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PRECAUCIONES A CONSIDERAR
Carcinogenicidad: las enfermedades secundarias son potenciales efectos retardados de muchos agentes antineoplásicos, aún
cuando no está claro si esos efectos están relacionados con su acción mutagénica o inmunosupresora. El efecto de las dosis y de la
duración de la terapia también es desconocido, no obstante parece que el riesgo aumenta con terapias prolongadas. Si bien la
información es limitada, los datos disponibles parecen indicar que el riesgo carcinogénico es mayor con los agentes alquilantes.
Mutagenicidad: la mitoxantrona puede causar aberraciones cromosómicas en animales y es mutagénica en los sistemas
bacterianos. Se ha informado que causa daño en el ADN y mutaciones de cromátides hermanas in vitro.
Embarazo/Reproducción
Fertilidad: en pacientes que reciben terapia antineoplásica, especialmente con agentes alquilantes, puede producirse supresión
gonadal, que resulta en amenorrea o azoospermia. En general estos efectos parecen estar relacionados con la dosis y con la
duración de la terapia y pueden ser irreversibles. La predicción del grado de deterioro de la función testicular u ovárica se complica
por el uso común de varios antineoplásicos, lo que hace difícil adjudicar los efectos a un agente individual.
Embarazo: puede causar daño en el feto. Por lo tanto no debe recibir tratamiento con Mitoxantrona:
-si está embarazada (particularmente en el primer trimestre del embarazo).
-si cree que podría estar embarazada o está intentando quedar embarazada.
Primer trimestre: generalmente se recomienda que el uso de antineoplásicos, especialmente en terapias combinadas, se evite
cuando sea posible, particularmente durante el primer trimestre. Si bien la información es limitada, debido a las relativamente
pocas referencias de administración de antineoplásicos durante el embarazo, debe considerarse la relación riesgos-beneficios,
debido al potencial efecto mutagénico, teratogénico y carcinogénico de estos medicamentos.
Otros peligros para el feto incluyen reacciones adversas vistas en adultos. En general, se recomienda el uso de anticonceptivos no
hormonales durante la terapia con drogas citotóxicas.
No obstante estudios en ratas han mostrado una mayor incidencia de nacimientos de fetos muertos y retardo en el desarrollo de
los riñones fetales, y estudios en conejos, mostraron una mayor incidencia de partos prematuros. La Mitoxantrona no ha
demostrado que es teratogénica en el embarazo (FDA embarazo, categoría C).
Lactancia: a pesar de que se dispone de muy poca información referida a la excreción de agentes antineoplásicos en la leche
materna, debido a los posibles riesgos para el bebé (efectos adversos, mutagenicidad, carcinogenicidad), se recomienda no
amamantar mientras se administra mitoxantrona. No se sabe si la mitoxantrona es excretada en la leche materna.
Pediátricas: no se han realizado estudios apropiados en la población pediátrica.
Geriátricas: no se han realizado estudios apropiados en la población geriátrica. De cualquier modo, no se han documentado
problemas geriátrico-específicos hasta el momento.
Odontológicas: los efectos depresores de la médula ósea pueden dar como resultado una incidencia incrementada de infecciones
microbianas, cicatrizaciones retardadas y hemorragias gingivales. Los trabajos odontológicos, siempre que sea posible, deben ser
completados antes de la iniciación de la terapia o se deben postergar hasta que los recuentos sanguíneos hayan retornado a los
valores normales. Se debe instruir a los pacientes con respecto a la higiene oral adecuada durante el tratamiento, incluyendo la
precaución en el uso regular de cepillos de dientes, hilo dental y escarbadientes.
La mitoxantrona también causa estomatitis/mucositis, la cual puede estar asociada con malestar considerable.
Interacción con drogas y/o problemas relacionados: las siguientes interacciones con drogas y/o problemas relacionados han sido
seleccionadas en base a su potencial significancia clínica. Las combinaciones conteniendo alguno de los siguientes
medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con este medicamento:
-Alopurinol, colchicina, probencid, sulfinpirazona: la mitoxantrona puede elevar la concentración de ácido úrico en sangre, para
controlar la hiperuricemia y la gota es necesario ajustar la dosis de los agentes antigotosos; debido al riesgo de nefropatía por
ácido úrico con agentes antigotosos uricosúricos, se prefiere al alopurinol para prevenir o revertir la hiperuricemia inducida por la
mitoxantrona.
-Medicamentos que causan discrasia sanguínea: los efectos leucopénicos o trombocitopénicos de la mitoxantrona pueden estar
incrementados por la terapia concurrente o reciente si estos medicamentos causan los mismos efectos; el ajuste de la dosis de
mitoxantrona, si es necesario se debe basar en los recuentos sanguíneos.
-Depresores de la médula ósea, radioterapia: puede ocurrir depresión de la médula ósea adicional; puede ser necesaria la
reducción de la dosis cuando dos o más depresores de la médula ósea, incluyendo la radiación, son usados concurrentemente o
consecutivamente.
