
amamantando, infórmele a su equipo de atención médica.
ALIMTA puede perjudicar a su feto o bebé lactante. Su médico
puede indicarle tomar anticonceptivos (control de natalidad) para
evitar el embarazo mientras recibe el tratamiento con ALIMTA.
• Siete días antes de comenzar a recibir ALIMTA, deberá tomar
una tableta de ácido fólico (un tipo de vitamina B) una vez por día
para disminuir el riesgo de presentar ciertos efectos secundarios
perjudiciales. Su equipo de atención médica le dirá exactamente
qué tomar: la cantidad recomendada es de entre 400 y 1000 mcg
por día. Seguirá tomando una tableta de ácido fólico por
día durante 21 días luego de su última dosis de ALIMTA.
• Su equipo de atención médica le administrará una inyección
(intramuscular) de vitamina B12 una semana antes de comenzar
con ALIMTA para disminuir el riesgo de presentar ciertos
efectos secundarios perjudiciales. Posteriormente, su equipo de
atención médica le administrará una inyección cada 9 semanas
aproximadamente, probablemente el mismo día en que reciba
la quimioterapia con ALIMTA, durante el resto de sus ciclos de
tratamiento.
• Si usted tiene problemas de hígado o riñón, asegúrese de
informarle al respecto a su equipo de atención médica. Puede
que se deba modificar su dosis de ALIMTA, o que ALIMTA no sea
adecuado para usted.
• Informe a su equipo de atención médica si está tomando otros
medicamentos, incluidos medicamentos recetados o sin receta
médica, vitaminas y suplementos herbarios. ALIMTA y otros
medicamentos pueden afectarse mutuamente y causar efectos
secundarios graves.
• Si está tomando medicamentos antinflamatorios no esteroides
(un AINE, como el ibuprofeno u otros medicamentos usados para
tratar el dolor y la artritis), debe informarle a su equipo de atención
médica. Dependiendo de su situación, puede que le soliciten que
deje de tomarlos durante un tiempo.
• Le administrarán un medicamento oral con esteroides llamado
corticoesteroide para disminuir el riesgo de presentar efectos
secundarios relacionados con la piel (como erupciones). No olvide
tomar este medicamento dos veces por día, el día anterior a recibir
el tratamiento, el día en que recibe el tratamiento y el día posterior
al tratamiento, a menos que su equipo de atención médica le
indique lo contrario.
Este folleto contiene información adicional importante sobre el
perfil de seguridad y los efectos secundarios del tratamiento
con ALIMTA que debe conocer. Lea las secciones “Información
importante de seguridad sobre ALIMTA” y “Efectos secundarios”
de este folleto.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
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1st Line
Maintenance
2nd Line
El tratamiento de segunda línea con ALIMTA solo se administrará una
vez cada 21 días (3 semanas equivalen a un ciclo del tratamiento).
Administración del tratamiento con ALIMTA
Se le administrará ALIMTA en una infusión
de 10 minutos por vía IV.
¿Qué es el tratamiento de segunda línea
con ALIMTA (pemetrexed inyectable)?
®
Si el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no
escamosas avanzado ha empeorado desde su tratamiento inicial
con otro medicamento de quimioterapia, su médico puede recetarle
ALIMTA solo como tratamiento de segunda línea.
Las siguientes secciones le brindarán información sobre cómo
se administra el tratamiento de segunda línea con ALIMTA y los
posibles efectos secundarios que puede experimentar.
¿Cómo se administra su tratamiento?
Luego de esta infusión, no recibirá más
quimioterapia durante los próximos 21 días.
Estos “días de descanso” son habituales
en el tratamiento con ALIMTA.
Como parte del
tratamiento,
usted
también
Your
second-line
therapy
andrecibirá
how it’smedicamentos
given
adicionales (entre ellos vitamina B12, ácido fólico y corticoesteroides)
If your cancer has gotten worse after initially being treated by another chemotherapy drug,
para
ayudarlo
a reducir
los by
efectos
perjudiciales,
que
se
second-line
treatment
with ALIMTA
itself will secundarios
be given usually once
every 21 days (3
weeks
equals 1 treatment
cycle).
tratarán
en la próxima
sección.
your treatment
will be
administered:
Le harán análisisHow
de sangre
periódicos,
antes
y durante su tratamiento
con ALIMTA. Su médico puede ajustar su dosis de ALIMTA o retrasar
el tratamiento según los resultados de sus análisis de sangre y de su
estado general, incluidos los efectos secundarios que pueda haber
tenido. Su equipo de atención médica puede pedirle que regrese para
visitas
seguimiento
de recibirAfter
el tratamiento
con
ALIMTA
ALIMTA de
will be
given to you asluego
a 10-minute
this infusion, you
won’t
be given any
intravenous
(IV) infusion
chemotherapy
for the next
21 days.
para
verificar
su estado. Es importantemore
hablar
sobre cómo
se siente
These “rest days” are a normal part of your
y sobre cualquier efecto secundario que
pueda
experimentar.
Su
treatment
with
ALIMTA
equipo de atención médica necesita esta información para poder
monitorear el progreso de su tratamiento.
Si tiene preguntas sobre cómo se administra ALIMTA, asegúrese de
formulárselas a su equipo de atención médica.
Solo los profesionales de atención médica le pueden administrar
ALIMTA. Su equipo de atención médica preparará ALIMTA
mezclándolo en una solución y se lo administrará con una aguja en
una vena; esto se conoce como infusión por vía intravenosa (IV).
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
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Efectos secundarios
ALIMTA® (pemetrexed inyectable) como agente único (solo)
¿Qué debería esperar?
Quimioterapia
Los efectos secundarios de la quimioterapia son diferentes según el
tipo de cáncer que tenga y la combinación de medicamentos que
se le administren. Los efectos secundarios también pueden variar
según el paciente y según el tratamiento. En esta sección se explican
los efectos secundarios más frecuentes y graves que los pacientes
experimentaron en el estudio clínico que estudió el tratamiento con
ALIMTA® (pemetrexed inyectable) para el cáncer de pulmón de células
no pequeñas (CPCNP) avanzado.
Tanto usted como su equipo de atención médica deben estar atentos
a los efectos secundarios de la quimioterapia. Algunos ejemplos
son fatiga (cansancio), náuseas y vómitos. Otro tipo de efectos
secundarios, como el cambio en el recuento de células sanguíneas,
son monitoreados mediante exámenes de sangre periódicos, pero
también se pueden identificar mediante los signos y síntomas que
usted pueda percibir. Hablaremos sobre algunos de ellos en las
siguientes páginas.
Los efectos secundarios pueden ser graves, pero la mayoría pueden
ser tratados. Aunque algunos efectos secundarios pueden ser
permanentes, muchos duran solo un breve tiempo y desaparecen
después de disminuir la dosis o suspender el tratamiento.
La mayoría de los pacientes que utilizan ALIMTA experimentará
efectos secundarios. A los efectos del presente folleto, explicaremos
algunos de los efectos secundarios más frecuentes y/o graves
que puede experimentar si recibe ALIMTA para el tratamiento del
cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamosas
avanzado luego de recibir otra quimioterapia.
No siempre es posible saber si es ALIMTA, otro medicamento o
el cáncer mismo el que causa estos efectos secundarios. Informe
siempre a su equipo de atención médica si experimenta algo nuevo.
Llame a su equipo de atención médica de inmediato si tiene
fiebre, escalofríos, diarrea o úlceras orales. Estos síntomas
podrían provenir de una infección que puede ser grave y llevarlo
a la muerte.
Para obtener más información sobre todos estos efectos
secundarios observados en el estudio clínico del tratamiento
del CPCNP avanzado con ALIMTA como agente único, hable
con su equipo de atención médica, lea la Información de
prescripción para el paciente y la Información de prescripción
que acompaña a este folleto, visite www.ALIMTA.com o llame
al 1-800-545-5979.
Se le recomienda reportar cualquier efecto secundario
negativo de los medicamentos de venta bajo receta médica a
la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA).
Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
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Efectos secundarios que usted y
su equipo de atención médica
deberían observar
Antes y durante el tratamiento con ALIMTA® (pemetrexed
inyectable), a usted se le realizarán exámenes de sangre para
que su equipo de atención médica pueda observar si hay
recuentos bajos de células sanguíneas. También puede tener otros
síntomas que debe informar a su equipo de atención médica. En
las próximas secciones se describen algunos de estos efectos
secundarios y síntomas.
Recuento bajo de glóbulos blancos
(neutropenia/leucopenia)
Los glóbulos blancos (leucocitos) ayudan a combatir las
infecciones. El recuento bajo de glóbulos blancos se llama
leucopenia. Los neutrófilos son un tipo de glóbulo blanco, y cuando
el recuento es bajo, el paciente tiene neutropenia. En este caso es
probable desarrollar una infección, por lo que se deberían evitar
los lugares llenos de gente y estar con personas resfriadas. Debe
llamar a su equipo de atención médica de inmediato si tiene signos
de infección, como escalofríos o temperatura mayor a 100.4°F. En el
estudio clínico, aproximadamente el 11% de los pacientes tratados
con ALIMTA tuvo neutropenia y el 12% experimentó leucopenia.
Recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
Los glóbulos rojos ayudan a transportar oxígeno de los pulmones a
otras partes del cuerpo. El recuento bajo de glóbulos rojos se llama
anemia. Si su recuento de glóbulos rojos es bajo, puede sentirse
cansado, cansarse fácilmente, tener un aspecto pálido y tener
dificultades para respirar. Un 19% de los pacientes que recibieron el
tratamiento con ALIMTA en el estudio clínico experimentó anemia.
Recuento bajo de plaquetas (trombocitopenia)
Las plaquetas ayudan a coagular la sangre. Un recuento bajo de
plaquetas lo expone a un mayor riesgo de sangrado. Si su equipo
de atención médica le dice que tiene un recuento bajo de plaquetas,
puede que le solicite tomar algunas precauciones, entre ellas evitar
lastimarse, evitar el estreñimiento, usar un cepillo de dientes de
cerdas suaves, etc. Es importante que llame a su equipo de atención
médica si identifica señales de sangrado, como por ejemplo,
hematomas sin explicación o sangre en sus heces (heces negras,
alquitranadas). De los pacientes que recibieron ALIMTA, el 8% tuvo
un recuento bajo de plaquetas.
Se le recomienda reportar cualquier efecto secundario
negativo de los medicamentos de venta bajo receta médica
a la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA).
Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
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Otros efectos secundarios
a los que debe estar atento
Fiebre
Entre los pacientes que recibieron ALIMTA® (pemetrexed inyectable)
en el estudio clínico, el 8% experimentó fiebre. La fiebre puede ser
el primer síntoma de infección. Hay medicamentos que pueden bajar
la fiebre, que se pueden administrar junto con la quimioterapia. Si
tiene una temperatura de 100.4°F o más, debe llamar a su equipo de
atención médica de inmediato.
• Pérdida del apetito (anorexia)
Un 22% de los pacientes que recibieron ALIMTA en el estudio
clínico tuvieron pérdida del apetito. Si experimenta pérdida del
apetito, asegúrese de informarle al respecto a su equipo de
atención médica. Además, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
cuenta con un folleto útil titulado Eating Hints (Sugerencias de
alimentación), que puede obtener llamando al 1-800-4-CANCER
(1-800-422-6237) o visitando el sitio web del NCI,
www.cancer.gov.
Cansancio (fatiga)
• Diarrea
Entre los paciente que recibieron ALIMTA, el 13% experimentó
diarrea. Infórmele a su equipo de atención médica si tiene
diarrea. Es muy importante que hable con ellos antes de tomar
medicamentos sin receta para la diarrea.
De los pacientes que recibieron ALIMTA, el 34% experimentó algún
grado de fatiga. Si experimenta cansancio o fatiga, algunas ideas
para contrarrestarlo incluyen equilibrar sus periodos de actividad
con descanso, aumentar la ingesta de fluidos y seguir una dieta bien
balanceada.
• Estreñimiento
De los pacientes que recibieron ALIMTA, el 6% experimentó
estreñimiento. Su equipo de atención médica puede ayudarlo a
tratar el estreñimiento. Es importante que hable con ellos antes
de tomar laxantes o ablandadores de heces sin receta.
Malestar gastrointestinal (GI)
Asegúrese de hablar con su equipo de atención médica si nota
alguno de los siguientes efectos secundarios o algo diferente en la
forma en que se siente:
Se le recomienda reportar cualquier efecto secundario
negativo de los medicamentos de venta bajo receta médica
a la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA).
Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.
• Náuseas y/o vómitos
En el estudio clínico, el 31% de los pacientes tratados con ALIMTA
tuvo algún grado de náuseas y el 16% experimentó vómitos. Es
importante que le informe a su equipo de atención médica si tiene
náuseas o vómitos. Existen medicamentos que pueden ayudarlo a
prevenir y tratar las náuseas y vómitos.
(continúa en la página siguiente)
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
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Otros efectos secundarios a los que
debe estar atento (continuación)
Úlceras en la boca, garganta, labios o esófago
(estomatitis, faringitis, esofagitis)
Entre los pacientes que recibieron ALIMTA® (pemetrexed inyectable),
el 15% experimentó enrojecimiento o úlceras en la boca, la garganta
o los labios. Estos síntomas pueden ocurrir unos días después de
recibir el tratamiento con ALIMTA. También puede sentir dolor o
tener dificultad al beber o tragar alimentos. Hable con su equipo de
atención médica sobre los cuidados adecuados para la boca, los
labios y la garganta si tiene alguno de estos síntomas.
Caída del cabello (alopecia)
En el estudio clínico, el 6% de los pacientes que recibieron ALIMTA
experimentó algún grado de alopecia, o caída del cabello. La caída
del cabello por lo general no es permanente. Hable con su equipo
de atención médica sobre la caída de cabello que pueda sufrir.
Erupción
Aproximadamente el 14% de los pacientes que recibieron ALIMTA
desarrolló erupciones. Puede sufrir erupciones o picazón durante el
tratamiento. Estas reacciones suelen aparecer entre cada tratamiento
con ALIMTA y por lo general desaparecen antes del próximo
tratamiento. Las reacciones o erupciones de la piel que incluyen
ampollas o descamación pueden ser severas y podrían ocasionar la
muerte. Llame a su médico si usted tiene alguno de estos síntomas.
Antes de comenzar el tratamiento con ALIMTA, su equipo de
atención médica le dará un medicamento (esteroide) para ayudarlo a
reducir este efecto secundario.
Retraso y suspensión del medicamento
Le harán análisis de sangre periódicos, antes y durante su
tratamiento con ALIMTA. Su equipo de atención médica puede
cambiar su dosis de ALIMTA o suspender el tratamiento durante
un tiempo según los resultados de sus exámenes de sangre o su
estado general.
Los efectos secundarios pueden o no ser causados por el
tratamiento mismo con el medicamento; algunos efectos pueden
deberse a la enfermedad u otras razones. Póngase en contacto
con su equipo de atención médica de inmediato si tiene fiebre,
escalofríos, diarrea o úlceras orales. Estos síntomas podrían
provenir de una infección que puede ser grave y llevarlo a la muerte.
Hable con su equipo de atención médica si tiene algún efecto
secundario que le preocupa o no desaparece.
Para obtener más información sobre todos estos efectos
secundarios observados en el estudio clínico del tratamiento
del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
avanzado con ALIMTA como agente único, hable con su equipo
de atención médica, lea la Información de prescripción para el
paciente y la Información de prescripción que acompaña a este
folleto, visite www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
Se le recomienda reportar cualquier efecto secundario
negativo de los medicamentos de venta bajo receta médica
a la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA).
Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
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Su equipo de atención médica
¿Cuándo debería llamarlos?
Probablemente esté atento a los cambios en su cuerpo más que
nunca. Nunca tome por sentado ninguno de los cambios que sienta.
Al vivir con cáncer, debe sentirse lo mejor posible para continuar con
los desafíos de su vida diaria, pero siempre debe estar atento a las
infecciones. Si sospecha que tiene una infección de algún tipo, llame
a su equipo de atención médica de inmediato. También debe llamar a
su equipo de atención médica de inmediato si nota algún otro cambio
en su cuerpo o experimenta alguno de los síntomas que se muestran
más abajo durante el tratamiento de quimioterapia. Ellos le dirán qué
hacer o decidirán si debe ir a la sala de emergencias.
Preguntas frecuentes
¿Por qué son tan importantes el ácido fólico y la
vitamina B12?
Es muy importante tomar ácido fólico y vitamina B12 tal como lo
receta su equipo de atención médica para reducir las posibilidades
de sufrir efectos secundarios perjudiciales.
• Temperatura por encima de
los 101°F en una ocasión o
temperatura por encima de
los 100.4°F durante más de
una hora
¿Dónde obtengo más información sobre los
efectos secundarios?
• Confusión o cambios en
el estado mental, incluidas
alucinaciones
• Aumento del dolor
• Dolor de cabeza
• Dolor abdominal
• Estreñimiento o diarrea
incontrolable
• Náuseas y/o vómitos
incontrolables
Para obtener más información sobre todos estos efectos
secundarios observados en el estudio clínico del tratamiento
del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) con
ALIMTA® (pemetrexed inyectable), hable con su equipo de atención
médica, lea la Información de prescripción para el paciente y la
Información de prescripción que acompaña a este folleto,
visite www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
• Dificultad para respirar
•Sangrado
• Una nueva erupción
• Piernas o brazos hinchados
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información importante de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de prescripción, visite
www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
Referencia
1. Red Nacional de Centros Oncológicos Integrales. Cuándo ir a la sala de
emergencias. http://www.nccn.org/patients/resources/life_with_cancer/managing_
symptoms/emergency_room.aspx. Acceso del 4 de febrero de 2015.
