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MECANISMOS INMUNOLÓGICOS CONTRA BACTERIAS PILI NUCLEOIDE RIBOSOMAS FLAGELO MEMBRANA PARED PLASMÁTICA CELULAR CÁPSULA ANTÍGENOS BACTERIANOS CÁPSULA Antígeno K PARED Antígeno O FLAGELO Antígeno H PILI o VELLOSIDAD Antígeno F ESTRUCTURA DE LA PARED DE BACTERIAS GRAM + Y GRAM - GRAM + GRAM - La capa de PEPTIDOGLICANO de las bacterias Gram + es más gruesa que la de las bacterias Gram Las bacterias Gram-, casi no contienen peptidoglicanos. Presentan lipopolisacáridos, lipoproteínas y proteínas. Es una estructura de dos membranas: externa e interna; y entre ellas un espacio periplasmático. Esta membrana funciona principalmente como una especie de filtro (porinas) y gracias a esta selectividad de sustancias, las bacterias Gram - son menos susceptibles a los antibióticos. Los LIPOPOLISACÁRIDOS con una estructura característica se encuentran en la capa externa de las bacterias Gram -. Los forman: -la parte glucosídica: corresponde a dos molécula de N-acetilglucosamina Se lo conoce como lípido A -unida a ellas y proyectándose al exterior se encuentra una cadena glicosídica. Esta cadena posee una zona central R y le sigue externamente la cadena heteropolisacárida O específica que representa a los antígenos somáticos. Las bacterias crecen sobre agar generalmente como colonias lisas y brillantes denominadas formas S (por smooth= lisos) Estas formas lisas mutan espontáneamente a formas que crecen como colonias planas y rugosas, denominadas formas R (por rough = rugoso). Cuando invaden un organismo, la presencia de esas cadenas de polisácaridos dan a las bacterias S una ventaja selectiva al ser más resistentes a la fagocitosis por los leucocitos y por ello más virulentas. Diferenciación G- Lisa / Rugosa Cadena lateral LISA (S) Virulenta Núcleo RUGOSA (R) No virulenta Esqueleto KDO glucosa galactosa N- A.G.A. Líp. A Patogenia Bacterias EXTRACELULARES Bacterias INTRACELULARES RESPUESTA INMUNITARIA Bacterias EXTRACELULARES Patogenia PRODUCCIÓN DE TOXINAS INVASIÓN RESPUESTA INMUNITARIA PRODUCCIÓN DE TOXINAS EXOTOXINAS ENDOTOXINAS Fuente Gram (+) Gram (-) Composición química Proteínas Lipopolisacáridos Letalidad Potentes Débiles Estabilidad térmica Sensibles Resistentes Actividad Específica Inespecífica + - Toxoide Sin efecto Antigenicidad Desnaturalización con formol INVASIÓN BARRERAS FÍSICAS Bacteria Penetración Multiplicación Producción de enzimas Temperatura Humedad Nutrientes • Hialuronidasa • Colagenasa • Elastasas • Fibrinolíticas • Coagulasas Destrucción de tejidos Bacterias INTRACELULARES INVASIÓN Trastorno metabólico local leve PARÁSITOS INTRACELULARES FACULTATIVOS (PICF) Resisten enzimas lisosómicas • Brucella • Mycobacterium Impiden fusión lisosoma-bacteria • Listeria • Salmonella MECANISMOS INMUNOLÓGICOS FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES Inmunidad INNATA 1. Fagocitosis. 2. Lisozimas. 3. Lectinas. 4. Citocinas. 5. Antimicrobianos naturales. 6. Reacciones a carbohidratos. 7. Reacción a lipopolisacárido (LPS). 