-Daunorubicina, doxorubicina o terapia con radiación en el área mediastinal: el uso de mitoxantrona en pacientes que previamente
han recibido cualquiera de éstos, aumenta el riesgo de cardiotoxicidad.
-Vacunas a virus muertos: debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con
mitoxantrona, la respuesta anticuerpo del paciente a la vacuna puede estar disminuida. El intervalo entre la interrupción de los
medicamentos que causan inmunosupresión y la recuperación de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende
de la intensidad y el tipo de medicamento inmunosupresor usado, la enfermedad subyacente, y otros factores; se estima una
variación de 3 meses a 1 año.
-Vacunas a virus vivos: debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con
mitoxantrona, el uso concurrente con una vacuna a virus vivos puede potenciar la replicación del virus de la vacuna, puede
incrementar los efectos colaterales/adversos del virus de la vacuna, y/o puede disminuir la respuesta anticuerpo del paciente a la
vacuna; la inmunización de estos pacientes debe ser tomada sólo con extrema precaución después de una cuidadosa revisión del
estado hematológico del paciente y sólo con el conocimiento y el consentimiento del médico a cargo de la terapia con
mitoxantrona. El intervalo entre la interrupción de los medicamentos que causan inmunosupresión y la restauración de la
capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y el tipo de medicamento inmunosupresor usado, la
enfermedad subyacente, y otros factores; se estima una variación de 3 meses a 1año. Los pacientes con leucemia en remisión no
deben recibir vacunas a virus vivos hasta por lo menos 3 meses después de su última quimioterapia. La inmunización con la
vacuna oral para el poliovirus también debe ser postergada en personas en estrecho contacto con el paciente, especialmente
miembros de la familia.
Alteraciones de los valores de laboratorio: con la fisiología/pruebas de laboratorio: las concentraciones de alanina
aminotransferasa sérica (ALT(GPT)), aspartato aminotransferasa sérica (AST(GOT)) y bilirrubina sérica pueden estar aumentadas
indicando hepatotoxicidad. Las concentraciones de ácido úrico en sangre y orina pueden estar aumentadas.
Problemas médicos/Contraindicaciones: las contraindicaciones/problemas médicos han sido seleccionados en base a su
potencial significancia clínica: se debe tener en cuenta la relación riesgos-beneficios cuando existen los siguientes problemas
médicos: depresión de la médula ósea; varicela, existente o reciente (incluyendo exposición reciente); herpes zoster (riesgo de
enfermedad generalizada severa); gota o antecedentes; cálculos renales o antecedentes (riesgo de hiperuricemia); enfermedad
cardíaca (riesgo incrementado de cardiotoxicidad); deterioro de la función hepática severo (el clearance de mitoxantrona puede
estar reducido; puede ser necesario un ajuste de la dosis); infección; sensibilidad a la mitoxantrona; se debe tener precaución
también en pacientes con reservas inadecuadas de la médula ósea debido a terapia previa con drogas citotóxicas o con radiación.
Monitoreo del paciente: las siguientes determinaciones son especialmente importantes en el monitoreo del paciente (en algunos
pacientes, pueden requerirse otras pruebas, dependiendo de la condición de los mismos): radiografía de tórax, ecocardiografía,
electrocardiograma (ECG), y determinación angiográfica radionucleica de la fracción de eyección (determinaciones
recomendadas previo a la iniciación de la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia; la frecuencia varía de acuerdo al
estado clínico, agente, dosis, y otros agentes que estén siendo usados concomitantemente); hematocrito o hemoglobina, recuento
de plaquetas, y recuento total, y si es apropiado diferencial, de leucocitos (determinaciones recomendadas previo a la iniciación de
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Mitoxantrona Kabi
Clorhidrato de Mitoxantrona
Solución acuosa estéril
VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA
INDUSTRIA ARGENTINA
Todo medicamento cuyo principio activo sea Clorhidrato de Mitoxantrona, es susceptible de producir los efectos
aquí mencionados.
El Clorhidrato de Mitoxantrona debe ser administrado únicamente por un médico oncólogo.
FÓRMULA
Cada frasco ampolla de MITOXANTRONA KABI de:
contiene:
Diclorhidrato de Mitoxantrona
equivalente a Mitoxantrona
Cloruro de sodio
Acetato de sodio
Acido acético glacial
Metabisulfito de sodio
Agua para inyectables c.s.p.
La solución tiene un pH de 3,7.
No contiene preservadores antibacterianos.
10 ml
12,5 ml
15 ml
20 mg
80 mg
0,50 mg
4,60 mg
1 mg
10 ml
25 mg
100 mg
0,625 mg
5,750 mg
1,25 mg
12,5 ml
30 mg
120 mg
0,75 mg
6,90 mg
1,5 mg
15 ml
INFORMACIÓN PARA EL MÉDICO
MITOXANTRONA (sistémica)
PARENTERAL
ACCIÓN TERAPÉUTICA: antineoplásico.