18
www.ALIMTA.com
• Problemas para tragar, babeo,
o hinchazón facial, de cuello
o lengua
1-800-545-5979
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Información importante de seguridad
sobre ALIMTA (pemetrexed inyectable)
• Su médico le recetará un medicamento llamado “corticoesteroide”
que debe tomar el día anterior a recibir el tratamiento, el día
en que recibe el tratamiento y el día posterior al tratamiento de
ALIMTA para reducir las erupciones.
¿Qué es lo más importante que debo saber
sobre ALIMTA?
Le harán análisis de sangre periódicos, antes y durante su
tratamiento con ALIMTA. Su médico puede ajustar la dosis de
ALIMTA o retrasar el tratamiento según los resultados de sus
exámenes de sangre y de su estado general.
®
ALIMTA puede suprimir la función de la médula ósea, lo que puede
provocar un recuento bajo de células sanguíneas.
ALIMTA puede no ser adecuado para algunos pacientes.
Si es alérgico a ALIMTA, infórmele a su médico ya que no
debería recibirlo.
Si usted tiene problemas de hígado o riñón, asegúrese de informarle
a su médico. Puede que se deba modificar su dosis de ALIMTA,
o que ALIMTA no sea adecuado para usted.
Es muy importante tomar los siguientes medicamentos antes y
durante su tratamiento con ALIMTA para reducir las posibilidades
de sufrir efectos secundarios perjudiciales:
• Debe tomar ácido fólico todos los días por vía oral comenzando
7 días antes de su primera dosis de ALIMTA. Usted debe seguir
tomando ácido fólico todos los días mientras dure el tratamiento
con ALIMTA, y durante 21 días luego de recibir su última dosis
de ALIMTA.
¿Qué le debería decir a mi médico antes de
utilizar ALIMTA?
Si cree que está embarazada, planea estarlo, o está amamantando,
infórmele a su equipo de atención médica. ALIMTA puede perjudicar
a su feto o bebé lactante. Su médico puede aconsejarle tomar
anticonceptivos efectivos (control de natalidad) para evitar el
embarazo mientras recibe el tratamiento con ALIMTA.
Informe a su médico si está tomando otros medicamentos,
incluidos medicamentos recetados o sin receta médica vitaminas
y suplementos herbarios. ALIMTA y otros medicamentos pueden
afectarse mutuamente y causar efectos secundarios graves. En
particular, informe a su médico si está tomando medicamentos
denominados “fármacos antinflamatorios no esteroides” (AINES)
para el dolor o la hinchazón.
(continúa en la página siguiente)
• Su médico le dará las inyecciones de vitamina B12 mientras recibe
tratamiento con ALIMTA. Recibirá su primera inyección de vitamina
B12 una semana antes de su primera dosis de ALIMTA, y luego
aproximadamente cada 9 semanas durante el tratamiento.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información de prescripción para el paciente y la Información de prescripción,
visite www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
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www.ALIMTA.com
1-800-545-5979
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Información importante de seguridad
sobre ALIMTA (pemetrexed inyectable) (continuación)
®
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de ALIMTA?
La mayoría de los pacientes que utilizan ALIMTA experimentará
efectos secundarios. No siempre es posible saber si ALIMTA, otro
medicamento o el cáncer en sí mismo están provocando estos
efectos secundarios.
Llame a su médico de inmediato si tiene fiebre, escalofríos,
diarrea o úlceras orales. Estos síntomas podrían provenir de una
infección que puede ser grave y llevarlo a la muerte.
Los efectos secundarios más frecuentes de ALIMTA cuando se
administra solo o en combinación con cisplatino son:
• Malestar estomacal, incluidos vómitos, náuseas, diarrea o
estreñimiento. Puede tomar algún medicamento para intentar
controlar algunos de estos síntomas. Llame a su médico si tiene
alguno de estos síntomas.
• Recuentos sanguíneos bajos:
– Glóbulos rojos bajos. Los glóbulos rojos bajos pueden hacer
que se sienta cansado, que se canse con facilidad, que tenga un
aspecto pálido y que tenga dificultades para respirar.
– Glóbulos blancos bajos. Los glóbulos blancos bajos pueden
hacer que tenga una mayor probabilidad de infección.
Si usted tiene fiebre (temperatura superior a 100.4°F) u otros
signos de infección, llame a su médico de inmediato.
– Bajo nivel de plaquetas. Un nivel bajo de plaquetas produce
una mayor probabilidad de hemorragia. Su médico le realizará
análisis de sangre para ver sus recuentos sanguíneos antes y
durante el tratamiento con ALIMTA.
•Cansancio. Puede sentirse cansado o débil durante algunos días
después del tratamiento con ALIMTA. Si usted sufre debilidad o
cansancio intenso, llame a su médico.
• Enrojecimiento o úlceras en la boca, la garganta, los labios
o el tubo que conecta la garganta y el estómago (esófago).
Puede experimentar enrojecimiento o úlceras en la boca, la
garganta, los labios o el esófago (estomatitis, faringitis, esofagitis),
o puede sentir dolor o tener dificultad al beber o tragar alimentos.
Estos síntomas pueden ocurrir unos días después de recibir el
tratamiento de ALIMTA. Hable con su médico si tiene alguno
de estos síntomas.
• Pérdida del apetito. Puede perder el apetito y bajar de peso
durante el tratamiento. Hable con su médico si lo considera un
problema.
• Erupción. Puede sufrir erupciones o picazón durante el
tratamiento. Estas reacciones suelen aparecer entre cada
tratamiento con ALIMTA y por lo general desaparecen antes del
próximo tratamiento. Las reacciones o erupciones de la piel que
incluyen ampollas o descamación pueden ser severas y podrían
ocasionar la muerte. Llame a su médico si usted tiene alguno de
estos síntomas.
(continúa en la página siguiente)
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA, lea la
Información de prescripción para el paciente y la Información de prescripción,
visite www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
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Información importante de seguridad
sobre ALIMTA (pemetrexed inyectable) (continuación)
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Hable con su médico, enfermero o farmacéutico sobre cualquier
efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los efectos secundarios de ALIMTA. Para obtener
más información, consulte con su médico, enfermero o farmacéutico.
¿Cómo se administra ALIMTA?
ALIMTA se infunde lentamente (se inyecta) en una vena. La inyección
o infusión durará unos 10 minutos. Por lo general, recibirá ALIMTA
una vez cada 21 días (3 semanas).
Para obtener más información sobre todos estos efectos
secundarios de ALIMTA, hable con su equipo de atención
médica, lea la Información de prescripción para el paciente y la
Información de prescripción que acompaña a este folleto, visite
www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
Se le recomienda reportar cualquier efecto secundario
negativo de los medicamentos de venta bajo receta médica a
la Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA). Visite
www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088.
PM_CON_ISI_All_17OCT2012
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1-800-545-5979
25
Recursos
LUNGevity
www.lungevity.org
Para obtener más información sobre el cáncer de pulmón, cómo es
vivir con cáncer y grupos de apoyo para pacientes y familiares, visite
los siguientes sitios web.
LUNGevity está enfocado en cambiar los resultados de las personas que viven con
cáncer de pulmón a través de la investigación, la educación y el apoyo. LUNGevity
financia estratégicamente una sólida cartera de investigaciones de transferencia
para detectar el cáncer de pulmón a tiempo y tratarlo de forma más efectiva.
La organización también ofrece una comunidad de apoderamiento, apoyo y
esperanza, para todos aquellos que se ven afectados por el cáncer de pulmón, a
través de amplios recursos de educación, apoyo en línea entre pares y programas
de supervivencia en persona.
Estos recursos son independientes de Lilly Oncology; Lilly no
controla su contenido.
Recursos específicos para el cáncer de pulmón
American Lung Association (Asociación Americana del Pulmón)
www.lung.org
La Asociación Americana del Pulmón ha luchado por más de 100 años para
salvar vidas mediante la mejora de la salud pulmonar y la prevención de
enfermedades pulmonares a través de la educación, defensa e investigación.
Esta organización ofrece varios grupos de apoyo, entre ellos la Lung
Connection Community. Esta comunidad gratuita en línea es para personas
que viven con enfermedades pulmonares y para sus cuidadores.
Lung Cancer Alliance (Alianza contra el Cáncer de Pulmón)
www.lungcanceralliance.org
La Alianza contra el Cáncer de Pulmón es una organización sin fines de
lucro que se dedica únicamente a salvar vidas y avanzar en la investigación
fortaleciendo a quienes viven con cáncer de pulmón y quienes tienen riesgo de
presentarlo. Ofrecen apoyo profesional personalizado, trabajan para obtener
mayor financiamiento para la investigación del cáncer de pulmón y llevan a
cabo campañas educativas en todo el país.
Para obtener más información sobre el perfil de seguridad de ALIMTA® (pemetrexed
inyectable), lea la Información importante de seguridad en las páginas 20-24,
la Información de prescripción para el paciente y la Información de prescripción,
visite www.ALIMTA.com o llame al 1-800-545-5979.
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www.ALIMTA.com
Bonnie J. Addario Lung Cancer Foundation (Fundación para el Cáncer de
Pulmón Bonnie J. Addario)
www.lungcancerfoundation.org
La Bonnie J. Addario Lung Cancer Foundation (ALCF) [Fundación para el Cáncer de
Pulmón Bonnie J. Addario] es una organización sin fines de lucro que trabaja de forma
activa con médicos, organizaciones y personas que se ven afectadas por el cáncer
de pulmón. Su objetivo es identificar soluciones y progresar para que el cáncer de
pulmón sea una enfermedad crónica manejable. Hasta ahora, esta filantropía (fundada
por pacientes, enfocada hacia los pacientes y dirigida por pacientes) ha recaudado
$25 millones para investigación y programas sobre el cáncer de pulmón.
Recursos oncológicos generales
American Cancer Society
(Sociedad Americana del Cáncer)
www.cancer.org/treatment
The LIVESTRONG Foundation
(Fundación LIVESTRONG)
www.livestrong.org
Cancer Support Community
(Comunidad de Apoyo a Personas
con Cáncer)
www.cancersupportcommunity.org
CancerCare
www.cancercare.org/counseling
Patient Advocate Foundation
(Fundación para la Defensa
del Paciente)
www.patientadvocate.org
1-800-545-5979
27
Notas
Para obtener más información sobre el perfil de
seguridad de ALIMTA, lea la Información importante
de seguridad en las páginas 20-24, la Información
de prescripción para el paciente y la Información de
prescripción, visite www.ALIMTA.com o llame
al 1-800-545-5979.
Se le recomienda reportar cualquier efecto secundario
negativo de los medicamentos de venta bajo receta
médica a la Administración de Medicamentos y
Alimentos (FDA). Visite www.fda.gov/medwatch o llame
al 1-800-FDA-1088.
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www.ALIMTA.com
1-800-545-5979
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SU VIDA.
Su guía para el tratamiento con ALIMTA.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
(CPCNP) no escamosas avanzado
• Sepa qué esperar durante el tratamiento
• Encuentre respuestas a sus preguntas sobre
el tratamiento
• Localice recursos para obtener información y apoyo
ALIMTA puede suprimir la función de la médula ósea, lo que
puede provocar un recuento bajo de células sanguíneas.
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1-800-545-5979
PP-PM-US-0139 09/2015 © Lilly USA, LLC 2015. Todos los derechos reservados.
ALIMTA® es una marca registrada de Eli Lilly and Company y está disponible solo con receta médica.
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar
ALIMTA con seguridad y eficacia. Véase la información de prescripción completa
de ALIMTA.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso Aprobación inicial
de los EE. UU.: 2004
CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES
Dosificación y administración, régimen de premedicación
y medicamentos concomitantes (2.3)
Advertencias y precauciones, requisito para la premedicación
y medicamentos concomitantes para reducir la toxicidad (5.1)
Advertencias y precauciones, requisito de monitoreo de laboratorio (5.5)
10/2012
10/2012
10/2012
INDICACIONES Y USO
ALIMTA® es un inhibidor metabólico análogo del folato indicado para:
•Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas localmente avanzado o metastásico:
• Tratamiento inicial en combinación con cisplatino. (1.1)
•Tratamiento de mantenimiento de pacientes cuya enfermedad no haya progresado después
de cuatro ciclos de quimioterapia de primera línea con platino. (1.2)
• Después de quimioterapia previa como único agente. (1.3)
• Mesotelioma: en combinación con cisplatino. (1.4)
Limitaciones de uso:
•ALIMTA no está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no
pequeñas y escamosas. (1.5)
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
• Uso combinado en cáncer de pulmón de células no pequeñas y mesotelioma: la dosis
recomendada de ALIMTA es de 500 mg/m2 por vía intravenosa en el primer día de cada ciclo
de 21 días en combinación con 75 mg/m2 de cisplatino por vía intravenosa, que comienzan a
administrarse 30 minutos después de la administración de ALIMTA. (2.1)
•Como agente único en cáncer de pulmón de células no pequeñas: la dosis recomendada de
ALIMTA es de 500 mg/m2 por vía intravenosa en el primer día de cada ciclo de 21 días. (2.2)
•Antes de iniciar el tratamiento con ALIMTA, se debe comenzar la suplementación con ácido fólico
oral y vitamina B12 intramuscular. Se debe continuar con la suplementación con ácido fólico
y vitamina B12 durante todo el tratamiento. Se indica administrar corticoesteroides el día anterior,
el día de la administración de ALIMTA y al día siguiente. (2.3)
•Reducciones de dosis: podrá ser necesaria la reducción o suspensión de la dosis en función del
grado de toxicidad observado en el ciclo anterior. (2.4)
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*
PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES
• Frasco inyectable de 100 mg (3)
• Frasco inyectable de 500 mg (3)
CONTRAINDICACIONES
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas a pemetrexed. (4)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
•Régimen de premedicación: antes del tratamiento con ALIMTA, se debe iniciar la suplementación
con ácido fólico oral y vitamina B12 intramuscular para reducir la gravedad de la toxicidad
hematológica y gastrointestinal de ALIMTA. (5.1)
•Supresión de la médula ósea: se debe reducir la dosis para ciclos posteriores en función de los
grados de toxicidad hematológica y no hematológica. (5.2)
•
Función renal: No se debe administrar cuando la depuración de creatinina sea
<45 mL/min. (2.4, 5.3)
•AINES (antinflamatorios no esteroides) con insuficiencia renal: deben administrarse con
precaución en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina
de 45-79 mL/min). (5.4)
•Monitoreo de laboratorio: no se debe iniciar un ciclo a menos que el Recuento Absoluto de
Neutrófilos (ANC) sea ≥1500 células/mm3, las plaquetas sean ≥100,000 células/mm3 y la
depuración de creatinina sea ≥45 mL/min. (5.5)
•Embarazo: se puede producir daño fetal cuando se administra en mujeres embarazadas.
Se debe advertir a las mujeres que utilicen medidas anticonceptivas eficaces para evitar el
embarazo durante el tratamiento con ALIMTA. (5.6)
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥20%) cuando se utiliza como agente
único son fatiga, náuseas y anorexia. Otras reacciones adversas observadas cuando se utiliza
en combinación con cisplatino incluyen vómitos, neutropenia, leucopenia, anemia, estomatitis/
faringitis, trombocitopenia y estreñimiento. (6.1)
Para informar sobre SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Eli Lilly
and Company llamando al 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) o a la Administración de
Alimentos y Medicamentos (FDA) al 1-800-FDA-1088 o en www.fda.gov/medwatch.
INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
• AINES: se deben administrar con precaución. (7.1)
•Medicamentos nefrotóxicos: el uso concomitante de estos medicamentos y/o sustancias de
secreción tubular puede provocar una depuración retrasada. (7.2)
Véase el punto 17 para obtener INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES y el
etiquetado para pacientes aprobado por la FDA.
Versión revisada: 09/2013
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
1 INDICACIONES Y USO
1.1Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas – Combinación con cisplatino
1.2 Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas – Mantenimiento
1.3Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas – Después de quimioterapia previa
1.4Mesotelioma
1.5 Limitaciones de uso
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1Uso combinado con cisplatino para cáncer de pulmón de células no pequeñas no
escamosas o para mesotelioma pleural maligno
2.2Uso como agente único de mantenimiento después de quimioterapia de primera línea
o como quimioterapia de segunda línea
2.3 Régimen de premedicación y medicamentos concomitantes
2.4Monitoreo de laboratorio y Recomendaciones de reducción/suspensión de la dosis
2.5 Precauciones de preparación y administración
2.6 Preparación para la administración de la infusión por vía intravenosa
3 PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES
4CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
8.1Embarazo
8.3 Madres lactantes
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Pacientes con insuficiencia hepática
8.7 Pacientes con insuficiencia renal
8.8Género
8.9Raza
10SOBREDOSIS
11DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2Farmacodinámica
12.3Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Problemas de Fertilidad
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
5.1Requisito de premedicación y medicamentos concomitantes para reducir la toxicidad
5.2 Supresión de la médula ósea
5.3 Disminución de la función renal
5.4Uso con antinflamatorios no esteroides (AINES) con insuficiencia renal de leve a moderada
5.5 Requisito de monitoreo de laboratorio
5.6 Categoría D para embarazo
6 REACCIONES ADVERSAS
14.1Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) – Combinación con cisplatino
14.2 Cáncer de pulmón de células no pequeñas – Mantenimiento
14.3 Cáncer de pulmón de células no pequeñas – Después de quimioterapia previa
14.4 Mesotelioma pleural maligno
15REFERENCIAS
16 SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
16.1Suministro
16.2 Almacenamiento y Manejo
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
6.2 Experiencia poscomercialización
7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
*No se enumeran las secciones o subsecciones omitidas de la información de
prescripción completa.