8. Activación por ADN. 9. Proteínas de unión a hierro. NEUTRALIZACIÓN OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS ANTÍGENO POLISACÁRIDO CÉLULA B LISIS BACTERIANA ANTICUERPOS INFLAMACIÓN ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO FAGOCITOSIS DE BACTERIAS CUBIERTAS DE C3 BACTERIA EXTRACELULAR VARIAS CÉLULA T CD 4 + CITO SÍNTESIS DE ANTICUERPOS QUINAS ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS: FAGOCITOSIS IFN γ TNF α PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO INFLAMACIÓN MECANISMOS MEDIADOS POR Ac FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES Inmunidad INNATA ANTIMICROBIANOS NATURALES ÁCIDOS GRASOS Insaturados Bactericidas G+ Saturados Fungicidas Péptidos ricos en ARGININA y LISINA Neutrófilos Plaquetas PROTEASAS Pr- AA • LISINA • ARGININA BACTERICIDAS G+ REACCIÓN A LIPOPOLISACÁRIDO (LPS) LPS + • Neutrófilos • Cél. endoteliales • Macrófagos LBP Proteína de Unión a LPS INTEGRINAS SELECTINA • CITOCINAS • Metabolitos del O2 • Met. Ác. araquidónico Circulación general INFLAMACIÓN AGUDA LOCAL CHOQUE SÉPTICO PROTEÍNAS DE UNIÓN A HIERRO Bacteria Multiplicación Macrófago IL-1 Fe++ Hepatocito Proteína de Unión a hierro • transferrina • lactoferrina • haptoglobulina • ferritina Inmunidad ADQUIRIDA +++ R.I.H. R.I.C. Ig G- Ig M LT CD4+ 1. Neutralización de toxinas. 1. Activación de macrófagos. 2. Opsonización y fagocitosis. 2. Inflamación. 3. Activación del complemento. 3. Respuesta de AC. Respuesta inmune humoral Y NEUTRALIZACIÓN LPS + Bacterias Y Ac OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS C ACTIVACIÓN DEL C’ • Lisis • Inflamación • Fagocitosis Respuesta inmune celular LPS LT CD 4+ IFN-g TNF Bacterias Célula presentadora de Ag Citocinas ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS INFLAMACIÓN RESPUESTA DE Ac Evasión de la respuesta inmune por bacterias extracelulares 1. MECANISMOS ANTIFAGOCÍTICOS. 2. INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO. 3. VARIACIÓN ANTIGÉNICA. Bacterias intracelulares. Mecanismos inmunológicos Inmunidad INNATA 1. FAGOCITOSIS. 2. LINFOCITOS NK. NK Macrófago + IFN-g Parásito IC facultativo NK ACTIVACIÓN de la FAGOCITOSIS Inmunidad ADQUIRIDA +++ R.I.C. R.I.H. 1. ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS. 2. LISIS CELULAR. ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Macrófago en reposo Macrófago activado LTh1 IFN-g IL-2 Presentación de Ag ACTIVACIÓN FAGOCITOSIS Sensibilización LISIS CELULAR Macrófago en reposo LT CD8+ Escape de bacterias al citoplasma LISIS CELULAR Y MUERTE BACTERIANA Evasión de la respuesta inmune por bacterias intracelulares RESISTENCIA A LA FAGOCITOSIS 1. EVASIÓN DEL CONTACTO CON EL FAGOCITO. 2. INHIBICIÓN DE LA INGESTIÓN. 3. SUPERVIVENCIA DENTRO DEL FAGOCITO: 4. • Inhibición de la formación del fagolisosoma. • Supervivencia en el fagolisosoma. • Escape del fagolisosoma. LESIÓN DEL FAGOCITO: • Preingestión. • Postingestión. Evasión de la respuesta inmune Prevención formación del fagolisosoma Bacteria Escape al citoplasma Resistencia a enzimas lisosómicas Bacteria Mecanismo de evasión • Pared celular resistente Brucella abortus • Bloqueo de la formación del fagolisosoma Corynebacterium pseudotuberculosis • Producción de lípidos tóxicos para macrófagos Listeria monocytogenes • Neutralización de la explosión respiratoria Mycobacterium tuberculosis • Bloqueo de la formación del fagolisosoma Salmonella typhimurium • Pared celular de lipopolisacárdios (LPS) Rhodococcus equi • Supervivencia en el fagosoma RESUMEN Bacterias MUERTAS Bacterias E.C. VIVAS Bacterias I.C. VIVAS Procesadas como Ag EXÓGENO Procesadas como Ag EXÓGENO Procesadas como Ag ENDÓGENO Reacción de LTh2 Reacción de LTh1 R.I.H. Reacción de LTc R.I.C.