INDICACIONES
MITOXANTRONA KABI, está indicada en:
-En combinación con otros agentes en el tratamiento de leucemias no linfocíticas agudas en adultos, incluyendo mielocítica,
promielocítica, monocítica y eritroidea.
-Sola y en combinación con otros agentes en el tratamiento de carcinoma de mama, incluyendo enfermedad localmente avanzada
y metastásica. Carcinoma hepático.
-Tratamiento de linfomas no Hodgkin.
-En combinación con corticosteroides, como quimioterapia inicial para el tratamiento de los pacientes con dolor causado por
cáncer de próstata avanzado resistente al tratamiento hormonal.
-Pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente o secundaria progresiva con ataques intermitentes, que presenten
elevada actividad clínica evidenciada por un acúmulo progresivo de incapacidad debida a la aparición de brotes frecuentes.
FARMACOLOGÍA
Características fisicoquímicas: Peso molecular: 517,41.
Mecanismo de acción: la mitoxantrona parece ser más activa en la fase S de la división celular, pero no es ciclo fase específica.
Aunque el mecanismo exacto de acción es desconocido la evidencia parece indicar la acción de dos efectos (el enlace al ADN
mediante la intercalación entre las bases pares, y la interacción electrostática no intercalativa) dando como resultado la inhibición
de la síntesis del ADN y del ARN.
Otras acciones/efectos: también tiene efectos antivirales, antibacterianos, antiprotozoarios, e inmunosupresores.
Distribución: rápida y extensa, las mayores concentraciones están en la tiroides, hígado, corazón y glóbulos rojos.
Unión a proteínas: alta (78%).
Metabolismo: hepático.
Vida media: media, 5,8 días (rango: 2,3-13,0 días).
Excreción: biliar/fecal, hasta 25% en 5 días.
renal 6-11% (65% sin metabolizar).
Para la mayor parte de la dosis, se produce una gran captación y unión a los tejidos, la cual se cree que es gradualmente removida.
en diálisis: a pesar de la gran unión a los tejidos, puede ser removida por hemodiálisis o diálisis peritoneal.
ADVERTENCIAS
Cuando se utiliza a las dosis recomendadas para el tratamiento de la leucemia, puede ocurrir una mielosupresión severa, por esta
razón la terapia debe ser administrada por médicos experimentados en el tratamiento de esta enfermedad y en el monitoreo
hematológico recomendado.
Efectos cardíacos: se debe considerar el cociente riesgo/beneficio en aquellos pacientes tratados previamente con doxorubicina o
daunorubicina, por la posibilidad de efectos adversos a nivel cardíaco, como disminución de la fracción de eyección y falla cardíaca
congestiva.
la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia; la frecuencia varía de acuerdo al estado clínico, agente, dosis, y otros
agentes que estén siendo usados concomitantemente); concentraciones de alanina aminotransferasa (ALT(GPT)) y aspartato
aminotransferasa (AST(GOT)) séricas, bilirrubina sérica, láctico dehidrogenasa (LDH) (determinaciones recomendadas previo a la
iniciación de la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia; la frecuencia varía de acuerdo al estado clínico, agente, dosis, y
otros agentes que estén siendo usados concomitantemente); concentraciones de ácido úrico sérico (recomendadas previo a la
iniciación de la terapia y a intervalos periódicos durante la terapia).
EFECTOS COLATERALES/ADVERSOS
Algunos "efectos colaterales" de la terapia con antineoplásicos son irremediables y representan la acción farmacológica del
medicamento. Algunos de estos, por ejemplo leucopenia y trombocitopenia, son actualmente usados como indicadores de la
efectividad de la medicación y facilitan la titulación de un dosaje individual.
Se ha informado cardiotoxicidad, incluyendo disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda, insuficiencia cardíaca
congestiva, cambios en el ECG, arritmias tales como taquicardia, y raramente, infarto de miocardio. El riesgo de cardiotoxicidad
parece estar aumentado a dosis acumulativas de mitoxantrona que excedan los 140 mg/m2 de superficie corporal (100 mg/m2 de
superficie corporal en pacientes con factores de riesgo tales como tratamientos previos con antraciclinas o radiación mediastinal
o enfermedad cardíaca existente).
Los siguientes efectos colaterales/adversos han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica.
Efectos que necesitan atención médica
Efectos más frecuentes: tos o acortamiento de la respiración (puede estar asociado con insuficiencia cardíaca congestiva);
hemorragia gastrointestinal (deposiciones negro-alquitranadas); leucopenia o infección (generalmente asintomática; menos
frecuentemente, fiebre o escalofríos, tos o carraspera, puntada de costado, dolor o dificultad al orinar). El nadir del recuento de
leucocitos generalmente se produce dentro de los 10 días y se recupera generalmente dentro de los 21 días. Dolor de estómago;
estomatitis o mucositis (úlceras en la boca y en los labios). Generalmente se produce dentro de 1 semana después de haber
comenzado el tratamiento.
