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Barbitúricos
Sonia Leslie Fuentes Trejo
Historia
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Derivados del ácido barbitúrico obtenido por
Adolph von Baeyer en 1864.
1er barbitúrico:
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BARBITAL (ácido dietilbarbitírico)
1er barbitúrico con propiedades de sedación
fue reportado por Fischer & von Mering en
1903
Hasta 1920 fue sintetizado para su uso IV
Historia
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1929 Zerfas reportó el uso de amobarbital
USA
1932 se introdujo el 1er barbitúrico de acción
ultracorta por Weese & W Scharpff
1930 uso de tiobarbitúricos
1935 Tabern & Volwiler sintetizaron Tiopental
Características Fisicoquímicas
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Núcleo hipnótico de pirimidina por la
condensación de ácido malónico + urea
2 grupos
Oxibarbitúricos
Tiobarbitúricos
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Sulfuro en posición 2; especies reactivas de enol
→ barbitúricos solubles en agua en soluciones
alcalinas*
Características Fisicoquímicas
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Su preparación es como sales de sodio
Una disminución en su alcalinidad  resulta en su
precipitación*
Fármacos que no deben ser coadministrados con
barbitúricos:
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Pancuronio
Atracurio
Vecuronio
Sulfentanil
Alfentanil
Midazolam
Características fisicoquímicas
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Estereoisomerismo
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Los isómeros ópticos pueden tener efectos anestésicos
distintos
Una sola droga puede tener varios estereoisómeros
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Efecto en SNC de los barbitúricos depende de la sumatoria
de los efectos de cada stereosómero en su sitio de acción
La duración de su efecto depende de la sumatoria del
tiempo de estimulación del receptor de cada uno de los
estereoisómeros
Clasificación
Mecanismo de acción
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Interacción con receptor GABAA mimetizando
la acción de GABA
2 categorías (MA en sistemas
neurofisiológicos en SNC):
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Agonismo de acciones sinápticas de
neurotransmisores inhibidores
Antagonismo de acciones sinápticas de
receptores excitatorios**
Farmacodinamia
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Barbitúricos producen efectos clínicos de
sedación y sueño.
Dosis suficientes producen depresión del
SNC que se traduce en anestesia general
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Pérdida de la conciencia
Amnesia
Depresión respiratoria y 
 umbral al dolor (dosis bajas → inducción)**
Farmacodinamia
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Solo las formas no ionizadas pueden
atravesar las membranas celulares
Tiopental + liposoluble que pentobarbital
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Acción más rápida
Farmacodinamia
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SNC
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Dosis hipnóticas (EEG)
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Corteza cerebral
Sistema de activación reticular
Sueño producido similar al fisiológico; diferencias:
↓ inicial en el sueño REM*
Dosis narcóticas (EEG)
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Actividad de onda lenta de alto voltaje con
elevaciones superpuestas de actividad rápida +
periodos de silencio eléctrico interrumpidos por
estallidos de actividad
Farmacodinamia
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SNA
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
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↓ TA (acción depresora directa sobre los centros
motores)
SR
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Solo tienen efectos menores
↓ sensibilidad centro respiratorio al CO2
Placenta
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Todos los barbitúricos cruzan la barrera placentaria
Farmacodinamia
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Metabolismo
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Destino en el organismo
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Reducida captación de O2
↓ tasa metabólica
↑ enzimas microsomales hepáticas**
Distribución en todos los tejidos y líquidos del organismo
Unión a albúmina
Se obtiene rápidamente el equilibrio entre cerebro y
plasma
Eliminación
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Metabolismo hepático (**fenobarbital)
 Oxidación→ cetonas, fenoles y ácidos carboxílicos
Excreción renal
Farmacodinamia
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Eliminación


Metabolismo hepático (**fenobarbital)
 Oxidación→ cetonas, fenoles y ácidos carboxílicos
Excreción renal (**fenobarbital)
 Metabolitos hepáticos se excretan en orina o como
conjuados del ácido glucorónico en la bilis
Usos
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Inducción
Mantenimiento
Proveer protección cerebral a pacientes con
riesgo de isquemia
Tiopental
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Buen hipnótico como agente inductor IV
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Efecto en 15 a 30s
Combinarse con analgésicos**
Anestesia general
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Dosis repetidas mantienen estado de
inconsciencia y amnesia
No es una buena alternativa para usarlo como
agente hipnótico en AGB
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Propiedades antianalgésicas
Dosificación
Tiopental
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Su efecto se produce a los 10-20 seg de ser
administrado, siendo su duración
generalmente corta. (10-20min).
