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R3AIC Dra. Patricia María O’Farrill Romanillos
Características generales de las
respuestas inmunitarias frente a
microrganismos
Aunque las respuestas defensivas
antimicrobianas del huésped son
numerosas y variadas.
Existen características comunes:
La defensa contra los microrganismo se
lleva a cabo mediante los mecanismos
inmunidad innata y la adaptativa.
El sistema inmunitario responde de una
manera concreta y especializada a las
distintas clases de microbios.
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Características generales de las
respuestas inmunitarias frente a
microrganismos
La supervivencia y capacidad patógena de los
microrganismos en el huésped depende
esencialmente de su capacidad para evitar o
resistir mecanismos efectores de la inmunidad.
En muchas infecciones la lesión hística y la
enfermedad pueden deberse a la respuesta del
huésped frente al microrganismo
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Inmunidad frente a bacterias
extracelulares
Hay muchas especies de bacterias extracelulares
patógenas y las enfermedades que producen se
deben a 2 mecanismos principales:
Estas bacterias
provocan inflamación
que conlleva a
destrucción del tejido
en el foco de infección.
Muchas de estas bacterias producen toxinas que
ejercen efectos patológicos diversos:
Endotoxinas
Exotoxinas
Inmunología básica y clínica Parslow T etal, 2004
Inmunidad innata frente a
bacterias extracelulares
Los principales mecanismos de
la inmunidad innata frente a
bacterias extracelulares son:
•Activación del complemento
•Fagocitosis
•Respuesta inflamatoria.
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Inmunidad innata frente a
bacterias extracelulares
Activación complemento:
• Peptidoglucano bacterias Gram -:
• Activa vía alternativa : formación de C3 convertasa
• LPS en Gram - :
• Activa vía alternativa
• Bacterias con manosa en su superficie:
• Activan vía lecitina de unión a manosa
Consecuencias activación complemento:
• Opsonización
• Potencia fagocitosis bacteriana
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Inmunidad innata frente a
bacterias extracelulares
Fagocitosis:
• Los fagocitos se unen a bacterias extracelulares mediante
distintos receptores de superficie como:
• Receptores de manosa
• Receptores scavenger
• A bacterias opsonizadas por:
• Receptores del complemento
Los fagocitos activados secretan citocinas que
facilitan penetración de los leucocitos en sitios
de infección.
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Respuesta inmunitaria adaptativa
frente a bacterias extracelulares
La inmunidad humoral es la
respuesta inmunitaria
protectora más importante
frente a bacterias
extracelulares .
Su función consiste
en:
• Eliminar microrganismos
• Neutralizar sus toxinas
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Respuesta inmunitaria adaptativa
frente a bacterias extracelulares
• Antígenos de la pared
celular
• Toxinas secretadas
• Toxinas asociadas a las
Las respuestas de Ac
células:
frente a bacterias
• Polisacáridos
extracelulares van
• Proteínas
dirigidas contra:
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Respuesta inmunitaria adaptativa
frente a bacterias extracelulares
Neutralización: IgG e
IgA
Opsonización: IgG
Los mecanismos
efectores utilizados por
los Ac para combatir
estas infecciones son :
Fagocitosis
Activación del
complemento por vía
clásica: IgM y subclases
IgG
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Efectos perjudiciales de las
respuestas inmunitarias
Las consecuencias lesivas más importantes de las
respuestas del huésped frente a bacterias
extracelulares son:
Inflamación:
Choque séptico:
• Dada por la síntesis local
de intermediarios de O2 y
enzimas lisosómicas por
neutrófilos y macrófagos.
• Consecuencia patológica
producida por las citocinas
• Más grave por bacterias
Gram negativas
• Sx caracterizado por
colapso circulatorio y CID
Efectos perjudiciales de las
respuestas inmunitarias
Choque séptico:
Fase temprana
producida por
citocinas
sintetizadas
por
macrófagos.
Activados por
componentes
microbianos :
LPS
Mediadores
más
importantes:
• TNF: más
importante
• IFN γ
• IL-12
El aumento
súbito y
mortal de
estas citocinas
se denomina:
tormenta de
citocinas
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Efectos perjudiciales de las
respuestas inmunitarias
Una consecuencia tardía
de la respuesta humoral es
la producción de Ac
causantes de enfermedad.
Fiebre reumática
Ejemplos:
Glomerulonefritis
postestreptocóccica
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Superantígenos
Algunas toxinas bacterianas que estimulan a todos los LT que expresan
una determinada familia de genes de receptores de los LT.