7.1 Medicamentos antinflamatorios no esteroides (AINES)
7.2 Medicamentos nefrotóxicos
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA
1
Tabla 3: Reducción de la dosis de ALIMTA (como agente único o en combinación)
y cisplatino – Neurotoxicidad
INDICACIONES Y USO
1.1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas – Combinación con cisplatino
ALIMTA® está indicado en combinación con tratamiento con cisplatino para el tratamiento inicial de pacientes con
cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas localmente avanzado o metastásico.
1.2 Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas – Mantenimiento
ALIMTA está indicado para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no
pequeñas no escamosas localmente avanzado o metastásico, cuya enfermedad no ha progresado después de cuatro
ciclos de quimioterapia de primera línea con platino.
1.3 Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas – Después de quimioterapia previa
ALIMTA está indicado como agente único para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no
pequeñas no escamosas localmente avanzado o metastásico después de la quimioterapia previa.
1.4Mesotelioma
ALIMTA en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural
maligno cuya enfermedad es inoperable o que no son candidatos para una cirugía curativa.
1.5 Limitaciones de uso
ALIMTA no está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
y escamosas. [véase Estudios clínicos (14.1, 14.2, 14.3)]
2
Dosis de ALIMTA
(mg/m2)
Dosis de cisplatino
(mg/m2)
0-1
100% de la dosis previa
100% de la dosis previa
2
100% de la dosis previa
50% de la dosis previa
Grado según los CTC
Recomendaciones de suspensión
El tratamiento con ALIMTA debe interrumpirse si el paciente experimenta alguna toxicidad hematológica o no
hematológica de Grado 3 o 4 después de 2 reducciones de la dosis o de inmediato si se observa una neurotoxicidad
de Grado 3 o 4.
Pacientes con insuficiencia renal
En los estudios clínicos, los pacientes con depuración de creatinina ≥45 mL/min no requirieron ajustes de la
dosis que fueran diferentes de los recomendados para todos los pacientes. Debido a que la cantidad de pacientes con
depuración de creatinina inferior a 45 mL/min es escasa no se pueden hacer recomendaciones de dosis para este
grupo de pacientes [véase Farmacología Clínica (12.3)]. Por lo tanto, ALIMTA no debe administrarse a pacientes cuya
depuración de creatinina sea <45 mL/min utilizando la fórmula estándar de Cockcroft y Gault (abajo) o el Índice de
Filtración Glomerular (GFR), determinados mediante el método de depuración sérica de Tc99m-DTPA:
Hombres:
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1Uso combinado con cisplatino para cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas o para
mesotelioma pleural maligno
La dosis recomendada de ALIMTA es de 500 mg/m2 administrado como infusión intravenosa durante 10 minutos
durante el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de cisplatino es de 75 mg/m2 infundidos durante
2 horas comenzando aproximadamente 30 minutos después de finalizar la administración de ALIMTA. Véase el prospecto
de cisplatino para obtener más información.
2.2Uso como agente único de mantenimiento después de quimioterapia de primera línea o como quimioterapia
de segunda línea
La dosis recomendada de ALIMTA es de 500 mg/m2 administrado como infusión intravenosa durante 10 minutos
durante el primer día de cada ciclo de 21 días.
2.3 Régimen de premedicación y medicamentos concomitantes
Suplementación con vitaminas
Debe indicarse a los pacientes que comiencen la administración de 400 mcg a 1000 mcg de ácido fólico por vía oral
una vez al día, 7 días antes del inicio de la primera dosis de ALIMTA. Se debe continuar con la ingesta de ácido fólico durante la
totalidad del tratamiento y durante los 21 días posteriores a la última dosis de ALIMTA [véase Advertencias y precauciones (5.1)].
Se debe administrar 1 mg de vitamina B12 por vía intramuscular una semana antes de la primera dosis de ALIMTA
y posteriormente cada 3 ciclos. Las inyecciones subsiguientes de vitamina B12 pueden administrarse el mismo día que el
tratamiento con ALIMTA [véase Advertencias y precauciones (5.1)].
Corticoesteroides
Se deben administrar 4 mg de dexametasona por vía oral, dos veces al día, el día anterior, el día en que se
administra ALIMTA y el día posterior [véase Advertencias y precauciones (5.1)].
2.4 Monitoreo de laboratorio y Recomendaciones de reducción/suspensión de la dosis
Monitoreo
Debe realizarse un conteo completo de células rojas, incluidos recuentos de plaquetas, en todos los pacientes que
reciben ALIMTA. Los pacientes deben ser monitoreados para determinar la cifra mínima y la recuperación, los cuales
fueron evaluados en el estudio clínico antes de cada dosis y en los días 8 y 15 de cada ciclo. Los pacientes no deben
comenzar un nuevo ciclo de tratamiento a menos que el recuento absoluto de neutrófilos sea ≥1500 células/mm3, el
recuento de plaquetas sea ≥100,000 células/mm3 y la depuración de creatinina sea ≥45 mL/min. Se deben realizar
pruebas químicas periódicas para evaluar la función renal y hepática [véase Advertencias y precauciones (5.5)].
Recomendaciones para la reducción de la dosis
Los ajustes de dosis en el inicio de un ciclo posterior deben basarse en la cifra mínima de los recuentos hematológicos
o en la toxicidad máxima no hematológica del ciclo de tratamiento precedente. El tratamiento puede retrasarse para permitir
que haya suficiente tiempo para la recuperación. Al recuperarse, los pacientes deben ser tratados nuevamente utilizando las
pautas de las Tablas 1 a 3, que son adecuadas para el uso de ALIMTA como agente único o en combinación con cisplatino.
Tabla 1: Reducción de la dosis de ALIMTA (como agente único o en combinación)
y cisplatino – Toxicidades hematológicas
Cifra mínima del recuento absoluto de neutrófilos <500/mm3 75% de la dosis previa (pemetrexed y cisplatino).
y cifra mínima de plaquetas ≥50,000/mm3.
Cifra mínima de plaquetas <50,000/mm3 sin sangrado
independientemente de la cifra mínima del recuento
absoluto de neutrófilos.
75% de la dosis previa (pemetrexed y cisplatino).
Cifra mínima de plaquetas <50,000/mm3 con sangradoa,
50% de la dosis previa (pemetrexed y cisplatino).
independientemente de la cifra mínima del recuento
absoluto de neutrófilos.
a
Estos criterios cumplen con la definición de Criterios comunes de toxicidad (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
(1998) (versión 2.0) desangrado ≥ Grado 2 según los CTC.
Si los pacientes desarrollan toxicidades no hematológicas (sin incluir la neurotoxicidad) ≥ Grado 3, el tratamiento
debe ser suspendido hasta alcanzar una resolución a un valor inferior o igual al que tenía el paciente antes del
tratamiento. El tratamiento debe reanudarse según las pautas de la Tabla 2.
Tabla 2: Reducción de la dosis de ALIMTA (como agente único o en combinación)
y cisplatino – Toxicidades no hematológicasa,b
Dosis de ALIMTA
Dosis de cisplatino
(mg/m2)
(mg/m2)
Cualquier toxicidad de Grado 3 o 4, excepto mucositis
75% de la dosis previa
75% de la dosis previa
Cualquier diarrea que requiera hospitalización
(independientemente del grado) o diarrea de Grado 3 o 4
75% de la dosis previa
75% de la dosis previa
50% de la dosis previa
100% de la dosis previa
Mucositis de Grado 3 o 4
Criterios comunes de toxicidad (CTC) del NCI.
b
Excluyendo la neurotoxicidad (véase la Tabla 3).
a
En el caso de la neurotoxicidad, los ajustes de dosis recomendados para ALIMTA y cisplatino se describen en la
Tabla 3. Los pacientes deben interrumpir el tratamiento si experimentan una neurotoxicidad de Grado 3 o 4.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
Mujeres:
[140 - Edad en años] × Peso corporal real (kg)
72 × Creatinina en suero (mg/dL)
Depuración de creatinina calculado para hombres × 0.85
= mL/min
Se debe tener precaución al administrar ALIMTA simultáneamente con AINES a pacientes cuya depuración de
creatinina es <80 mL/min [véase Interacciones con otros medicamentos (7.1)].
2.5 Precauciones de preparación y administración
Al igual que sucede con otros agentes antineóplasicos potencialmente tóxicos, se debe tener cuidado en el manejo
y preparación de las soluciones para infusión de ALIMTA. Se recomienda el uso de guantes. Si una solución de ALIMTA
entra en contacto con la piel, se debe lavar la piel inmediatamente con abundante agua y jabón. Si ALIMTA entra en
contacto con las membranas mucosas, se debe enjuagar con abundante agua. Hay disponibles varias guías publicadas
para el manejo y la eliminación de agentes antineoplásicos [véase Referencias (15)].
ALIMTA no es una sustancia vesicante. No existe un antídoto específico para la extravasación de ALIMTA. Hasta
la fecha, se han registrado pocos casos de extravasación de ALIMTA, los cuales no fueron considerados graves por
el investigador. Para la extravasación de ALIMTA se debe implementar la práctica estándar local utilizada para la
extravasación al igual que con otras sustancias no vesicantes.
2.6 Preparación para la administración de la infusión por vía intravenosa
1.Emplear una técnica aséptica durante la reconstitución y posterior dilución de ALIMTA para la administración de
la infusión por vía intravenosa.
2.Calcular la dosis de ALIMTA y determinar la cantidad de frascos necesarios. Los frascos contienen 100 mg o
500 mg de ALIMTA. Los frascos contienen un exceso de ALIMTA para facilitar la administración de la cantidad
indicada en la etiqueta.
3.Reconstituir los frascos de 100 mg con 4.2 ml de cloruro de sodio al 0.9% (sin conservantes) para inyección.
Reconstituir los frascos de 500 mg con 20 ml de cloruro de sodio al 0.9% (sin conservantes) para inyección. En
ambos casos se obtiene una solución que contiene 25 mg/mL de ALIMTA. Agitar suavemente cada frasco hasta
que el polvo se disuelva completamente. La solución resultante es clara y su color varía de incoloro a amarillo
o amarillo verdoso sin afectar de manera adversa la calidad del producto. La solución reconstituida de ALIMTA
tiene un pH que oscila entre 6.6 y 7.8. SE REQUIERE SU POSTERIOR DILUCIÓN.
4.Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente antes de su administración para
detectar la presencia de partículas y decoloración, siempre que la solución y el envase lo permitan. Si se
observan partículas no debe administrarse el producto.
5.El volumen apropiado de la solución reconstituida de ALIMTA debe diluirse posteriormente hasta completar
100% con solución de cloruro de sodio al 0.9% (sin conservantes) para inyección. ALIMTA se administra como
infusión intravenosa durante 10 minutos.
6.Se comprobó la estabilidad química y física de las soluciones reconstituidas y para infusión de ALIMTA de
hasta 24 horas después de la reconstitución inicial, cuando se conservan en refrigeración. Cuando se preparan
según las instrucciones, las soluciones reconstituidas y para infusión de ALIMTA no contienen conservantes
antimicrobianos. Desechar las partes que no se utilicen.
Solo se recomienda la reconstitución y posterior dilución antes de la infusión por vía intravenosa con cloruro
de sodio al 0.9% (sin conservantes) para inyección. ALIMTA es físicamente incompatible con diluyentes que contienen
calcio, incluidas la solución de lactato Ringer para inyección, Farmacopea de los Estados Unidos (USP) y de la solución
de Ringer para inyección, USP, y por lo tanto estos no deben ser utilizados. La administración concomitante de ALIMTA
con otros medicamentos y diluyentes no ha sido estudiada y, por lo tanto, no se recomienda. ALIMTA es compatible con
equipos estándar de administración de policloruro de vinilo (PVC) y bolsas para solución intravenosa.
3
PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIONES
ALIMTA, pemetrexed inyectable, es un polvo blanco a amarillo claro o amarillo verdoso liofilizado disponible en
frascos estériles de un solo uso que contienen 100 mg o 500 mg de pemetrexed.
4CONTRAINDICACIONES
ALIMTA está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas al pemetrexed.
5
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Requisito de premedicación y medicamentos concomitantes para reducir la toxicidad
Suplementación con vitaminas
Antes del tratamiento con ALIMTA, inicie la suplementación con ácido fólico oral y vitamina B12 intramuscular
para reducir la gravedad de la toxicidad hematológica y gastrointestinal de ALIMTA [véase Dosificación y administración
(2.3)]. No se debe sustituir la vitamina B12 oral por la vitamina B12 intramuscular. En los estudios clínicos, la incidencia de
las siguientes toxicidades de Grado 3-4 fue mayor en los pacientes con mesotelioma a los que nunca se les administró
la suplementación en comparación con los pacientes a los que se les administró la totalidad de la suplementación con
ácido fólico y vitamina B12, antes y durante el tratamiento con ALIMTA: neutropenia [38% versus 23%], trombocitopenia
[9% versus 5%], neutropenia febril [9% versus 0.6%] e infección con neutropenia [6% versus 0%].
Corticoesteroides
Se debe administrar dexametasona el día anterior, el día de la administración de ALIMTA y al día siguiente [véase
Dosificación y administración (2.3)].
5.2 Supresión de la médula ósea
ALIMTA puede suprimir la función de la médula ósea, manifestada por neutropenia, trombocitopenia y anemia
(o pancitopenia) [véase Reacciones adversas (6.1)]; la mielosupresión es normalmente la toxicidad que limita la dosis. Las
reducciones de la dosis para ciclos posteriores se basan en la cifra mínima del recuento absoluto de neutrófilos, el recuento
de plaquetas y la toxicidad máxima no hematológica observada en el ciclo anterior [véase Dosificación y administración (2.4)].
5.3 Disminución de la función renal
ALIMTA se excreta principalmente por vía renal sin cambios. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con
depuración de creatinina ≥45 mL/min. Debido a que la cantidad de pacientes con depuración de creatinina inferior a
45 mL/min es escasa no se pueden hacer recomendaciones de dosis para este grupo. Por lo tanto, ALIMTA no debe ser
administrado a pacientes cuya depuración de creatinina es <45 mL/min [véase Dosificación y administración (2.4)].
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
Un paciente con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de 19 mL/min) que no recibió ácido fólico
ni vitamina B12, falleció por la toxicidad relacionada con el medicamento tras la administración de ALIMTA únicamente.
5.4 Uso con antinflamatorios no esteroides (AINES) con insuficiencia renal de leve a moderada
Se debe tener precaución al administrar AINES simultáneamente con ALIMTA a pacientes con insuficiencia renal
de leve a moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 mL/min) [véase Interacciones con otros medicamentos (7.1)].
5.5 Requisito de monitoreo de laboratorio
Se debe realizar un conteo completo de sangre y pruebas de función renal al principio de cada ciclo y según
sea necesario. No se debe iniciar un ciclo de tratamiento a menos que el recuento absoluto de neutrófilos sea
≥1500 células/mm3, el recuento de plaquetas sea ≥100,000 células/mm3 y la depuración de creatinina sea ≥45 mL/min
[véase Dosificación y administración (2.4)].
5.6 Categoría D para embarazo
Basado en su mecanismo de acción, ALIMTA puede producir daño fetal cuando se administra en mujeres
embarazadas. Administrado por vía intraperitoneal a ratones durante la organogénesis, el pemetrexed registró
efectos embriotóxicos, fetotóxicos y teratogénicos en ratones a una dosis recomendada superior a 1/833 de la dosis
recomendada en humanos. Si ALIMTA se utiliza durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma
este medicamento, se debe advertir a la paciente de los posibles riesgos para el feto. Se debe advertir a las mujeres en
edad fértil para que eviten quedar embarazadas. Se debe advertir a las mujeres que utilicen medidas anticonceptivas
eficaces para evitar el embarazo durante el tratamiento con ALIMTA [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)].
6
REACCIONES ADVERSAS
Incidencia inferior al 1%
Trastornos cardiovasculares — arritmia
Trastornos generales — dolor en el pecho
Trastornos en el metabolismo y Nutrición — aumento de GGT
Trastornos neurológicos — neuropatía motora
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) – Mantenimiento
Mantenimiento con ALIMTA después del tratamiento de inducción sin ALIMTA con platino
La Tabla 5 proporciona la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas que se han informado en >5% de
438 pacientes con CPCNP que recibieron mantenimiento con ALIMTA y 218 pacientes con CPCNP que recibieron placebo
después de un tratamiento de inducción con platino.
Todos los pacientes recibieron el tratamiento del estudio inmediatamente después de 4 ciclos de tratamiento con
platino para tratar el CPCNP localmente avanzado o metastásico. Los pacientes en ambos grupos del estudio recibieron
la totalidad de la suplementación con ácido fólico y vitamina B12.
Tabla 5: Reacciones adversas en pacientes que recibieron ALIMTA versus los que recibieron
placebo para tratar el CPCNPa después del tratamiento de inducción con platino
Reacciónb
ALIMTA (N=438)
Todos los grados Toxicidad de
de toxicidad (%) Grado 3-4 (%)
66
16
Placebo (N=218)
Todos los grados Toxicidad de
de toxicidad (%) Grado 3-4 (%)
37
4
A los efectos de esta tabla se utilizó un límite del 5% para incluir todos los eventos en los que el informante consideró
una posible relación con ALIMTA.
b
Véase los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 2.0 para cada grado de toxicidad.
c
Según los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 2.0, esta duración del efecto adverso solo debe ser informada
como Grado 1 o 2.