Efectos menos frecuentes: arritmias (ritmo cardíaco acelerado o irregular); insuficiencia cardíaca congestiva (edema de pies y
piernas); conjuntivitis (úlcera, ojos enrojecidos); ictericia (ojos o piel amarilla); falla renal (disminución de la micción); ataques;
trombocitopenia (generalmente asintomática; raramente, hemorragias o hematomas inusuales; deposiciones negroalquitranadas; sangre en orina o en materia fecal; manchas rojas diminutas en la piel)
Efectos raros: posible reacción alérgica (rash cutáneo); extravasación (piel azulada en el sitio de la inyección, dolor o
enrojecimiento en el sitio de la inyección). Se ha informado necrosis de los tejidos en sólo unos pocos casos después de la
extravasación. Irritación local, flebitis (dolor o enrojecimiento en el sitio de la inyección).
Efectos que necesitan atención médica solo si continúan o son molestos
Efectos más frecuentes: diarrea, dolor de cabeza, náuseas y vómitos. Las náuseas y los vómitos son generalmente leves a
moderados.
Efectos que no necesitan atención médica:
Efectos más frecuentes: orina verde azulada; pérdida del cabello.
Efectos menos frecuentes: color azulado en la parte blanca de los ojos.
CONSULTA AL PACIENTE
El médico debe advertir al paciente sobre lo siguiente:
Antes de usar MITOXANTRONA KABI
Condiciones que afectan su uso, especialmente:
Sensibilidad a la mitoxantrona.
-Embarazo: no se recomienda su uso debido a su potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico; advertir sobre el uso de
anticonceptivos no hormonales; consulte con su médico inmediatamente si sospecha que está embarazada.
-Lactancia: no se recomienda debido a los riesgos de serios efectos colaterales.
-Otros medicamentos, especialmente probencid, sulfinpirazona, depresores de la médula ósea, terapia con drogas citotóxicas
previa, o radioterapia.
-Otros problemas médicos, especialmente varicela, herpes zoster, depresión de la médula ósea, enfermedad cardíaca, infección.
Uso apropiado de MITOXANTRONA KABI
En caso de recibir terapias combinadas, se debe administrar cada medicamento en su correspondiente horario.
Es muy importante que tome abundante cantidad de líquidos y que orine frecuentemente para ayudar a aumentar la excreción de
ácido úrico.
Pueden producirse náuseas y vómitos, es importante que continúe recibiendo la medicación, a pesar del malestar estomacal.
Precauciones mientras usa MITOXANTRONA KABI
-Es importante un estrecho seguimiento del paciente por parte del médico.
-Se deben evitar las vacunas, a menos que estén aprobadas por un médico; otras personas que convivan con el paciente también
deben evitar la vacuna oral para la polio; evitar otras personas que hayan tomado la vacuna oral para la polio o usar una máscara
protectora que le cubra la nariz y la boca.
-Consulte con su médico inmediatamente si sospecha que está embarazada, debido a los riesgos de defectos congénitos u otros
adversos.
-Precaución si se produce depresión de la médula ósea: evitar la exposición con personas con infecciones bacterianas,
especialmente durante períodos de recuentos sanguíneos bajos; consulte con su médico inmediatamente si tiene fiebre o
escalofríos, tos o carraspera, puntada de costado, o dolor o dificultad al orinar. Consulte con su médico inmediatamente si tiene
hemorragias o hematomas inusuales, deposiciones negro-alquitranadas, sangre en orina o en materia fecal, o manchas rojas
diminutas en la piel. Precaución con el uso regular de cepillos de dientes, hilo dental o escarbadientes; su médico o dentista puede
sugerirle las alternativas; consulte con su médico antes de realizarse cualquier trabajo odontológico.
No se toque los ojos o dentro de la nariz a menos que se haya lavado las manos inmediatamente antes. Tener precaución para
evitar cortes accidentales con el uso de objetos cortantes tales como afeitadoras o tijeras de cortarse las uñas de las manos y de
los pies. Evitar los deportes de contacto u otras situaciones en las que pueda sufrir hemorragias o lesiones.
Efectos colaterales/adversos
Es importante la discusión de estos posibles efectos con el médico.
Signos de potenciales efectos colaterales, especialmente insuficiencia cardíaca congestiva, hemorragia gastrointestinal,
leucopenia o infección, estomatitis o mucositis, dolor de estómago, arritmias, conjuntivitis, ictericia, insuficiencia renal, ataques,
trombocitopenia, reacción alérgica, irritación local, flebitis o extravasación.
El médico puede colaborar para tratar esos efectos.
