Download 1 El beneficio clínico de Pemetrexed (Alimta®), vacuna de los

Conformados los beneficios de Vacuna
contra cáncer de Pulmón (Alimta®).
El beneficio clínico de Pemetrexed (Alimta®), vacuna de los
Laboratorios Lilly, se demostró en ensayos clínicos realizados en Asia.
Los datos fueron presentados recientemente en el 12º Congreso
Mundial de Cáncer de Pulmón (WCLC, en sus siglas en inglés).
El beneficio clínico de Pemetrexed (Alimta®) se ha confirmando en dos
estudios llevados a cabo en Asia. La vacuna está dirigida al tratamiento del
cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), se dice que este es el tipo de
cáncer más común en el mundo. Actualmente Pemetrexed (Alimta®) está
indicada para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico en más de
85 países.
En un estudio Japonés (WCLC Abstract # P2-274) fase II, multicéntrico y
aleatorizado, de pacientes con CPNM localmente avanzado o metastático
previamente tratados, demostró una mediana de supervivencia mayor de 12
meses en los pacientes tratados con Pemetrexed (Alimta®). “Este dato
demuestra que Pemetrexed (Alimta®) no solo aporta resultados, sino
también una calidad de vida favorable, en pacientes con cáncer de pulmón no
microcítico tratados previamente,” explicó el Dr. Kaoru Kubota, Director
Médico del Nacional Cancer Center Hospital East, en Kashiwa, Japón, e
investigador principal del estudio. “Otros estudios realizados en occidente
han demostrado una eficacia similar de Pemetrexed (Alimta®) en pacientes
con cáncer de pulmón no microcítico. Es agradable ver los beneficios clínicos
comprobados en los pacientes japoneses, y observar la consistencia del
comportamiento del medicamento.”
En este estudio, realizado en Japón se evaluaron a 216 pacientes,
comparando la dosis actual aprobada de Pemetrexed 500 mg/m2 a
Pemetrexed 1000 mg/m2. Los pacientes de 500 mg/m2 mostraron una
mediana de supervivencia de 16 meses frente a 12,6 meses de los pacientes
de 1.000 mg/m2. El estudio también muestra la Tasa de Supervivencia al año
de 59,2% y de 53,7%, y una Tasa de Respuesta de 18,5% y 14,8%,
respectivamente. El estudio también aporta información complementaria para
oncólogos, confirmando las dosis actualmente aprobada de Pemetrexed
como la adecuada en el tratamiento del CPNM.
Además, un estudio Taiwanés, Fase II, aleatorizado (WCLC Abstract # P2245) mostró una mediana de supervivencia de 9,1 meses en pacientes con
CPNM. En el estudio participaron 44 pacientes que habían recaído tras
quimioterapia basada en platinos con/sin tratamiento de tirosin-kinasas. Se
1
alcanzó una Tasa de Respuesta global de 18,2%, con una Tasa de
Respuesta del 40% en pacientes tratados en segunda línea, frente a 11,8%
de los pacientes de tercera línea o superior. Las toxicidades debidas al
tratamiento encontradas en el estudio tendieron a ser generalmente leves. La
toxicidad hematológica grado 3/4 incluyó neutropenia en 18,2%,
trombocitopenia en 6,8% y anemia en 4,5%. Todas las toxicidades no
hematológicas fueron de grado menor a 3.
Otros 3 estudios (WCLC Abstract # P2-226, WCLC Abstract # P2-237, WCLC
Abstract # P2-243), presentados a WCLC, aportan también más evidencias
de confirmación de la eficacia de Pemetrexed en el tratamiento del CPNM.
“Siempre hemos estado impresionados con Pemetrexed, por la consistencia
de su efecto y versatilidad,” explicó el Dr. Richard Gaynor, vicepresidente,
responsable de la división de Investigación Oncológica Global de Eli Lilly and
Company. “Estos estudios subrayan la eficacia de Pemetrexed en el
tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón no microcítico. Ya que
Lilly quiere introducir a Pemetrexed en el mercado de los países asiáticos, es
importante que Pemetrexed demuestre eficacia y seguridad en diferentes
grupos de población.”
Pemetrexed, en monoterapia, fue aprobado por la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) y la Agencia del Medicamento Estadounidense (FDA)
en 2004, para el tratamiento de segunda línea de CPNM.
Sobre el Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM)
El CPNM es el tipo más frecuente de cáncer de
pulmón y representa el 75-80 % de todos los
cánceres de pulmón. El CPNM se divide en 5
estadíos, empezando por el estadio 0 y subiendo
en gravedad hasta el estadío IV. El CPNM puede
propagarse a través del sistema linfático, invadir
pleura, pared costal y los nervios y vasos
sanguíneos que van al brazo. El hígado, los
huesos y el cerebro son potenciales dianas si la
célula cancerosa penetra en el torrente
sanguíneo.
Características de Administración y dosis de Alimta® - PEMETREXED
Pemetrexed está indicado, en combinación con cisplatino, para el tratamiento
de primera línea de pacientes con Mesotelioma Pleural Maligno irresecable.
Pemetrexed está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes
con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico,
después de quimioterapia previa.
El medicamento debe ser administrado por vía intravenosa, bajo la
supervisión de un médico cualificado en el uso de terapia anticancerígena
citotóxica.
2
Mesotelioma pleural maligno: Pemetrexed en combinación con Cisplatino en
ciclos de tres semanas (21 días). La dosis de Pemetrexed es de 500 mg/m2
de superficie corporal (ASC), administrado en infusión de 10 minutos, en el
día 1 de cada ciclo de 21 días. La dosis de Cisplatino es de 75 mg/m2 de
superficie corporal ASC, en infusión continua durante 2 horas,
aproximadamente 30 minutos después de finalizar la infusión de Pemetrexed,
el día 1 de cada ciclo. Deben administrarse adecuados tratamientos
antieméticos e hidratación para el Cisplatino.