Su importancia radica en la capacidad de activar muchos LT.
Esto produce síntesis de cantidades elevadas de citocinas.
También puede producir choque séptico.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Evasión de los mecanismos inmunitarios
por las bacterias extracelulares
La virulencia de las
bacterias extracelulares
depende de varios
mecanismos que resisten
la inmunidad del huésped:
• Mecanismos
antifagocíticos
• Inhibición del
complemento
• Activación productos
del complemento
Evasión de los mecanismos inmunitarios por
las bacterias extracelulares
Mecanismo defensa bacteriana frente a
inmunidad humoral:
Variación genética de los Ag de su superficie.
• Los genes de la pilina (vellosidades) de los gonococos
experimentan conversiones genéticas extensas.
• H. influenzae induce cambios en conformación glucosidasas
• Evitan respuestas inmunitarias frente a estos Ag.
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Evasión de los mecanismos inmunitarios por
las bacterias extracelulares
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Ejemplos enfermedades humanas
por bacterias extracelulares
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Ejemplos enfermedades humanas
por bacterias extracelulares
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Inmunidad innata frente a
bacterias intracelulares
Corre a cargo principalmente
de los fagocitos y linfocitos
NK.
Las bacterias intracelulares
activan a los Linfocitos NK
por manera directa al
aumentar producción de IL12, potente inductora de
estos.
Los L NK sintetizan IFN γ, que
activa macrófagos y favorece
eliminación bacterias
fagocitadas.
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Inmunidad adaptativa frente a
bacterias intracelulares
La respuesta inmunitaria protectora principal frente a
bacterias intracelulares es la inmunidad mediada por
LT.
La inmunidad celular consta de 2 tipos de reacciones:
Activación de los
macrófagos por las
señales de CD40 L
IFN γ derivado de los
LT
Se traduce en la
eliminación de
microbios fagocitados
Lisis de células
infectadas por LTC.
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Cooperación LT CD4 y LT CD8
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Inmunidad adaptativa frente a
bacterias intracelulares
La invasión de los macrófagos en respuesta a los
microrganismos intracelulares también puede
ocasionar lesión de los tejidos.
Se puede manifestar como una reacción de
hipersensibilidad retardada.
El rasgo histológico distintivo de la infección por
algunas bacterias intracelulares es:
• Inflamación granulomatosa :
• Tipo de reacción inflamatoria que puede evitar propagación de
microrganismos
• Se asocia a grandes alteraciones funcionales causadas por
necrosis y fibrosis de los tejidos.
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Inmunidad adaptativa frente a
bacterias intracelulares
Las diferencias en los
patrones de respuesta de LT
a microrganismos
intracelulares de las distintas
personas son factores
importantes en:
•Progresión de
la enfermedad
•Resultado
clínico final
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Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Evasión de los mecanismos inmunitarios por las
bacterias intracelulares
Inmunología celular y molecular Abbas A et al, 6ta ed
Inmunidad innata y adaptativa
frente a bacterias intracelulares
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Ejemplos enfermedades humanas
por bacterias intracelulares
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Inmunidad frente a los hongos
Las infecciones por hongos son causa importante de
morbilidad y mortalidad en el humano.
Las infecciones micóticas pueden ser:
Endémicas:
• Se deben a hogos presentes en el medio ambiente
• Son inhalados por los seres humanos.
Oportunistas:
• Pueden infectar y provocar infecciones graves en inmunocomprometidos.
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Inmunidad frente a los hongos
El deterioro de la inmunidad
es el factor predisponente
más importante para las
micosis clínicamente
importantes.
Los diferentes hongos que
infectan al ser humano
pueden vivir en:
Tejidos extracelulares
Interior de los fagocitos
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Inmunidad innata y adaptativa
frente a los hongos
• Neutrófilos liberan :
• Intermediarios
reactivos de O2
Los mecanismos de
• Enzimas lisosómicas
la inmunidad
innata frente a
• Macrófagos
hongos son:
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Inmunidad innata y adaptativa
frente a los hongos
Inmunidad celular es el
mecanismo más importante
de la inmunidad adaptativa
frente a infecciones por
hongos.
Los LT CD4 y los LT CD8
colaboran para eliminar
levaduras de C. Neoformans
que tiene a colonizar
encéfalo y pulmones.
Las respuestas Th1 protegen
al huésped y las Th2 son
lesivas.
Citotoxicidad celular
dependiente de Ac, mediada
por receptores Fc ayuda en
la eliminación de algunos
hongos como C.
Neoformans.