La orina puede tener un color verde azulado y la parte blanca de los ojos puede tener un color azul durante el tratamiento.
El cabello perdido, puede volver a crecer luego de terminado el tratamiento.
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INFORMACIÓN GENERAL DE DOSIFICACIÓN
-Los pacientes que reciben MITOXANTRONA KABI deben estar bajo la supervisión de un médico experimentado en quimioterapia
para cáncer.
-Hay evidencias limitadas pero crecientes de que el personal involucrado en la preparación y administración de antineoplásicos
parenterales puede encontrarse bajo riego debido a la potencial mutagenicidad, teratogenicidad y/o carcinogenicidad de estos
agentes, si bien el riesgo actual no es conocido. Se deben tener precauciones en el manipuleo tanto en la preparación como en la
administración de agentes antineoplásicos. Las precauciones que se sugieren incluyen:
*Uso de una cabina de contención biológica durante la dilución de la medicación parenteral y uso de guantes y máscaras de
cirugía.
*Uso de técnicas apropiadas para prevenir la contaminación del medicamento, área de trabajo y operador durante la transferencia
(incluyendo entrenamiento apropiado del personal en esta técnica).
*Disposición cuidadosa y apropiada de agujas, jeringas, frasco-ampollas, ampollas, y medicamentos en desuso.
-Se han usado una variedad de planes de dosis, ya sea administrando mitoxantrona como única droga o en combinación con otros
agentes antitumorales. El médico que la prescribe puede consultar la literatura médica para la elección de la dosis específica.
-La dosis debe ajustarse para cumplir con los requerimientos individuales de cada paciente, en base a la respuesta clínica y a la
aparición o severidad de la toxicidad.
-La solución de clorhidrato de mitoxantrona no debe ser administrada por vía intratecal; ha ocurrido parálisis después de la
administración por esta ruta.
-La solución de clorhidrato de mitoxantrona concentrada debe ser diluída antes de su administración IV.
-Un curso adicional de mitoxantrona debe ser administrado sólo después de que los efectos tóxicos hematológicos del primer
curso hayan desaparecido.
-Aunque la mitoxantrona es no vesicante y generalmente no causa reacción local severa, si se produce extravasación durante la
administración IV, la inyección y la infusión deben ser detenidas inmediatamente y resumidas, completando la dosis en otra vena.
-El desarrollo de nefropatía por ácido úrico en pacientes con leucemia o linfoma puede prevenirse mediante la hidratación oral
adecuada y, en algunos casos, mediante la administración de alopurinol. Si las concentraciones de ácido úrico sérico se elevan
puede ser necesaria la alcalinización de la orina.
-En pacientes que desarrollan trombocitopenia como resultado de la administración de mitoxantrona, se recomiendan
precauciones especiales, por ejemplo: extremo cuidado al realizar procedimientos invasivos, inspección regular de los sitios de
inyección intravenosa, piel (incluyendo área perirrectal) y superficies de membranas mucosas para verificar signos de
hemorragias o hematomas; limitar la frecuencia de las venipunturas y evitar las inyecciones intramusculares; realizar análisis de
orina, emesis, deposiciones y secreciones para ver si contienen sangre oculta, cuidado con el uso de cepillos e hilos dentales,
escarbadientes, navajas de afeitar, instrumentos para cortar uñas de manos y pies, evitar constipaciones, evitar caídas y otras
lesiones. Tales pacientes deben evitar excesos de alcohol e ingestión de aspirinas debido al riesgo de hemorragia gastrointestinal.
Se puede requerir transfusiones de plaquetas.
-Los pacientes que desarrollan leucopenia deben observarse cuidadosamente para evitar signos de infección. Se puede requerir
un soporte de antibióticos. En pacientes neutropénicos que desarrollan fiebre, debe iniciarse una cobertura empírica y simultánea
con antibióticos de amplio espectro y se deben realizar cultivos bacterianos y pruebas de diagnóstico apropiadas.
POSOLOGÍA PARENTERAL
MITOXANTRONA KABI
Dosis usual para adultos:
Leucemias agudas: mielocítica, promielocítica, monocítica y eritroidea:
-Inicial: infusión IV (introducida lentamente dentro del tubo de una infusión IV de cloruro de sodio al 0,9% o de una infusión de
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dextrosa al 5% en un período no menor de 3 minutos), 12 mg (base) por m de superficie corporal diarios en los días 1 a 3, en
combinación con 100 mg de citarabina (citosina arabinósido) por m2 de superficie corporal diarios administrados como una
infusión intravenosa contínua de 24 hs. en los días 1 a 7.
Si la respuesta al curso inicial es inadecuada, se puede administrar un segundo curso de inducción con las mismas dosis. Si se
produce toxicidad hematológica severa o amenazante de vida durante el primer curso de inducción, se recomienda no administrar
el segundo curso hasta que la toxicidad haya desaparecido.