No se observaron diferencias clínicamente significativas en las reacciones adversas en los pacientes, según la
histología.
Además de la menor incidencia de la toxicidad hematológica en el brazo al que se aplicó ALIMTA y cisplatino, el empleo
de transfusiones (glóbulos rojos y plaquetas) y los factores de crecimiento hematopoyéticos fueron menores en el brazo al que
se aplicó ALIMTA y cisplatino en comparación con el brazo al que se aplicó gemcitabina y cisplatino.
Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales en pacientes con cáncer de pulmón de células no
pequeñas aleatorizados para recibir ALIMTA más cisplatino.
Incidencia del 1% al 5%
Organismo en general — neutropenia febril, infección, pirexia
Trastornos generales — deshidratación
Trastornos en el metabolismo y Nutrición — aumento de la alanina aminotransferasa (AST) y aumento de la
aspartato aminotransferasa (ALT)
Trastornos renales — disminución de la depuración de creatinina, insuficiencia renal
Trastornos en los órganos de los sentidos — conjuntivitis
Todas las reacciones adversas
Laboratorio
Trastornos hematológicos
Anemia
15
3
6
1
Neutropenia
6
3
0
0
Leucopenia
6
2
1
1
Hepáticas
Aumento de ALT
10
0
4
0
Aumento de AST
8
0
4
0
Trastornos clínicos
Síntomas inespecíficos
Fatiga
25
5
11
1
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
19
1
6
1
Anorexia
19
2
5
0
Vómitos
9
0
1
0
Mucositis/estomatitis
7
1
2
0
Diarrea
5
1
3
0
Infección
5
2
2
0
Trastornos neurológicos
Neuropatía sensorial
9
1
4
0
Trastornos dermatológicos/Piel
Erupción/Descamación
10
0
3
0
a
A los efectos de esta tabla se utilizó un límite del 5% para incluir todos los eventos en los que el informante consideró
una posible relación con ALIMTA.
b
Véase los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 3.0 para cada grado de toxicidad.
No se observaron diferencias clínicamente significativas en las reacciones adversas de Grado 3/4 en los pacientes
según la edad, el género, el origen étnico o la histología, excepto una mayor incidencia de la fatiga de Grado 3/4 en los
pacientes caucásicos en comparación con los pacientes no caucásicos (6.5% versus 0.6%).
Se evaluó la seguridad mediante exposición en pacientes que recibieron al menos una dosis de ALIMTA (N=438).
Se evaluó la incidencia de las reacciones adversas en los pacientes que recibieron ≤6 ciclos de ALIMTA, y se comparó
con los pacientes que recibieron >6 ciclos de ALIMTA. Se observaron aumentos de las reacciones adversas (todos los
grados) con la exposición más extensa; sin embargo, no se observaron diferencias clínicamente significativas en las
reacciones adversas de Grado 3/4.
En consonancia con la mayor incidencia de la anemia (todos los grados) en el grupo que recibió ALIMTA, el empleo
de transfusiones (glóbulos rojos principalmente) y de agentes de estimulación eritropoyética (ESA; eritropoyetina y
darbepoetina) fue mayor en el grupo que recibió ALIMTA en comparación con el grupo que recibió placebo (transfusiones
9.5% versus 3.2%, agentes de estimulación eritropoyética de 5.9% versus 1.8%).
Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales en pacientes con cáncer de pulmón de células no
pequeñas que recibieron ALIMTA.
Incidencia del 1% al 5%
Trastornos dermatológicos/Piel — alopecia, prurito/comezón
Trastornos gastrointestinales — estreñimiento
Trastornos generales — edema, fiebre (en ausencia de neutropenia)
Trastornos hematológicos — trombocitopenia
Trastornos renales — disminución de la depuración de creatinina, aumento de la creatinina, disminución de la
tasa de filtración glomerular
Trastornos en los órganos de los sentidos — enfermedad de la superficie ocular (incluida conjuntivitis), aumento
del lagrimeo
Incidencia inferior al 1%
Trastornos cardiovasculares — arritmia supraventricular
Trastornos dermatológicos/Piel — eritema multiforme
Trastornos generales — neutropenia febril, reacción alérgica/hipersensibilidad
Trastornos neurológicos — neuropatía motora
Trastornos renales — insuficiencia renal
Continuación del mantenimiento con ALIMTA después del tratamiento de inducción ALIMTA más platino
La Tabla 6 proporciona la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas que se han informado en >5%
de 500 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas que recibieron al menos un ciclo de
mantenimiento con ALIMTA (n=333) o placebo (n=167) en la continuación del ensayo de mantenimiento.
La mediana de los ciclos de mantenimiento administrados a pacientes que recibieron una o más dosis del
tratamiento de mantenimiento fue de 4, tanto en el grupo que recibió pemetrexed como en el grupo que recibió placebo.
Se aplicaron reducciones de la dosis por eventos adversos en el 3.3% de los pacientes en el grupo que recibió ALIMTA y
en el 0.6% en el grupo que recibió placebo. Se retrasó la administración la dosis por eventos adversos en el 22% de los
pacientes en el grupo que recibió ALIMTA y en el 16% en el grupo que recibió placebo. Los pacientes en ambos grupos
del estudio recibieron la suplementación con ácido fólico y vitamina B12.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas
no se pueden comparar directamente con las tasas en otros ensayos clínicos, y pueden no reflejar las tasas observadas
en la práctica clínica.
En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes (incidencia ≥20%) durante el tratamiento con
ALIMTA como agente único fueron fatiga, náuseas y anorexia. Otras reacciones adversas observadas (incidencia ≥20%)
durante el tratamiento con ALIMTA, cuando se utiliza en combinación con cisplatino, incluyen vómitos, neutropenia,
leucopenia, anemia, estomatitis/faringitis, trombocitopenia y estreñimiento.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) – ALIMTA en combinación con cisplatino
La Tabla 4 proporciona la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas que se han informado en >5% de
839 pacientes con CPCNP que fueron aleatorizados para recibir ALIMTA más cisplatino y 830 pacientes con CPCNP
aleatorizados para recibir gemcitabina más cisplatino. Todos los pacientes recibieron el tratamiento del estudio como
tratamiento inicial para tratar el CPCNP localmente avanzado o metastásico, y los pacientes en ambos grupos de
tratamiento recibieron la totalidad de la suplementación con ácido fólico y vitamina B12.
Tabla 4: Reacciones adversas en pacientes que recibieron la totalidad de la
suplementación y ALIMTA más cisplatino para tratar el CPCNPa
ALIMTA/cisplatino (N=839)
Reacciónb
Gemcitabina/cisplatino (N=830)
Todos los grados
de toxicidad (%)
Toxicidad de
Grado 3-4 (%)
Todos los grados
de toxicidad (%)
Toxicidad de
Grado 3-4 (%)
Todas las reacciones adversas
90
37
91
53
Laboratorio
Trastornos hematológicos
Anemia
Neutropenia
Leucopenia
Trombocitopenia
33
29
18
10
6
15
5
4
46
38
21
27
10
27
8
13
Trastornos renales
Aumento de la creatinina
10
1
7
1
Trastornos clínicos
Síntomas inespecíficos
Fatiga
43
7
45
5
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Vómitos
Anorexia
Estreñimiento
Estomatitis/Faringitis
Diarrea
Dispepsia/Acidez
56
40
27
21
14
12
5
7
6
2
1
1
1
0
53
36
24
20
12
13
6
4
6
1
0
0
2
0
Trastornos neurológicos
Neuropatía sensorial
Alteración del gusto
9
8
0
0c
12
9
1
0c
Trastornos dermatológicos/Piel
Alopecia
Erupción/Descamación
12
7
0c
0
21
8
1c
1
a
PV 8927 AMP
PV 8927 AMP
Tabla 6: Reaccionesb adversas seleccionadasa registradas en ≥5% de los pacientes que recibieron ALIMTA para
tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas después del tratamiento de inducción con
ALIMTA más cisplatino
ALIMTA (N=333)
Placebo (N=167)
Sistema de órganos afectados
por las reacciones adversas y
Todos los gradosa Toxicidad de Todos los gradosa Toxicidad de
duración
de toxicidad (%) Grado 3-4a (%) de toxicidad (%) Grados 3-4a (%)
Todas las reacciones adversas
53
17
34
4.8
Laboratorio
Trastornos hematológicos
Anemia
15
4.8
4.8
0.6
Neutropenia
9
3.9
0.6
0
Trastornos clínicos
Síntomas inespecíficos
Fatiga
18
4.5
11
0.6
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
12
0.3
2.4
0
Vómitos
6
0
1.8
0
Mucositis/estomatitis
5
0.3
2.4
0
Trastornos generales
Edema
5
0
3.6
0
Incidencia del 1% al 5%
Organismo en general — dolor abdominal, reacción alérgica/hipersensibilidad, neutropenia febril, infección
Trastornos dermatológicos/Piel — eritema multiforme
Trastornos neurológicos — neuropatía motora, neuropatía sensorial
Trastornos renales — aumento de la creatinina
Incidencia inferior al 1%
Trastornos cardiovasculares — arritmias supraventriculares
Mesotelioma pleural maligno (MPM)
La Tabla 8 proporciona la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas que se han informado en >5%
de 168 pacientes con mesotelioma aleatorizados para recibir cisplatino y ALIMTA, y 163 pacientes con mesotelioma
aleatorizados para recibir cisplatino como agente único. En ambos grupos del tratamiento, a estos pacientes que nunca
habían recibido quimioterapia se les administró la totalidad de la suplementación con ácido fólico y vitamina B12.
Tabla 8: Reacciones adversas en pacientes que recibieron la totalidad de la
suplementación y ALIMTA más cisplatino para tratar el MPMa
ALIMTA/cisplatino (N=168)
Reacciónb
Laboratorio
Trastornos hematológicos
Neutropenia
Leucopenia
Anemia
Trombocitopenia
a
Reacciones adversas de cualquier gravedad (todos los grados) registradas con mayor frecuencia (≥5%) o reacciones
adversas de Grado 3-4 registrada con mayor frecuencia (≥2%) en pacientes tratados con ALIMTA en comparación con
los que recibieron placebo
b
Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 3.0
La administración de transfusiones de glóbulos rojos (13% versus 4.8%) y de plaquetas (1.5% versus 0.6%),
agentes de estimulación eritropoyética (12% versus 7%) y factores estimulantes de colonias de granulocitos (6% versus
0%) fue mayor en el grupo que recibió ALIMTA en comparación con el grupo que recibió placebo.
Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales de Grado 3 o 4 más frecuentemente en el grupo
que recibió ALIMTA.
Incidencia del 1% al 5%
Sangre/Médula ósea — trombocitopenia
Trastornos generales — neutropenia febril
Incidencia inferior al 1%
Trastornos cardiovasculares — taquicardia ventricular, síncope
Trastornos Generales — dolor
Trastornos gastrointestinales — obstrucción gastrointestinal
Trastornos neurológicos — depresión
Trastornos renales — insuficiencia renal
Trastornos vasculares — embolia pulmonar
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) – Después de quimioterapia previa
La Tabla 7 proporciona la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas que se han informado en >5% de 265
pacientes aleatorizados para recibir ALIMTA como agente único con suplementación con ácido fólico y vitamina B12 y 276
pacientes aleatorizados para recibir docetaxel como agente único. Todos los pacientes fueron diagnosticados con CPCNP
localmente avanzado o metastásico y recibieron quimioterapia previa.
Tabla 7: Reacciones adversas en pacientes que recibieron la totalidad de la
suplementación y ALIMTA más docetaxel para tratar el CPCNPa
Reacciónb
ALIMTA (N=265)
Todos los grados
Toxicidad de
de toxicidad (%) Grados 3-4 (%)
Laboratorio
Trastornos hematológicos
Anemia
Leucopenia
Neutropenia
Trombocitopenia
19
12
11
8
4
4
5
2
22
34
45
1
4
27
40
0
Hepáticas
Aumento de ALT
Aumento de AST
8
7
2
1
1
1
0
0
Trastornos clínicos
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Anorexia
Vómitos
Estomatitis/Faringitis
Diarrea
Estreñimiento
31
22
16
15
13
6
3
2
2
1
0
0
17
24
12
17
24
4
2
3
1
1
3
0
Síntomas inespecíficos
Fatiga
Fiebre
34
8
5
0
36
8
5
0
Trastornos dermatológicos/Piel
Erupción/Descamación
Prurito
Alopecia
14
7
6
0
0
1c
6
2
38
0
0
2c
Cisplatino (N=163)
Toxicidad de Todos los grados Toxicidad de
Grado 3-4 (%) de toxicidad (%) Grado 3-4 (%)
56
53
26
23
23
15
4
5
13
17
10
9
3
1
0
0
11
16
1
1
10
18
1
2
Trastornos clínicos
Trastornos oculares
Conjuntivitis
5
0
1
0
Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Vómitos
Estomatitis/Faringitis
Anorexia
Diarrea
Estreñimiento
Dispepsia
82
57
23
20
17
12
5
12
11
3
1
4
1
1
77
50
6
14
8
7
1
6
4
0
1
0
1
0
Síntomas inespecíficos
Fatiga
48
10
42
9
Trastornos en el metabolismo y
Nutrición
Deshidratación
7
4
1
1
Trastornos neurológicos
Neuropatía sensorial
Alteración del gusto
10
8
0
0c
10
6
1
0c
Trastornos dermatológicos/Piel
Erupción
Alopecia
16
11
1
0c
5
6
0
0c
Trastornos renales
Aumento de la creatinina
Disminución de la depuración de
creatinina
Docetaxel (N=276)
Todos los grados
Toxicidad de
de toxicidad (%) Grados 3-4 (%)
Todos los grados
de toxicidad (%)
a
a
A los efectos de esta tabla se utilizó un límite del 5% para incluir todos los eventos en los que el informante consideró
una posible relación con ALIMTA.
b
Véase los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 2.0 para conocer los valores de laboratorio de cada grado
de toxicidad.
c
S egún los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 2.0, esta duración del efecto adverso solo debe ser informada
como Grado 1 o 2.
No se observaron diferencias clínicamente significativas en las reacciones adversas en los pacientes, según la histología.
Las reacciones adversas clínicamente significativas registradas en <5% de los pacientes que recibieron
tratamiento con ALIMTA, pero en >5% de los pacientes que recibieron docetaxel, incluyen neutropenia febril de Grado
3/4 según los CTC (ALIMTA 1.9%, docetaxel 12.7%).
Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales en pacientes con cáncer de pulmón de
células no pequeñas aleatorizados para recibir ALIMTA.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
A los efectos de esta tabla se utilizó un límite del 5% para incluir todos los eventos en los que el informante consideró
una posible relación con ALIMTA.
b
Véase los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 2.0 para cada grado de toxicidad, excepto el término “disminución de
la depuración de creatinina”, que deriva del término “renal/genitourinario-otros” según tales criterios.
c
Según los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 2.0, esta duración del efecto adverso solo debe ser informada
como Grado 1 o 2.
Se observaron las siguientes reacciones adversas adicionales en pacientes con mesotelioma pleural maligno
aleatorizados para recibir ALIMTA más cisplatino.
Incidencia del 1% al 5%
Organismo en general — neutropenia febril, infección, pirexia
Trastornos dermatológicos/Piel — urticaria
Trastornos generales — dolor en el pecho
Trastornos en el metabolismo y Nutrición — aumento de AST, aumento de ALT, aumento de GGT
Trastornos renales — insuficiencia renal
Incidencia inferior al 1%
Trastornos cardiovasculares — arritmia
Trastornos neurológicos — neuropatía motora
Efectos de la suplementación con vitamina sobre la toxicidad
La Tabla 9 compara la incidencia (porcentaje de pacientes) de las toxicidades de Grado 3/4 según los CTC en
pacientes que recibieron la totalidad de la suplementación con ácido fólico y vitamina B12 diariamente desde el momento
de la inscripción en el estudio con la incidencia en pacientes que nunca recibieron la suplementación durante el estudio
en el grupo que recibió ALIMTA más cisplatino.
Tabla 9: Comparación de los eventos adversos de Grado 3/4 seleccionados en pacientes a los que se les
administró la totalidad de la suplementación versus los que nunca recibieron la suplementación en el grupo que
recibió ALIMTA más cisplatino (% de incidencia)
Pacientes a los que se les Pacientes a los que nunca
administró la totalidad de
se les administró la
a
Evento Adverso (%)
la suplementación (N=168) suplementación (N=32)
Neutropenia/granulocitopenia
23
38
Trombocitopenia
5
9
Vómitos
11
31
Neutropenia febril
1
9
Infección con neutropenia de Grado 3/4
0
6
Diarrea
4
9
a
V éase los Criterios comunes de toxicidad del NCI versión 2.0 para conocer los valores de laboratorio y los que no son
de laboratorio de cada grado de toxicidad.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
Los siguientes eventos adversos tuvieron mayor incidencia en el grupo al que se le administró la totalidad
de la suplementación en comparación con el grupo al que nunca se le administró la suplementación: hipertensión
(11%, 3%), dolor de pecho (8%, 6%) y trombosis/embolia (6%, 3%).
No se identificó ningún efecto relevante para la seguridad de ALIMTA debido al género o a la raza, excepto
una mayor incidencia de erupciones en los hombres (24%) en comparación con las mujeres (16%).
Otras experiencias en ensayos clínicos
Se registró sepsis, que en algunos casos fue fatal, en aproximadamente el 1% de los pacientes.
Se registró esofagitis en menos del 1% de los pacientes.