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Ejemplos enfermedades
humanas por hongos
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Inmunidad frente a los virus
Los virus infectan
característicamente a una
amplia variedad de
poblaciones celulares
mediante la utilización de :
Moléculas de superficie
normales de las células
como receptores para
penetrar en ellas.
Tras su entrada pueden
provocar lesión hística y
enfermedad por varios
mecanismos:
Replicación vírica interfiere
en síntesis de proteínas y en
la función normal de estas.
Infecciones latentes: ADN
vírico persiste en células
huésped y produce
proteínas que pueden
alterar funciones celulares.
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Inmunidad innata frente a virus
Mecanismos
principales:
• Inhibición de la infección por los IFN
tipo 1
• Eliminación de células infectadas por
los Linfocitos NK.
Varias vías
Activan la
síntesis de
IFN incluyen:
• Reconocimiento de ARN y ADN vírico
por receptores tipo toll endosómicos.
• Activación de cinasas citoplasmáticas
por el ARN vírico.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Inmunidad innata frente a virus
Los sensores citoplasmáticos de los virus proporcionan
vías de síntesis de IFN independientes de los RTT.
Estos sensores incluyen:
• ARN helicasas como:
• RIG-1 (gen inducible por retinoides)
• MDA-5
Reconocen ARN sintetizados en células infectadas por
virus
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Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
Ac que bloquean la
unión del virus a la
célula huésped y su
entrada en ella.
Depende de:
LTC que combaten la
infección mediante
destrucción células
infectadas.
Burmester, Color Atlas of Immunology, 2003
Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
Los anticuerpos antivíricos actúan fundamentalmente como: Neutralizantes para evitar:
Fijación del virus
Penetración en las células huésped
Estos Ac neutralizantes se unen a los Ag de envoltura o de la cápside del virus.
La IgA es importante neutralización de virus que penetran por mucosa respiratoria o
digestiva.
Los Ac pueden opsonizar partículas víricas y favorecer fagocitosis.
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Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
Activación del complemento
participa en la inmunidad
antivírica mediada por Ac:
• Estimula fagocitosis
• Probable lisis directa de los virus con
envolturas lipídicas
• La eliminación de los virus que residen en
el interior de las células está mediada por
LTC.
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Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
Virus citosólicos (ARN) estimulan LTC sin cooperación de LT
CD4.
Infecciones latentes no citopáticas (ADN) desencadenan
respuestas de LTC en presencia de LT CD4.
Efectos antivíricos de los LTC se deben a :
Eliminación células
infectadas.
Activación nucleasas que
degradan genoma vírico
Secreción de citocinas
como IFN γ
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Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a virus
En algunas infecciones víricas:
Virus no citopáticos
LTC pueden producir lesiones hísticas.
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Respuestas inmunitarias innatas
y adaptativas frente a virus
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Mecanismos evasión inmunitaria por virus
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Ejemplos enfermedades
humanas por virus
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Inmunidad frente a parásitos
• Picaduras de los
huéspedes intermedios
infectados
El ser humano • Al compartir un hábitat
suele infectarse determinado con ese
huésped intermedio.
a través de:
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Inmunidad innata frente a
parásitos
La respuesta inmunitaria innata más importante frente a protozoos es la
fagocitosis.
Los fagocitos también atacan a helmintos parásitos y secretan sustancias
microbicidas que matan a aquellos muy grandes como para fagocitarse.
Muchos helmintos tiene gruesos tegumentos: resisten mecanismos
citocidas de neutrófilos y macrófagos.
Otros activan vía alterna complemento.
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Inmunidad adaptativa frente a
parásitos
El principal mecanismo de defensa frente a
protozoos que sobreviven en el interior de
los macrófagos es la inmunidad celular.
En especial activación de los macrófagos
por las citocinas sintetizadas por Linfocitos
Th1.
La defensa en infecciones por helmintos
depende de la activación de Linfocitos Th2:
• Favorecen síntesis de IgE
• Activación de eosinófilos
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Inmunidad adaptativa frente a
parásitos
Las respuestas inmunitarias adaptativas frente a parásitos
también pueden contribuir a lesión del tejido.
Algunos parásitos y sus productos inducen la aparición de:
Respuestas
granulomatosas
Fibrosis asociada.
• Shistosoma mansoni
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Respuestas inmunitarias frente a
parásitos productores de enfermedad
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Evasión mecanismos
inmunitarios por parásitos
• Modificación de la
expresión génica
específica del estadio
Variación
• Modificación continua
de los principales Ag
antigénica
tiene dos tipos: de superficie
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Evasión mecanismos
inmunitarios por parásitos
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