-Mantenimiento: infusión intravenosa (introducida lentamente dentro del tubo de una infusión IV de cloruro de sodio al 0,9% o de
una infusión de dextrosa al 5% en un período no menor de 3 minutos), 12 mg (base) por m2 de superficie corporal en los días 1 y 2,
en combinación con 100 mg de citarabina (citosina arabinósido) por m2 de superficie corporal administrados como una infusión
intravenosa contínua de 24 hs en los días 1 a 5.
El curso de mantenimiento o consolidación no debe iniciarse hasta que los recuentos de leucocitos o plaquetas hayan retornado a
los niveles pretratamiento. El curso de mantenimiento generalmente es administrado aproximadamente 6 semanas después del
primer curso de inducción.
Un segundo curso de consolidación puede ser dado 4 semanas después de la primera.
Carcinoma de mama y hepático, linfoma no-Hodgkin: infusión intravenosa (introducida lentamente dentro del tubo de una
infusión IV de cloruro de sodio al 0,9% o de una infusión de dextrosa al 5% en un período no menor de 3 minutos), 14 mg (base)
por m2 de superficie corporal cada 21 días.
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En pacientes con reservas de médula ósea inadecuadas se recomienda una dosis inicial más baja (12 mg (base) por m de
superficie corporal). Cada dosis subsecuente no deberá ser administrada hasta que los recuentos de leucocitos y plaquetas se
hayan recuperado después de la dosis previa; puede ser necesaria la reducción de la dosis, si se produce depresión severa de la
médula ósea.
Alivio del dolor del cáncer de próstata refractario hormonal
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La dosis recomendada es de 12 mg/m administrada:
- como una perfusión intravenosa de corto tiempo
- con intervalos de 21 días
- en combinación con 10 mg de prednisona administrada oralmente (medicamento esteroide que suprime el sistema inmune).
Dosis pediátrica: la dosis no ha sido establecida.
Conservación: conservar entre 15 y 25ºC. No se debe congelar.
Preparación de la solución:
-La solución de mitoxantrona debe diluirse para la infusión intravenosa. La solución debe ser diluída por lo menos a 50 ml con
cloruro de sodio para inyección o dextrosa al 5%.
Estabilidad: Toda porción no usada de la solución preparada para infusión IV debe ser descartada. Después de penetrar el tapón, la
porción restante de mitoxantrona sin diluir puede ser guardada por no más de 7 días a temperatura ambiente o 14 días en
refrigerador.
Incompatibilidades: la mitoxantrona no se debe mezclar con heparina, ya que se pueden formar precipitados.
Cualquier solución de clorhidrato de mitoxantrona que se ponga en contacto con la piel o mucosas debe ser lavada completamente
con agua caliente.
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INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
MITOXANTRONA KABI (Sistémica)
MITOXANTRONA KABI pertenece al grupo de las medicinas conocidas como agentes antineoplásicos. Se suministra por inyección
para tratar algunas clases de cáncer.
MITOXANTRONA KABI interfiere en el crecimiento de las células cancerígenas, las que son eventualmente destruidas. Debido a que
el crecimiento de las células normales del cuerpo también puede ser afectado por la mitoxantrona, se producirán otros efectos.
Algunos de ellos pueden ser serios y deben ser informados a su médico. Otros efectos, como pérdida del cabello, pueden no ser
serios pero pueden causar molestia. Algunos efectos no se producen por meses o años después de que la medicina ha sido usada.
Antes de iniciar el tratamiento con mitoxantrona, usted y su doctor deben hablar acerca de tanto los beneficios como de los
riesgos del uso de esta medicina.
MITOXANTRONA KABI debe ser administrada bajo la directa supervisión de su médico.
ANTES DE USAR MITOXANTRONA KABI
Para decidirse a usar una medicina, se deben tener en cuenta tanto los riesgos como los beneficios que ésta le puede traer. Esta es
una decisión que usted y su médico deben tomar. Para mitoxantrona se debe tener en cuenta lo siguiente:
Alergias: consulte con su médico si usted ha tenido alguna vez una reacción alérgica a la mitoxantrona.
Embarazo: consulte con su médico si está embarazada o si intenta tener hijos. La mitoxantrona puede causar defectos de
nacimiento, si tanto el hombre como la mujer la están tomando al momento de la concepción o si la madre la toma durante el
embarazo. Se ha informado que la mitoxantrona causa nacimientos con bajo peso y crecimiento lento del riñón en ratas y
nacimientos prematuros en conejos. Además, muchas medicinas para cáncer pueden causar esterilidad que puede ser
permanente. Aunque no se ha informado esterilidad con este medicamento, la posibilidad se debe tener en cuenta.
Esté seguro de haber discutido esto con su médico antes de recibir la medicina. Lo más conveniente es usar algún tipo de
anticonceptivo mientras está recibiendo mitoxantrona. De todos modos, no use anticonceptivos orales ya que pueden interferir
con esta medicina. Consulte con su médico inmediatamente si piensa que ha quedado embarazada mientras está recibiendo
mitoxantrona.