Llega rápidamente al SNC y tejidos bien
irrigados, pero pasa también rápidamente a
tejido adiposo bloqueándose su efecto
(modelo bicompartimental).
V1/2d 20min
Efectos adversos y
contraindicaciones
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Síntomas excitatorios en inducción
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Tos
Temblores
Fasciculaciones
Contraindicaciones
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Obstrucción respiratoria
Vía aérea inadecuada
Inestabilidad hemodinámica
Asma bronquial
Porfiria
Etomidato
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Introducido en 1973
Hipnótico derivado carboxilado imidazólico
de acción corta con efecto anestésico y
amnésico sin efecto analgésico
Mecanismo de acción incierto
↑ las vías inhibitorias del GABA en el SNC.
Consideraciones
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Después de una dosis de 0.3 mg/kg  1/3
flujo sanguineo cerebral; el consumo de
oxígeno se reduce en un 45%, y la presión
intraocular desciende en un 30-60%
↑ actividad en el foco epiléptico
Mínimos efectos sobre la ventilación
La inducción con etomidato puede producir
breves periodos de hiperventilación seguidos
de periodos igualmente breves de apnea
Consideraciones
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Respuesta ventilatoria al CO2 elevado es
mínimamente debilitada
Produce mínima o ninguna depresión
cardiovascular en pacientes sanos o en
aquellos con enfermedad coronaria
PAM puede ser mínimamente deprimida
después de la administración de etomidato
en pacientes con enfermedad de la válvula
mitral o aórtica
Consideraciones
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 perfusión coronaria 50% con reducción similar del
consumo de O2
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relación aporte/demanda de O2 permanece estable.
Produce inhibición reversible dosis dependiente de
la enzima 11- β -hidroxilasa, esencial para la
producción de cortisol y aldosterona.
Los pacientes que reciben infusiones continuas
de etomidato tienen manifestaciones clínicas
significantes de supresión corticoadrenal.
Consideraciones
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En pacientes sanos que reciben dosis en la
inducción de etomidato para procedimientos
quirúrgicos menores, los niveles de cortisol son
mínima y transitoriamente (<20 hrs) deprimidos.
Estudios similares evaluando el uso en la inducción
de dosis de etomidato en pacientes críticos no han
sido realizados; por lo tanto, el uso del etomidato en
esta situación tiene una dudosa seguridad.
No induce la liberación de histamina y no provoca
hipertermia maligna.
Farmacocinética y
metabolismo
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Después de la adminstración IV, es rápidamente
distribuido con un t1/2 de 2.7 minutos.
Inicio de acción después de la dosis de inducción es
de 30-60s.
La rápida redistribución es responsable de la
inversión de los efectos hipnóticos del etomidato,
que ocurre en un t1/2 de 29 minutos.
Los pacientes despiertan después de la dosis de
inducción dentro de los 3 a 10 minutos.
Farmacocinética y
metabolismo
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La duración del sueño producido por el etomidato
está linealmente relacionado con la dosis:
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Un bolo de 0.1 mg/kg produce unos 100 seg
aproximadamente de sueño, 0.2 mg/kg producirán 200
seg, etc.
Se une a las proteinas en un 75% y tiene un Vd de
2.5-4.5 litros/kg.
Metabolizado en el hígado y solo es excretado el
2% por la orina. El aclaramiento plasmático es
de18-25 ml/kg/min.
En pacientes cirróticos el aclaramiento disminuye
por el aumento del Vd. La eliminación t1/2 en
pacientes normales es de 3-5 horas.
Usos
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Pacientes con enfermedad vascular
Agente inductor en procedimientos
neuroquirúrgicos
Contraindicaciones
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Epilepsia
Embarazo
Anestesia prolongada → Supresión
corticoadrenal
Pediátricos
Efectos adversos
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Movimientos de ojos
Mioclonías
Náuseas y vómitos
Flebitis
Potencia efectos de relajantes no
despolarizantes
Dosificación
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El etomidato se facilita en una solución de propilen
glicol a 2 mg/ml o 20 mg/ml
La inducción de la anestesia normalmente requiere
un bolus IV de 0.3 mg/kg (0.2-0.6 mg/kg)
Para la inducción y mantenimiento de la anestesia,
se usa a 100 µg/kg/min en 10 min., después a 10
µg/kg/min
Se usa comúnmente en unión de un opiáceo a
causa de su carencia de efecto analgésico
Bibliografía
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Miller RD, ed., Anesthesia, 6th ed., Churchill
Livingston, NY. 2005
Stoelting RK, Ed., Pharmacology &
Physiology in Anesthetic Practice, 2nd ed.,
JB Lippincott, Philadelphia, PA, 1991.