6.2 Experiencia poscomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ALIMTA.
Debido a que estas reacciones son informadas voluntariamente por una población de volumen incierto, no siempre
es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Se registraron estas reacciones con la administración de ALIMTA como agente único y en tratamientos
de combinación.
Trastornos en la sangre y el sistema linfático — anemia hemolítica mediada inmunológicamente
Trastornos gastrointestinales — colitis, pancreatitis
Trastornos generales y Condiciones del lugar de administración — edema
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento — Se ha informado la existencia de
reacciones evocadoras de radiación en pacientes que han recibido radioterapia anteriormente.
Trastornos respiratorios — neumonitis intersticial
Piel — Condiciones ampollosas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.
Algunos casos fueron fatales.
7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS
7.1 Medicamentos antinflamatorios no esteroides (AINES)
Aunque el ibuprofeno (400 mg cuatro veces al día) puede disminuir la depuración de pemetrexed, se puede
administrar con ALIMTA en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina ≥80 mL/min). No es
necesario ajustar la dosis de ALIMTA con AINES concomitantes en pacientes con función renal normal [véase
Farmacología clínica (12.3)].
Se debe tener precaución al administrar AINES simultáneamente con ALIMTA a pacientes con insuficiencia
renal de leve a moderada (depuración de creatinina de 45 a 79 mL/min).
Deben evitarse los AINES con vida media de eliminación corta (por ejemplo, diclofenaco, indometacina)
durante un período de 2 días antes, el día de la administración de ALIMTA y 2 días después.
A falta de datos con respecto a la posible interacción entre ALIMTA y AINES con vida media más extensa
(por ejemplo, meloxicam, nabumetona), los pacientes que reciban estos AINES deberían interrumpir la dosis
durante al menos 5 días antes, el día de la administración de ALIMTA y 2 días después. De ser necesaria la
administración concomitante de AINES, los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente para detectar algún
grado de toxicidad, especialmente mielosupresión y toxicidad gastrointestinal y renal.
7.2 Medicamentos nefrotóxicos
ALIMTA se elimina principalmente sin cambios por vía renal como resultado de la filtración glomerular y la
secreción tubular. La administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos podría producir la eliminación
retrasada de ALIMTA. La administración concomitante de sustancias de secreción tubular (por ejemplo,
probenecid) podría retrasar la eliminación de ALIMTA.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1Embarazo
Efectos teratogénicos – Categoría D para embarazo [véase Advertencias y precauciones (5.6)]
Basado en su mecanismo de acción, ALIMTA puede producir daño fetal cuando se administra en mujeres
embarazadas. No existen estudios adecuados y correctamente controlados de ALIMTA en mujeres embarazadas.
El pemetrexed registró efectos embriotóxicos, fetotóxicos y teratogénicos en los ratones. En los ratones, las dosis
intraperitoneales repetidas de pemetrexed, cuando fueron administradas durante la organogénesis, causaron
malformaciones fetales (osificación incompleta del talus y del hueso del cráneo; aproximadamente 1/833 de la dosis
intravenosa recomendada en humanos sobre una base mg/m2) y paladar hendido (1/33 de la dosis intravenosa
recomendada en humanos sobre una base mg/m2). La embriotoxicidad se caracterizó por el aumento de las muertes
embriofetales y la reducción del tamaño de las crías. Si ALIMTA se utiliza durante el embarazo, o si la paciente queda
embarazada mientras toma este medicamento, se debe advertir a la paciente de los posibles riesgos para el feto.
Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que utilicen medidas anticonceptivas eficaces para evitar el embarazo
durante el tratamiento con ALIMTA.
8.3 Madres lactantes
Se desconoce si ALIMTA o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Debido a que muchos
medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de reacciones adversas graves de ALIMTA
en lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en
cuenta la importancia del medicamento para la madre.
8.4 Uso pediátrico
No ha sido comprobada la eficacia de ALIMTA en pacientes pediátricos. ALIMTA se administró como infusión por
vía intravenosa durante 10 minutos el primer día de un ciclo de 21 días a pacientes pediátricos con tumores sólidos
recurrentes en un estudio de fase 1 (32 pacientes) y un estudio de fase 2 (72 pacientes). Todos los pacientes recibieron
tratamiento previo con suplementación con vitamina B12 y ácido fólico y dexametasona. El aumento de la dosis en el
estudio de fase 1 determinó que la dosis máxima tolerada fue de 1910 mg/m2 y esta dosis (o 60 mg/kg para pacientes
<12 meses de edad) se evaluó en el estudio de fase 2 de pacientes con osteosarcoma refractario o recidivante, sarcoma
de Ewing/Tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET) periféricos, rabdomiosarcoma, neuroblastoma, ependimoma,
meduloblastoma/PNET supratentoriales o glioma de grado alto que no forma parte del tronco encefálico. No se
observaron reacciones entre los 72 pacientes en este ensayo de fase 2. Las toxicidades más frecuentes registradas
fueron anomalías hematológicas (leucopenia, neutropenia/granulocitopenia, anemia, trombocitopenia y linfopenia),
anomalías de la función hepática (aumento de ALT/AST), fatiga y náuseas.
Se evaluó la farmacocinética de dosis única de ALIMTA administrada en dosis que van desde 400 hasta
2480 mg/m2 en el ensayo de fase 1 en 22 pacientes (13 hombres y 9 mujeres) de edades que oscilaban entre 4 y 18
años (la edad promedio era de 12 años). La exposición a pemetrexed (Área bajo la curva [AUC] y Cmax [concentración
máxima]) pareció aumentar proporcionalmente con la dosis. La depuración de pemetrexed promedio (2.30 L/h/m2)
y la vida media (2.3 horas) en pacientes pediátricos fue comparable a los valores obtenidos en adultos.
8.5 Uso geriátrico
Se sabe que ALIMTA se excreta principalmente por los riñones, y el riesgo de reacciones adversas a este
medicamento puede ser mayor en pacientes con función renal deficiente. Se recomienda el monitoreo de la
función renal durante la administración de ALIMTA. No son necesarias las reducciones de dosis diferentes a las
recomendadas a todos los pacientes en personas de 65 años o mayores [véase Dosificación y administración (2.4)].
De 3,946 pacientes (34.0% ≥65) estudiados en los cinco ensayos clínicos [véase Estudios clínicos (14.1, 14.2,
14.3 y 14.4)], el efecto de ALIMTA en la supervivencia fue similar en los pacientes <65 comparado con los ≥65 años.
No hubo diferencias en la seguridad con la excepción de las siguientes reacciones adversas de Grado 3-4, que se
comprobaron que fueron superiores en al menos uno de los cinco ensayos en los pacientes de 65 años y mayores, en
comparación con los pacientes más jóvenes: anemia, fatiga, trombocitopenia, hipertensión y neutropenia.
8.6 Pacientes con insuficiencia hepática
No hubo efectos de AST y ALT o de la bilirrubina total elevadas en la farmacocinética de pemetrexed. Sin
embargo, no se han realizado estudios formales para examinar la farmacocinética de pemetrexed en pacientes
con insuficiencia hepática [véase Farmacología clínica (12.3)].
8.7 Pacientes con insuficiencia renal
Se sabe que ALIMTA se excreta principalmente por los riñones. La disminución de la función renal se traducirá
en la reducción de la depuración y en una mayor exposición (AUC) a ALIMTA en comparación con los pacientes con
función renal normal [véase Dosificación y administración (2.4) y Farmacología clínica (12.3)]. No se ha estudiado la
administración concomitante de cisplatino con ALIMTA en pacientes con insuficiencia renal moderada.
8.8Género
De 3,946 pacientes (70.5% masculinos) analizados en los cinco estudios de registro para las indicaciones
de ALIMTA [véase Estudios clínicos (14.1, 14.2, 14.3 y 14.4)], el efecto de ALIMTA en la supervivencia fue similar
en los pacientes masculinos y femeninos.
8.9Raza
De 3,946 pacientes (78.6% caucásicos) analizados en los cinco estudios de registro para las indicaciones
de ALIMTA [véase Estudios clínicos (14.1, 14.2, 14.3 y 14.4)], el efecto de ALIMTA en la supervivencia fue similar
en los pacientes caucásicos y no caucásicos.
10SOBREDOSIS
Hubo pocos casos de sobredosis con ALIMTA. Los casos de toxicidad informados incluyeron neutropenia,
anemia, trombocitopenia, mucositis y erupción. Las complicaciones por sobredosis previstas incluyen supresión
de la médula ósea, manifestada por neutropenia, trombocitopenia y anemia. Además, puede observarse infección
con o sin fiebre, diarrea y mucositis. Si se produce una sobredosis, se deberán establecer las medidas de apoyo
generales que el médico tratante considere necesarias.
En los ensayos clínicos, se permitió el uso de leucovorina para leucopenia de Grado 4 según los CTC, que duraba
≥3 días, para neutropenia de Grado 4 según los CTC, que duraba ≥3 días, e inmediatamente para trombocitopenia de
Grado 4 según los CTC, para hemorragia asociada con trombocitopenia de Grado 3 o mucositis de Grado 3 o 4. Para uso
intravenoso se recomendaron las siguientes dosis y esquemas de administración de leucovorina: 100 mg/m2, por vía
intravenosa una vez, seguidos de leucovorina, 50 mg/m2, por vía intravenosa cada 6 horas durante 8 días.
Se desconoce la capacidad de ALIMTA para ser dializado.
11DESCRIPCIÓN
El pemetrexed disódico heptahidratado lleva el nombre químico L-Ácido glutámico, N-[4-[2-(2-amino-4,
7-dihidro-4-oxo-1H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-5-il)etil] benzoil]-, sal disódica, heptahidratada. Es un sólido de color
blanco a blanquecino, cuya fórmula molecular es C20H19N5Na2O6•7H2O y tiene un peso molecular de 597.49. La
fórmula estructural es la siguiente:
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
ALIMTA se presenta en polvo liofilizado estéril para infusión por vía intravenosa disponible en frascos de
dosis unitaria. El producto es un sólido liofilizado que va de color blanco a amarillo claro o amarillo verdoso.
Cada frasco ampolla de 100 mg o 500 mg de ALIMTA contiene pemetrexed disódico, equivalente a 100 mg de
pemetrexed y 106 mg de manitol o 500 mg de pemetrexed y 500 mg de manitol, respectivamente. Se puede
haber añadido ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para ajustar el pH.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
ALIMTA, pemetrexed inyectable, es un inhibidor metabólico análogo del folato que ejerce su acción mediante la
interrupción de los procesos metabólicos dependientes del folato esenciales para la replicación celular. Los estudios
in vitro han demostrado que pemetrexed inhibe la timidilato sintasa (TS), la dihidrofolato reductasa (DHFR) y la glicinamida
ribonucleótido formiltransferasa (GARFT), que son enzimas dependientes del folato implicadas en la biosíntesis de
novo de los nucleótidos timidina y purina. El pemetrexed es transportado hacia las células por los transportadores
de membrana, como el transportador de folato reducido y los sistemas de transporte de la proteína de unión a folato
asociada a la membrana. Una vez en la célula, la enzima folilpoliglutamato sintasa convierte al pemetrexed en formas
de poliglutamato. Las formas de poliglutamato se retienen en las células y son inhibidores de la TS y la GARFT. La
poliglutamación es un proceso dependiente del tiempo y de la concentración que ocurre en las células tumorales, y
se cree que en menor medida en los tejidos normales. Se cree que los metabolitos poliglutamados tienen una mayor
vida media intracelular, lo que da como resultado una acción prolongada del medicamento en las células malignas.
12.2Farmacodinámica
Los estudios preclínicos han demostrado que pemetrexed inhibe el crecimiento in vitro de las líneas
celulares del mesotelioma (MSTO-211H, NCI-H2052). Los estudios con línea celular de mesotelioma MSTO-211H
mostraron efectos sinérgicos cuando pemetrexed se administró simultáneamente con cisplatino.
El recuento absoluto de neutrófilos después de la administración como agente único de ALIMTA a
pacientes que no recibieron la suplementación con ácido fólico y vitamina B12 fue descrito mediante análisis
farmacodinámicos de población. La gravedad de la toxicidad hematológica, medida por la profundidad de la cifra
mínima del recuento absoluto de neutrófilos, se correlaciona con la exposición sistémica o el área bajo la curva
(AUC) de pemetrexed. También se observó que se produjeron cifras mínimas del recuento absoluto de neutrófilos
inferiores en pacientes con concentraciones basales elevadas de cistationina u homocisteína. Los niveles de
estas sustancias pueden verse reducidos por la suplementación con ácido fólico y vitamina B12. No se observa
ningún efecto acumulativo de la exposición de pemetrexed en la cifra mínima del recuento absoluto de neutrófilos
a lo largo de los múltiples ciclos de tratamiento.
El tiempo hasta la cifra mínima del recuento absoluto de neutrófilos con la exposición sistémica de pemetrexed
(AUC) osciló entre 8 y 9.6 días en un rango de exposiciones de 38.3 a 316.8 mcg•hr/mL. El recuento absoluto de
neutrófilos volvió a los niveles basales entre 4.2 y 7.5 días después de la cifra mínima en el mismo rango de exposiciones.
12.3Farmacocinética
Absorción
Se evaluó la farmacocinética de ALIMTA administrado como agente único en dosis que varían desde
0.2 hasta 838 mg/m2 infundidas durante un período de 10 minutos en 426 pacientes con cáncer con una variedad
de tumores sólidos. La exposición sistémica total de pemetrexed (AUC) y la concentración máxima en plasma
(Cmax) aumentan proporcionalmente con la dosis. La farmacocinética de pemetrexed no cambia a lo largo de los
múltiples ciclos de tratamiento.
PV 8927 AMP
Tabla 10: Quimioterapia de primera línea: Resumen de las características de los pacientes
en el estudio sobre el CPCNP (continuación)
Distribución
El pemetrexed tiene un volumen de distribución constante de 16.1 litros. Los estudios in vitro indican que pemetrexed se
une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en un 81%. La unión no se ve afectada por el grado de insuficiencia renal.
Metabolismo y excreción
Características del paciente
El pemetrexed no se metaboliza en una medida considerable y se elimina principalmente en la orina, con un 70%
a 90% de la dosis recuperada sin cambios dentro de las primeras 24 horas posteriores a la administración. La depuración
disminuye y la exposición (AUC) aumenta, a medida que la función renal disminuye. La depuración sistémica total de
pemetrexed es de 91.8 mL/min y la vida media de la eliminación de pemetrexed es de 3.5 horas en pacientes con función
renal normal (depuración de creatinina 90 mL/min).
Se examinó la farmacocinética de pemetrexed en poblaciones especiales en unos 400 pacientes en estudios
controlados y de un solo grupo.
Los estudios in vitro indican que pemetrexed es un sustrato del transportador de aniones orgánicos 3 (OAT3),
un transportador que puede desempeñar un papel en la secreción activa de pemetrexed.
Estadio al ingresar
IIIb/IV
Histología
CPCNP no escamosasa
Adenocarcinoma
Células grandes
Otrosb
Escamosas
PS del ECOGc,d
0/1
Antecedentes de tabaquismoe
Fumador/No fumador
Efecto de la edad, el género o la raza
No se observó ningún efecto relacionado con la edad sobre la farmacocinética de pemetrexed en un rango
de edades de 26 a 80 años.
La farmacocinética de pemetrexed no fue diferente en pacientes masculinos y femeninos.
La farmacocinética de pemetrexed fue similar en pacientes caucásicos y pacientes de ascendencia africana.
No existen datos suficientes para comparar la farmacocinética para otros grupos étnicos.
Efecto de la insuficiencia hepática
No hubo efectos de AST y ALT o de la bilirrubina total elevadas en la farmacocinética de pemetrexed. Sin embargo,
no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática [véase Dosificación y administración (2.4) y Uso en
poblaciones específicas (8.6)].
Efecto de la insuficiencia renal
Los análisis farmacocinéticos de pemetrexed incluyeron 127 pacientes con función renal reducida. La depuración
plasmática de pemetrexed disminuye a medida que se reduce la función renal, con el consiguiente aumento en la exposición
sistémica. Los pacientes con depuración de creatinina de 45, 50 y 80 mL/min registraron aumentos del 65%, 54% y 13%,
respectivamente, en la exposición sistémica total de pemetrexed (AUC), en comparación con los pacientes con depuración
de creatinina de 100 mL/min [véase Advertencias y precauciones (5.4) y Dosificación y administración (2.4)].
Efecto de fluidos del tercer espacio
No está completamente definido el efecto de los fluidos del tercer espacio en ALIMTA, como el derrame pleural y la
ascitis. Se realizó un estudio con ALIMTA de 500 mg/m2 en 31 pacientes con tumores sólidos con fluidos estables del tercer
espacio (Todos menos 2 de los 31 pacientes incluidos en el estudio registraron cantidades leves o moderadas de fluidos del
tercer espacio). Se determinó que el derrame pleural moderado en el estudio fue inferior a 1/3 ascendente en un lado con
oscurecimiento de la totalidad del hemidiafragma. Se determinó que la ascitis moderada es detectable en el examen físico.
Las concentraciones de pemetrexed en plasma en estos pacientes fueron comparables con las observadas en los ensayos
clínicos previos en pacientes sin acumulaciones de fluidos del tercer espacio. Por lo tanto, debe considerarse el drenaje de
la acumulación de leve a moderada de los fluidos del tercer espacio antes del tratamiento con ALIMTA, pero probablemente
no sea necesario. Se desconoce el efecto de la acumulación grave de fluidos en el tercer espacio en la farmacocinética.