Lactancia: si usted está amamantando un bebé o si intenta hacerlo durante el tratamiento con mitoxantrona. Debido a que esta
medicina puede causar serios efectos colaterales, no se recomienda la lactancia mientras recibe esta droga.
Niños: no hay información específica acerca del uso de mitoxantrona en los niños.
Pacientes de edad avanzada: muchas drogas no han sido probadas en los pacientes de edad avanzada. De este modo, no se sabe si
actúan de la misma manera que en los pacientes adultos jóvenes, o si causan efectos colaterales o problemas en los de edad
avanzada. No hay información específica acerca del uso de mitoxantrona en estos pacientes.
Otros problemas médicos: la presencia de otros problemas médicos puede afectar el uso de mitoxantrona. Asegúrese de
consultar con su médico si tiene algún otro problema médico, especialmente: varicela (incluyendo exposición reciente), herpes
zoster (riesgo de enfermedad severa que afecte otras partes del cuerpo), gota (o antecedentes), cálculos renales (la mitoxantrona
puede elevar los niveles de ácido úrico en el cuerpo, lo cual puede causar gota o cálculos renales), enfermedad cardíaca (puede
aumentar el riesgo de problemas cardíacos causados por la mitoxantrona), infección (la mitoxantrona puede reducir la inmunidad
a la infección), enfermedad hepática (los efectos pueden aumentar debido a la eliminación más lenta del cuerpo).
Otros medicamentos: aunque ciertos medicamentos no deben ser usados al mismo tiempo, en otros casos, dos medicinas
diferentes pueden ser usadas juntas aunque pueda existir una interacción entre ellas. En estos casos su médico puede querer
cambiarle la dosis, o tomar otras precauciones que sean necesarias. Mientras está recibiendo mitoxantrona, es especialmente
importante que su doctor sepa si usted está tomando alguno de los siguientes medicamentos: anfotericina B inyectable, agentes
antitiroideos (medicamentos para tiroides hiperactiva), cloranfenicol, colchicina, flucitosina, interferon, plicamicina, zidovudina;
si usted ha sido tratado alguna vez con rayos X o medicinas para cáncer: la mitoxantrona puede aumentar los efectos de estas
medicinas en la sangre; probencid, sulfinpirazona (la mitoxantrona puede elevar la concentración de ácido úrico en la sangre,
contrariamente a los fines de estas medicinas).
USO APROPIADO DE MITOXANTRONA KABI
MITOXANTRONA KABI a menudo se suministra junto a otras medicinas. Si usted está usando una combinación de ellas, es
importante que reciba cada una a su debido horario. Si está tomando varias medicinas por vía oral, pídale a su médico que le ayude
a planificar una forma de tomarlos a la hora correcta.
Mientras esté usando este medicamento, su médico puede pedirle que beba líquidos en cantidad abundante para que orine
frecuentemente. Esto ayudará a prevenir problemas renales y a que sus riñones funcionen bien.
La mitoxantrona causa algunas veces náuseas y vómitos. Sin embargo, es muy importante que continúe recibiendo la medicina,
aún cuando se sienta enfermo. Pregunte a su médico acerca de los medios para minimizar estos efectos.
PRECAUCIONES MIENTRAS USA MITOXANTRONA KABI
Es muy importante que su doctor verifique sus progresos en visitas regulares a fin de estar seguro de que esta medicina está
actuando apropiadamente y para chequear los efectos indeseables.
Mientras sea tratado con mitoxantrona, y por varias semanas después de que termine el tratamiento con ella, no reciba vacunas
sin la aprobación de su médico, la mitoxantrona disminuye sus defensas y existe la posibilidad de que usted adquiera la infección
que la vacuna trata de prevenir. Las personas que viven con usted no deben tomar la vacuna oral para la polio, ya que existe la
posibilidad de que le pasen el virus de la polio a usted. También evite otras personas que hayan tomado la vacuna oral para la polio.
No se acerque a ellos, y no permanezca en la misma habitación por mucho tiempo junto a ellos. Si no puede tomar estas
precauciones debería considerar el uso de una máscara protectora que le cubra la nariz y la boca.
Consulte con su médico inmediatamente si piensa que está embarazada mientras está recibiendo mitoxantrona. Existe la
posibilidad de que pueda causarle defectos de nacimiento u otros problemas si es usada durante el embarazo.
La mitoxantrona puede disminuir el número de glóbulos blancos en la sangre temporariamente, aumentando la posibilidad de
adquirir una infección. También puede disminuir el número de plaquetas, las que son necesarias para la correcta coagulación. Si
esto se produce, hay ciertas precauciones que usted puede tomar, especialmente cuando su recuento sanguíneo es bajo, para
reducir el riesgo de infección o hemorragia.