Cáncer de pulmón no microcítico: La dosis recomendada de Pemetrexed es
de 500 mg/m2 de superficie corporal (ASC), en infusión de 10 minutos, los
días 1 de cada ciclo de 21 días.
Medicación previa: Suplementación con 1000 microgramos de vitamina B12
intramuscular y ácido fólico oral (350 a 1000 microgramos), para reducir la
toxicidad (para información detallada, vea el Resumen de Características de
Producto [SPC]). Para reducir la incidencia y gravedad de las reacciones
cutáneas, deben administrarse corticoides el día antes, en el mismo día, y el
día después de la administración de Pemetrexed –debería administrarse el
equivalente a 4 mg de dexametasona vía oral dos veces al día.
Monitorización: Previo a cada dosis: recuento completo de glóbulos rojos,
leucocitos y plaquetas. El recuento absoluto de neutrófilos debería ser ≥1.500
células/mm3 y el de plaquetas ≥100.000 cel./mm3. Previo a cada dosis,
realizar analítica de electrolitos en sangre para evaluar las funciones hepática
y renal. Los ajustes de dosis para Pemetrexed y/o Cisplatino, al comienzo de
cada ciclo, deberían basarse en el nadir hematológicos o en la máxima
toxicidad no hematológica. Si fuera necesario, retrasar o interrumpir el
tratamiento ante la presencia de toxicidad hematológica, neurotoxicidad y/o
disfunción hepática o renal. (Para una completa información sobre la
modificación de la dosis vea el SPC).
Niños y adolescentes: No recomendado para su uso en pacientes menores
de 18 años de edad.
Disfunción hepática: Los pacientes con aclaramiento de creatinina ≥45ml/min
no requieren ajuste de dosis más que el recomendado para todos los
pacientes. El uso en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a
45ml/min no está recomendado. Vea también las Precauciones Especiales y
las Advertencias.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a Pemetrexed o a cualquier excipiente.
Administración concomitante de la Vacuna de fiebre amarilla. Lactancia.
Advertencias y Precauciones Especiales
La mielosupresión es normalmente la toxicidad limitante de dosis. Se debe
educar a los pacientes para que tomen ácido fólico y vitamina B12 como una
medida profiláctica. El tratamiento previo con dexametasona (o equivalente)
puede reducir la incidencia y la gravedad de las reacciones cutáneas. Las
alteraciones renales graves, incluyendo la insuficiencia renal aguda, han sido
3
descritos con Pemetrexed solo, o en combinación con otros quimioterápicos.
Muchos de los pacientes en los que sucedieron estos acontecimientos tenían
factores de riesgo subyacentes, incluyendo deshidratación, hipertensión
preexistente o diabetes. En pacientes con líquido en tercer espacio
clínicamente significativo, debe considerarse la evacuación del derrame antes
de la administración. Los episodios cardiovasculares graves, incluyendo
infarto de miocardio y episodios cerebrovasculares, se han observado con
poca frecuencia, cuando Pemetrexed se ha administrado en combinación con
otros agentes citotóxicos; la mayoría de estos pacientes tenían riesgo
cardiovascular preexistente. La administración concomitante de vacunas con
virus atenuados no está recomendado. Embarazo y lactancia. Evitar durante
el embarazo y no usar en mujeres lactantes.
Pemetrexed puede resultar genotóxico; se avisa a los hombres en edad fértil
de que no engendren un hijo durante el tratamiento o hasta después de 6
meses. Debido a la posibilidad de una infertilidad irreversible, se advierte a
los hombres que busquen asesoramiento acerca de preservar su esperma
antes de comenzar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben usar
anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.
Para todos los detalles de estos y otros efectos secundarios, por favor vea el
Listado de Características de Producto, que está disponible en
http://emc.medicines.org.uk/.
Acerca de Lilly Oncología, una división de Lilly
Lilly Oncología tienen como objetivos el desarrollo de
medicamentos para el tratamiento que se consideran
estándares a nivel internacional, y está desarrollando una
cartera de novedosos tratamientos dirigidos para acelerar
el ritmo y el progreso del tratamiento del cáncer.
Lilly, tiene su central en Indianápolis, Indiana (Estados Unidos). Para más
información, visite www.lilly.es.
Nota:
Este documento refleja las opiniones actuales de Lilly y las notas recogidas
en la prensa internacional. Sin embargo, como ocurre con cualquier
medicamento, existen riesgos substanciales e inciertos en el proceso de
desarrollo y de revisión reguladora. No hay garantía de que el
medicamento reciba más aprobaciones reguladoras. No hay tampoco
garantía de que el producto demuestre ser comercialmente viable.
Fuentes:
 Jones RJ, Twelves CJ. Pemetrexed: a multitargeted antifolate
(ALIMTA, LY-231514). Expert Rev Anticancer Ther. 2002 Feb; 2(1):1322.
4
 Nambu Y. [Expanded access program in the United States and Alimta
program for malignant mesothelioma patients]. Gan To Kagaku Ryoho.
2007 Feb; 34(2):284-6.
 Obasaju CK, Ye Z, Wozniak AJ, Belani CP, Keohan ML, Ross HJ,
Polikoff JA, Mintzer DM, Monberg MJ, Jänne PA. Single-arm, open
label study of pemetrexed plus cisplatin in chemotherapy naïve
patients with malignant pleural mesothelioma: outcomes of an
expanded access program. Lung Cancer. 2007 Feb; 55(2):187-94.
Epub 2006 Nov 7.
 Can pemetrexed help in malignant mesothelioma?. Drug Ther Bull.
2006 Oct; 44(10):77-80.
5