La aspirina, administrada en dosis bajas a moderadas (325 mg cada 6 horas), no afecta a la farmacocinética de
pemetrexed. Se desconoce el efecto de mayores dosis de aspirina en la farmacocinética de pemetrexed.
Efecto del cisplatino
El cisplatino no afecta la farmacocinética de pemetrexed y la farmacocinética del platino total se mantiene
inalterada por pemetrexed.
Efecto de las vitaminas
a
b
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto en 1725 pacientes con estadio IIIB/CPCNP IV que nunca habían
recibido quimioterapia para comparar la supervivencia total después del tratamiento con ALIMTA en combinación con cisplatino
(AC) versus gemcitabina en combinación con cisplatino (GC). Se administró ALIMTA por vía intravenosa durante 10 minutos a
una dosis de 500 mg/m2 con cisplatino administrado por vía intravenosa a una dosis de 75 mg/m2 después de la administración
de ALIMTA el primer día de cada ciclo de 21 días. La gemcitabina se administró a una dosis de 1250 mg/m2 el día 1 y el día
8, y el cisplatino se administró por vía intravenosa a una dosis de 75 mg/m2 después de la administración de gemcitabina, el
primer día de cada ciclo de 21 días. Se administró el tratamiento hasta un total de 6 ciclos, y los pacientes en ambos grupos de
tratamiento recibieron ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona [véase Dosificación y administración (2.3)].
La demografía de los pacientes de la población con intención de tratar (ITT) se muestra en la Tabla 10. Se ajustaron
los datos demográficos y las características de la enfermedad.
Tabla 10: Quimioterapia de primera línea: Resumen de las características de los
pacientes en el estudio sobre el CPCNP
ALIMTA más cisplatino (AC)
Gemcitabina más cisplatino (GC)
Características del paciente
(N=862)
(N=863)
Edad (años)
Mediana (rango)
61.1 (28.8-83.2)
61.0 (26.4-79.4)
Género
Masculinos/Femeninos
70.2%/29.8%
70.1%/29.9%
Origen
Caucásico
669 (77.6%)
680 (78.8%)
Hispano
27 (3.1%)
23 (2.7%)
Asiático
146 (16.9%)
141 (16.3%)
Ascendencia africana
18 (2.1%)
18 (2.1%)
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
634 (73.5%)
411 (47.6%)
77 (8.9%)
146 (16.9%)
229 (26.5%)
35.4%/64.6%
35.6%/64.3%
83.1%/16.9%
83.9%/16.1%
1.0
0.9
Probabilidad de supervivencia
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) – Combinación con cisplatino
618 (71.7%)
436 (50.6%)
76 (8.8%)
106 (12.3%)
244 (28.3%)
Ajustado por género, estadio, base del diagnóstico y estado de desempeño.
E l cociente de riesgo que es inferior a 1.0 indica que la supervivencia es mejor en el grupo AC que en el grupo GC.
Alternativamente, el cociente de riesgo que es superior a 1.0 indica que la supervivencia es mejor en el grupo GC que
en el grupo AC.
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, problemas de fertilidad
No se realizaron estudios de carcinogenicidad con pemetrexed. El pemetrexed fue clastogénico en el ensayo de
micronúcleos in vivo en la médula ósea de ratón, pero no fue mutagénico en varios ensayos in vitro (ensayo de Ames, ensayo
de células de ovario de hámster chino [CHO]). Pemetrexed administrado en dosis intravenosas de 0.1 mg/kg/día o superiores
a ratones macho (aproximadamente 1/1666 de la dosis recomendada en humanos sobre una base de mg/m2) dio como
resultado una reducción de la fertilidad, hipospermia y atrofia testicular.
24.3%/75.7%
Tabla 11: Quimioterapia de primera línea: Eficacia en el CPCNP – Población con intención de tratar
ALIMTA más cisplatino
Gemcitabina más
(N=862)
cisplatino (N=863)
Mediana de supervivencia total (IC de 95%)
10.3 meses (9.8-11.2)
10.3 meses (9.6-10.9)
Cociente de riesgo ajustado (HR)a,b (IC de 95%)
0.94 (0.84-1.05)
Mediana de supervivencia sin progresión
4.8 meses (4.6-5.3)
5.1 meses (4.6-5.5)
(CI del 95%)
a,b
Cociente de riesgo ajustado (HR)
1.04 (0.94-1.15)
(IC de 95%)
Tasa total de respuesta (IC de 95%)
27.1% (24.2-30.1)
24.7% (21.8-27.6)
Efecto de la aspirina
Los resultados de los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos predicen que pemetrexed no causaría
una inhibición clínicamente significativa de la depuración metabólica de los medicamentos metabolizados por las
enzimas CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 y CYP1A2.
23.8%/76.2%
Incluye adenocarcinoma, células grandes y otras histologías, excepto aquellas con tipo de células escamosas.
b
El subgrupo de “otros” representa a los pacientes con un diagnóstico primario de CPCNP cuya enfermedad definitivamente no
califica como adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma de células grandes.
c
Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este.
d
El Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este no fue informado por todos los pacientes
aleatorizados. Los porcentajes son representativos de N=861 para el grupo de ALIMTA más cisplatino y N=861 para el
grupo de gemcitabina más cisplatino.
e
Se recogieron antecedentes de tabaquismo en el 88% de los pacientes aleatorizados (N=757 para el grupo de ALIMTA
más cisplatino y N=759 para el grupo de gemcitabina más cisplatino).
Los pacientes recibieron una mediana de 5 ciclos de tratamiento en ambos grupos del estudio. Los pacientes tratados
con ALIMTA más cisplatino recibieron una intensidad de dosis relativa del 94.8% de la intensidad de la dosis de ALIMTA
especificada en el protocolo y el 95.0% de la intensidad de la dosis de cisplatino especificada en el protocolo. Los pacientes
tratados con gemcitabina más cisplatino recibieron una intensidad de dosis relativa del 85.8% de la intensidad de la dosis de
gemcitabina especificada en el protocolo y el 93.5% de la intensidad de la dosis de cisplatino especificada en el protocolo.
El objetivo primario de este estudio fue la supervivencia total. La mediana de tiempo de supervivencia fue de 10.3
meses en el grupo de tratamiento de ALIMTA más cisplatino y de 10.3 meses en el grupo de gemcitabina más cisplatino,
con un cociente de riesgo ajustado de 0.94.
Las dosis de ibuprofeno de 400 mg administradas cuatro veces al día reducen la depuración de pemetrexed en un
20% aproximadamente (y aumentan el AUC en un 20%) en pacientes con función renal normal. Se desconoce el efecto
de mayores dosis de ibuprofeno en la farmacocinética de pemetrexed [véase Interacciones de medicamentos (7.1)].
Medicamentos metabolizados por las enzimas del citocromo P450
Gemcitabina más cisplatino (GC)
(N=863)
a
Efecto del ibuprofeno
La administración concomitante de ácido fólico por vía oral o de vitamina B12 por vía intramuscular no afecta la
farmacocinética de pemetrexed.
ALIMTA más cisplatino (AC)
(N=862)
AC (ALIMTA
más cisplatino)
GC (gemcitabina
más cisplatino)
AC versus GC
0.8
0.7
0.6
Mediana (IC de 95%)
10.3 (9.8, 11.2)
10.3 (9.6, 10.9)
Cociente de riesgo
ajustado (IC de 95%)
0.94 (0.84, 1.05)
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
0
6
12
18
24
30
Tiempo de supervivencia (meses)
Pacientes en riesgo
AC (ALIMTA
862
más cisplatino)
GC (gemcitabina
más cisplatino) 863
598
341
146
45
0
590
327
139
34
0
Figura 1: Curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia total de ALIMTA más cisplatino (AC)
versus gemcitabina más cisplatino (GC) en CPCNP – Población con intención de tratar.
Se examinó un análisis preespecificado del impacto de la histología del CPCNP sobre la supervivencia total. Se
observaron diferencias clínicamente significativas en la supervivencia según la histología, las cuales se muestran en la
Tabla 12. Esta diferencia en el efecto del tratamiento con ALIMTA basado en la histología que demuestra una falta de
eficacia en la histología de células escamosas también se observó en el estudio de segunda línea como agente único y
en el estudio de mantenimiento [véase Estudios clínicos (14.2, 14.3)].
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
Tabla 12: Quimioterapia de primera línea: Supervivencia total en subgrupos histológicos del CPCNP
Subgrupo histológico
Mediana de supervivencia
total en meses (IC de 95%)
ALIMTA más
cisplatino
Gemcitabina más
cisplatino
Cociente de
riesgo no
ajustado (HR)a,b
(IC de 95%)
Cociente de
riesgo ajustado
(HR)a,b,c
(IC de 95%)
CPCNP no escamosasd
(N=1252)
11.0
(10.1-12.5)
N=618
10.1
(9.3-10.9)
N=634
0.84
(0.74-0.96)
0.84
(0.74-0.96)
Adenocarcinoma
(N=847)
12.6
(10.7-13.6)
N=436
10.9
(10.2-11.9)
N=411
0.84
(0.71-0.98)
0.84
(0.71-0.99)
Células grandes
(N=153)
10.4
(8.6-14.1)
N=76
6.7
(5.5-9.0)
N=77
0.68
(0.48-0.97)
0.67
(0.48-0.96)
Otrose
(N=252)
8.6
(6.8-10.2)
N=106
9.2
(8.1-10.6)
N=146
1.12
(0.84-1.49)
1.08
(0.81-1.45)
9.4
(8.4-10.2)
N=244
10.8
(9.5-12.1)
N=229
1.22
(0.99-1.50)
1.23
(1.00-1.51)
Células escamosas
(N=473)
14.2 Cáncer de pulmón de células no pequeñas – Mantenimiento
Mantenimiento con ALIMTA después del tratamiento de inducción sin ALIMTA con platino
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 663 pacientes con estadio IIIb/
CPCNP IV que no progresaron después de cuatro ciclos de quimioterapia con platino. Los pacientes que no progresaron fueron
aleatorizados 2:1 para recibir ALIMTA o placebo inmediatamente después de la quimioterapia con platino. De los pacientes
aleatorizados, el 47.2% versus 52.7% logró una respuesta total o parcial al tratamiento de inducción y el 51.9% versus 47.3%
experimentó una estabilización en la enfermedad después del tratamiento de inducción en los grupos de ALIMTA y placebo,
respectivamente. ALIMTA se administró por vía intravenosa durante 10 minutos a una dosis de 500 mg/m2 el primer día de cada
ciclo de 21 días, hasta la progresión de la enfermedad. Los pacientes de ambos grupos de estudio recibieron ácido fólico, vitamina
B12, y dexametasona [véase Dosificación y administración (2.3)].
El objetivo del estudio fue demostrar una supervivencia superior sin progresión y la supervivencia total de ALIMTA
sobre el placebo. Con una revisión independiente se evaluó la supervivencia sin progresión (PFS). Las características de
los pacientes de la población con intención de tratar (ITT) se muestran en la Tabla 13. Se ajustaron los datos demográficos
y las características de la enfermedad de base entre los grupos de estudio.
Tabla 13: Tratamiento de mantenimiento después del tratamiento de inducción con platino: Resumen de las
características de los pacientes en el estudio sobre el CPCNP
Características del paciente
a
El cociente de riesgo que es inferior a 1.0 indica que la supervivencia es mejor en el grupo AC que en el grupo GC.
Alternativamente, el cociente de riesgo que es superior a 1.0 indica que la supervivencia es mejor en el grupo GC que
en el grupo AC.
b
Sin ajustar para comparaciones múltiples.
c
Cociente de riesgo ajustado para el PS del ECOG, género, estadio de la enfermedad y la base para el diagnóstico
patológico (histopatológico/citopatológico).
d
Incluye adenocarcinoma, células grandes y otras histologías, excepto aquellas con tipo de células escamosas.
e
El subgrupo de “otros” representa a los pacientes con un diagnóstico primario de CPCNP cuya enfermedad definitivamente
no califica como adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma de células grandes.
Edad (años)
Mediana (rango)
CPCNP no escamosas
1.0
Probabilidad de supervivencia
AC (ALIMTA más cisplatino)
GC (gemcitabina más cisplatino)
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0
6
12
18
24
Tiempo de supervivencia (meses)
CPCNP de células escamosas
30
1.0
Probabilidad de supervivencia
AC (ALIMTA más cisplatino)
0.8
GC (gemcitabina más cisplatino)
0.6
0.4
60.6 (25.6-82.6)
60.4 (35.4-78.5)
73.0%/27.0%
72.5%/27.5%
Origen étnico
Caucásico
De Asia Oriental
Otros
279 (63.3%)
104 (23.6%)
58 (13.2%)
149 (67.1%)
50 (22.5%)
23 (10.4%)
Estadio al ingresara
IIIb/IV
18.0%/82.0%
21.2%/78.8%
Histología (%)
CPCNP no escamosasb
Adenocarcinoma
Células grandes
Otrosc
Escamosas
325 (73.7%)
222 (50.3%)
10 (2.3%)
93 (21.1%)
116 (26.3%)
156 (70.3%)
106 (47.7%)
10 (4.5%)
40 (18.0%)
66 (29.7%)
PS del ECOGd
0/1
40.1%/59.9%
38.3%/61.7%
Antecedentes de tabaquismoe
Fumador/No fumador
74.1%/25.9%
71.5%/28.5%
Tiempo desde el inicio del tratamiento de inducción para
estudiar la aleatorización (meses)
Mediana (rango)
3.25 (1.6-4.8)
3.29 (2.7-5.1)
a
El estadio al ingresar no fue informado por todos los pacientes aleatorizados. Los porcentajes son representativos de
N=440 para el grupo de ALIMTA y N=222 para el grupo de placebo.
b
Incluye pacientes con adenocarcinoma, células grandes y otros diagnósticos histológicos.
c
El subgrupo de “otros” representa a los pacientes con un diagnóstico primario de CPCNP, cuya enfermedad definitivamente no
califica como adenocarcinoma, carcinoma de células grandes o carcinoma de células escamosas.
d
El Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (PS del ECOG) no fue comunicado por todos los
pacientes aleatorizados. Los porcentajes son representativos de N=439 para el grupo de ALIMTA y N=222 para el
grupo de placebo.
e
Los antecedentes de tabaquismo no fueron informados por todos los pacientes aleatorizados. Los porcentajes son
representativos de N=437 para el grupo de ALIMTA y N=221 para el grupo de placebo.
Los pacientes recibieron una mediana de 5 ciclos de ALIMTA y 3.5 ciclos de placebo. Los pacientes aleatorizados
a ALIMTA recibieron una intensidad de dosis relativa del 95.7%. Un total de 213 pacientes (48.3%) completó ≥6 ciclos y
un total de 98 pacientes (22.6%) completó ≥10 ciclos de tratamiento con ALIMTA.
En la población total del estudio, ALIMTA fue estadísticamente superior al placebo en términos de supervivencia total (OS)
(mediana de 13.4 meses versus 10.6 meses, cociente de riesgo=0.79 (IC de 95%): 0.65-0.95), valor p=0.012) y supervivencia
sin progresión (mediana de 4.0 meses versus 2.0 meses, cociente de riesgo=0.60 (IC de 95%: 0.49-0.73), valor p<0.00001).
Se observó una diferencia en los resultados del tratamiento de acuerdo con la clasificación histológica. Para la población de
pacientes con CPCNP no escamosas, ALIMTA fue superior al placebo en cuanto a la supervivencia global (mediana de 15.5 meses
versus 10.3 meses, cociente de riesgo=0.70 (IC de 95%: 0.56-0.88) y supervivencia sin progresión (mediana de 4.4 meses
versus 1.8 meses, cociente de riesgo=0.47 (IC de 95%: 0.37-0.60)). Para la población de pacientes con CPCNP escamosas,
ALIMTA no aumentó la supervivencia global en comparación con el placebo (mediana de 9.9 meses versus 10.8 meses, cociente
de riesgo=1.07 (IC de 95%: 0.77-1.50) o supervivencia sin progresión (mediana de 2.4 meses versus 2.5 meses, cociente de
riesgo=1.03 (IC de 95%: 0.71-1.49)). Esta diferencia en el efecto del tratamiento con ALIMTA según la histología que demuestra
la ausencia de beneficios en la histología de células escamosas también se observó en los estudios de primera línea y segunda
línea. [véase Estudios clínicos (14.1, 14.3)]
Los resultados de eficacia para la población total de pacientes se presentan en la Tabla 14 y en la Figura 3, y los
resultados de eficacia obtenidos por los subgrupos histológicos preespecificados se presentan en la Tabla 15 y en la
Figura 4, a continuación.
Tabla 14: Tratamiento de mantenimiento después del tratamiento de inducción con platino: Eficacia de ALIMTA
versus placebo en el CPCNP – Población con intención de tratar
Mediana de supervivencia totalc (IC de 95%)
Coeficiente de riesgo (HR)c (IC de 95%)
Valor p
Mediana de supervivencia sin progresión (IC de 95%)
Coeficiente de riesgo (HR)c (IC de 95%)
Valor p
0.2
0
6
12
18
24
Tiempo de supervivencia (meses)
30
ALIMTA
Placebo
(N=441)
(N=222)
13.4 meses (11.9-15.9) 10.6 meses (8.7-12.0)
0.79 (0.65-0.95)
p=0.012
4.0 meses (3.1-4.4)
2.0 meses (1.5-2.8)
0.60 (0.49-0.73)
p<0.00001
a
Figura 2: Curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia total de ALIMTA más cisplatino (AC) versus
gemcitabina más cisplatino (GC) en CPCNP – CPCNP no escamosas y CPCNP de células escamosas.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
Placebo
(N=222)
Género
Masculinos/Femeninos
Parámetro de eficaciaa,b
0.0
ALIMTA
(N=441)
PV 8927 AMP
La supervivencia sin progresión y la supervivencia global fueron calculadas desde el momento de la aleatorización,
después de completar 4 ciclos de quimioterapia de inducción con platino.