-Si puede evite el contacto con personas con infecciones. Consulte con su médico inmediatamente si cree que está contrayendo
una infección, o si tiene fiebre o escalofríos, tos o carraspera, puntada de costado, o dolor o dificultad al orinar.
-Consulte con su médico inmediatamente si nota hematomas o hemorragias inusuales, deposiciones negro-alquitranadas,
sangre en orina o en materia fecal, o manchas diminutas rojas en la piel.
-Tenga cuidado con el uso regular de cepillos de dientes, hilo dental o escarbadientes. Su médico puede aconsejarle otras maneras
de limpiar sus dientes o encías. Consulte con su médico antes de hacerse cualquier trabajo odontológico.
-No se toque los ojos o dentro de la nariz sin haberse lavado las manos antes y sin haber tocado nada en ese lapso de tiempo.
-Tenga cuidado para no cortarse cuando use objetos cortantes tales como afeitadoras o tijeras.
-Evite los deportes de contacto u otras situaciones en las que pueda sufrir lesiones o hemorragias.
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EFECTOS COLATERALES Y/O ADVERSOS
Simultáneamente con sus efectos necesarios, las medicinas como la mitoxantrona pueden a veces causar efectos indeseables
tales como problemas sanguíneos, pérdida del cabello, y otros efectos colaterales; estos se describen abajo. Además, debido a la
forma en que estas medicinas actúan en el organismo, hay posibilidad de que puedan causar otros efectos indeseables que
pueden no ocurrir hasta meses o años después de que la medicina es usada. Estos efectos retardados pueden incluir ciertos tipos
de cáncer, tales como leucemia. Discuta estos posibles efectos con su médico.
A pesar de que muchos efectos aparecen muy pocas veces, cuando se producen pueden requerir atención médica. Consulte con su
médico inmediatamente si aparece alguno de los siguientes efectos colaterales:
Más frecuentes: deposiciones negro-alquitranadas, tos o acortamiento de la respiración.
Menos comunes: sangre en orina o en materia fecal, ritmo cardíaco acelerado, fiebre o escalofríos, puntada de costado, dolor o
dificultad al orinar, manchas rojas diminutas en la piel, hinchazón de pies o piernas, hemorragias o hematomas inusuales.
Consulte con su médico, tan pronto como sea posible, si se producen cualquiera de los siguientes efectos colaterales:
Más comunes: úlceras en la boca y en los labios, dolor de estómago.
Menos comunes: disminución de la orina, ataques, úlceras o enrojecimiento de los ojos, ojos o piel amarillos.
Raros: piel azulada en el sitio de la inyección, dolor o enrojecimiento en el sitio de la inyección, rash cutáneo.
-Pueden ocurrir otros efectos colaterales que generalmente no requieren atención médica. Estos efectos colaterales pueden
retirarse durante el tratamiento a medida que su cuerpo se acostumbra a la medicina. Además su médico puede informarle acerca
de los medios para prevenir o reducir alguno de estos efectos colaterales. Consulte a su doctor si alguno de los siguientes efectos
colaterales continua o si son molestos:
Más comunes: diarrea, dolor de cabeza, náuseas y vómitos.
La mitoxantrona puede hacer que la orina se torne de un color verde azulado. También puede hacer que la parte blanca de los ojos
se vuelva azulada. Estos efectos son normales y permanecen sólo por 1 ó 2 días después de la administración de cada dosis.
Esta medicina a menudo causa una pérdida temporaria del cabello. Luego de que ha finalizado el tratamiento con mitoxantrona el
crecimiento del pelo vuelve a la normalidad.
Otros efectos colaterales no listados arriba pueden también ocurrir en algunos pacientes. Si usted nota otros efectos, consulte con
su médico.
Ante la eventualidad de una sobredosificación o ingestión accidental,
concurrir al hospital más cercano o comunicarse con los centros de toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247
Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777
PRESENTACIÓN:
MITOXANTRONA KABI 20 mg (10 ml) x 1 frasco ampolla.
MITOXANTRONA KABI 25 mg (12,5 ml) x 1 frasco ampolla.
MITOXANTRONA KABI 30 mg (15 ml) x 1 frasco ampolla.
ESTE PRODUCTO DEBE SER MANTENIDO ENTRE 15 Y 25ºC. NO CONGELAR.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Especialidad Medicinal Autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado N°: 42.007
Fresenius Kabi S.A.
Panamá 2121,
(B1640DKC) Martínez,
Pcia. de Buenos Aires,
Argentina.
Dirección Técnica:
Farm. Rosana Giangriego.
Fecha de última revisión: Abril de 2000
Representa en Uruguay: BIOXEL S.A
Av. Italia 3917, CP 11400. Montevideo
Tel: 25053675 / Fax: interno 116
Email: [email protected]
Ley 15443 - Laboratorio Nº 350 y 378
Nª Registro MSP 33176
Dir. Téc. Q.F. Silvia Etcheverry
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