Valores de la supervivencia sin progresión proporcionados según revisión independiente (ALIMTA N=387, placebo N=194).
c
Se proporcionan coeficientes de riesgo no ajustados. Un coeficiente de riesgo <1.0 indica que el resultado es mejor en
el grupo de ALIMTA que en el grupo de placebo.
b
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
CPCNP de células escamosas
Tabla 15: Tratamiento de mantenimiento después del tratamiento de inducción con platino: Eficacia del CPCNP
según los subgrupos histológicosa
Supervivencia sin progresiónb
Placebo
ALIMTA
Placebo
Mediana
(meses)
Mediana
(meses)
Mediana
(meses)
Mediana
(meses)
Coeficiente de riesgoc (IC de 95%)
CPCNP no escamosasd
N=481
15.5
10.3
Coeficiente de riesgoc
(IC de 95%)
4.4
0.70 (0.56-0.88)
Adenocarcinoma
N=328
Carcinoma de células grandes
N=20
16.8
11.5
4.6
0.73 (0.56-0.96)
8.4
N=133
7.9
Células escamosas
11.3
4.5
1.5
0.40 (0.12-1.29)
7.7
4.1
0.61 (0.40-0.94)
9.9
2.7
0.51 (0.38-0.68)
0.98 (0.36-2.65)
Otrose
1.8
0.47 (0.37-0.60)
10.8
1.6
0.44 (0.28-0.68)
2.4
2.5
N=182
1.07 (0.77-1.50)
1.03 (0.71-1.49)
a
La supervivencia sin progresión y la supervivencia global fueron calculadas desde el momento de la aleatorización,
después de completar 4 ciclos de quimioterapia de inducción con platino. Los resultados no se ajustaron para
comparaciones múltiples.
b
Valores de la supervivencia sin progresión proporcionados según revisión independiente (ALIMTA N=387, placebo N=194).
c
Se proporcionan coeficientes de riesgo no ajustados. Un coeficiente de riesgo <1.0 indica que el resultado es mejor en
el grupo de ALIMTA que en el grupo de placebo. Un coeficiente de riesgo >1.0 indica que el resultado es mejor en el
grupo de placebo que en el grupo de ALIMTA.
d
Incluye pacientes con adenocarcinoma, carcinoma de células grandes y otras histologías.
e
El subgrupo de “otros” representa a los pacientes con un diagnóstico primario de CPCNP, cuya enfermedad definitivamente no
califica como adenocarcinoma, carcinoma de células grandes o carcinoma de células escamosas.
Mediana (IC de 95%)
13.4 (11.9, 15.9)
10.6 (8.7, 12.0)
Cociente de riesgo no
ajustado (IC de 95%)
0.79 (0.65, 0.95)
Probabilidad de supervivencia
Probabilidad de supervivencia
Supervivencia total
ALIMTA
Tiempo de supervivencia (meses)
Pacientes en riesgo
Figura 3: Curva de Kaplan-Meier para la supervivencia total de ALIMTA (A) versus placebo (P) en el CPCNP –
Población con intención de tratar.
Probabilidad de supervivencia
CPCNP no escamosas
Tiempo de supervivencia (meses)
Tiempo de supervivencia (meses)
Figura 4: Curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia total de ALIMTA versus al placebo en el CPCNP –
CPCNP no escamosas y CPCNP de células escamosas. (continuación)
Continuación del mantenimiento con ALIMTA después del tratamiento de inducción ALIMTA más platino
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la continuación de
ALIMTA en pacientes con CPCNP no escamosas en estadio IIIb/IV. Los pacientes que completaron el tratamiento de inducción
de cuatro ciclos de ALIMTA más cisplatino con estabilidad o mejoría de la enfermedad y un estado de desempeño de 0/1 fueron
aleatorizados (2:1) para el tratamiento de mantenimiento con ALIMTA o placebo. La aleatorización se estratificó por la respuesta
a la inducción (respuesta completa (RC)/respuesta parcial (RP) versus enfermedad estable (EE)), estadio de la enfermedad (IIIb
versus IV) y el estado de desempeño del ECOG (0 versus 1). ALIMTA se administró por vía intravenosa durante 10 minutos a una
dosis de 500 mg/m2 el primer día de cada ciclo de 21 días y continuó hasta la progresión de la enfermedad. Los pacientes de
ambos grupos de estudio recibieron ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona [véase Dosificación y administración (2.3)]. El
resultado de eficacia principal fue la supervivencia sin progresión evaluada por el investigador.
Un total de 539 pacientes fueron aleatorizados; todos completaron cuatro ciclos de inducción de ALIMTA y
cisplatino antes de la aleatorización. De los pacientes aleatorizados, el 44% versus 42% logró una respuesta total o
parcial al tratamiento de inducción y el 53% versus 53% experimentó una estabilización en la enfermedad después del
tratamiento de inducción en los grupos de ALIMTA y placebo, respectivamente.
Los datos demográficos de los paciente de la población por intención de tratar (ITT) se muestran en la Tabla 16.
Tabla 16: ALIMTA como tratamiento de mantenimiento después del tratamiento de inducción de ALIMTA más
cisplatino: Resumen de las características de los pacientes en el estudio sobre el CPCNP no escamosas
ALIMTA
Placebo
Características del paciente
(N=359)
(N=180)
Edad (años)
Mediana
61.0
62.4
Rango
31.9-78.7
34.9-83.3
Género (%)
Hombres
201 (56%)
112 (62%)
Mujeres
158 (44%)
68 (38%)
Origen étnico (%)
Caucásico
339 (94%)
171 (95%)
Asiático
16 (4.5%)
8 (4.4%)
Africano
4 (1.1%)
1 (0.6%)
Estadio al ingresar
IIIb
31 (9%)
18 (10%)
IV
328 (91%)
162 (90%)
Histología (%)
CPCNP no escamosasa
Adenocarcinoma
310 (86%)
161 (89%)
Células grandes
24 (7%)
12 (7%)
b
Otros
25 (7%)
7 (3.9%)
PS del ECOG (%)
0
113 (32%)
60 (33%)
1
245 (68%)
118 (66%)
Antecedentes de tabaquismoc
Fumador
274 (76%)
144 (80%)
No fumador
83 (23%)
34 (19%)
a
Se determinó que el diagnóstico histológico o citológico del CPCNP era distinto del de la histología predominantemente
de células escamosas (en este estudio no se permitió evaluar la histología de células escamosas y/o células pequeñas
mixtas, ni de células no pequeñas).
b
La subcategoría de “otros” representa a los pacientes con un diagnóstico primario de CPCNP, cuya enfermedad
definitivamente no califica como adenocarcinoma o carcinoma de células grandes.
c
Los antecedentes de tabaquismo no fueron informados por todos los pacientes aleatorizados.
Los pacientes recibieron una mediana de cuatro ciclos de mantenimiento con ALIMTA o placebo. Los porcentajes
de pacientes que recibieron tratamiento posterior al estudio fueron similares (64% en el grupo de ALIMTA y 72% en el
grupo de placebo).
El ensayo mostró una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia sin progresión y en la
supervivencia total en los pacientes aleatorizados al mantenimiento con ALIMTA. Los resultados de eficacia se presentan
en la Tabla 17 y en la Figura 5.
Figura 4: Curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia total de ALIMTA versus al placebo en el CPCNP –
CPCNP no escamosas y CPCNP de células escamosas.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
Tabla 17: ALIMTA como tratamiento de mantenimiento después del tratamiento de inducción de ALIMTA
más cisplatino: Eficacia de ALIMTA versus placebo en el CPCNP no escamosas
ALIMTA
Placebo
Parámetro de eficaciaa,b
(N=359)
(N=180)
Figura 5: Curvas de Kaplan-Meier para la supervivencia total de ALIMTA frente al placebo en CPCNP
no escamosas después del tratamiento de inducción con ALIMTA más cisplatino.
14.3 Cáncer de pulmón de células no pequeñas – Después de quimioterapia previa
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto en pacientes con CPCNP en estadio III o IV
después de la quimioterapia previa para comparar la supervivencia total después del tratamiento con ALIMTA
versus docetaxel. ALIMTA se administró por vía intravenosa durante 10 minutos a una dosis de 500 mg/m2 y
docetaxel se administró a 75 mg/m2 en forma de infusión por vía intravenosa de 1 hora. Ambos medicamentos
se administraron el primer día de cada ciclo de 21 días. Todos los pacientes tratados con ALIMTA recibieron
suplementación con ácido fólico y vitamina B12. El objetivo del estudio era mostrar una superioridad en la
supervivencia global o la no inferioridad de ALIMTA versus docetaxel. Los datos demográficos de los pacientes de
la población por intención de tratar (ITT) se muestran en la Tabla 18.
Tabla 18: Quimioterapia de segunda línea: Resumen de las características de los pacientes
en el estudio sobre el CPCNP
ALIMTA
Docetaxel
Características del paciente
(N=283)
(N=288)
Edad (años)
Mediana (rango)
59 (22-81)
57 (28-87)
Género (%)
Masculinos/Femeninos
68.6/31.4
75.3/24.7
Estadio al ingresar (%)
III/IV
25.1/74.9
25.3/74.7
Diagnóstico/Histología (%)
Adenocarcinoma
154 (54.4)
142 (49.3)
Escamosas
78 (27.6)
94 (32.6)
Broncoalveolar
4 (1.4)
1 (0.3)
Otros
47 (16.6)
51 (17.7)
Estado de desempeño (%)a
0-1
234 (88.6)
240 (87.6)
2
30 (11.4)
34 (12.4)
a
El estado de desempeño no fue informado por todos los pacientes aleatorizados. Los porcentajes son
representativos de N=264 para el grupo de ALIMTA y N=274 para el grupo de docetaxel.
El objetivo primario de este estudio fue la supervivencia total. La mediana de tiempo de supervivencia fue
de 8.3 meses en el grupo de tratamiento con ALIMTA y de 7.9 meses en el grupo de docetaxel, con un cociente
de riesgo de 0.99 (véase la Tabla 19). El estudio no evidenció una superioridad de supervivencia global de ALIMTA.
Tabla 19: Eficacia de ALIMTA versus Docetaxel en el cáncer de pulmón de células
no pequeñas – Población con intención de tratar
ALIMTA
Docetaxel
(N=283)
(N=288)
Mediana de supervivencia total (Intervalo de confianza
8.3 meses (7.0-9.4)
7.9 meses (6.3-9.2)
[IC de 95%])
Cociente de riesgo (HR) (IC de 95%)
0.99 (0.82-1.20)
Mediana de supervivencia sin progresión (IC de 95%)
2.9 meses (2.4-3.1)
2.9 meses (2.7-3.4)
Cociente de riesgo (HR) (CIC de 95%)
0.97 (0.82-1.16)
Tasa total de respuesta (IC de 95%)
8.5% (5.2-11.7)
8.3% (5.1-11.5)
Se examinó un análisis retrospectivo del impacto de la histología del CPCNP sobre la supervivencia total.
Se observaron diferencias clínicamente significativas en la supervivencia según la histología, las cuales se
muestran en la Tabla 20. Esta diferencia en el efecto del tratamiento con ALIMTA basado en la histología que
demuestra una falta de eficacia en la histología de células escamosas también se observó en el estudio de
combinación de primera línea y en el estudio de mantenimiento [véase Estudios clínicos (14.1, 14.2)].
Tabla 20: Quimioterapia de segunda línea: Supervivencia total de ALIMTA
versus docetaxel en CPCNP según subgrupos histológicos
Mediana de supervivencia total en meses Cociente de
Cociente de
(IC de 95%)
riesgo no
riesgo ajustado
Subgrupo histológico
a,b
ajustado (HR)
(HR)a,b,c (IC de
ALIMTA
Docetaxel
(IC de 95%)
95%)
CPCNP no escamosasd
9.3
N=205
8.0
N=194
0.89
0.78
(N=399)
(7.8-9.7)
(6.3-9.3)
(0.71-1.13)
(0.61-1.00)
Adenocarcinoma
9.0
N=158
9.2
N=143
1.09
0.92
(N=301)
(7.6-9.6)
(7.5-11.3)
(0.83-1.44)
(0.69-1.22)
Células grandes
12.8
N=18
4.5
N=29
0.38
0.27
(N=47)
(5.8-14.0)
(2.3-9.1)
(0.18-0.78)
(0.11-0.63)
Otrose (N=51)
9.4
N=29
7.9
N=22
0.62
0.57
(6.0-10.1)
(4.0-8.9)
(0.32-1.23)
(0.27-1.20)
Células escamosas
6.2
N=78
7.4
N=94
1.32
1.56
(N=172)
(4.9-8.0)
(5.6-9.5)
(0.93-1.86)
(1.08-2.26)
a
El cociente de riesgo que es inferior a 1.0 indica que la supervivencia es mejor en el grupo de ALIMTA que en el
grupo de docetaxel. Alternativamente, el cociente de riesgo que es superior a 1.0 indica que la supervivencia es
mejor en el grupo de docetaxel que en el grupo de ALIMTA.
b
Sin ajustar para comparaciones múltiples.
c
Cociente de riesgo ajustado para el PS del ECOG, tiempo desde la quimioterapia previa, estadio de la enfermedad
y género.
d
Incluye adenocarcinoma, células grandes y otras histologías, excepto aquellas con tipo de células escamosas.
e
E l subgrupo de “otros” representa a los pacientes con un diagnóstico primario de CPCNP cuya enfermedad
definitivamente no califica como adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma de células grandes.
14.4 Mesotelioma pleural maligno
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, simple ciego en 448 pacientes sin quimioterapia previa con
mesotelioma pleural maligno (MPM) comparó la supervivencia en pacientes tratados con ALIMTA en combinación
con cisplatino con la supervivencia en pacientes que recibieron cisplatino solamente. ALIMTA se administró por
vía intravenosa durante 10 minutos a una dosis de 500 mg/m2 y cisplatino se administró por vía intravenosa
durante 2 horas a una dosis de 75 mg/m2 comenzando aproximadamente 30 minutos después del final de
la administración de ALIMTA. Ambos medicamentos se administraron el primer día de cada ciclo de 21 días.
Después de tratar a 117 pacientes, la toxicidad gastrointestinal y en los glóbulos blancos llevó a realizar un
cambio en el protocolo, por el que todos los pacientes recibieron suplementación con ácido fólico y vitamina B12.
El análisis primario de este estudio se realizó en la población de todos los pacientes aleatorizados al
tratamiento que recibieron el medicamento del estudio (aleatorizados y tratados). También se realizó un análisis
en los pacientes que recibieron la totalidad de suplementación con ácido fólico y vitamina B12 durante todo el
tratamiento del estudio, ya que se recomienda administrar suplementación [véase Dosificación y administración
(2.3)]. Los resultados en todos los pacientes y en aquellos a los que se les administró la totalidad de suplementación
fueron similares. Los datos demográficos de los pacientes se muestran en la Tabla 21.
Tabla 21: Resumen de las características de los pacientes en el estudio sobre el MPM
Pacientes aleatorizados y
Pacientes a los que se les
tratados
administró la totalidad de la
suplementación
Características del paciente
ALIMTA/cisplatino Cisplatino ALIMTA/cisplatino
Cisplatino
(N=226)
(N=222)
(N=168)
(N=163)
Edad (años)
Mediana (rango)
61 (29-85)
60 (19-84)
60 (29-85)
60 (19-82)
Género (%)
Hombres
184 (81.4)
181 (81.5)
136 (81.0)
134 (82.2)
Mujeres
42 (18.6)
41 (18.5)
32 (19.0)
29 (17.8)
Origen (%)
Caucásico
204 (90.3)
206 (92.8)
150 (89.3)
153 (93.9)
Hispano
11 (4.9)
12 (5.4)
10 (6.0)
7 (4.3)
Asiático
10 (4.4)
4 (1.9)
7 (4.2)
3 (1.8)
Ascendencia africana
1 (0.4)
0
1 (0.6)
0
Estadio al ingresar (%)
I
16 (7.1)
14 (6.3)
15 (8.9)
12 (7.4)
II
35 (15.6)
33 (15.0)
27 (16.2)
27 (16.8)
III
73 (32.4)
68 (30.6)
51 (30.5)
49 (30.4)
IV
101 (44.9)
105 (47.2)
74 (44.3)
73 (45.3)
Sin especificar
1 (0.4)
2 (0.9)
1 (0.6)
2 (1.2)
Diagnóstico/Histologíaa (%)
Epitelial
154 (68.1)
152 (68.5)
117 (69.6)
113 (69.3)
Mixto
37 (16.4)
36 (16.2)
25 (14.9)
25 (15.3)
Sarcomatoide
18 (8.0)
25 (11.3)
14 (8.3)
17 (10.4)
Otros
17 (7.5)
9 (4.1)
12 (7.1)
8 (4.9)
KPSb de referencia (%)
70-80
109 (48.2)
97 (43.7)
83 (49.4)
69 (42.3)
90-100
117 (51.8)
125 (56.3)
85 (50.6)
94 (57.7)
a
S olo el 67% de los pacientes tenía el diagnóstico histológico del mesotelioma maligno confirmado por un
examen independiente.
b
Escala funcional de Karnofsky (KPS).
La Tabla 22 y la Figura 6 resumen los resultados de supervivencia para todos los pacientes aleatorizados
y tratados, independientemente del estado de la suplementación con vitaminas y de aquellos pacientes que
recibieron la suplementación con vitaminas desde el momento de la inscripción en el ensayo.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
Mediana de supervivencia totalc (IC de 95%)
13.9 meses (12.8-16.0) 11.0 meses (10.0-12.5)
Probabilidad de supervivencia
Coeficiente de riesgo (HR)c (IC de 95%)
0.78 (0.64-0.96)
Valor p
p=0.02
Mediana de supervivencia sin progresión (IC de 95%)
4.1 meses (3.2-4.6)
2.8 meses (2.6-3.1)
Coeficiente de riesgo (HR)c (IC de 95%)
0.62 (0.49-0.79)
Valor p
p<0.0001
a
La supervivencia sin progresión y la supervivencia global fueron calculadas desde el momento
de la aleatorización, después de completar 4 ciclos de quimioterapia de inducción con ALIMTA más cisplatino.
b
Valores de la supervivencia sin progresión basados en la evaluación del investigador.
c
Un cociente de riesgo de menos de 1 indica que el tratamiento de mantenimiento con pemetrexed se asocia
a un menor riesgo de progresión o muerte en comparación con el tratamiento con placebo.
Tiempo de supervivencia (meses)
Pacientes en riesgo
PV 8927 AMP
PV 8927 AMP
Función de distribución de
la supervivencia
Tabla 22: Eficacia de ALIMTA más cisplatino versus cisplatino en el mesotelioma pleural maligno
Pacientes aleatorizados y
Pacientes a los que se les
tratados
administró la totalidad de la
suplementación
Parámetro de eficacia
ALIMTA/
Cisplatino
ALIMTA/
Cisplatino
cisplatino
(N=222)
cisplatino
(N=163)
(N=226)
(N=168)
Mediana de supervivencia total
12.1 meses
9.3 meses
13.3 meses
10.0 meses
(IC de 95%)
(10.0-14.4)
(7.8-10.7)
(11.4-14.9)
(8.4-11.9)
Cociente de riesgo
0.77
0.75
Valor p según prueba de log ranka
0.020
0.051
a
El valor p se refiere a la comparación entre los grupos.
Se observaron resultados similares en el análisis de los pacientes (N=303) con diagnóstico histológico
confirmado de mesotelioma pleural maligno. Había muy pocos pacientes que no eran de raza blanca para
evaluar posibles diferencias étnicas. El efecto en las mujeres (mediana de supervivencia de 15.7 meses con la
combinación versus 7.5 meses con cisplatino solamente), sin embargo, fue mayor que el efecto en los hombres
(mediana de supervivencia de 11 versus 9.4, respectivamente). Como con cualquier análisis exploratorio, no está
claro si esta diferencia es real o es un hallazgo casual.
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES
Véase el etiquetado para pacientes aprobado por la FDA (PPI)
Se debe indicar a los pacientes que lean el prospecto para el paciente antes de iniciar el tratamiento con ALIMTA.
•Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de la suplementación con ácido fólico y vitamina B12
para reducir la toxicidad hematológica y gastrointestinal relacionada con el tratamiento y la necesidad
de corticoesteroides para reducir la toxicidad dermatológica relacionada con el tratamiento [véase
Dosificación y administración (2.3) y Advertencias y precauciones (5.1)].
•Se debe informar a los pacientes sobre el riesgo de los recuentos bajos de células sanguíneas y
proporcionar directivas para que se pongan en contacto de inmediato con su médico si hubiera signos
de infección, incluidos fiebre, hemorragia o síntomas de anemia.
•Se debe indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico si aparecen vómitos persistentes,
diarrea o signos de deshidratación.
•Se debe indicar a los pacientes que informen a su médico sobre todos los medicamentos concomitantes
recetados o sin receta médica que estén tomando, especialmente aquellos para el dolor o inflamación,
como medicamentos antinflamatorios no esteroides [véase Interacciones con otros medicamentos (7.1)].
Mediana de
supervivencia = 12.1 meses
0.77
Cociente de riesgo
Valor p según prueba de log rank 0.020
32
Porcentaje de censura estadística
Mediana de supervivencia
= 9.3 meses
Tiempo de supervivencia (meses)
ALIMTA + cisplatino (N=226)
Cisplatino (n=222)
Figura 6: Estimaciones de Kaplan-Meier relacionadas con el tiempo de supervivencia con ALIMTA más
cisplatino y cisplatino solo en todos los pacientes aleatorizados y tratados.
La respuesta tumoral objetiva para el mesotelioma pleural maligno es difícil de medir y los criterios de
respuesta no fueron acordados universalmente. Sin embargo, sobre la base de criterios definidos de forma
prospectiva, la tasa de respuesta tumoral objetiva con ALIMTA más cisplatino fue mayor que la tasa de respuesta
tumoral objetiva con cisplatino solo. También hubo una mejoría en la función pulmonar (capacidad vital forzada)
en el grupo de ALIMTA más cisplatino en comparación con el grupo de control.
Los pacientes que recibieron la totalidad de la suplementación con ácido fólico y vitamina B12 durante
el tratamiento del estudio recibieron una mediana de 6 y 4 ciclos en los grupos de ALIMTA/cisplatino (N=168)
y cisplatino (N=163), respectivamente. Los pacientes que nunca recibieron suplementación con ácido fólico
y vitamina B12 durante el tratamiento del estudio recibieron una mediana de 2 ciclos en ambos grupos del
tratamiento (N=32 y N=38 para el grupo de ALIMTA/cisplatino y cisplatino, respectivamente). Los pacientes que
reciben ALIMTA en el grupo al que se le administró la totalidad de la suplementación recibieron una intensidad de
dosis relativa del 93% de la intensidad de la dosis de ALIMTA especificada en el protocolo; los pacientes tratados
con cisplatino en el mismo grupo recibieron el 94% de la intensidad de la dosis proyectada. Los pacientes
tratados con cisplatino solo recibieron una intensidad de dosis del 96%.
15REFERENCIAS
1.Prevención de exposiciones ocupacionales a los antineoplásicos y otros medicamentos peligrosos en los
centros de atención de salud. Alerta del Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH)
2004-165.
2.Manual Técnico de la Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (OSHA), TED 1-0.15A, Sección VI:
Capítulo 2. Controlling Occupational Exposure to Hazardous Drug (Control de la exposición ocupacional a
medicamentos peligrosos). OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. Sociedad Americana de Farmacéuticos del Sistema de Salud (ASHP). Directrices de la ASHP sobre el
manejo de medicamentos peligrosos. Am J Health-Syst Pharm (American Journal of Health-System
Pharmacy). 2006; 63:1172-1193.
4.Polovich, M., White, J. M., & Kelleher, L. O. (eds.) 2005. Chemotherapy and biotherapy guidelines and
recommendations for practice (2nd. ed.) (Directrices de la quimioterapia y bioterapia, y recomendaciones para
la práctica, segunda edición) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society (Sociedad de Enfermería Oncológica).
16 SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
16.1Suministro
ALIMTA, pemetrexed inyectable, está disponible en frascos estériles de un solo uso que contienen 100
mg de pemetrexed.
NDC 0002-7640-01 (VL7640): frasco de un solo uso con tapa hermética color marfil, de apertura fácil,
envasado individualmente en una caja de cartón.
ALIMTA, pemetrexed inyectable, está disponible en frascos estériles de un solo uso que contienen 500
mg de pemetrexed.
NDC 0002-7623-01 (VL7623): frasco ampolla de un solo uso con tapa hermética color marfil, de
apertura fácil, envasado individualmente en una caja de cartón.
16.2 Almacenamiento y Manejo
ALIMTA, pemetrexed inyectable, se debe almacenar a 25°C (77°F); traslados permitidos de 15-30°C
(59-86°F) [véase Temperatura ambiente controlada por la USP].
Se comprobó la estabilidad química y física de las soluciones reconstituidas y para infusión de ALIMTA
hasta 24 horas después de la reconstitución inicial, cuando se conservan en refrigeración, 2-8°C (36-46°F).
Cuando se preparan según las instrucciones, las soluciones reconstituidas y para infusión de ALIMTA no contienen
conservantes antimicrobianos. Deseche la porción no utilizada [véase Dosificación y administración (2.5)].
ALIMTA no es sensible a la luz.
Impreso en papel reciclado postconsumo.
PV 8927 AMP
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
PV 8927 AMP
Comercializado por: Lilly USA, LLC
Indianápolis, IN 46285, EE.UU.
Copyright © 2004, 2013, Eli Lilly and Company. Todos los derechos reservados.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso
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INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
ALIMTA®
(pemetrexed inyectable)
Lea la Información para el paciente incluida con ALIMTA antes de iniciar el tratamiento y cada
vez que reciba tratamiento con ALIMTA. Es posible que haya nueva información. Este folleto no
reemplaza la consulta con su médico sobre su condición médica o tratamiento. Hable con su médico
si tiene alguna pregunta sobre ALIMTA.
¿Qué es ALIMTA?
ALIMTA es un tratamiento para:
¿Qué debo evitar mientras esté utilizando ALIMTA?
•
Las mujeres en edad fértil no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con
ALIMTA. ALIMTA puede dañar al feto.
•
Pregúntele a su médico antes de tomar medicamentos llamados AINES. Existen muchos
medicamentos AINES. Si no está seguro, pregunte a su médico o farmacéutico si alguno de
sus medicamentos se consideran AINES.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de ALIMTA?
•
Mesotelioma pleural maligno. Este tipo de cáncer afecta el revestimiento interior de la
cavidad torácica. ALIMTA se administra junto con cisplatino, otro medicamento contra el
cáncer (quimioterapia).
•
Cáncer de pulmón de células pequeñas no escamosas. Este cáncer es una enfermedad en la
cual se forman células malignas (cancerosas) en los tejidos del pulmón. Si usted está recibiendo
tratamiento inicial para el cáncer de pulmón, ALIMTA puede administrarse solo o en combinación
con otro medicamento para la quimioterapia. Si esta es la primera vez que ha sido tratado por su
cáncer de pulmón, ALIMTA se puede administrar con otro medicamento antineoplásico llamado
cisplatino. Si usted ha completado el tratamiento inicial para el cáncer de pulmón, ALIMTA puede
administrarse solo inmediatamente después de su tratamiento inicial. Si usted está recibiendo
tratamiento debido a que su cáncer ha regresado o si ha tenido problemas para tolerar un
tratamiento previo, ALIMTA puede ser administrado solo. Su médico hablará con usted acerca de
si ALIMTA es apropiado para su tipo específico de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Para reducir las probabilidades de efectos secundarios de ALIMTA, también debe tomar
ácido fólico y vitamina B12 antes y durante su tratamiento con ALIMTA. Su médico le recetará un
medicamento llamado “corticoesteroide” para tomar durante 3 días a lo largo del tratamiento con ALIMTA.
En niños, ALIMTA no ha demostrado ser eficaz. No hay diferencias importantes en los efectos
secundarios observados en niños en comparación con los adultos (véase “¿Cuáles son los posibles
efectos secundarios de ALIMTA?”).
¿Qué le debería decir a mi médico antes de utilizar ALIMTA?
Informe a su médico sobre todas sus condiciones médicas, incluido si usted:
•
está embarazada o planea quedar embarazada. ALIMTA puede dañar al feto.
•
está en período de lactancia. No se sabe si ALIMTA pasa a la leche materna. Debe dejar de
amamantar una vez que comience el tratamiento con ALIMTA.
•
está tomando otros medicamentos, incluidos medicamentos recetados, o sin receta
médica, vitaminas y suplementos herbarios. ALIMTA y otros medicamentos pueden afectarse
mutuamente y causar efectos secundarios graves. En particular, informe a su médico si está
tomando medicamentos denominados “fármacos antinflamatorios no esteroides” (AINES)
para el dolor o la hinchazón. Existen muchos medicamentos AINES. Si no está seguro,
pregunte a su médico o farmacéutico si alguno de sus medicamentos se consideran AINES.
¿Cómo se administra ALIMTA?
•ALIMTA se infunde lentamente (se inyecta) en una vena. La inyección o infusión durará unos
10 minutos. Por lo general, recibirá ALIMTA una vez cada 21 días (3 semanas).
•Si usted está recibiendo tratamiento con ALIMTA y cisplatino para el tratamiento inicial del
mesotelioma o del cáncer de pulmón de células no pequeñas, ALIMTA se administrará por
primera vez como una infusión de 10 minutos en la vena y el cisplatino (otro medicamento
contra el cáncer) también se administrará a través de la vena unos 30 minutos después de la
administración de ALIMTA y finalizará cerca de 2 horas más tarde.
•Si usted ha completado el tratamiento inicial para el cáncer de pulmón de células no pequeñas,
puede recibir ALIMTA solo, administrado como una infusión de 10 minutos en la vena.
•Si usted está recibiendo el tratamiento debido a que el cáncer de pulmón de células no pequeñas
ha regresado, puede recibir ALIMTA solo, administrado como una infusión de 10 minutos en la vena.
•Su médico le recetará un medicamento llamado “corticoesteroide” para tomar durante 3 días
a lo largo del tratamiento con ALIMTA.
•
Es muy importante tomar ácido fólico y vitamina B12 durante su tratamiento con ALIMTA
para reducir las posibilidades de efectos secundarios perjudiciales. Usted debe comenzar
a tomar 400-1000 microgramos de ácido fólico todos los días durante al menos 5 días de los
7 días previos a la primera dosis de ALIMTA. Usted debe seguir tomando ácido fólico todos los
días durante el tiempo que esté recibiendo tratamiento con ALIMTA y durante 21 días después
de su último tratamiento. Puede obtener las vitaminas de ácido fólico sin prescripción. El ácido
fólico también se encuentra en muchas píldoras multivitamínicas. Pregúntele a su médico o
farmacéutico si no está seguro de cómo elegir un producto de ácido fólico. Su médico le dará las
inyecciones de vitamina B12 mientras recibe tratamiento con ALIMTA. Usted recibirá su primera
inyección de vitamina B12 durante la semana anterior a la primera dosis de ALIMTA, y luego
alrededor de cada 9 semanas durante el tratamiento.
ALIMTA (pemetrexed inyectable), para uso intravenoso •Le harán análisis periódicos de sangre, antes y durante su tratamiento con ALIMTA. Su
médico puede ajustar su dosis de ALIMTA o retrasar el tratamiento según los resultados de
sus análisis de sangre y de su estado general.
PX 0040 AMP
La mayoría de los pacientes que utilizan ALIMTA experimentará efectos secundarios. No siempre
es posible saber si ALIMTA, otro medicamento o el cáncer en sí mismo están provocando estos
efectos secundarios. Llame a su médico de inmediato si tiene fiebre, escalofríos, diarrea o
llagas orales. Estos síntomas podrían provenir de una infección que puede ser grave y llevarlo a
la muerte.
Los efectos secundarios más comunes de ALIMTA cuando se administra solo o en combinación
con cisplatino son:
•
Malestar estomacal, incluidos vómitos, náuseas y diarrea. Puede tomar algún
medicamento para intentar controlar algunos de estos síntomas. Llame a su médico si tiene
alguno de estos síntomas.
•
Recuentos sanguíneos bajos:
•Glóbulos rojos bajos. Los glóbulos rojos bajos pueden hacer que se sienta cansado, que
se canse con facilidad, que tenga un aspecto pálido y que tenga dificultades para respirar.
•Glóbulos blancos bajos. Los glóbulos blancos bajos pueden hacer que tenga una mayor
probabilidad de infección. Si usted tiene fiebre (temperatura superior a 100.4°F) u otros
signos de infección, llame de inmediato a su médico.
•Bajo nivel de plaquetas. El bajo nivel de plaquetas produce una mayor posibilidad de
hemorragia. Su médico le realizará análisis de sangre para ver sus recuentos sanguíneos
antes y durante el tratamiento con ALIMTA.
•
Cansancio. Puede sentirse cansado o débil durante algunos días después del tratamiento con
ALIMTA. Si usted sufre debilidad o cansancio intenso, llame a su médico.
•
Enrojecimiento o llagas en la boca, la garganta, los labios o el tubo que conecta la
garganta y el estómago (esófago). El enrojecimiento y las llagas pueden comenzar pocos
días después de su tratamiento con ALIMTA. Llame a su médico si esto sucede, o si tiene
dolor o problemas para beber o tragar alimentos.
•
Pérdida del apetito. Puede perder el apetito y bajar de peso durante el tratamiento. Hable
con su médico si lo considera un problema.
•
Erupción. Puede sufrir erupciones o comezón durante el tratamiento. Estas reacciones
suelen aparecer entre cada tratamiento con ALIMTA y por lo general desaparecen antes
del próximo tratamiento. Las reacciones o erupciones de la piel que incluyen ampollas o
descamación pueden ser graves y podrían ocasionar la muerte. Llame a su médico si usted
tiene alguno de estos síntomas.
Hable con su médico, enfermero o farmacéutico sobre cualquier efecto secundario que le
moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los efectos secundarios de ALIMTA. Para obtener más información, consulte
con su médico, enfermero o farmacéutico.
Información general sobre ALIMTA
Los medicamentos suelen recetarse para condiciones distintas de las enumeradas en los
prospectos informativos para los pacientes. ALIMTA fue recetado para su condición médica.
Este prospecto resume la información más importante acerca de ALIMTA. Si desea más
información, hable con su médico. Puede solicitar a su médico o farmacéutico información sobre
ALIMTA escrita para los profesionales de la salud. También puede llamar al 1-800-LILLY-RX (1-800545-5979) o visitar www.ALIMTA.com.
Revisado en septiembre de 2013
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